２０１７年１２月第２７卷㊀第１２期
中国比较医学杂志
ＣＨＩＮＥＳＥＪＯＵＲＮＡＬＯＦＣＯＭＰＡＲＡＴＩＶＥＭＥＤＩＣＩＮＥ
Ｄｅｃｅｍｂｅｒ，２０１７Ｖｏｌ．２７㊀Ｎｏ．１２
［基金项目］国家科学项目自然基金，青年科学基金项目（８１３０１４３７）；科技部重大专项（２０１４ＺＸ１０００１ＯＯ１－００１－００４，２０１４ＺＸ１０００１ＯＯ１－００２－００６）㊂
［作者简介］李克雷（１９８６－），男，博士研究生，主要从事病毒学和免疫学研究工作㊂Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｌｅｅｋｅｌｅｉ＠１６３．ｃｏｍ
［通讯作者］丛喆（１９７２－），女，副主任技师，从事实验动物病毒分子生物学和模型研究工作㊂Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｃｏｎｇｚ＠ｃｎｉｌａｓ．ｏｒｇ㊂
薛婧（１９８３－），女，副研究员，硕士生导师，研究方向：病原生物学和免疫学㊂Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｘｕｅｊｉｎｇ＠ｃｎｉｌａｓ．ｏｒｇ㊂∗共同通讯
研究报告
唾液酸黏附素Ｓｉｇｌｅｃ⁃１在疾病中作用的研究进展
李克雷，李㊀想，丛㊀喆∗，薛㊀婧∗
（北京协和医学院比较医学中心，中国医学科学院医学实验动物研究所，卫生部人类疾病比较医学重点实验室，
国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室，北京㊀１０００２１）
㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀唾液酸黏附素（Ｓｉｇｌｅｃ⁃１或ＣＤ１６９）是表达于组织的巨噬细胞上免疫球蛋白超家族类黏附分子㊂在
炎症反应中，Ｓｉｇｌｅｃ⁃１可调节ＭＩＰ⁃１α／β㊁ＭＣＰ⁃１㊁ＭＩＰ⁃２等细胞因子的分泌，促进炎症反应的发生；在病毒感染过程中，Ｓｉｇｌｅｃ⁃１可通过介导病原体与巨噬细胞的的结合，促进病毒感染和吞噬；在对免疫的调节过程中，Ｓｉｇｌｅｃ⁃１既可也以抑制ＩＦＮ⁃α的过量表达，抑制固有免疫，也可抑制ＤＣ细胞活性，降低适应性免疫㊂本文主要阐述了Ｓｉｇｌｅｃ⁃１在病原体感染㊁炎症反应和免疫调节中最新研究进展㊂
ʌ关键词ɔ㊀Ｓｉｇｌｅｃ⁃１；炎症反应；免疫调节；ＨＩＶ
ʌ中图分类号ɔＲ⁃３３㊀㊀ʌ文献标识码ɔＡ㊀㊀ʌ文章编号ɔ１６７１⁃７８５６（２０１７）１２⁃０１０９⁃０６ｄｏｉ：１０ ３９６９．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１－７８５６ ２０１７ １２ ０１９
ＡｄｖａｎｃｅｓｉｎｒｅｓｅａｒｃｈｏｎｔｈｅｒｏｌｅｏｆＳｉｇｌｅｃ⁃１ｉｎｄｉｓｅａｓｅｓ
ＬＩＫｅ⁃ｌｅｉ，ＬＩＸｉａｎｇ，ＣＯＮＧＺｈｅ∗，ＸＵＥＪｉｎｇ∗
（ＣｏｍｐａｒａｔｉｖｅＭｅｄｉｃｉｎｅＣｅｎｔｅｒ，ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｏｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ（ＰＵＭＣ）＆ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＬａｂｏｒａｔｏｒｙＡｎｉｍａｌＳｃｉｅｎｃｅ，ＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ（ＣＡＭＳ）；ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＨｕｍａｎＤｉｓｅａｓｅｓＣｏｍｐａｒａｔｉｖｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＨｅａｌｔｈ；ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＨｕｍａｎＤｉｓｅａｓｅｓＡｎｉｍａｌＭｏｄｅｌｓ，ＳｔａｔｅＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，
ＢｅｉｊｉｎｇＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｆｏｒＡｎｉｍａｌＭｏｄｅｌｓｏｆＥｍｅｒｇｉｎｇａｎｄＲｅｍｅｒｇｉｎｇＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓＤｉｓｅａｓｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００２１，Ｃｈｉｎａ）㊀㊀ʌＡｂｓｔｒａｃｔɔ㊀Ｓｉａｌｏａｄｈｅｓｉｎ（Ｓｉｇｌｅｃ⁃１ｏｒＣＤ
１６９）ｉｓａｓｉａｌｉｃａｃｉｄ⁃ｂｉｎｄｉｎｇＩｇ⁃ｌｉｋｅｌｅｃｔｉｎｅｘｐｒｅｓｓｅｄｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｙｏｎｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｕｂｓｅｔｓ．Ｉｎｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅ，Ｓｉｇｌｅｃ⁃１ｃａｎｍｏｄｕｌａｔｅｔｈｅｓｅｃｒｅｔｉｏｎｏｆＭＩＰ⁃１ａｌｐｈａ／ｂｅｔａ，ＭＣＰ⁃１，ＭＩＰ⁃２ａｎｄｏｔｈｅｒｃｙｔｏｋｉｎｅｓ，ａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅａｃｔｉｏｎ．Ｄｕｒｉｎｇｖｉｒａｌｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，Ｓｉｇｌｅｃ⁃１ｃａｎｐｒｏｍｏｔｅｔｈｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄｐｈａｇｏｃｙｔｏｓｉｓｏｆｖｉｒｕｓｂｙｍｅｄｉａｔｉｎｇｔｈｅｂｉｎｄｉｎｇｏｆｐａｔｈｏｇｅｎｓａｎｄｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ．Ｉｎｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｉｍｍｕｎｉｔｙ，Ｓｉｇｌｅｃ⁃１ｃａｎｒｅｇｕｌａｔｅｉｎｎａｔｅｉｍｍｕｎｉｔｙａｎｄａｄａｐｔｉｖｅｉｍｍｕｎｉｔｙ，ｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｔｈｅｅｘｃｅｓｓｉｖｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＩＦＮ⁃αａｎｄｔｈｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＤＣｃｅｌｌｓ．ＴｈｉｓｒｅｖｉｅｗｍａｉｎｌｙｆｏｃｕｓｅｓｏｎｔｈｅｎｅｗａｄｖａｎｃｅｓｏｆｒｅｓｅａｒｃｈｏｎＳｉｇｌｅｃ⁃１ｉｎｐａｔｈｏｇｅｎｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ，
ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｉｍｍｕｎｏｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ．
ʌＫｅｙｗｏｒｄｓɔ㊀Ｓｉｇｌｅｃ⁃１；Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ；Ｉｍｍｕｎｏｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ；ＨＩＶ
㊀㊀Ｓｉｇｌｅｃｓ（ｓｉａｌｉｃａｃｉｄ⁃ｂｉｎｄｉｎｇｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ⁃ｔｙｐｅ
ｌｅｃｔｉｎｓ）是宿主最大的一组唾液酸结合蛋白，是表达
于免疫系统的Ｉ型跨膜蛋白［１］，该蛋白的胞外区由Ｎ端与唾液酸结合的Ｖ型Ｉｇ结构域和不定数量的
图１㊀Ｓｉｇｌｅｃｓ家族成员结构
Ｆｉｇ．１㊀Ｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆｓｉｇｌｅｃｆａｍｉｌｙｍｅｍｂｅｒｓ
Ｃ２型结构域组成，胞内部分为含有赖氨酸的短尾［２］；根据序列相似性和进化上的保守性，Ｓｉｇｌｅｃｓ可分为两类：一类是在哺乳动物上高度保守的，包括Ｓｉｇｌｅｃ⁃１㊁ＣＤ２２（Ｓｉｇｌｅｃ⁃２），ＭＡＧ（ｍｙｅｌｉｎ⁃ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ）（Ｓｉｇｌｅｃ⁃４）ａｎｄＳｉｇｌｅｃ⁃１５；另一类是ＣＤ３３相关Ｓｉｇｌｅｃｓ，在人类中这一类包括ＣＤ３３㊁Ｓｉｇｌｅｃｓ⁃５㊁⁃６㊁⁃７㊁⁃８㊁⁃９㊁⁃１０㊁⁃１１㊁⁃１４和⁃１６，在小鼠中这一类包括鼠的ＣＤ３３㊁Ｓｉｇｌｅｃ⁃Ｅ㊁⁃Ｆ㊁⁃Ｇ和⁃Ｈ［３］㊂Ｓｉｇｌｅｃｓ中部分成员结构比较如图１［４］所示㊂由图中可以看出除了Ｓｉｇｌｅｃ⁃１与Ｓｉｇｌｅｃ⁃４外，Ｓｉｇｌｅｃｓ的其他成
员的胞浆内区域都包含两个保守基序，该基序的类似ＩＴＩＭｓ，这就说明Ｓｉｇｌｅｃｓ可能在免疫系统中调节细胞活性的功能㊂已有多种研究证实Ｓｉｇｅｌｃｓ除了具有调节吸附作用外，还具有调节免疫细胞活性的功能㊂Ｂ细胞表达的Ｓｉｇｌｅｃ⁃２可与Ｂ细胞表面受体结合形成复合物，活化的Ｓｉｇｌｅｃ⁃２可活化酪氨酸磷酸酶ＳＨＰ⁃１负调节Ｂ细胞的活性［５－７］㊂ＣＤ３３相关的Ｓｉｇｌｅｃｓ也可活化ＳＨＰ⁃１或ＳＨＰ⁃２调节细胞活性，其中缺少ＩＴＩＭｓ的Ｓｉｇｌｅｃ⁃１４和Ｓｉｇｌｅｃ⁃１６也可通过ＤＡＰ１２来活化或抑制细胞信号的传导［８－１０］㊂
Ｓｉｇｌｅｃ⁃１，也被称作ＣＤ１６９㊁ｓｉａｌｏａｄｈｅｓｉｎ（Ｓｎ），主要表达与单核巨噬细胞和树突状细胞表面，大小约为１８５ＫＤ，其胞外区域有１７个免疫球蛋白样结构域组成［１１］㊂早期的研究发现Ｓｉｇｌｅｃ⁃１不仅可介导细胞间吸附［１２，１３］，还能够促进炎症反应的发生㊂Ｓｉｇｌｅｃ⁃１作为第一个被发现的Ｓｉｇｌｅｃｓ成员［１４］，对其功能的研究，尤其是在病原体感染时，Ｓｉｇｌｅｃ⁃１在免疫系统中的作用仍不是很清楚㊂那么，本文就Ｓｉｇｌｅｃ⁃１病原体感染中的作用做一综述，为对Ｓｉｇｌｅｃ⁃１的进一步研究提供思路㊂
１㊀Ｓｉｇｌｅｃ⁃１的表达和调节
modulate
Ｓｉｇｌｅｃ⁃１组成性表达于特定组织巨噬细胞上［１５］，ＩＦＮ⁃α和能够引发Ｉ型ＩＦＮ反应的分子比，如ＬＰＳ和ｐｏｌｙＩ：Ｃ，是诱导Ｓｉｇｌｅｃ⁃１表达的重要因子［１６］㊂当机体收受
到炎症刺激时，单核细胞被激活，单核巨噬细胞细胞表面的Ｓｉｇｌｅｃ⁃１的表达量迅速升高，参与单核巨噬细胞介导的促炎症反应，并发挥作用㊂
在冠心病的发病过程中，Ｓｉｇｌｅｃ⁃１蛋白及ｍＲＮＡ在冠心病患者外周血单核细胞上的表达量显著升高，Ｓｉｇｌｅｃ⁃１通过促进ＭＩＰ⁃１α／β㊁ＭＣＰ⁃１㊁ＭＩＰ⁃２分泌加速炎症反应的发生［１７］；在某些炎症性疾病中，病变组织巨噬细胞和外周血单核细胞都表现为Ｓｉｇｌｅｃ⁃１表达上调，并与疾病进程有一定相关性㊂在
人类肾炎患者中，Ｓｉｇｌｅｃ⁃１主要表达在肾小球和肾间质，Ｓｉｇｌｅｃ⁃１表达与蛋白尿水平及肾脏损伤呈正相关，且肾间质中Ｓｉｇｌｅｃ⁃１阳性细胞表达与ＣＤ３＋Ｔ细胞呈正相关；激素后，大部分患者蛋白尿和肾小球损伤得到缓解，肾小球中Ｓｉｇｌｅｃ⁃１阳性巨噬细胞数量也减少［１８］㊂Ｓｉｇｌｅｃ⁃１还可调节自身的免疫应答㊂正常情况下，敲除Ｓｉｇｌｅｃ⁃１基因对小鼠的造血功能和免疫功能不会有太大影响，但在ＩＲＢＰ抗原肽诱导的实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎中，Ｓｉｇｌｅｃ⁃１敲除小鼠的疾病发生显著减少，Ｔ细胞的增殖能力也明显降低，其分泌ＩＦＮ⁃γ的水平更低，巨噬细胞产生ＮＯ的水平显著降低［１９］，说明Ｓｉｇｌｅｃ⁃１参与了调节自身的免疫应答㊂但炎症反应发生时，Ｓｉｇｌｅｃ⁃１对炎症性细胞及固有免疫细胞的调节作用仍然不很清楚㊂
总之，在炎症性疾病中，病变组织巨噬细胞和外周血单核细胞都变现为Ｓｉｇｌｅｃ⁃１表达上调，并与疾病进程有一定相关性，经药物后，Ｓｉｇｌｅｃ⁃１表达也随之下调㊂Ｓｉｇｌｅｃ⁃１在炎症反应中的具体作用仍不清楚，但动态监测Ｓｉｇｌｅｃ⁃１可用于对疾病的评估和疗效观察㊂
２㊀Ｓｉｇｌｅｃ⁃１的作用㊀
２ １㊀介导吞噬作用
Ｓｉｇｌｅｃ⁃１通过与自身抗原的结合介导巨噬细胞对自身抗原的吞噬，降低自身免疫疾病的发生㊂
在淋巴结中，Ｓｉｇｌｅｃ⁃１组成性表达于含有内吞小泡的囊下窦巨噬细胞中［２０］，说明Ｓｉｇｌｅｃ⁃１可能具有介导胞吞的作用㊂随后的研究证实，巨噬细胞可通过依赖Ｓｉｇｌｅｃ⁃１的方式摄取脑膜炎奈瑟氏菌［２１］，并且Ｓｉｇｌｅｃ⁃１可通过与病毒膜蛋白上的唾液酸结合，介导巨噬细胞对病毒的吞噬作用的［２２，２３］㊂因此，在病原体或其他表达的Ｓｉｇｌｅｃ⁃１配体物质入侵机制是，表达有Ｓｉｇｌｅｃ⁃１巨噬细胞可特异性发挥吞噬作用㊂
２ ２㊀介导巨噬细胞的抗原呈递作用
Ｓｉｇｌｅｃ⁃１表达分布主要在脾脏中边缘区嗜金属巨噬细胞和滤泡旁区的巨噬细胞及淋巴结中的囊下窦和髓索内的巨噬细胞［２４］，由于这类巨噬细胞的位置与血液和淋巴液相关，说明Ｓｉｇｌｅｃ⁃１可能在机体对血液和淋巴液中病原或自身的抗原的免疫反应中发挥重要作用㊂
脾脏边缘区巨噬细胞可与ＣＤ８＋ＤＣ共同激活细胞毒性Ｔ细胞［２５］，在这一过程中，表达Ｓｉｇｌｅｃ⁃１的巨噬细胞可将抗原大量转移给ＣＤ８＋ＤＣ，最终ＤＣ可有效的通过交叉递呈，将抗原呈递给Ｔ细胞，活化细胞毒性Ｔ细胞㊂Ｓｉｇｌｅｃ⁃１可能在巨噬细胞和ＤＣ的相互作用中发挥作用㊂淋巴结中的囊下窦巨噬细胞从血液中捕获抗原后可直接作为抗原呈递细胞将抗原呈递给Ｂ细胞，然后Ｂ细胞将抗原运送至生发中心，引发免疫反应［２６］㊂由于囊下窦巨噬细胞高表达Ｓｉｇｌｅｃ⁃１，是否Ｓｉｇｌｅｃ⁃１介导了这一过程需要进一步的研究证实㊂
表达Ｓｉｇｌｅｃ⁃１的巨噬细胞可通过将死亡的肿瘤抗原交叉呈递给ＣＤ８＋Ｔ细胞活化抗肿瘤免疫反应［２７㊂猪的Ｓｉｇｌｅｃ⁃１可直接参与抗原呈递细胞对抗原的捕获和呈递［２８］，用ＩＦＮ⁃α处理猪来源的单核细胞或单核来源的ＤＣ后，Ｓｉｇｌｅｃ⁃１抗体可在低浓度诱导Ｔ细胞活化，这就说明Ｓｉｇｌｅｃ⁃１可增强抗原Ｓｉｇｌｅｃ⁃１配体与ＭＨＣ的结合，并促进抗原递呈作用㊂２ ３㊀抑制免疫应答
与Ｓｉｇｅｌｃｓ其他成员的功能类似，Ｓｉｇｌｅｃ⁃１也可负调节细胞活性，有研究表明在鼻病毒感染的时候，Ｓｉｇｌｅｃ⁃１在ＤＣ细胞上的表达也可降低ＤＣ的抗原递呈作用而降低适应性免疫应答［２９］㊂这一过程主要是通过诱导ＤＣ表达Ｓｉｇｌｅｃ⁃１和Ｂ７⁃Ｈ１从而使ＤＣ细胞分泌ＩＬ⁃３５，ＩＬ⁃３５通过诱导Ｔｒｅｇ细胞而发挥抑制适应性免疫应答的作用［３０］㊂对固有免疫的抑制作用主要表现在对Ｉ型ＩＦＮ表达的抑制㊂ＨＳＶ等病毒感染巨噬细胞可通过ＩＦＮ⁃ＪＡＫ⁃ＳＴＡＴ１途径诱导Ｓｉｇｌｅｃ⁃１表达升高，Ｓｉｇｌｅｃ⁃１可通过ＴＲＩＭ２７泛素化降解ＴＢＫ１，负调节ＩＦＮ的过度表达，从而抑制固有免疫反应，加强病毒的免疫逃逸［３１］㊂总之，这些研究结果最终表明Ｓｉｇｌｅｃ⁃１在病毒的感染过程中发挥了重要作用，即Ｓｉｇｌｅｃ⁃１可促进病毒的感染㊂２ ４㊀促进ＨＩＶ感染
Ｓｉｇｌｅｃ⁃１作为凝集素家族的成员又可与多种病毒膜蛋白上的唾液酸结合，介导病原体的感染㊂Ｎａｔｈａｌｉｅ等［１５］证实ＰＲＲＳＶ在进入猪肺泡巨噬细胞过程中，Ｓｉｇｌｅｃ⁃１发挥了
作用，进一步研究发现，ＰＲＲＳＶ病毒表面的唾液酸与Ｓｉｇｌｅｃ⁃１的结合可介导病毒的感染［３２］，即Ｓｉｇｌｅｃ⁃１与α２，３唾液酸相互作用介导了细胞对病毒的吸附和内化［３３］，随后的研究表明，ＰＰＲＳＶ与巨噬细胞的结合依赖于Ｓｉｇｌｅｃ⁃１的Ｎ端免疫球蛋白样结构域的唾液酸结合活性［３４］㊂Ｄｅｌｐｕｔｔｅ等［３５］证实，用ＩＦＮα诱导单核细胞表达Ｓｉｇｌｅｃ⁃１后，可增强ＰＲＲＳＶ对单核细胞的易感性㊂
在对ＨＩＶ的研究中，Ｃｏｒｎｅｌｉｓｓｅｎ等［３６］发现在ＡＩＤＳ相关的Ｋａｐｏｓｉ ｓｓａｒｃｏｍａ（ＡＩＤＳ⁃ＫＳ）患者体内的组织巨噬细胞上Ｓｉｇｌｅｃ⁃１表达显著上调，随后，有研究表明，在ＨＩＶ感染时循环系统中的ＣＤ１４＋单核细胞也高表达Ｓｉｇｌｅｃ⁃１，并且经ＡＲＴ后Ｓｉｇｌｅｃ⁃１表达量降低［３７，３８］㊂作为单核巨噬细胞活化的标志，Ｓｉｇｌｅｃ⁃１表达上调和下调与ＨＩＶ感染有什么关呢？为了说明这一问题，ｖａｎｄｅｒＫｕｙｌ等［３７］发现，在ＡＩＤＳ患者（ＡＩＤＳ⁃ＫＳ患者㊁ｎｏｎ⁃ＡＩＤＳ⁃ＫＳ患者）ＰＢＭＣ中，Ｓｉｇｌｅｃ⁃１的ｍＲＮＡ水平要远远高于非ＨＩＶ感染的患者，并且ＡＩＤＳ患者与ＡＩＤＳ⁃ＫＳ患者的ＰＢＭＣ中Ｓｉｇｌｅｃ⁃１的ｍＲＮＡ水平并无显著差异㊂在ＨＩＶ感染早期，ＣＤ１４＋细胞高表达Ｓｉｇｌｅｃ⁃１，并且Ｓｉｇｌｅｃ⁃１的表达随着疾病的进程而升高，并且Ｓｉｇｌｅｃ⁃１的表达量变化与病毒载量变化呈正相关，与ＣＤ４＋Ｔ细胞数变化呈负相关㊂他们认为Ｓｉｇｌｅｃ⁃１可以作为一个病毒感染的标识分子，也可以看作是免疫系统严重失调的标识物［３８］㊂为了证明Ｓｉｇｌ
ｅｃ⁃１在ＨＩＶ感染过程中的作用，经ＩＦＮ处理的单核巨噬细胞高表达Ｓｉｇｌｅｃ⁃１，Ｓｉｇｌｅｃ⁃１与ＨＩＶｇｐ１２０上的唾液酸结合介导了病毒与细胞的吸附，这一过程可促进病毒的进入细胞也可通过结合了ＨＩＶ的单核巨噬细胞可将病毒呈递给靶细胞而促进感染［３９，４０］，同样，组织中表达Ｓｉｇｌｅｃ⁃１的巨噬细胞具有促进感染的作用［４１］㊂
在ＨＩＶ感染过程中，Ｓｉｇｌｅｃ⁃１不仅在单核巨噬细胞上高表达，也在ＤＣ细胞上表达，作为唾液酸受体介导病毒反式感染㊂成熟的ＤＣ细胞可高表达Ｓｉｇｌｅｃ⁃１，Ｓｉｇｌｅｃ⁃１通过与ＨＩＶ⁃１病毒包膜上的神经节糖苷结合，可将ＨＩＶ⁃１病毒传递给其他邻近细胞，从而增强ＨＩＶ⁃１的反式感染［４２，４３］㊂另外，ＨＩＶ感染引起的免疫活化也可诱导ＤＣ细胞表达更多的Ｓｉｇｌｅｃ⁃１，从而增强了病毒在血液和组织中的反式感染［３８］㊂不同细胞表达Ｓｉｇｌｅｃ⁃１与ＨＩＶ⁃１病毒结合位置可能不同，在巨噬细胞中，Ｓｉｇｌｅｃ⁃１与ＨＩＶ⁃１的结合是通过与Ｅｎｖ蛋白的Ｖ１Ｖ２区中的唾液酸结合，促进ＨＩＶ⁃１对细胞的感染［４０，４４］；而在ＤＣ细胞中Ｓｉｇｌｅｃ⁃１是与病毒膜上唾液酸中的ＧＭ３结合促进ＨＩＶ的反式感染和传播，而不依赖于与ｇｐ１２０的结合［４２，４６］㊂
在艾滋病的恒河猴模型中，血液中单核细胞上的Ｓｉｇｌｅｃ⁃１的表达量也增高㊂在ＳＩＶ急性感染期，单核细胞表达Ｓｉｇｌｅｃ⁃１的表达量迅速升高，并且当ＣＤ８＋Ｔ细胞损耗时，Ｓｉｇｌｅｃ⁃１在单核细胞上的表达也同样升高，在淋巴结中，活化的ＣＤ８＋Ｔ细胞可靶向Ｓｉｇｌｅｃ⁃１阳性
巨噬细胞，从而降低Ｓｉｇｌｅｃ⁃１的表达㊂在艾滋病模型中Ｓｉｇｌｅｃ⁃１阳性巨噬细胞与ＣＤ８＋Ｔ细胞的这种联系可能为ＨＩＶ疫苗和药物研发提供新思路［４７］㊂
小结
Ｓｉｇｌｅｃ⁃１作为巨噬细胞活化的标志，其在炎症反应和免疫调节中的作用也越来越受到重视㊂病原体感染通过可ＩＦＮ或其他细胞因子诱导单核细胞㊁巨噬细胞和树突状细胞表达Ｓｉｇｌｅｃ⁃１，一方面Ｓｉｇｌｅｃ⁃１促进病原体感染，另一方面Ｓｉｇｌｅｃ⁃１还可调节固有免疫应答和适应性免疫应答；由于炎症反应可诱导Ｓｉｇｌｅｃ⁃１表达，其表达与疾病进程相关，可作为对疾病的评估和疗效观察的指标，尤其在ＨＩＶ⁃１感染过程中Ｓｉｇｌｅｃ⁃１的表达变化，对Ｓｉｇｌｅｃ⁃１的进一步研究可能为ＡＩＤＳ的防治提供新的策略，因此对Ｓｉｇｌｅｃ⁃１的靶向调节也有望成为一种新的抗炎和抗病毒的新方法㊂
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ｓｉａｌｏａｄｈｅｓｉｎ［Ｊ］．ＪＧｅｎＶｉｒｏｌ，２００５，８６（Ｐｔ５）：１４４１－１１４５．［３４］㊀ＤｅｌｐｕｔｔｅＰＬ，ＷａｎｄｅｒＶＢ，ＩｒｉｓＤ，ｅｔａｌ．Ｐｏｒｃｉｎｅａｒｔｅｒｉｖｉｒｕｓａｔｔａｃｈｍｅｎｔｔｏｔｈｅｍａｃｒｏｐｈａｇｅ⁃ｓｐｅｃｉｆｉｃｒｅｃｅｐｔｏｒｓｉａｌｏａｄｈｅｓｉｎｉｓ
ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｏｎｔｈｅｓｉａｌｉｃａｃｉｄ⁃ｂｉｎｄｉｎｇａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｔｈｅＮ⁃ｔｅｒｍｉｎａｌ
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ｕｐｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｐｏｒｃｉｎｅａｒｔｅｒｉｖｉｒｕｓｒｅｃｅｐｔｏｒｓｉａｌｏａｄｈｅｓｉｎ［Ｊ］．

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