美罗培南联合头孢哌酮／舒巴坦与米诺环素联合泛耐药鲍曼不动杆菌性呼吸机相关肺炎的临床观察
杨新良;刘玮;王雪松;刘永安;陈涵
【摘 要】Objective To observe the clinical effects of meropene and cefoperazone sulbactam associated with minocycline on the patients with ventilator-associated pneumonia caused by universal drug-resistant acinetobacter baumannii .Methods Forty-eight pa-tients with ventilator-associated pneumonia caused by PDRAB were respectively treated for a succession of 10 to 14 days with the follow-ing regimens:60-min intravenous infusion of 100 ml physiological saline +2 g meropene once every 8 hours;60-min intravenous infu-sion of 100 ml physiological saline +3 g cefoperazone sulbactam associated with minocycline also once every 8 hours;and 0.1g mino-cycline nasal gavage three times a day .Then, clinical therapeutic effects, bacterial clearance, hepatorenal function, C-reactive protein, calcitonin, blood routine and adverse drug reactions were observed closely .Results The clinical cure rate of combined drugs in the treatment of ventil
ator-associated pneumonia caused by universal drug-resistant acinetobacter baumannii was 62.50%, the effective rate was 75.00%, and the bacterial clearance rate was 62.50%, without obvious adverse drug reactions and effects on heptorenal function . Conclusion Combined treatment of meropene , cefoperazone sulbactam and minocycline could produce good effects on the patients with ventilator-associated pneumonia caused by universal drug-resistant acinetobacter baumannii .%目的：观察美罗培南、头孢哌酮／舒巴坦、米诺环素联合泛耐药鲍曼不动杆菌性呼吸机相关肺炎的临床疗效。方法选择泛耐药鲍曼不动杆菌性呼吸机相关肺炎患者48例，应用5％葡萄糖（生理盐水）100 ml＋美罗培南2 g静脉滴注，1次／8 h，60 min滴入；5％葡萄糖（生理盐水）100 ml＋头孢哌酮／舒巴坦3 g静脉滴注，1次／8 h，60 min滴入；米诺环素0．1 g鼻饲，3次／d；联合10～14 d。观察临床疗效、细菌清除率、肝肾功能、C反应蛋白、降钙素原、血常规和不良反应。结果联合抗菌泛耐药鲍曼不动杆菌性呼吸机相关肺炎，临床治愈率62．50％，有效率75．00％，细菌清除率62．50％；对肝肾功能无明显影响，无明显不良反应。结论美罗培南、头孢哌酮／舒巴坦、米诺环素联合泛耐药鲍曼不动杆菌性呼吸机相关肺炎效果较好。
【期刊名称】《海军医学杂志》
【年(卷),期】2015(000)002
【总页数】4页(P122-124,133)
【关键词】泛耐药鲍曼不动杆菌;呼吸机相关肺炎;美罗培南;头孢哌酮;米诺环素
【作 者】杨新良;刘玮;王雪松;刘永安;陈涵
【作者单位】200081 上海，解放军第四一一医院ICU;200081 上海，解放军第四一一医院ICU;200081 上海，解放军第四一一医院ICU;200081 上海，解放军第四一一医院ICU;200081 上海，解放军第四一一医院ICU
【正文语种】中 文
【中图分类】R563.1
机械通气时并发医院内获得性肺炎(hospita1 acquired－pneumonia，HAP)称呼吸机相关肺
炎(venti－1ator－associated pneumonia，VAP)。近年来，随着重症呼吸监护技术和机械通气技术的迅速发展，以及广谱抗生素的大量使用，泛耐药鲍曼不动杆菌(pan drug－resistant acinetobacter baumannii，PDRAB)引起的VAP也逐年增加，成为VAP的重要病原菌［1］，是院内感染致死的重要原因。如何PDRAB－VAP迄今仍是世界性难题。多粘菌素B和替加环素有良好的体外抗菌活性和较高的敏感性，但由于多粘菌素B有较大的肾毒性、神经毒性以及替加环素还未得到广泛的临床应用，使临床处于尴尬境地。国内外有多种方案［2］，但其疗效、安全性并不十分理想。合理运用现有抗菌药物是更为实际的应对策略［3］，联合应用具有协同作用的抗菌药物可能成为攻克该难题的出路，因此探索安全、高效、便于临床实施的方案具有重要意义。自2010年11月以来，我院重症监护病房(intensive care unit，ICU)使用美罗培南联合头孢哌酮/舒巴坦与米诺环素联合PDRAB－VAP患者，取得了较好的疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 病例入选条件:机械通气48 h以上且X线胸片示肺部出现新的或进展性浸润性病灶，无其他原因解释，同时至少具备以下2项表现:(1)体温≥38℃或较基础体温升高1℃以
seifert上;(2)外周血白细胞总数≥10×109/L或＜4.0×109/L;(3)出现脓性气道分泌物或较前增加。VAP确诊标准:除符合上述入选标准外，还须满足以下条件:气管内抽吸物连续2次痰培养+药敏试验提示生长泛耐药鲍曼不动杆菌。肝肾功能基本正常或中、轻度异常。2010年11月至2013年12月符合上述条件、入住ICU的各类有创机械通气患者共48例(男性31例，女性17例)，年龄51～78岁，平均(63.16±7.03)岁。原发疾病:感染性疾病22例，严重外伤10例，外科术后重症8例，危重型哮喘3例，心肺复苏后5例，急性生理学及慢性健康状况评分(APACHEⅡ评分)(22.16±4.13)分。
1.2 方法 48例患者均给予生命体征监测、营养支持、维持内环境稳定、原发病等常规。PDRAB－VAP:5%葡萄糖(生理盐水)100 m1+美罗培南2 g静脉滴注，1次/8 h，60 min滴入;5%葡萄糖(生理盐水)100 m1+头孢哌酮/舒巴坦3 g静脉滴注，1次/8 h，60 min滴入(其中第1次加入维生素K110 mg);米诺环素0.1 g鼻饲，3次/d。联合10～14 d。
1.3 指标观察 前及后第3、6、9、12、15天早晨6:30抽血，查血常规、降钙素原、C反应蛋白、肝肾功能、痰培养+药敏。过程中密切观察病情变化和不良反应，并作详细记录。取前、后第6天和第15天的检测值作统计学处理。
1.4 疗效判定标准 按照卫生部颁发的抗菌药物临床疗效判断标准分为:(1)痊愈:临床表现(症状、体征)缓解，X线胸片示肺部浸润影完全或大部分吸收，致病菌被从下呼吸道分泌物中全部清除;(2)显效:病情明显好转，临床表现改善或缓解，X线胸片示肺浸润影部分吸收和/或病原菌未从下呼吸道分泌物中全部清除;(3)进步:临床症状、体征、X线胸片浸润影或下呼吸道分泌物病原菌被清除中3项以下有所改善，但不显著;(4)无效:用药72 h后和/或调整后病情无明显好转或恶化。痊愈和显效合计为有效，据此计算有效率。
1.5 统计学处理 采用SPSS 15.0软件进行统计学处理。计量资料以均数±标准差(x±s)表示，前后相关指标比较采用t检验，计数资料以率表示，P＜0.05为差别有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效 48例患者，痊愈30例(62.50%)，显效 6例(12.50%)，进步 3例(6.25%)，无效9例(18.75%)，总有效(痊愈 +显效)36例(75.00%)。
2.2 细菌学疗效 48例患者10～14 d后，30例细菌清除，清除率62.50%;6例(12.50%)转为其他细菌，其中嗜麦芽窄食单孢菌2例，白念珠菌4例;12例(25.00%)患者致病菌未清除，其中进步3例，无效9例。
2.3 相关指标变化 48例患者前后肝肾功能、血常规、降钙素原、C反应蛋白指标见表1。2例患者分别在第6天、第12天出现总胆红素升高，但未超出正常值2倍;2例患者分别在第9天、第12天后出现谷丙转氨酶升高，但未超出正常值2倍，给予保肝后恢复正常;2例分别在第10天、第12天出现血尿素轻微升高，未处理，疗程结束后恢复。
表1 48例患者前后肝肾功能、血常规、降钙素原、C反应蛋白指标变化(±s)注:与前比较aP＜0.05，bP＜0.0115 d总胆红素(μmo1/L)指标 正常值 前 后6 d 后5.1～19.0 15.95±7.22 14.75±6.17 15.47±6.16谷丙转氨酶(U/L) 5～40 43.44±21.31 37.88±18.64 38.33±15.61尿素氮(mmo1/L) 2.8～8.3 7.75±2.94 6.37±2.84 6.97±1.73肌酐(μmo1/L) 44.0～133.0 106.25±42.77 102.82±39.45 105.44±39.87白细胞(×109/L) 3.69～9.16 15.84±4.14 10.37±2.10b 7.45±1.55b中性粒细胞(%) 50～70 85.73±5.58 75.22±5.37b 65.77±5.58b红细胞(×1012/L) 3.68～5.13 3.12±0.88 2.87±0.95 2.57±0.97血小板(×109/L) 101～320 135.81±80.12 135.44±82.12 134.22±70.53 C反应蛋白(mg/L) 0～10 55.83±15.12 25.82±10.16a10.63±5.11b降钙素原(mg/L) ＜0.1 25.67±5.02 15.77±7.12 1.98±1.11b

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