2019年第19期广东化工
第46卷总第405期www.gdchem·131·
药品专利池(MPP)浅析
李超，王田园，范秀君，邓声菊
(四环医药控股集团有限公司，北京100025)
Analysis of Medicine Patent Pool(MPP)
Li Chao,Wang Tianyuan,Fan Xiujun,Deng Shengju
(Sihuan Pharmaceutical Holdings Group Ltd.,Beijing.100025,China)
Abstract:This paper discusses the opportunity of domestic pharmaceutical enterprises to seek international cooperation through the medicine patent pool(MPP), through analyzing the patent license
operation model and characteristics of the patent pool.
Keywords:medicine patent pool；patent operation；drug accessibility
专利制度旨在鼓励和保护创新，促进社会科技进步。专利权
的独占排他性一定程度上限制了市场竞争。新药研发具有技术门
槛高、高投入、长周期、高风险、市场准入严等特点。创新药物
成功上市后，专利品牌药通过单独定价获得了相对高的利润，既
回报研发投入并再投入新的医药创新。专利品牌药价高昂而影响
了患者的药物可及性，尤其是影响了低等和中低等收入国家(Low
and Lower middle income countries，LMICs)患者的药物可及性和
生命健康权。专利品牌药核心专利失效或保护期限届满后，仿制
药得以获批上市并参与市场竞争，使得专利品牌药价呈现断崖式下滑(patent-cliff)，原研公司源自专利品牌药的高额收入锐减却增加了患者获得药物救治的机会。
为了解决低等和中低等收入国家患者的药物可及性问题，Unitaid(The global health financing mechanism)于2010年在日内瓦创建了药品专利池(Medicine patent pool，MPP)。截止目前，MPP 获得了WHO、药品可及性基金会、总统防治艾滋病紧急救援计划(PEPFAR)、UNAIDS、全民健康覆盖基本药物柳叶刀委员会、联合国获取药品问题高级别小组、白俄罗斯、法国、摩洛哥、南非、乌克兰、美国及其他国家政府的积极支持。[1]
MPP通过颁发自愿许可来增加低等收入和中等收入国家针对艾滋病(HIV)、丙肝(HCV)、三大领域所需的药品供给，并鼓励仿制药商研发这些被许可药品的复方制剂或其儿科制剂，并在许可协议中通过增加销售国家数量、免除原研许可费用等方式鼓励仿制药企的前述研发改进行为。
1MPP运营模式
MPP从原研公司获得专利许可，再将其获得许可的专利纳入药品专利池。仿制药企(主要面向发展中国家制药企业)一是自愿将其相关药品专利纳入MPP；二是自愿向MPP提交被许可意向，被许可意向经MPP
专家评议通过后，MPP与仿制药公司签署许可协议，向原研公司给付许可费并向MPP支付中介费。获得再许可的仿制药企可被允许在发展中国家生产原研公司的专利药品，并依照许可协议规定，将所生产的专利药品销往低等和中低等收入国家，旨在解决LMLCs艾滋病(HIV)、丙肝(HCV)、患者的药物可及性问题。MPP许可为非独占许可，并常通过许可多家仿制药企业来增加市场竞争，降低药品价格[2]。概而言之，MPP 平衡了原研公司与仿制药商之间的利益，且有效解决LMICs患者的药物可及性问题及其与生命健康权之间的冲突问题。
图1MPP许可模式
Fig.1Model of MPP license
2MPP许可内容
目前，HIV、HCV及三大领域占有重要地位的跨国制药公司(如Gliead、BI、Abbive、Merck、Janssen，Roche等)将其原研品种专利许可MPP(见表1)收取许可费用。如Gilead将其涉及HIV、HBV、HCV的六大品种专利许可MPP ，供仿制药企自愿提出许可。[3]截止2017年，MPP与近20家企业、就130多项专利达成了近80项许可协议(见图2)。
表1向MPP颁发许可的原研企业
Tab.1Original research company that licenses MPP
[收稿日期]2019-07-31
[作者简介]李超(1988-)，主要从事生物医药方向知识产权工作。
图2MPP获得原研公司许可品种
Fig.2MPP obtained the license of the original research company
通过MPP获得再许可的仿制药企近20家，包括跨国制药企业(如Sandoz、Mylan、Lupin、Sun Pharma、Dr.Reddy’s laboratories 等)和国内企业(如安徽贝克、迪赛诺、华海药业等)。如朗华就Dolutegravir和TAF达成两项许可。迪赛诺及安徽贝克就Bictegravir、Cobicistat、Dolutegravir-Adult、Dolutegravir-Paediatrics、Elvitegravir、Emtricitabine、TAF、TDF药品达成八项许可。
表2从MPP获得再许可的仿制企业
Tab.2Imitation companies that have been re-licensed from MPP
为了更好地为全球仿制药企提供许可服务，MPP推出了药品专利和许可证数据库MedsPaL，数据库涵盖了三大领域(HIV、HBV、HCV)的药物专利及其许可数据、覆盖超过100个中低收入
国家(LMICs)的四千余项国际专利申请、世界卫生组织指南或其基本药物清单中关于HIV、HBV、HCV的35项专利药物和100多条制药配方及30多个许可证数据，利于获得再许可的仿制药商查询许可获批情况，并在LMLCs国家制造或供应这些药物。
3MPP许可特点
MPP许可具有六大特点：一是许可主要面向发展中国家有仿制能力的制药企业。仿制药企可通过EOI(Expression Of Interest)将其生产能力、研发能力、符合药品注册要求等具体信息提交MPP。经MPP专家评审通过后颁发许可[4]；二是市场限制。再许可主要面向131个低等和中低等收入国家，但不包括中国、欧美等重要市场，意在将原研公司“放弃”的市场分享给仿制药企。且不同药品销往的国家和地区有所不同。如TAF许可协议中规定可销售国多达116个，但均排除了欧美、日本、中国、巴西等主要市场；三是非独占许可。同一品种许可多家仿制药企，通过市场竞争最大程度的降低药品价格，惠及LMICs国家患者；四是豁免数据保护并可技术转让。MPP豁免数据保护期，且对部分国家(如印度及南非)进行技术转移，以加快仿制药企生产的专利药品尽早上市；五是许可协议透明。许可协议在MPP网站披露，利于仿制药企自愿提出许可意愿；六是兼容《与贸易有关的知识产权协议》(TRIPS)相关规定。MPP所有协议条款均不与TRIPS协议灵活性相冲突，且不禁止仿制药企在协议约定的地理范围外生产销售药品，只要不侵犯其专利。仿制药商还可挑战被许可专利的专利性。
4国内制药企业利用MPP的面临问题MPP为希望在艾滋病、丙肝和三大领域寻求国际发展的仿制药企提供了机会。国内三家制药企业(朗华制药、安徽贝克、迪赛诺)通过MPP试水国际市场。国家药品监督管理局(NMPA)于2018年10月与MPP签署了《谅解备忘录》，就其授权中国药企生产的再许可品种，需向NMPA提供该药品的专利权属说明。NMPA按照COPP格式为获得再许可的仿制药企的药品出口出具销售证明予以支持。
常见mpp数据库
MPP正积极寻求增加其他疾病领域(如糖尿病、癌症、抗生素等)的药物可行性[5]，并与大学、国际捐赠机构和政府的新药研发资助和激励政策制定建立了合作，力争强化其作为世界唯一的专利池和公共卫生领域的自愿许可机制地位。
MPP就原料药及制剂的销售国家具有非常严格的限制。仿制药企通过MPP参与国际市场竞争，既需向原研公司支付许可费用，且需熟知被许可目标市场有关药品进口、注册、质量管理等政策要求，并要承担出口国外的多种成本。另外，MPP的非独占许可形式摊薄了获得再许可仿制企业的收益。
尽管如此，仿制药企在寻求自愿许可前，需对原研公司相关药品开展尽职调查。一是调研分析MPP药品许可协议中列明的药品专利信息；二是确认目标市场的原研专利布局、法律状态及强制许可等情况；三是分析许可药品的核心专利(申请，如化合物、适应症、晶型、制剂等)的专利性。再基于尽职调查分析结果选择适合企业发展战略的合作方式，以期实现企业利益最大化。
5结语
MPP从多家公司(包括原研公司及仿制药企)获得专利许可，再向具有许可意愿且具备资质的仿制药企颁发再许可，显著降低了专利许可交易成本及专利侵权诉讼发生率。同时，MPP豁免数据保护并有条件的进行技术转移，促进了仿制药企生产的专利药更早上市，利于解决LMICs患者的药物可及性并保障其生命健康权。
为了鼓励创新主体的专利运营，国家省市搭建了各类知识产权运营平台，促进创新成果的转化与交易，并于2019年1月4日颁布的《中华人民共和国专利法(修正案草案)》新设了专利开放许可制度，鼓励支持专利运营及国际运营。国内企业亦可利用MPP加速国际化进程并盘活专利资产，并达成与跨国药企的国际合作业，并在参与国际合作中逐步走向国际化。
参考文献
[1]MPP：/．
[2]MPP：/who-we-are/our-model/．
[3]MPP-FAQ-EN，MPP：Update on Progress of MPP Sub-licensees．
(下转第150页)
图3场地修复后土壤中重金属非致癌风险指数
Fig.3Non-carcinogenic risk index of heavy metals in soil after site
remediation
3结论
(1)场地调查结果表明，修复前土壤中Mn、Pb、Zn、Cr总量分别超过《重金属污染场地土壤修复标准》(DB43/T1165-2016)中居住用地标准限值2.2、2.0、9.9、3.4倍。土壤重金属Mn、Pb、Zn、Cr垂直分布特征各异，Mn随着土壤深度增加呈下降趋势，Pb则随着土壤深度增加呈上升趋势，Zn的垂直分布特征不明显，Cr的垂直分布较均匀。
(2)场地修复过程中Mn、Pb、Zn与Cr总量的大小顺序均为修复前＞修复后＞基坑底部＞基坑侧壁，修复后土壤中Mn、Pb、Zn与Cr总量与中性浸出液含量均未超过《重金属污染场地土壤修复标准》(DB43/T1165-2016)中居住用地标准。
(3)场地修复前南门河S1、S2与S3号监测点位地表水中Mn 含量超标，分别超过地表水环境质量标准(GB3838-2002)Ⅲ类标准1.5、2.8、5.9倍，河道清淤后，地表水重金属含量显著降低，且各检测点地表水中重金属含量均达标。
(4)健康风险评价结果显示，场地修复后土壤与地表水的健康风险均在可接受范围内，土壤和地表水的总健康风险主要来源于非致癌物质Pb。
参考文献
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(上接第132页)
[4]MPP：medicinespatentpool．org/what-we-do/expression-of-interest/．
[5]MPP:medicinespatentpool．org/resource-post/exploring-the-expansio n-of-the-medicines-patent-pools-mandate-to-patented-essential-medicines/．(本文文献格式：李超，王田园，范秀君，等．药品专利池(MPP)浅析[J]．广东化工，2019，46(19)：131-132)

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