抗生素的“时间依赖性”与“浓度依赖性”
一、相关概念1.MIC：最低抑菌浓度（Minimum inhibitoryconcentration，MIC）或（Minimalinhibition concentration，MIC）指的是抑制细菌生长所需的最小药物浓度。2.MBC：最低杀菌浓度（Minimal bactericidal，concentration, MBC）是指最初的实验活菌数减少99.9％或以上所需要的最低抗菌药物的浓度。
3.PAE：抗生素后效应（PostantibioticEffects，PAE）是指细菌与抗生素短暂接触，当药物消除后，细菌生长仍能受到一段时间持续抑制的现象。
4.FEE：首次接触效应（First exposureeffect，FEE）：是抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显地效应，需要间隔相当时间（数小时）以后，才会再起作用。二、“时间依赖性”抗生素
1.定义：时间依赖性抗生素（Time-dependent antibiotics ）抗菌作用与细菌接触时间密切相关，时间越长，抗菌活性越强，与血浆峰浓度关系相对较小，要求药物维持一定的血药浓度，适宜的给药间隔时间才可保持疗效。当4×MIC时，MIC 和PAE已达最大值，即杀菌效应便达到了饱和的程度，再继续增加血药浓度，其杀菌效应不会再增加。
2.范围：β-内酰
胺类、大环内酯类、甲氧苄啶/磺胺甲恶唑、青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、克林霉素类（1）时间依赖性（短PAE）：青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、复方磺胺甲恶唑、克林霉素类、氟胞嘧啶；（2）时间依赖性（长PAE）：四环素、万古霉素、拉宁、氟康唑、新型大环内酯类(阿奇霉素)。  3.特点：（1）无首次接触效应；（2）当浓度低于MIC时，不能抑制细菌生长，浓度达到MIC时，可有效地杀灭细菌。4.“持效时间”：（1）是衡量时间依赖性抗生素杀菌活性的主要药效动力学参数，也是最好的疗效预测参数；
（2）持效时间＝超过MIC的半衰期时间＋药物的PAE时间；（3）它已成为临床疗效的重要因素，关键是延长和维持药物的有效血药浓度的时间而不是药物浓度；（4）血清药物浓度高于MIC的时间％（％T>MIC值）；％T>MIC值＝超过MIC的半衰期时间＋药物的PAE时间＋40％～50％的有效血药浓度时间％T>MIC值时间段。5.给药方案：一日剂量分为2－4次给药可充分发挥疗效。三、“浓度依赖性”抗生素1.定义：浓度依赖性抗生素
minimal
（Concentration-dependentantibiotics ) 抗菌活性与浓度密切相关，浓度越高，抗菌活性越强，且具有首剂接触作用（FEE）和较长的PAE，抗生素的杀菌作用取决于血浆峰浓度，而与
作用时间关系不大，提高血浆峰浓度可提高疗效；当血药浓度超过MIC甚至达到8～10×MIC时，可以达到最大的杀菌效应。
2.范围：氨基糖苷类、喹诺酮类抗生素、甲硝唑、两性霉素B。
3.特点：⑴有首次接触效应；
⑵有较长的抗生素后效应，临床疗效的关键是提高药物浓度，给药的关键是剂量。4.给药方案：每日1次给药，如氨基糖苷类一般只需1日给药1次。
问题：甲硝唑既然属于浓度依赖性抗生素，为啥说明书中写道“每6-8小时静滴一次”?1.甲硝唑蛋白结合率低：；2.甲硝唑PAE相对于其他浓度依赖性抗菌药物来说时间较短；3.甲硝唑不良反应的发生率较高（达15~30%），不可能一次剂量过大。

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