2023 ASCO-GU前列腺癌解读（全文）
摘要
2023年美国临床肿瘤学会泌尿男生殖系肿瘤研讨会（ASCO-GU）报道了前列腺癌领域精准诊断与评估、分子检测、临床、以及新药/新机制探索等各方面研究进展。本文对其中重要研究进行进行解读和点评，以期为临床决策提供帮助。
2023年2月16—18日，美国临床肿瘤学会泌尿男生殖系肿瘤研讨会（ASCO-GU）在美国旧金山如期举行。本次大会前列腺癌领域共收录526项研究摘要，成为本次大会收录摘要最多的癌种。前列腺癌相关研究涵盖了疾病的各个阶段，聚焦精准诊断与评估、分子检测、临床，以及新药/新机制探索等各方面，展示了前列腺癌临床诊疗的突破和未来研究发展方向。本文对2023年度ASCO-GU会议前列腺癌方面的重要研究进行荟萃报道。
一、精准施治—局限性前列腺癌的精准诊断和
局限性前列腺癌的相关研究主要涵盖了前列腺癌的精准诊断、根治性和新辅助/辅助等方面的探索。在精准影像诊断方面，包括利用多参数MRI进行PI-RADS评分和靶向穿刺，以及利用不同标记的PET/CT显示病理诊断前的前列腺内病灶情况，实现真正意义上的“精挑细选”式精准穿
刺活检，甚至在免穿刺前列腺癌根治手术领域进行了大胆的尝试和探索[1]。
早期前列腺癌的选择中，放疗和手术的优越性缺乏随机证据。PACE-A 是一项Ⅲ期、开放标签、多队列随机对照研究，旨在评估与手术相比，立体定向放疗（stereotactic body radiation therapy，SBRT）是否可以改善患者的生活质量。结果显示，随访2年时，SBRT组与手术组相比尿垫使用比例较少（4.5%与46.9%，P＜0.01），肠道功能评分明显更差（88.4分与97.3分，P＜0.01），SBRT组患者的EPIC性功能评分较低（P ＜0.01）。由此可见，接受SBRT的局限性前列腺癌患者在后第2年时，尿控和性功能状况比手术组更好，但胃肠道状况更差。
高危局限性前列腺癌围手术期方面有两项重要研究值得特别关注。CTRIAL-IE（ICORG）13-23研究是一项Ⅱ期、单臂临床试验，旨在评估根治性放疗前，对高危局限性前列腺癌进行4个月的阿比特龙联合促性腺激素释放激素激动剂（gonadotropin-releasing hormone agonist，GnRHa）新辅助后的临床、放射学和生化应答。结果显示，4个月后直肠指检正常率从26.2%升至57.6%，80.5%的患者PSA＜0.1 ng/ml，48.5%的患者实现完全的临床和生化反应，并且实现了前列腺体积缩小（较基线平均减少42.4%），重获近距离放疗的机会，但也面临着后性功能不良的影响。FORMULA-509是一项多中心、开放标签、随机试验，旨在评估高危局限性前列腺癌根治手术后补救性放疗联合6个月的阿比特龙联合泼尼松+阿帕他胺是否能改善疗效。结果显示，整体人
中，雄激素剥夺（androgen deprivation therapy，ADT）+阿比特龙+泼尼松+阿帕他胺并未改善PFS（HR=0.71，95%CI 0.49～1.03），3年PFS率和MFS亦均未改善；但是在基线PSA＞0.5 ng/ml亚组人中，ADT+泼尼松/阿帕他胺可显著改善患者的PFS（HR=0.5，95%CI 0.27～0.95），3年PFS率分别为46.8%（ADT+比卡鲁胺）和67.2%（ADT+泼尼松/阿帕他胺），也显著改善了MFS。
二、有的放矢—强化联合方案转移性激素敏感性前列腺癌的个体化选择
本次会议中关于转移性激素敏感性前列腺癌（metastatic hormone sensitive prostate cancer，mHSPC）的研究内容主要集中在真实世界数据报道、临床预后模式分析和方案的选择等方面，其中在mHSPC方面仍以强化联合相关研究的持续数据分析为主。ARASENS是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究，旨在探索达罗他胺联合ADT和多西他赛对mHSPC患者的有效性和安全性[2]，本次会议更新了该研究中不同肿瘤负荷和风险患者的OS数据，结果显示强化联合对高瘤负荷（HR=0.69）、高危（HR=0.71）和低危（HR=0.62）患者均显示出可延长OS的趋势；但低瘤负荷患者可能不能从强化中实现OS获益（HR=0.68，95%CI 0.41～1.13）。此结果与既往发布的PEACE-1研究结果具有相似之处，高危、高负荷mHSPC更能从强化联合方案中获益[3]。
本次会议也对PEACE-1研究的事后分析数据进行了报道，比较了阿比特
龙+SOC在不同年龄段（≥70岁与＜70岁）患者的获益情况，结果显示阿比特龙+泼尼松对全部人rPFS
（P=0.08）和OS（P=0.15）的获益随年龄的增长而降低，且更易因不良反应而停药。对于接受多西他赛化疗的人而言，rPFS在不同年龄的获益相当，OS结果却难以评估（老年患者/事件数量不足）。因此，相较于年龄＜70岁的患者来说，≥70岁的患者的获益较低，原因可能在于毒性反应增加导致了更频繁和更早的停药；在适合接受化疗+ADT的高龄患者中，强化的生存获益与＜70岁患者相当。
针对mHSPC患者选择方面，本次会议报道的一项网状Meta分析结果，显示，对于高瘤负荷，三联强化或许更适合；对于低瘤负荷，NHA 两联方案是更好的选择。尽管这些Ⅲ期临床试验和网状Meta分析结果提供了mHSPC患者个体化的方向，但这些选择或分型的方法不够精准，未来亟需联合临床、病理、分子和基因检测等数据制订精准的个体化方案[4]。os是什么意思肿瘤
三、强势突围—PARPi联合NHT一线转移性去势抵抗性前列腺癌
本次会议继续发布了PROpel、MAGNITUDE和TALAPRO-2等3项关于PARPi联合NHT转移性去势抵抗性前列腺癌（metastatic castration resistant prostate cancer，mCRPC）的Ⅲ期临床研究结果，这些研究结果的陆续公布或将改变mCRPC的一线模式[5]。在分析既往研究数据的基础上，PROpel研究公布了OS和安全性的最终分析结果，尽管与标
准方案阿比特龙相比，阿比特龙+奥拉帕利ITT队列患者的OS 获益差异无统计学意义（成熟度47.9%，HR=0.81，95%CI 0.67～1.00，P=0.0544），但实际中位OS却延长了至少7个月（中位OS分
别为42.1个月和34.7个月）；在HRRm、非HRRm、BRCAm和非BRCAm亚组中均观察到OS获益趋势，但仅有BRCAm亚组的生存获益最明显。MAGNITUDE研究发布了第2次中期分析结果，在所有HRR+患者（16.7个月与13.7个月，HR=0.76，P=0.0280）和BRCA突变患者（19.5个月与10.9个月，HR=0.55，P=0.0007）中，rPFS仍然有改善；主要分层分析中的OS没有显著获益（HRR+和BRCA突变患者的HR分别为1.01和0.88）。TALAPRO-2是今年新公布的关于他拉唑帕尼+恩扎卢胺mCRPC的临床研究，无论mCRPC患者的HRR状态如何，他拉唑帕尼+恩扎卢胺在rPFS（NR与21.9个月，HR=0.63，95%CI 0.51～0.78，P ＜0.001）和其他疗效指标方面均显示出较恩扎卢胺单药更好的临床获益，但OS数据尚未成熟。3项研究都持续关注了PARPi联合NHTmCRPC 患者的生活质量和安全性数据。
四、不畏艰辛—前列腺癌新药探索能否再突破
持续不断探索新药是改善晚期前列腺癌患者临床预后的唯一出路，基于目前对疾病的深入认识，新的信号通路和靶点为新药开发创造了条件。本次ASCO-GU会议上关于晚期前列腺新药报道主要包括新药开发和新药Ⅰ/Ⅱ期临床研究。一项针对前列腺干细胞抗原（PSCA）的GoCAR-T细胞后线mCRPC（BPX-601）的研究[6]结果显示，PSA50反应率达50.0%

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