为何复发性胎停患者夫妇要测HLA相容性？
北京大学第三医院 刘湘源
一、定义
基因多态性同种免疫型复发性胎停尚缺乏特异性检测指标。对2次以上的自然流产患者，检查封闭抗体阴性，并排除染体异常、生殖道解剖异常、内分泌失调、生殖道感染、自身免疫异常及血栓前状态等原因，同时排除患者身体因素、心理因素和环境因素和男方因素后，可诊断为同种免疫型复发性胎停。
二、配偶间HLA（人类白细胞抗原）相似性高，是导致免疫型复发性胎停的重要因素
正常妊娠时，一般夫妇HLA是不相容（即不相同）的，胚胎所带的父系HLA能刺激母体免疫系统产生抗配偶淋巴细胞的特异性IgG抗体，它能抑制混合淋巴细胞反应，并与滋养细胞表面的HLA结合，覆盖来自父方的HLA，从而封闭母体淋巴细胞对滋养层细胞的细胞毒作用，保护胚胎或胎儿免受排斥，被认为是维持妊娠所必须的封闭抗体。反之，当妻子在遗传学上与其丈夫是纯合子时，与丈夫共有HLA，特别是D/DR抗原系相似性高，则不能刺激母体产生维持妊娠
所需要的封闭抗体，母体免疫系统容易对胎儿产生免疫学攻击，将胎儿作为异物排斥而造成流产。配偶间D／DR抗原的相容性越高，复发性胎停的发生率越大。90％以上的夫妇双方HLA无相同位点，一旦出现一个以上的相同位点则可能出现夫妇双方发生排斥反应，导致流产，流产与HLA相同位点数呈正相关。大量证据表明，复发性胎停的夫妇具有共同HLA的频率较正常对照组显著增高，并发现与复发性胎停相关的抗原主要表现在HLA-DR位点及HLA-DQA1位点上。
大部分研究认为， 夫妻双方HLA- II类分子（HLA-DR、DP和DQ分子）相同位点多导致的流产，主要发生在围着床期（流产发生在6周前甚至更早，以致临床难于确认）；而HLA -I类分子（HLA-A、B和C）相同位点多，发生的流产相对较晚，多数能够临床确认。
许多研究表明，复发性胎停患者血清中HLA含量明显低于同期正常妊娠孕妇，主动免疫能有效增加复发性胎停患者血清中HLA的水平，降低母-胎HLA的相容性，故有学者提出HLA可以作为复发性胎停患者成功妊娠的检测指标。
目前认为，HLA-II类基因的DQ区和DR区为复发性胎停的易感基因区，但各国报道的流产易感基因或单体存在的位点或部位有所不同，这可能与种族特异性有关，黄人种（中国汉族
人）复发性胎停的易感基因为HLA-DQB1*0604/0605，易感单元为DQA1*01-DQB1*0604/0605。
三、检测母体HLA－Cw多态性，了解是否为反复胚胎移植失败的原因
HLA-Cw属于经典的HLA-1类基因，广泛分布于有核细胞表面，具有高度多态性。HLA-Cw不仅呈递内源性多肽给CD8 T细胞，诱发特异性细胞杀伤效应，同时还可作为杀伤细胞免疫球蛋白的配体，与杀伤细胞免疫球蛋白结合，传递抑制／激活信号，从而调节NK细胞的功能。体外受精－胚胎移植和胚胎培养相关技术发展很快，但依然存在10％～15％的反复胚胎种植失败。研究发现，HLA-Cw基因多态性与胚胎种植失败有关，胚胎种植失败组的HLA-Cw*06基因频率增加，而HLA-Cw*07基因频率降低，HLA-Cw*LYS频率有增加趋势。
四、配偶间HLA相似性高的处理
在临床工作中，夫妇双方HLA的相同位点超过一个以上，可能出现排斥反应，导致胎儿流产，可采用其他男性（也需行HLA检测）的淋巴细胞进行主动免疫。夫妻之间的HLA相同位点数越多，越应该进行主动免疫。有部分患者认为，多数女性体内的封闭抗体为阴性，干脆
就不检查封闭抗体和夫妻双方的HLA相容性，直接做主动免疫，殊不知，如果夫妇双方HLA的相同位点多，经过多次的主动免疫也难产生封闭抗体，起不到效果。

版权声明：本站内容均来自互联网，仅供演示用，请勿用于商业和其他非法用途。如果侵犯了您的权益请与我们联系QQ:729038198，我们将在24小时内删除。