MUC1粘蛋白的生物学功能与乳MUC1多态性研究进展_韩瑞华
畜牧兽医科技信息２００７．０７
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粘蛋白（ｍｕｃｉｎｓ简称ＭＵＣ）是广泛分布于机体正常各粘膜表面的为分子量４０万以上的高分子量的糖蛋白，迄今已发现有１３种（ＭＵＣ１－ＭＵＣ１３）。粘蛋白在正常人体内主要存在胃肠道、呼吸道、泌尿生殖道、及乳腺等多种上皮组织顶端，对正常的上皮起润滑和保护作用，同时还在肿瘤、癌的发生与转移等方面都起到重要作用。１
ＭＵＣ１的生化结构和功能
ＭＵＣ１基因是通过筛选从乳腺癌、胰腺癌等细胞系构建的ｃＤＮＡ表达文库克隆而得到的。人的ＭＵＣ１基因定位于染体１ｑ２１，Ｃｄｎａ长１８２１ｂｐ，含有７个外显子，其中第２个外显子含有串联重复序列（ｖａｒｉａｂｌｅｎｕｍｂｅｒｏｆｔａｎｄｅｍｒｅｐｅａｔｓ，ＶＮＴＲｓ）。每个ＶＮＴＲｓ含有６０个碱基，富含ＧＣ。不同人的ＶＮＴＲｓ数
量从２０（１２５不等，其表达产物由２０个氨基酸组成，它们是ＶＴＳＡＰＤＴＲＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧ。ＭＵＣ１基因的编码产物ＭＵＣ１粘蛋白是一种具有跨膜序列的附膜糖蛋白，其分子由核心蛋白和糖链组成。其中糖链约占其重量的５０％～９０％，糖链多以Ｏ－型糖苷键与核心蛋白的苏氨酸、丝氨酸残基连接。核心蛋白富含苏氨酸、丝氨酸和脯氨酸残基。核心蛋白总称为ＭＵＣ，按发现的顺序进行标号，其中ＭＵＣ１、３、４、１２是膜结合型粘蛋白，而ＭＵＣ２、５ＡＣ、５Ｂ、６、７是分泌型粘蛋白。核心蛋白由跨膜区、胞内区和胞外区三部分组成。跨膜区（３１个氨基酸残基）和短的、不被糖基化的胞质区（５６个氨基酸残基）在不同种间结构是高度保守的，可能与其组织表达的特异性有关；胞质区可以被磷酸化，并且似乎与细胞骨架有关。ＭＵＣ１在粗面内质网合成，
穿过滑面内质网和高尔基复合体并在其中被糖基化，然后被转运到细胞表面；胞外区决定着ＭＵＣ１粘蛋白特异性的空间结构和免疫原性。ＭＵＣ１含有一个大的细胞外区，外周Ｏ－糖链含有１～２０个单糖，由核心区、骨架区和外周区组成，这些区域决定了ＭＵＣ１生化特性和免疫功能。大量的脯氨酸残基和广泛Ｏ－糖基化的丝氨酸、苏氨酸残基形成了一个具有高度延展性的刚性结构，突出细胞周围２００～５００ｎｍ。
ＭＵＣ１的功能早期认为主要局限于其保护细胞免受细胞外物质的侵害、黏性维持、细胞识别和起润滑剂的作用。现在研究认为它不仅有助于上皮更新与分化、维持上皮完整性，而且在肿瘤、癌的发生与转移等方面都起到重要作用。在肿瘤发生过程中，黏蛋白可影响肿瘤细胞的黏附力、免疫识别、转移和预后。大量研究表明黏蛋白基因的表达具有组织和细胞特异性，其蛋白表达的改变在肿瘤发生和细胞分化中起着重要作用，同时上皮细胞的恶变也与其质与量的改变相关。
近年由于ＭＵＣ１基因成功地被克隆，并随着对ＭＵＣ１研究的逐渐深入，发现ＭＵＣ１是一种具有多种功能的大分子量糖蛋白，在不同情况下有时甚至表现出截然相反的功能，如同时具有粘附和抗粘附作用，免疫活化和免疫抑制作用等。基于ＭＵＣ１的抗黏附特性，他可以使内膜保持在非容受性状态，因此母体内膜细胞表面表达的这种糖蛋白是胚胎植入的屏障。ＭＵＣ１的表达可以通过ＤＮＡ、ｍＲＮＡ和蛋白水平进行检测。２
ＭＵＣ１的表达
ＭＵＣ１在内膜的表达随月经周期而变化，物种间亦有不同。在所有被检测的物种当中，
ＭＵＣ１在内膜上皮细胞内ＭＵＣ１粘蛋白的生物学功能与乳ＭＵＣ１多态性研究进展基因多态性
韩瑞华１，何晓刚２Q
（１．西北农林科技大学动物科技学院，陕西杨凌７１２１００；２．铜川市畜牧兽医中心站，陕西铜川７２７０００）
作者简介：韩瑞华（１９８１～），女，陕西扶风人，硕士，研究方向为动物遗传育种与繁殖。
)通讯作者：何晓刚，陕西省铜川市畜牧兽医中心站
专论与综述
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专论与综述
高表达，许多物种包括小鼠，植入期内膜表面ＭＵＣ１出现降调节。小鼠ＭＵＣ１表达降低表现为ｍＲＮＡ蛋白水平下降，且ＭＵＣ１的表达与内膜容受性成负相关。已有研究用免疫组化方法观察了人内膜切片、内膜外植体以及体外培养的内膜上皮细胞，采用ＥＬＩＳＡ和凝胶电泳分析了分泌期内膜提取物和宫腔冲洗液，证实了人内膜ＭＵＣ１的存在。Ｈｏｒｎｅ等用扫描电镜和免疫标记技术相结合，使用ＨＭＦＧ１抗体检测内膜切片上ＭＵＣ１的定位，结果显示，ＨＭＦＧ１抗原决定簇与有纤毛的细胞和可产生纤毛的细胞结合，而且抗原决定簇定位于纤毛细胞的微绒毛上，而不是在纤毛本身。无纤毛／微绒毛的细胞及胞饮突上未发现有反应。粘附前囊胚亦有ＭＵＣ１的表达，用ＢＣ２３、ＨＭＦＧ２１和ＣＴ２１进行免疫染证实所有的胚胎细胞都表达ＭＵＣ１，滋养外胚层着最强光学显微镜定位显示ＭＵＣ１表达于透明带下滋养外胚层外部细胞和内细胞，但是无法对粘附后的囊胚进行检测。免疫学研究显示，ＭＵＣ１和ＭＵＣ１／ＳＥＣ均定位于输卵管上皮细胞表面，可能与输卵管抗黏附特性有关，抑制胚胎异位种植。

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