中国骨质疏松杂志2018 年 6 月第24 卷第 6 期Chin J Qsteoporos, June 2018 $ Vol 24 $No. 6
Published online www. wanfangdate. com. cn doi ： 10. 3969/j. issn. 1006-7108. 2018. 06.005723
*论著*长春市汉族女性维生素D受体基因Bsm I和Fok I 位点多态性与骨密度相关性研究
马倩倩毛未贤高远宋世凯尹纪伟张萌萌！
吉林省骨质疏松诊疗中心（吉林大学第四医院），长春130011
中图分类号：[=34]文献标识码：A 文章编号：1006-7108(2018)06-0723-05
摘要：目的研究长春市35 ~85岁汉族女性维生素D受体（vitamin D reCeptor，V D R)基因B s m I、Fok I位点的多态性，并分
析其与骨密度（b o e mineral density，B M D)的相关关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（P C R-R F L P)技术
分析B s m I和Fok I酶切位点多态性，采用Hologic D i s o v r y W A型骨密度仪检测腰椎正位（L1c4)B M D。将230例受试者分成
绝经组和未绝经组，观察两组各基因型分布特征，应用S PSS 19.0软件对试验结果进行统计分析。结果在本研究人中，
B s m I位点基因型分布情况为b b占83. 9b、B b占12. 6b、B B占3.5%，b等位基因频率高达90. 2%，B等位基因频率为
9. 8b ;Fok I位点基因型分布情况为f f占18. 3b、F f占43. 9b、F F占37. 8b，f等位基因频率为40. 2%，F等位基因频率为59. 8%，两位点基因型分布均符合H a r d y-Weinberg定律（/ = 1.283，！ = 0. 125;/ =0. 96，！ = 0. 342)；未绝经组与绝经组各基
因型分布组间差异无统计学意义（！>0. 05);B Sm I位点在未绝经组和绝经组中各基因型B M D无差异（！ >0. 05);F〇k I位点
ff型B M D较F F型和F f型低，但在未绝经组中差异无统计学意义（！>0. 05)，绝经组中ff型与F F型比较，B M D差异有统计学
意义（！<0.05)。结论在本研究的230例35 ~ 85岁汉族女性人中，B s m I位点基因型分布以b b型为主，b等位基因频率
高达90. 2b，各基因型骨密度无差异；Fok I位点ff型有较低的B M D，但在未绝经组中差异无统计学意义，
在绝经后女性中f f
型B M D。
关键词：维生素D受体基因；B s m I;F〇k I；骨密度；汉族
The relationship of vitamin D receptor gene Bsm I and Fok I polj^morphisms with bone mineral density in Han females in Changchun city
M A Qianqian，M A O W e i x i a n，G A O Y u a n，S O N G S.i k a i，Y I N J i w e i，Z H A N G M e n g m e n g*
Osteoporosis Treatment Center of Jilin Province (theForth Hospital of Jilin University )，C h a n g c h u n 130011，China
* Corresponding author: Z H A N G M e n g m e n g，Email: z h m m5866@163. c o m
A b s t r a c t：O b j e c t i v e T o study the polymorphisms of vitamin D receptor (V D R) gene
B s m I and F o k I in H a n females aged 35-
85 years in C h a n g c h u n city and to analyze their relationship with bone mineral density
F o k I were analyzed by P C R-R F L P，and lumbar spine (L1-4)B M D were measured using Hologic densitometer. 230 objects were grouped into postmenopausal group and premenopausal g r o u p，then w e o b s e r v e d thedistribution characteristics of each genotype. S P S S19. 0 software w as used to analyze the experimental result . the genotype distributions of B s m I were bb (83. 9X)，B b(12. 6X )and B B(3. 5X ). T h e b allele frequency w as as high as 90.2%and the B aiele frequency w a s9.8X.T h e genotype distributions of F o k I were ff ( 18. 3 X)，Ff (43. 9X )and F F (37. 8X ). T h e frequency of f allele w as 40. 2X and the frequency of Fallele wa s 59. 8X .T h e distribution of genotypes of both sites were in accordance with Hardy-Weinberg law (= 1. 283，尸=0. 125 ；义2= 0. 96，尸=0. 342). There w as no significant difference in the genotype distribution between thepremenopausal group and the postmenopausal group (!>0. 05 ). In both premenopausal group and postmenopausal g r o u p，B M D for each genotype of B s m I w as not significantly different (!> 0. 05).
B M D of F o k I ff type w a s lower than that of F F t y p e and Ff type; B M D of these three genotypes w as no the premenopausal group (!> 0. 05)，but B M D o f f type w a s lower than that of F F type in postmenopausal group (! <0. 05).
基金项目：吉林省自然科学基金项目（20150101154JC)
* 通讯作者：张萌萌，Email:zhmm5866@163. com
C o n c l u s i o n In this study in 230 H an w om en aged 35 to 85 y e a rs，the distril^ution of B sm I genotype w as m ainly b b，the b 01ele frequency w as as high as 90.2%，and there w as no significant difference in B M L betw een each g en o ty p e;F ok I ff type had low er B M L，but there w as no significant difference in the prem enopausal g ro u p，and in postm enopausal w ith low er B M L.
K e y w o r d s:V itam in L re ce p to r;B sm;F o k;B one m ineral d e n sity;H an N ationality
维生素D是维持正常骨代谢的重要调节因子，维生素 D受体（vitamin D receptor，V D R)是介导 1，25-(O H)2D#发挥生物效应的核内生物大分子，属 于类固醇/甲状腺激素受体超家族成员[1]。自1994 年M o r i s n等[2]首次揭示V D R基因多态性与骨密度（bone mineral density，B M D)有关联以来，V D R 基 因已成为国内外研究最广泛的与骨代谢相关的基因 之一。V D R基因多态性分别对应多个酶切位点，其 中研究较深人的有Bsm I、Apa I、Taq I、Fok I 4个 位点，但是不同种族、不同地区研究结果不尽相同[3]。本文研究长春市230例35 ~ 85岁汉族女性 Bsm I、F〇k I位点多态性及其B M D的相关关系。
1资料和方法
1.1研究对象
选取我院体检和住院的长春市230例35 ~ 85 岁汉族女性，平均年龄（58. 5 ±12. 2)岁。在长春市 长期居住10年以上且相互无血缘关系，排除急、慢 性肝、肾疾病、糖尿病、高血压、甲状旁腺机能亢进、甲状旁腺机能减退、甲亢、甲减、肿瘤及放化疗患者。记录受试者一般情况，按照绝经情况分为绝经组142 例[(64. 9 ±8.1)岁]和未绝经组 88 例[(45. 3 ±5. 8) 岁]。
1.2实验仪器
德国 Eppendorf Mastercycler pro 梯度 P C R 仪，美国伯乐Biomd 164-5052电泳仪，美国S Y N G E N E 凝胶成像系统，Hologic Discovery W A型骨密度仪。1&方法
1&. 1提取基因组D N A：抽取230例受试者外周静脉血3 m L，采用磁珠法D N A提取试剂盒（长春志 昂生物科技），严格参照试剂盒说明进行操作。
1.$2引物设计与合成：B s m I位点：上游引物5'-
C A A C C A A G A C T A C A A G T A C C G C G T C A G T G A-3'，下 游引物 5-A A C C A G C G G A A G A G G T C A A G G G-3';F〇k I 位点：上游弓I 物 5-A G C T G G C C C T G G C A C T G A C T C T G C T C T-3'，下游引物5-A T G G A A A C A C C T T G C T T C T T C T C C C T C-3'(吉林省库美生物合
成）。
1&. $ P C R：提取的D N A模板4.5 $L，10 $M上下游引物各 1.5 $L，2 x T a q P C R Mix 15 $L(康润生 物），去离子水7.5 $L补至30 $L反应体系。94 e
预变性 2 m i n，94 °C变性 30 s，60 °C退火 30 s，72 °C 延伸1m m，35个循环。
1.3.4 限制性内切酶酶切分析：取P C R产物10 $L，加人B s m I/Fok I快速内切酶（美国Thermo Fisher)1$L，10 xFastDigest Buffer 2 $L，去离子水17 $L补至30 $L反应体系，37 °C水浴5 m i n进行 酶切，65 e水浴5 m i终止反应。2%琼脂糖凝胶电 泳分离酶切产物，紫外凝胶成像系统下观察条带，650 b p和175 b p两条带为b b型，825 bp —条带为 B B 型，825 b p、650 bp 和 175 bp 3 条带为 Bb型；265 bp—条带为F F型，196 b p和69 b p两条带为ff型，265 b p、196 bp和 69 bp 3 条带为 Ff型。
1.3.5 采用Hologic Discovery S A型骨密度仪检测 腰椎正位（L1c4)B M D，每次开机后均用模体校正，测量误差小于0.5%。
1.4统计学分析
应用SPSS 19. 0软件进行统计分析，基因型频率分布采用/检验，各基因型B M D分析采用f检 验，！<0. 05为差异有统计学意义。
2 结果
在本研究人中，B s m I位点基因型以b b型为 主，占83.9%，B B型只发现8例，占3.5%，B b型占 12. 6%，b等位基因频率高达90. 2%，B等位基因频 率为9. 8% ;F〇k I位点基因型f f、F f和F F分别占 18. 3%、43. 9%和37. 8%，f等位基因频率为40.2%，F频率为59. 8%，两位点基因分布均符合Hardy-Weinberg定律（尤2 = 1.283，！ = 0. 125 ；尤2 = 0.96，！=0. 342)；未绝经组与绝经组各基因型分布组间差异无统计学意义（！>0. 05);Bsm I位点在未 绝经组和绝经组中各基因型B M D差异无统计学意义（！ >0. 05);F〇k I 位点 f f型 B M D 较 FF 型和 Ff 型低，但在未绝经组中差异无统计学意义（！ > 0.05)，绝经组中ff型与F F型比较，B M D差异有统 计学意义（！<0.05)。
230例受试者Bsm I和F〇k I酶切位点基因型
及等位基因频率分布见表1，未绝经组与绝经组Bsm I、Fok I位点基因型分布见表2、3，Bsm I和 F7I两个位点各基因型腰椎（R c4)骨密度值见表4。
表1 Bsm I和F7I位点基因型及等位基因频率分布T ab le1Bsm I and Fok I genotype and allele
frequency distribution
位点例数（*)频率（％)
Bsm I位点
bb19383. 9
Bb2912. 6
BB8  3.5
b41590. 2
B459. 8 Fok I位点
ff4218. 3
Ff10143. 9基因多态性
FF8737. 8
f18540. 2
F27559. 8
表2未绝经组与绝经组Bsm I位点基因型分布
T ab le2 Bsm I genotype distribution in prem enopausal
group and postm enopausal group
分组
b b型B b型BB 型合计* %* %*%*%
未绝经组7281. 81011. 46  6. 888100.0绝经组12185.21913. 42  1.4142100.0表3未绝经组与绝经组F o I位点基因型分布
T ab le3 Fok I genotype distribution in prem enopausal
group and postm enopausal group
f f型F f型F F型合计
分组*%*%*%*%
绝经组1415. 94247. 73236. 488100.0绝经组2819. 75941. 65538. 7142100.03讨论
骨质疏松症是遗传和环境因素共同参与的多因 子复杂疾病，V D R基因是目前研究最广泛的与骨代 谢相关的基因之一[4]。V D R等位基因多态性与骨密度、骨转换、肠道钙吸收存在一定关联，能特异地 结合1，25(O H)2D#并作用于靶细胞核，发挥调节成 骨细胞、破骨细胞和软骨细胞分化、增生的生物学作 用，从而影响骨钙化、骨骺生长[5]。受性别、年龄、民族、受试人种、样本量、环境影响等多种因素影响，目前 V D R基因 Bsm I、Fok I、Apa I、Taq I 等位点 多态性与骨质疏松的研究结论没有一致的结果[3]。
在B s m I酶切位点，S a a H等[6]报道了我国人B等位基因频率不到10%。王秀玲等[7]研究显示，哈尔滨地区部分汉族人b等位基因出现的频率为 91.8%，B等位基因出现的频率为8.2%，B B型占 0b，B b型占16. 3b，b b型占83. 7b。在本研究人中，Bsm I位点基因型以b b型为主，占83.9%，B B型占3.5%，B b型占12. 6%，b等位基因频率高 达90. 2%，B等位基因频率为9.8%，与Saadi等[6]、王秀玲等[7]的研究结果基本一致。与Z h a g等[8]对 中国汉族绝经妇女研究结果接近（b b、B b、B B基因 型分布分别为90. 5%、9.5%、0% )，与朝鲜族绝经期妇女的研究结果不一致（b b、B b、B B基因型分布分别为38. 1%、55. 56%和6.35% )。与韩国人相似 (11%左右），略低于日本人（15%~20%)[9]。而与 美国及其他西方国家的研究结果不同，美国、澳大利 亚以B b基因型最多[10]。提示种族不同，导致V D R 基因多态性的差异。
表4 Bsm I和Fok I两个位点各基因型腰椎（R c4)骨密度值比较（g/cm2)
T ab le 4 Spine lum bar ( ) BMD value of each genotype of Bsm I and Fok I (g/cm2)
分组
Bsm I Fok I
bb 型B b型BB 型f f型F f型FF 型
绝经组0. 881 ±0. 0960.865 ±0.0670. 892 ±0. 1550. 848 ±0. 0940.862 ±0.0750.897 ±0.077绝经组0. 749 ±0. 0800. 761 ±0. 1160. 765 ±0. 1890. 698 ±0.070 !0.754 ±0.0670.793 ±0.053注：！表示ff基因型骨密度值与F F型比较差异有统计学意义（！<0.05)，其他各基因型骨密度差异无统计学意义（！>0.05)
本研究结果显示Bsm I位点各基因型B M D差 异无统计学意义（！>0. 05)。与缪应新等[11]对611 名上海地区汉族人V D R基因型与B M D关系的研究 结果一致，认为V D R基因型和B M D无关联。吴文 等[12@3]对广州地区绝经后妇女V D R基因多态性与 B M D关系的研究结果显示，b b与B b、B B基因型在 腰椎B M D差异有统计学意义（！<0. 05)，而对绝经前妇女的研究结果显示各基因型与B M D无关。
F〇k I多态性位点位于V D R基因第2外显子的 起始区，是目前所了解的V D R基因多态性中惟一个 改变氨基酸序列长度的位点。V D R基因中F〇k I位 点基因型以F f为主[5]。在本研究结果中，F f型占 43. 9%，f f 和 FF 分别占18. 3%、37. 8%。与韩昕等[14]对北京地区230名健康汉族男性F〇k I 多态性
研究结果基本一致（F F 占36. 96% ,F f 占46. 96% ,f f  占16. 08% )。与M o G a 等[15]所报道的日本女性结 果接近（FF  占 38. 7%，Ff  占 47. 7%，f f  占 13. 6% )。
本研究显示，F 〇k  I 位点ff 型B M D 较F F 型和
F f 型低，但在未绝经组中差异无统计学意义（！ >
0.05)，绝经组中ff 型与F F 型比较差异有统计学意 义（！<0.05)。与韩昕等[14]对北京地区汉族男性
F 7 I 多态性位点与B M D 关系的研究结果相似，该
研究显示40 ~59岁年龄段男性ff 基因型腰椎L 2c 4
B M D  较 FF  型低（！ =0. 001)。Yasovanthi  等)16*研究
也显示Fok  I 基因多态性与低骨量有关。Kalak 等[17]在波兰西部地区的研究发现该地区人腰椎
B M D  f f  # 0. 792 g/c m 2) <F f  # 0. 826 g/c m 2) <F F
(0. 875 g/c m 2)(! =0.047 )，与本研究结果趋势相 同。但也有不同的研究结果，章振林等[18]的一项对 上海市200名绝经妇女的调查报告显示X D R 基因
F 〇k  I 多态性与绝经后妇女B M D 值无关联。
综上所述，本研究显示V D R 基因多态性与性 别、年龄、民族、样本量、环境影响等多种因素相关， 目前对女性V D R 基因多态性与B M D 的研究较多， 但儿童和男性的研究较少，因此仍需开展更多高质
量大样本的研究进一步验证。本研究工作仍在进行 中，以后将进一步增加男性受试者和总的样本量，以 期更好地评价X D R 基因多态性对骨质疏松的影响。
$
参
考
文
献
％
[1 ]崔健，陈虹，黄秉仁，等.维生素D 受体最新研究进展.生理
科学进展，2〇11，42
(2):95-99.
Cui J ，Chen H ，Huang BR，et al. The recent progress in the studies of vitam in D receptor. Prog Physiol Sci ，2011，42 ( 2 )： 95-99. ( in Chinese)
[2 ]
Morrison NA，Qi JC ，Tokita A ，et al. Prediction of bone density from vitamin D receptor alleles. Nature ，1994，367 ( 6460 ): 284-287.[3 ]
李富林，黄宇，尹东，等.骨质疏松症与维生素D 受体基因 Fok I Bsm I Apa I Taq I 多态性的研究进展.中国临床新医 学，2015,8(9):894-896.
Li FL，Huang Y ，Yin D ，et al. Advances in the study of vitamin D receptor gene Fok I ，Bsm I ，Apa I ，Taq I polymorphism and osteoporosis. Chin J New Clin Med ，2015，8 ( 9 )： 894-896. ( in Chinese)[4 ]
Zmuda JM ， Sheu YT ， Moffett SP. The search for human
osteoporosis genes. J Musculoslcelet Neuronal Interact ， 2006，6 ⑴：3-15.[5]
李兴勇，徐霞，姚兴璋，等.维生素D 受体多态性位点与骨疾 病发病的相关性.中国中医骨伤科杂志，2(13,21(6):70-72. Li XY，Xu X ，Yao XZ，et al. Relationship between vitamin D
receptor polymorphism and pathogenesis of bone diseases. Chin J
Tradit Med Traumatol Ortliop ，2013，21 (6 ) ：70-72. ( in Chinese)[6 ] Saadi A ，Gao G ，Li H ，et al. Association study between vitamin D
receptor gene poly morphisms and asthma in the Chinese Han population ： Acase-control study. BMC Med Genet ，2009，21(5) ：10-71.[7]王秀玲，朱秀英，聂英昆，等.哈尔滨地区部分汉族人维生
素D 受体Bsm I 基因多态性与骨质疏松性骨折关系的研究. 中国骨质疏松杂志，2007，13( 10)： 692-695.
Wang XL，Zhu XY，Nie YK，et al. Analysis of relationship between vitamin D receptor gene Bsm I polymorphism and osteoporotic fracture i n part of the Han population in Harbin.Chin J Osteopor ，2007，13 ( 10) ： 692-695. ( in Chinese)
[8 ] Zhang H H ，Tao GS，Wu Q ，et al. Studies on the frequencies of
vitamin D reccptorgene polymorphism in postmenopausalwomen If Gan and Kazak nationality in China. J Bone Metab ，2001，19 (5)： 321-323.[9 ] Ukaji M ，Saito Y ，Fukushima-Uesaka H ，et al. Genetic variations
of VDR/NR I II encoding vitamin D receptor in a Japanese
population. Drug Metab Pharmacokinet ，
2007，22 ( 6 ) ： 462-467.[10] Kim JG ，Kwon JH ，Kim SH，et al. Association between vitamin
dreceptor gene haplotypes and bone mass in postmenopausal Korean women. Am J Obstet Gynecol ，2003，189(5) ： 1234-1240.[11] 缪应新，朱汉民，朱晓颖，等.611例汉族人维生素D 受体基
因多态性与骨密度关系研究.中华内分泌代谢杂志，2005，）1 (5)：448-49.
Miao YX，Zhu HM，Zhu XY，et al. Relationship between bonemineral density and polymorphism of vitamin D receptor gene in 611 Hans.
Chin J Endocrinol Metab ，
2005，21 (5) ：448-449. (in Chinese)[12] 吴文，智喜梅，李东风，等.广州地区绝经后妇女维生素D 受
体基因多态性与骨密度关系的研究.中国病理生理杂志， 2007，23 (3 ) ：563-565.
Wu W ，Zhi XM，Li D F，et al. Relationship between bonem ineral density and polymorphism of vitam in D receptor gene in postmenopausalwomen in Guangzhou. Chin J Pathophys ，2007，23 (3 ) ：563-565. (in Chinese)[13] 吴文，智喜梅，李东风，等.广州地区绝经前妇女维生素D 受
体基因多态性与骨密度无关.南方医科大学学报，2007，27 (3) ：364-366.
Wu W ，Zhi XM ， Li DF ， et al. Vitamin D receptor gene polymorjahism is not associated witli bone mineral density of pre­menopausal women in Guangzliou. J South Med Univ ， 2007，27 (3 ) ：364-366. ( in Chinese)[14] 韩昕，詹志伟，张红红，等.北京部分汉族男性维生素D 受体
基因F k  I 多态性与骨密度的关系.中国组织工程研究与临 床康复，2009，13(24)： 4763-766.
Han X ，Zhan ZW ，Zhang H H ，et al. Association between vitamin D receptor genetypes of Fok I polymorphism and bone mineral density in male of the Han nationality in Beijing area. Chinese Journal of Tissue Engineering Research ，2009，13 ( 24 )： 4763­4766. ( in Chinese)
(下转第754页）
血清不仅增加成骨细胞的增殖，而且能够促进成骨 细胞的分化和矿化基质的形成。这些研究结果表明 胶原蛋白肽阻止去卵巢引起的骨损失至少部分是由 于其促成骨细胞或前成骨细胞的增殖与分化功能所 致。在后续的研究中，将进一步从蛋白水平及R N A 水平明确牛骨胶原蛋白肽促进M C3T3成骨细胞增 殖的分子机理，这为牛骨C P作为骨健康基本补充剂，用于骨质疏松的预防和提供了理论依据。
综上所述，不同浓度的牛骨C P血清不仅能显著促进细胞的增殖，增加G2S期的百分含量，而且 能够促进成骨细胞的矿化基质的形成，从而为骨质 疏松的预防和提供了理论依据。
$参考文献％
)1 *Dur ao SF，Gomes PS，Colago B J，et al. The biomaterial- mediated healing of critical size bone defects in the
ovariectomized rat. Osteoporos Int，2014，25 (5 %：1535-1545. )2*Chen H，Zhou X，Fujita H，et al. Age-related changes in trabecular and cortical bone microstructure. Int J Endocrinol，
2013，2013(4%：213-234.
)3*Nomura Y，Oohashi K，Watanabe M，et al. Increase in bone mineral density through oral administration of shark gelatin to
ovariectomized rats. Nutrition，2005，21 ( 11 %：1120-1126.
)4*Liu J，Wang Y，Song S，et al. Combined oral administration of bovine collagen peptides with calcium citratelnhibits bone loss in
ovariectomized rats. PLoS ONE，2015，10 (8%：e0135019.
)5*Peng YL，Hu H Y，Luo JC，et al. Alendronate，a bisphosphonate，increased upper and lower gastrointestinal
bleeding：risk factor analysis from a nationwide population-based )6*Kartner N，Manolson MF. Novel techniques in the development of osteoporosis drug therapy ：the osteoclast ruffled-border
vacuolar H ( V % -ATPase as an emerging target. Expert Opin
Drug Discov，2014，9 (5 %：505-522.
)7*Neer RM，Arnaud CD，Zanchetta JR，et al. Effect of parathyroid hormone ( 1-34 %on fractures and bone mineral density in
postmenopausal women with osteoporosis. N Engl J Med，2001，
344 (19 %：1434-1441.
)8*Nomura Y，Oohashi K，Watanabe M，et al. Increase in bone mineral density through oral administration of shark gelatin to
ovariectomized rats. Nutrition，2005，21 ( 11 %：1120-1126.
)9*Almeida-Jackix E，Cuneo F，Amaya-Farfan J.    A food supplement of hydrolyzed collagen improves compositional and
biodynamic characteristics of vertebrae in ovariectomized rats. J
Med Food，2010，13(6%：1385-1390.
[10 *刘俊丽，宋淑军，司少艳，等.口服骨胶原肽与柠檬酸钙对去
卵巢大鼠骨丢失预防及效果的评价.中华骨质疏松与骨
矿盐疾病杂志，2015,8(4%：334-339.
Liu JL，Song SJ，Si SY，et al. Evaluation of the effect of
prevention and treatment on bone loss in ovariectomized rats after
oral administration collagen peptide and calcium citrate. Chin J
Osteoporosis & Bone Miner Res，2015，8(4 %：334-339. ( in
Chinese%
[11* Clark KL，Sebastianelli W，Flechsenhar K R，et al. 24-week study on the use of collagen hydrolysate as a dietary supplement
in athletes with activity-related joint pain. Curr Med Res Opin，
2008，24 (5 %：1485-1496.
[12 *Adam M，Spacek P，Hulejova H，et al. Postmenopausal
osteoporosis. Treatment with CClcitonin and a diet rich in
collagen proteins. CCs Lek Ceslc，1996，135 (3 %：74-78.
(收稿日期：2017-01-09；修回日期：2017-03-05%
study. Osteoporosis Int，2014，25 (5 %：1617-1623. (上接第726页）
[15* Morita A，Iki M，Dohi Y，et al. Prediction of bone mineral density from vitamin    D receptor polymorphisms is uncertain in
representative samp/es of Japanese women. The Japanese
Population-based Osteoporosis ( JPOS %Study. Int J Epidemiol，
2004，33 (5 %：979-988.
[16* Yasovanthi J，Venkata Karunakar K，Sri Manjari K，et al.
Associationof vitamin D receptor gene polymorphisms with BMD
and their effect on 1，25-dihydroxy vitamin D3 levels in pre-and
postmenopausal South Indian women from Andhra Pradesh. Clin
Chim Acta，2011，412 (7-8 %：541-544.
[17* Kalak R，Marcinkowska M，Slomski R. Association analysis of the
polymorphisms of the VDR gene with bone mineral density and
the occurrence of fractures. J Bone Miner Metab，2007，25 ( 5 %：
310-319.
[18*章振林，何进卫，黄琪仁，等.维生素D受体基因起始密码子和CDX2多态性与钙剂补充对绝经后妇女骨密度作用的关
系.中华医学遗传学杂志，2006,23(4%：397-01.
Zhang ZL，He JW，Huang QR，et al. Association of
polymorphisms of vitamin D reccptor gene start codon and 3-end
region with bone mineral density in postmenopausl women. Chin J
Med Genet，2006，23 (4 %：397-401. ( in Chinese%
(收稿日期：2018-01-18；修回日期：2018-02-26%

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