氯沙坦钾片的药学及临床研究进展
发表时间：2018-12-03T13:51:44.913Z  来源：《健康世界》2018年22期作者：李平[导读] 氯沙坦钾片是新一代的血管紧张素Ⅱ受体亚型1拮抗剂，是临床原发性高血压的常用一线药物，积累了大量的临床经验
重庆科瑞制药（集团）有限公司  400060 摘要：氯沙坦钾片是新一代的血管紧张素Ⅱ受体亚型1拮抗剂，是临床原发性高血压的常用一线药物，积累了大量的临床经验，在药学上具有亲和力高、选择性强、专一性好、无激动活性等特点，在临床上具有长效、高效、低毒等特点，能够预防并缓解高血压引起的肾小球硬化等器官损害，逆转高血压引起的左心肥大，恢复冠心病心肌梗死的血流灌注，具有广阔的市场潜力和应用前景。
关键词：氯沙坦钾片；药学；临床；研究进展
高血压是临床最常见的心血管疾病，易并发心肌梗死、心力衰竭和脑卒中等严重疾病，已经成为威胁人类生命健康的主要疾病之一。目前临床高血压的药物主要有利尿剂、β受体阻滞剂、钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，其中利尿剂、β受体阻滞剂和钙拮抗剂在降血压的同时破坏了机体内环境反射的稳定性，使心血管调节功能失常；血管紧张素转换酶抑制剂虽然在维持心血管正常调节功能方面有所改进，但却抑制了缓激肽等物质的降解，有明显副作用；血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂则保
留了血管紧张素转换酶抑制剂的优点，克服了其缺点，而氯沙坦钾片就是典型的血管紧张素Ⅱ受体亚型1拮抗剂。因此，对氯沙坦钾片进行药学和临床研究，对提高高血压的临床疗效有重要意义。
一、氯沙坦钾片的药学研究
1.药理学研究
氯沙坦钾片能够与血管紧张素Ⅱ竞争血管紧张素Ⅱ受体，抑制其收缩血管作用，降低外周阻力，进而降低血压，同时减轻了血管紧张素Ⅱ造成的心肌肥厚。除此之外，氯沙坦钾片还具有减少酸固酮分泌、增加肾脏血流量和肾小球滤过率、改善心肌顺应性、抑制血小板聚集和调节血脂等作用。氯沙坦钾片与血管紧张素Ⅱ受体亚型1的亲和力高，可以选择性与其结合，进而抑制血管紧张素Ⅰ和血管紧张素Ⅱ引起的高血压，而与血管紧张素Ⅱ受体亚型2无亲和力，且无内在激动性，服药3小时后发挥最大降压作用，药效随血药浓度的升高而增强，直至达到最大降压效果（此时药量为100mg左右）。
2.药效学研究
氯沙坦钾片具有降血压和保护心脏、肾脏、脑的作用，其中降压作用随剂量的增加而增强，可持续24小时，而且不影响心率，与钠的摄入也无关；通过抑制血管紧张素Ⅱ，减轻心肌增长和间质纤维化，预防心血管重构，发挥心脏保护作用；通过选择性扩张肾小球小动脉，降低肾小球毛细管压，增加肾脏血流
量，降低肾小球滤过率，促进尿酸排泄，发挥肾脏保护作用；通过抑制血管紧张素Ⅱ减少其对脑组织的不良影响，延缓脑卒中的发生，发挥脑保护作用。
3.药代动力学研究
氯沙坦钾片经口服从胃肠道吸收，吸收速率快，约1小时后到达高峰；与其液体制剂的吸收速率相同，也不受食物的影响；血药浓度在吸收1小时和3～4小时后达到峰值，但生物利用度不高。氯沙坦钾片被吸收后主要分布在血浆中，极易与血浆蛋白结合，结合率为98.7%，稳态表现分布容积为440ml/kg，活性代谢产物为E3174，降压活性更强。氯沙坦钾片主要经肝脏代谢而消除，少部分经肾脏排泄，只有极少数经血浆消除，半衰期为2.1小时，且其活性代谢产物的清除率更低，半衰期更长，故降压效果持久。
4.毒理学研究
小鼠口服氯沙坦钾片超过成人推荐每天最大剂量的500倍可引起急性中毒反应，导致小鼠死亡。有动物实验表明，氯沙坦钾片无明显长期毒性；不影响生殖能力，但会对胚胎有不良影响；无直接致突变作用，为发现其有致癌作用，其活性代谢产物也未被证实有基因毒性。
二、氯沙坦钾片的临床研究
1.临床疗效研究多态性的作用
临床研究发现，氯沙坦钾片能够显著降低收缩压和舒张压，且其降压作用与剂量相关；可用于氢氯噻嗪难以控制的高血压，二者合用，降压效果更好；降压作用持续时间长，50～100mg可维持1天；降压作用持久、平稳、耐受性好，且对心率无明显影响；降压作用与血管紧张素转换酶抑制剂相似，但无干咳等副作用。此外，氯沙坦钾片还适用于后负荷增高的晚期心力衰竭，尤其是老年性心力衰竭，能够降低死亡率，且副作用很少；伴有肾衰的高血压安全有效；能够阻止血管平滑肌异常增生，抑制心肌细胞坏死和冠状血管损伤。
2.药物的相互作用研究
临床研究发现，氯沙坦钾片的降压作用会受一些药酶诱导剂或抑制剂的影响，与氟康唑和利福平等药物合用，会降低氯沙坦钾片的降压作用；与和西咪替丁等药物合用，会影响氯沙坦钾片及其代谢产物的药动学参数，但无明显临床意义。萘普生、布洛芬和等高蛋白结合率药物可能会改变氯沙坦钾片及其代谢产物的蛋白结合率，但氯沙坦钾片的安全范围较大，故其降压作用不会受到明显影响。此外，氯沙坦钾片与氢氯噻嗪等利尿剂合用不仅降压作用显著，而且能够避免血清尿酸浓度升高，逆转低血钾；与阿替洛尔等β受体阻滞剂合用可在不影响降压效果的前提下减少氯沙坦钾片的不良反应；与合用抗心衰，安全有效，耐受性好；与丹参酮ⅡA合用，可降低肾小球滤过率，改善肾小球基底膜功能，起到保护肾脏的作用。
3.不良反应研究
临床研究发现，严重肾功能不全、行血液透析或肾移植的高血压患者服用氯沙坦钾片有可能导致贫血；用氯沙坦钾片替代血管紧张素转化酶抑制剂伴有咳嗽的高血压时可能会引起味觉障碍、过敏性紫癜、急性胰腺炎和肝损伤；部分患者服用氯沙坦钾片24小时～16个月内出现血管神经性水肿；极少一部分患者服用氯沙坦钾片后短期内出现视觉异常；有些患者服用氯沙坦钾片2周内出现持久性干咳、喉咙有瘙痒感等呼吸系统症状。此外，服用氯沙坦钾片还可能引起肌痉挛、关节痛、关节肿胀、骨骼肌肉痛等骨骼肌系统症状和少尿、无尿、肾功能不全等泌尿系统症状。
综上所述，氯沙坦钾片具有亲和力高、选择性强、专一性好、长效、高效等优点，降压作用显著，而且能够维持心血管正常调节功能，又不会抑制缓激肽等物质的降解，不良反应和副作用少，是原发性高血压的良好选择。
参考文献：        [1]陈露露，谭志荣，阳国平，陈小平，王医成，陈尧，田莹莹，周露萍，王文萍，何佳奇，周宏灏，欧阳冬生.氯沙坦钾片的生物等效性及CYP2C9*3基因多态性对氯沙坦药代动力学的影响[J].中国临床药理学与学，2015，20（02）：175-181.
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