SNP array 技术用于先天性心脏病胎儿产前诊断的研究（全文）1.SNP array检测在CHD胎儿产前诊断中的意义：
常规染体核型分析是染体异常诊断的“金标准”方法。染体核型分析对整倍体异常及大片段结构异常的检出率较高，检测费用低，目前仍是胎儿染体异常的重要检查手段。但同时，染体核型分析有着不可避免的技术弊端，例如，染体核型分析不能检测＜5 Mb的染体微缺失或微重复，而这些微缺失或微重复与一些疾病密切相关，这限制了染体核型分析在一些致病性染体异常上的应用。SNP array检测可以对样本进行全基因组高分辨率扫描，提高了致病性CNV的检出率，目前已广泛应用于智力低下、自闭症、原因不明的发育迟缓、多发畸形等疾病的临床检测。为了进一步了解CHD的病因，研究者结合了心脏的发育机制、流行病学、病因学，提出了多个层次、多个角度的CHD分类方法［13］。
2.SNP array检测在CHD产前诊断中的检出情况：
本研究中，同时将传统染体核型分析及SNP array检测应用于679例经超声检查诊断为CHD胎儿的产前诊断，发现CHD胎儿的染体异常的总检出率为19.5％（132/677），与Yan等［14］的报道基本一致。这些染体异常除了整倍体异常（如21三体、18三体等）和结构性异常（染体多态性）外，基因组CNV也是导致CHD的主要原因之一。SNP array 检测在染体微重复和（或）微缺失CNV的检测上优于染体核
型分析（P＜0.05），而在多态性检测上存在局限性。本研究中，致病性CNV的总检出率为3.5％（24/677），与之前报道的数据［15］基本相符。
Shaffer等［16］通过对2 858例超声检查发现结构异常的胎儿的SNP array检测结果进行回顾性分析发现，在不同器官结构异常的胎儿中，SNP array检测的检出率不同，其中，以室间隔缺损和左室发育不良为代表的CHD胎儿的染体异常的检出率分别达10.6％和16.2％。Mademont －Soler等［17］对276例心脏超声检查异常的胎儿进行遗传学检测发现，这些胎儿中除了染体核型分析检测出的44例染体异常及8 例22q11微缺失综合征外，SNP array检测还另外检出了2％的染体异常。CHD 的类型多样，不同类型的CHD遗传学背景不同；因此，对不同类型的CHD 胎儿进行检测时，SNP array检测的异常检出情况可能会有不同，SNP array检测和染体核型分析的获益情况也会不同。染体多态性
研究表明，在约30％的CHD 儿童中发现染体异常［18］；如唐氏综合征、Williams 综合征、Noonan 综合征、Charge综合征、22q11微缺失综合征等，都与胎儿CHD和发育迟缓相关［19Chat综合征）。
3.SNP array检测在临床应用中的问题：
SNP array检测在临床应用中所面临的最大的困难是，临床医师如何对VOUS 的CNV 进行遗传咨询。在本研究中，SNP array 在677 例样本中检测出31 例VOUS 的CNV，检出率为4.6％。Yan等［14］的研究表明，VOUS的检出率为5.3％（4/76）。目前在临床上还不能确定这些VOUS变异与表型之间的相关
性或者证据不足；当检测结果显示为VOUS时，即使无法解释，但仍有可能是致病的原因。从这个角度，排除家族性良性突变，并给予孕妇及家属合理的遗传咨询是非常必要的。
随着最近对母亲血液中胎儿DNA的关注，改进的分子技术可应用于与CHD相关的无创产前诊断，为临床应用前景增加了价值；这些优势使学者对改进的分子技术包括SNParray检测在胎儿染体异常的无创产前检测的潜力充满期待。使用从母亲血液中分离的胎儿DNA进行更大样本量和SNP array检测的进一步研究，将提供更多的证据。
SNP array检测等CMA技术可检出染体的数目异常和微小片段的CNV。本研究的结果显示，SNP array检测应用于临床不平衡染体病的诊断和产前诊断，可快速、准确地在分子水平上做出明确诊断。在CHD 胎儿的产前诊断方面，SNP array检测比传统的染体核型分析对CNV 的检出率更高。因此，SNP array 检测能提高CHD胎儿的检出率，在CHD 胎儿的产前诊断中具有较大的临床应用价值。

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