·专家笔谈·《中国产前诊断杂志（电子版）》　
２０２１年第１３卷第１期性染体单亲二体
刘家柳１　罗艳敏１（中山大学附属第一医院产科，广东广州　
５１００８０）【摘要】　性染体单亲二体的发生极为少见，有丝分裂错误和性染体三体自救等均能导致单亲二体，常合并非整倍体异常。性染体上无明确的印记基因，
其单亲二体的临床意义主要与单亲二体区域的隐形致病基因突变有关。目前的文献多为病例报道，本综述汇集既往的文献报道，对性染体单亲二体的发生概况、临床表型、实验室检查、与预后、遗传咨询等方面进行综述，为性染体单亲二体的产
前诊断及遗传咨询提供参考
。【关键词】　性染体；单亲二体【中图分类号】　Ｒ７１４．５５  　【文献标识码】　
Ａ犱狅犻：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐ
ｄ．２０２１．０１．００５通信作者：罗艳敏，Ｅ ｍａｉｌ：ｌｕｏｙａｎｍ＠ｍａｉｌ．ｓｙｓｕ．ｅｄｕ．ｃｎ  性染体的单亲二体（ｕｎｉｐａｒｅｎｔａｌｄｉｓｏｍｙ
，ＵＰＤ）指１
对性染体的全部或部分区域来自同一亲本，而非父母双方。减数分裂过程的错误、三体自救、单体自救等机制可导致性染体ＵＰＤ
的发生。性染体ＵＰＤ
发生率极低，目前的文献多为病例报道。随着分子诊断技术的发展，性染体ＵＰＤ在产前亦可被检出，性染体ＵＰＤ
的意义解读给临床遗传咨询带来一定的挑战。本文汇集已报道的性染体ＵＰＤ
病例，对其发生概况、临床表型、实验室检查、与预后、遗传咨询等方面进行综述。１　发生概况性染体单亲二体的发生率尚无统计，文献中多为病例报道。一项基于１４１９１６
例大样本的无创产前检测（ｎｏｎ ｉｎｖａｓｉｖｅｐｒｅｎａｔａｌｔｅｓｔｉｎｇ
，ＮＩＰＴ）数据，分析孕妇性染体异常情况，其中发现３
例ＵＰＤ（Ｘ），推算人患病率为０．０２‰（１／４７３０５
）
染体多态性［１］。单纯的ＵＰＤ（Ｘ）不伴有其他染体数目及结构异常的病例往往在Ｘ
连锁隐性疾病的女性患者中被检出，这也间接说明ＵＰＤ（Ｘ
）女性仍然可以存活。部分病例ＵＰＤ（Ｘ
）核型以嵌合体的形式出现［２ ４］，这些患者通常为性染体嵌合，其中核型为４６，ＸＸ的细胞为ＵＰＤ（Ｘ）。国内一研究团队对４５，Ｘ的细胞进行重编程中发现存在ＵＰＤ（Ｘ）的现象，提示ＵＰＤ（Ｘ）亦是纠正Ｘ染体单体异常的一个结果［５］。克氏综合征、超雌综合征等Ｘ
染体数目增多通常会合并ＵＰＤ（Ｘ），也被认为是ＵＰＤ（Ｘ）的一种形式，但不平衡的Ｘ染体数目异常产生的临床后
果比ＵＰＤ（Ｘ）更重要，这些嵌合体及性染体数目异常的病例不在本文中讨论。２　临床特征ＵＰＤ（Ｘ）可在Ｘ
连锁隐性疾病的女性患者中被发现，其临床意义主要与隐性致病基因突变有关。
Ｇｅｎｅｉｍｐ
ｒｉｎｔ数据库中，性染体上没有印记基因，因此ＵＰＤ（Ｘ）主要考虑Ｘ
染体隐性遗传疾病的发生。ＯＭＩＭ数据库中（ｈｔｔｐｓ：∥ｗｗｗ．ｏｍｉｍ．ｏｒｇ／），Ｘ染体上有１４４个基因可通过Ｘ连锁隐性遗传方式致病，常见的Ｘ连锁隐性遗传致病基因及相关疾病见表１。产前报道的性染体单亲二体病例极少，Ｒｕｄｄ［６］等报道了１例ＮＩＰＴ提示Ｘ染体单体的胎儿，羊水提示涉及全长的ＵＰＤ（Ｘ）ｐａｔ，出生后胎盘验证为４５，Ｘ／４６，ＸＸ嵌合，新生儿外周血荧光原位
杂交（ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔｉｎｓｉｔｕｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ，ＦＩＳＨ）提示
性染体２倍信号；胎儿在孕２９＋周表现为胎儿生长受限（ｆｅｔａｌｇｒｏｗｔｈｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎ，ＦＧＲ），出生时为低出生体重儿，随访至７
岁超声心动图评估正常。２
２
《中国产前诊断杂志（电子版）》　
２０２１年第１３卷第１期·专家笔谈· 
中山大学附属第一医院２０１３～
２０１９年的１０２９４例产前染体微阵列数据中，仅发现１例Ｘ
染体全长的杂合性缺失［７］，考虑为ＵＰＤ（Ｘ），胎儿超声表现为双侧鼻骨未显示，未见其他结构畸形
。表１　
常见的Ｘ连锁隐性遗传致病基因及相关疾病基因所在区域相关疾病
犛犜犛Ｘｐ２２．３１鱼鳞病犉犃犖犆犅Ｘｐ２２．２Ｆａｎｃｏｎｉ贫血、补体组Ｂ犚犛１Ｘｐ
２２．１３视网膜分裂犘犎犓犃２Ｘｐ
２２．１３糖原贮积病ＩＸａ１／ＩＸａ２型犇犕犇Ｘｐ２１．２ ｐ２１．１假肥大性肌营养不良犝犅犃１Ｘｐ
１１．３婴儿型脊髓性肌萎缩症犣犆４犎２Ｘｑ
１１．２Ｗｉｅａｃｋｅｒ Ｗｏｌｆｆ综合征犃犚Ｘｑ１２雄激素不敏感综合征、尿道下裂犈犇犃Ｘｑ
１３．１外胚层发育不良犉９Ｘｑ
２７．１Ｂ型血友病犐犇犛Ｘｑ
２８粘多糖贮积症Ⅱ型犗犘犖１犔犠Ｘｑ２８蓝单盲，红绿盲（红盲基因）犗犘犖１犕犠Ｘｑ
２８蓝单盲，红绿盲（绿盲基因）犉８Ｘｑ２８Ａ型血友病 
ＵＰＤ（Ｘ）导致Ｘ染体上隐性致病基因显性化致病，均为产后病例报道，ＵＰＤ（Ｘ）ｍａｔ和ＵＰＤ（Ｘ）ｐａｔ均可导致。例如，位于Ｘｐ
２１．１的犇犕犇基因变异引起的假肥大性肌营养不良［８］、位于Ｘｑ２７．１的犉９基因突变引起的血友病Ｂ［９］、Ｘｑ２７．３上犉犕犚１基因异常引起的脆性Ｘ
综合征［１０］。这些疾病中，男性患者因Ｘ
染体上携带隐性致病基因突变而发病，当女性为ＵＰＤ（Ｘ
）并同时携带该隐性致病基因突变时，同样会发病
。父源的Ｘ染体与Ｙ
染体同时传给子代，也是ＵＰＤ（Ｘ）ｐ
ａｔ的一种形式。Ｖｉｄａｕｄ等［１１］报道１例男性血友病Ａ患者因同时遗传其血友病Ａ父亲（Ｘｑ
２８上犉８基因突变）的Ｘ染体和Ｙ染体而致病。Ｆｅｒｒｉｅｒ等［１２］报道一个由Ｘｑ
１３．１上犈犇犃基因突变引起的外胚层不发育疾病的家系，发现一男性子代患者的致病突变来源于父亲，为父源性异单亲二体。另有文献报道了１例ＵＰＤ（Ｘ）ｐａｔ女性患者，患有轻度智力障碍、身材矮小、肌张力减退的表型，但未在该区域确定引起以上表型的致病基因［１３］。男性携带Ｘ染体片段重复，可能会是ＵＰＤ。所有Ｙ染体数目增多及Ｙ染体片段重复均可认为是ＵＰＤ（Ｙ）ｐａｔ，ＵＰＤ（Ｙ）的临床意义尚不清楚。３　与预后主要根据ＵＰＤ所涉及的具体的Ｘ
染体隐性遗传病而定，预后因不同的隐性遗传病而异。４　实验室检查检测方法包括含有单核苷酸多态性（ｓｉｎｇｌｅｎｕ ｃｌｅｏｔｉｄｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ，ＳＮＰ）探针的染体微阵列分析、二代测序技术（ｎｅｘｔ ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ，ＮＧＳ）、短片段重复序列（ｓｈｏｒｔｔａｎｄｅｍｒｅｐｅａｔ，ＳＴＲ）分型检测、微卫星标记物聚合酶链反应（ｐｏｌｙ ｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎ，ＰＣＲ）等进行检测。表２　文献报道的性染体ＵＰＤ病例来源产前／
产后病例
表型
预后涉及的致病基因检测方法
参考文献
ＵＰＤ（Ｘ）ｐａｔ产
前ＦＧＲ低出生体重儿涉及全长ＳＮＰａｒｒａｙ
［６］ＵＰＤ（Ｘ
）不详产前双侧鼻骨未显示失访涉及全长ＳＮＰａｒｒａｙ［７］ＵＰＤ（Ｘ）ｍａｔ产后，６岁女性
持续性右腓肠肌痛，习惯脚尖着地行走，低张力低，颈部屈曲无力，上下肢近端肌
肉无力，足背屈曲，肌酸激酶升高
假肥大性肌营养不良犇犕犇Ｅｘｏｎ５０微卫星标记ＰＣＲ［８
］ＵＰＤ（Ｘ）ｍａｔ产后，１４个月女性自发性大腿血肿血友病Ｂ犉犪犮狋狅狉犐犡ｃ．７９１Ｃ＞Ａｐ
．Ｔｈｒ２６４Ａｓｎ微卫星分析［９］ＵＰＤ（Ｘ）ｍａｔ新生儿－脆性Ｘ综合征犉犕犚１全突变ＳＮＰａｒｒａｙ［１０］ＵＰＤ（Ｘ）ｐａｔ产后男性血友病Ａ犉８［１１］ＵＰＤ（Ｘ）ｐａｔ产后５岁男性牙齿少，牙发育不良，毛发稀疏外胚层发育不良犈犇犃ｃ．８２６Ｃ＞Ｔｐ
．Ｒ２７６Ｃ
Ｘ染体多态性标记物基因分型［１２］ＵＰＤ（Ｘ）ｐａｔ产后轻度智力障碍、身材矮小、肌张力减退／／Ｘ染体标记物基因分型
［１３
］３
２
·专家笔谈·《中国产前诊断杂志（电子版）》　２０２１年第１３卷第１期
５　再发风险评估及遗传咨询
性染体ＵＰＤ多为细胞减数分裂及有丝分裂出现错误引起，多数为偶然现象，再发风险极低。性染
体ＵＰＤ的临床意义主要与Ｘ染体隐性遗传基因突变有关，当患者检出ＵＰＤ，应解释ＵＰＤ形成机制及可能产生的影响。当患者具有临床表型，建议完善染体核型、ＵＰＤ亲缘性验证，并建议行性染体基因突变的检测或家系全外显子组测序。产前病例检出胎儿ＵＰＤ（Ｘ）同时合并ＦＧＲ，应高度怀疑胎儿胎盘嵌合体可能，必要时行胎盘的染体核型、新生儿核型及ＵＰＤ验证。
参考文献
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［１０］　ＰＡＰＥＮＨＡＵＳＥＮＰ，ＳＣＨＷＡＲＴＺＳ，ＲＩＳＨＥＧＨ，ｅｔａｌ．ＵＰＤｄｅｔｅｃｔｉｏｎｕｓｉｎｇｈｏｍｏｚｙｇｏｓｉｔｙｐｒｏｆｉｌｉｎｇｗｉｔｈａＳＮＰｇｅｎ ｏｔｙｐｉｎｇｍｉｃｒｏａｒｒａｙ［Ｊ］．ＡｍＪＭｅｄＧｅｎｅｔＡ，２０１１，１５５Ａ（４）：７５７ ７６８．
［１１］　ＶＩＤＡＵＤＤＶＭ，ＰＬＡＳＳＡＦ，ＧＡＺＥＮＧＥＬＣ，ｅｔａｌ．ＦａｔｈｅｒｔｏｓｏｎｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎｏｆｈｅｍｏｐｈｉｌｉａＡｄｕｅｔｏｕｎｉｐａｒｅｎｔａｌｄｉｓ ｏｍｙ［Ｊ］．ＡｍＪＨｕｍＧｅｎｅｔ，１９８９，４５（ｓｕｐｐｌ）：３５ ３９．［１２］　ＦＥＲＲＩＥＲＲＡ，ＬＯＷＲＹＲＢ，ＬＥＭＩＲＥＥＧ，ｅｔａｌ．Ｆａｔｈｅｒ ｔｏ ｓｏｎｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎｏｆａｎＸ ｌｉｎｋｅｄｇｅｎｅ：ａｃａｓｅｏｆｐａｔｅｒｎａｌｓｅｘｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｈｅｔｅｒｏｄｉｓｏｍｙ［Ｊ］．ＡｍＪＭｅｄＧｅｎｅｔＡ，２００９，１４９Ａ（１２）：２８７１ ２８７３．
［１３］　ＲＩＯＭ，ＭＯＬＩＮＡＲＩＦ，ＨＥＵＥＲＴＺＳ，ｅｔａｌ．Ａｕｔｏｍａｔｅｄｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔｇｅｎｏｔｙｐｉｎｇｄｅｔｅｃｔｓ１０％ｏｆｃｒｙｐｔｉｃｓｕｂｔｅｌｏｍｅｒｉｃｒｅａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔｓｉｎｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｓｙｎｄｒｏｍｉｃｍｅｎｔａｌｒｅｔａｒｄａｔｉｏｎ
［Ｊ］．ＪＭｅｄＧｅｎｅｔ，２００２，３９（４）：２６６ ２７０．
（收稿日期：２０２０ １０ ２５）
编辑：熊诗诣
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