叶酸是一种水溶性B 族维生素，是人体所需的重要营养素。叶酸具有母胎保护作用。妊娠期叶酸缺乏与胎儿畸形的发生及不良妊娠结局密切相关。有研究显示：妊娠早期叶酸缺乏主要导致胎儿畸形的发生，而妊娠中晚期叶酸缺乏，孕妇易发生胎盘早剥、妊娠期高血压疾病，胎儿易发生生长受限、早产、低出生体重甚至死胎[1]。因此，为了有效降低胎儿发生神经管畸形、心脏缺陷等多种出生缺陷的风险以及妊娠相关疾病的风险，围孕期增补叶酸是非常必要的。妊娠
期妇女由于其自身的生理特点，对叶酸的需求量增加，还有因叶酸代谢基因异常引起的叶酸利用能力先天不足，更易发生叶酸缺乏。因此，研究叶酸代谢酶亚甲基四氢叶酸还原酶MTHFR 基因多态性具有重要意义。虽然有关MTHFRC677T 基因多态性的研究报道很多，但是，定西市孕早期妇女叶酸代谢基因多态性的研究尚未被报道。本文通过检测定西市孕早期妇女的MTHFRC677T 基因多态性及基因频率分布情况，探讨其与叶酸代谢能力之间的关系。
【摘要】  目的  探讨孕早期妇女MTHFRC677T 基因多态性与叶酸代谢能力之间的关系。方法  选择2019年12月至2021年9月在定西市人民医院围产中心做产检的1482例孕早期妇女作为研究对象，抽取静脉血，提取全血中的DNA，使用PCR_实时荧光法进行检测MTHFRC677T 基因多态性，分析基因频率分布情况。结果  1482例孕早期妇女的MTHFRC677T 基因有3种类型，分别为野生型CC、杂合突变型CT、纯合突变型TT，各基因型频率分布依次为CC23.82%、CT48.76%、TT27.40%。结论  定西市孕早期妇女MTHFRC677T 基因存在多态性，根据检测结果评估叶酸代谢障碍风险等级，指导高危孕妇合理补充叶酸，
为本市预防和干预新生儿出生缺陷以及不良妊娠结局的发生提供可靠依据。
【关键词】  孕早期妇女；亚甲基四氢叶酸还原酶；叶酸代谢；基因多态性中图分类号  R71    文献标识码  A    文章编号  1671-0223(2022)02-038-02
定西市孕早期妇女叶酸代谢基因多态性检测报告
陈芳兰
作者单位：743000  甘肃省定西市人民医院
达到止血的目的[8]。具有操作快捷，缩短手术时间，减少术中出血量等特点，能够减轻患者的痛苦，在临床上逐渐取代宫颈冷刀锥切术。该术式创伤性小，效果比宫颈冷到锥切术好，患者术后身体恢复快，无需住院。但在手术过程中可能对病灶组织切除深度的判断不准确，会再一次进行手术。这两种术式生育功能都可以保留，在宫颈切除术中的作用不可替代。研究结果表明，LEEP 组术中出血量、手术时间、切口愈合时间、锥切组织面积等临床指标改善情况均优于CKC 组，说明宫颈LEEP 术比宫颈冷刀锥切术锥切病灶组织时锥切面积小，能够对宫颈的完整度最大限度地保留，为了减少边缘组织的电灼伤，对移动速度频率与电切功率进行严格控制，加快切口愈合，减少创面感染；与CKC 组相比，LEEP 组术后发生并发症概率较低，说明宫颈LEEP 术比宫颈冷刀锥切术在无菌操作上要求更严格，术前宫颈
扩张更充分，创伤更小，宫颈粘连、术后出血、创面感染等并发症发生率均降低，并能减少抗生素的应用；LEEP 组临床有效率略高，说明宫颈内LEEP 术可以把宫颈管内的炎性增生组织清理较彻底，减少电化现象，临床效果更好。
综上所述，目前宫颈LEEP 术在宫颈上皮内瘤变中应用广泛，具体表现在手术时间上有所缩短，术中出血量以及创伤面积均有所减少，切口愈合速度随之加快，在一定程度上还可以减少术后并发症发生情况，临床疗效也得到显著
提升。4  参考文献
[1]
张丽，陈礼梅.宫颈环形电切术与冷刀锥切术高级别宫颈上皮内瘤变的疗效分析[J ].现代医学,2021,49(3):303-306.
[2]
顾云，陈晓霞.宫颈环形电圈电切术与宫颈冷刀锥切术宫颈高级别上皮内瘤变的疗效比较[J ].临床医药实践,2021,30(3):179-182.
[3]
黄伟娟，高雁荣，郭舟.冷刀锥切术与宫颈环形电切术宫颈鳞状上皮内瘤变的疗效比较[J ].使用癌症杂志,2020,35(11):1853-1856.
[4]
肖娟，罗建秀，魏荷花.宫颈环形电切术及宫颈冷刀锥切术在宫颈上皮内瘤变Ⅱ～Ⅲ级患者中的疗效[J ].医疗装备，2020,33(17):87-88.
[5]
杨静.宫颈冷刀锥切术与环形电切术宫颈高级别上皮内瘤变疗效分析[J ].山西医药杂志,2020,49(14):1865-1867.
[6]
王丽芳.宫颈高频环形电切术与宫颈冷刀锥切术宫颈上皮内瘤变的疗效比较[J ].中国药物与临床,2020,20(13):2223-2225.
染体多态性[7]
陈见美，符永帅，周冬梅，等.宫颈冷刀锥切术宫颈上皮内瘤变的疗效观察及术后切缘阳性的危险因素分析[J ].现代生物医学进展,2020,20(1):135-139.
[8]
贾玉娥.宫颈环形电切术与冷刀锥切术宫颈上皮内瘤变疗效比较[J ].中外女性健康研究,2019(5):7-9.
[2021-12-24收稿]
1对象与方法
1.1调查对象
选择2019年12月至2021年9月在定西市人民医院围产中心做产检的1482例孕早期妇女作为调查对象，年龄18～35岁，平均年龄26.5岁，孕周6～12周，初产妇1230例，经产妇252例。孕前均未服用叶酸。排除胚胎停育、宫外孕、葡萄胎、家族中有严重遗传代谢性疾病患者。
1.2检测方法
采用PCR实时荧光探针法。取受检者静脉血收集于EDTA抗凝采血管中，用人MTHFR基因多态性检测试剂手工提取核酸，SLAN-96P核酸分析仪。
2结果
1482例孕早期妇女MTHFRC677T基因型有3种，分别为野生型（CC）353例，基因频率23.82%；杂合突变型（CT）723例，基因频率48.76%；纯合突变型（TT）406例，基因频率27.40%。
3讨论
3.1MTHFRC677T基因多态性与叶酸代谢能力之间的相关性分析
叶酸代谢酶MTHFR基因有11个外显子，且具有多态性，定位于1号染体1P36.3位置，MTHFR677位点存在野生型CC、杂合突变型CT以及纯合突变型TT三种基因分型[2]。叶酸在体内的正常代谢途径如下：叶酸首先转化为5，10-亚甲基四氢叶酸，5，10-亚甲基四氢叶酸在MTHFR作用下还原为5-亚甲基四氢叶酸及同型半胱氨酸，后两者需要甲硫氨酸合成酶还原酶的参与才能最终转化为甲硫氨酸完成叶酸的整个代谢过程。亚甲基四氢叶酸还原酶MTHFR和甲硫氨酸合成酶还原酶MTRR是两个叶酸代谢通路中的关键酶，大量研究表明这些酶基因存在多态性，引起酶活性的改变，造成叶酸代谢异常，使活性叶酸水平降低及同型半胱氨酸（HCY）水平升高，血浆（HCY）水平升高与神经管畸形、先天性心脏病和唐氏综合征等多种出生缺陷的发生以及妊娠期高血压疾病、复发性流产等孕期疾病密切相关[2]。由此可见，人体内叶酸浓度与MTHFR酶活性水平密切相关。有文献报道携带MTHFRC677TCT型酶活性只有野生型CC的65%，而基因型TT个体酶活性仅有30%[3]。
本研究结果显示：定西市孕早期妇女 MTHFRC677T 基因存在多态性，基因分型与国内报道一致，基因型频率分布有差别，可能是研究对象、研究方法、地域及种族的不同，需做进一步的研究。1482例早孕妇女中，携带MTHFRC677T野生型CC者353例，基因型频率分布为23.82%，酶活性正常，MTHFR677位点基因无突变，无叶酸代谢障碍的遗传风险，可以常规剂量（0.4mg/d）补充叶酸，常规产前筛查与孕期管理；携带MTHFRC677T杂合突变型CT者723例，基因型频率分布为48.76%，酶活性下降至65.00%，MTHFR677位点基因杂合突变，叶酸代谢障碍的遗传风险低度，可以增补叶酸剂量（0.8mg/d），孕中、晚期及产后42d，各检测一次贫血3项，了解孕产妇体内叶酸、铁蛋白及维生素B12的水平，有针对性的补充营养素，强化产前筛查与孕期管理，加强神经管畸形、唐氏综合征等出生缺陷筛查与诊断；加强复发性流产、妊娠期高血压疾病、妊娠期贫血等疾病的孕期防控与管理；携带MTHFRC677T纯合突变型TT者406例，基因型频率分布为27.40%，酶活性下降至30.00%，MTHFR677位点基因纯合突变，叶酸代谢障碍的遗传风险中度，叶酸补充方案、孕期管理及产前筛查与杂合突变型CT者大致相同。对携带MTHFRC677T基因CT 及TT者，还应监测血同型半胱氨酸水平，预防和干预孕期血栓性疾病、防止胎盘早剥、胎儿生长受限、胚胎停育、胎死宫内等不良妊娠事件的发生。
3.2MTHFRC677T基因多态性与出生缺陷、孕期叶酸补充的相关性分析
孕前3个月及孕早期3个月增补叶酸是围产期保健的重要内容，也是国家降低出生缺陷发生率、提高出生人口素质的一级预防措施。有研究显示：中国人中约29.00%人MTHFRC677T为TT型。母亲MTHFRC
677TT纯合子突变使出生神经管缺陷婴儿的风险升高，且妊娠前未服用叶酸的母亲生唇腭裂患儿的风险更高；携带677T等位基因的孕妇比野生型孕妇生育Down综合征儿的风险更大，胎儿患先天性心脏病的概率较CC型基因高，携带677T等位基因的人，其患高血压的风险大大增加，且认为这和同型半胱氨酸水平升高相关[2]。因此，对本研究所检出的406例携带MTHFRC677T纯合突变型TT孕妇，除个体化补充叶酸外，还应该强化产前筛查与诊断，做好防控出生缺陷的二级预防工作。
综上所述，通过使用PCR_实时荧光法检测本市1482例孕早期妇女MTHFRC677T基因的多态型及基因型频率分布，可以评估叶酸代谢障碍风险等级，指导高危孕妇合理补充叶酸，为本市预防和干预新生儿出生缺陷以及不良妊娠结局的发生提供可靠依据，同时，有望将MTHFRC677T基因多态型的检测纳入常规围产期保健的范畴。
4参考文献
[1]张蔼，段涛.叶酸的母胎保护作用[J].中国实用妇科与产科杂
志,2013,29(12):993-995.
[2]李静，郑玲利，蒋婷，等.叶酸代谢基因多态性的研究进展[J].
医药导报,2019,38(2):230-234.
[3]黄卫彤，覃卫娟，李筱瑜.1338例孕前育龄妇女MTHFRC677T、
A1298C MTRRA66G基因突变结果分析[J].中国现代医生,2019,
57(13):112-114.
[2021-11-02收稿]

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