一1096-国际精神病学杂志JOURNAL OF INTERNATIONAL PSYCHIATRY2020年第47卷第6期新型抗精神病药精神分裂症的研究进展
朱静
［摘要】抗精神病药是精神分裂症最广泛使用的药物，各种抗精神病药优缺点不尽相同。故本文通过查阅相关文献及资料，对一些新型抗精神病药进行综述，从而为广大临床一线医生优化用药提供指导。
【关键词】精神分裂症；新型抗精神病药；研究进展
【中图分类号］K749.3【文献标识码】A【文章编号］1673-2952(2020)06-1096-03
◎综述◎
Summarize
近年来，精神障碍被越来越多的人所重视，它
也成为影响人类健康重要疾病之一。在我国除痴呆
夕卜.所有精神障碍的加权终生患病率为16.6%，其
中精神分裂症加权终生患病率为0.6%工。精神分裂
症是以阳性症状、阴性症状、情感及认知症状为临
床特点的慢性精神疾病。由于病程长、易复发，目
前主要采取的是药物，由于第一代抗精神病药
可引发多种不良反应.如锥体外系反应、过度镇静、
内分泌异常等，临床上逐渐少用，第二代非典型抗
精神病药近几年已经成为一线用药。一些新型的抗
精神病药不仅对精神症状有所改善，而且副作用风
险较一代药低。故现对中国近几年新上市的以及尚
在临床试验中的一些新型抗精神病药进行介绍。
—布南林(blonanserin)
布南林于2017年在我国被批准用于精
神分裂症，它对多巴胺(Dopamine,DA)D2、D3和
5-径胺2A(5-hydroxytryptamine2A,5-HT2A)受
体亚型有很高的亲和力，对多巴胺DI、2C、组胺
(Histamine,H)H1、胆碱能(muscarinic,M)M1以
及肾上腺素能(adrenergic)a1受体的亲和力很低2］o
一项8周，双盲，多中心，布南林与氟哌噪
醇对日本精神分裂症患者的随机对照研究显示，布
南林较氟哌唳醇对阴性症状更有效；两种药物的不
良事件发生率相似，但是布南林比氟哌噪醇更少
见锥体外束不良事件、镇静、低血压和催乳激素升
高.也没有观察到临床上显著的内分泌代谢变化及
体重增加5'Takeuchi等⑷一项研究表明布南林通
过拮抗多巴胺-D3受体改善了诱导的小鼠
精神分裂症动物模型的认知功能，说明布南林对
多巴胺D3受体的拮抗作用对改善精神分裂症患者认
知障碍有一定的作用，但是目前还没有一种药物证
明能够有效改善精神分裂症患者的认知功能⑸。
Kishi等⑹一项布南林精神分裂症的Meta
分析中显示，在改善阳性与阴性症状方面布南林
优于阿立哌醴，两者停药率和个人不良事件发生率
没有显著差异；与利培酮和帕利哌酮相比，两组对于
阳性与阴性症状的改善没有显著差异.但是布南
林组静坐不能、锥体外系障碍、激越等发生风险高，
而发生高催乳素血症的风险较低匚
从以上研究可以看出，布南林改善精神分裂
症的阳性与阴性症状是有效的，布南林虽然锥体
外系症状发生率高，但对体质量等影响较小。基于
布南林的研究样本量不大，所以建议纳入更多的
患者进行临床对照试验。在临床工作中，对于代谢
异常、高泌乳素血症的患者，我们也可以考虑给予
布南林。
二鲁拉西酮(Lulasidone)
2019年中国批准上市鲁拉西酮，它是一种新型
的5-轻胺-多巴胺拮抗剂非典型抗精神病药，它
对多巴胺D2和5-HT2A受体具有主要的拮抗活性，
还对5-HT7具有独特的拮抗活性，并且在5-HT1A
受体上表现出部分激动作用，其在肾上腺素能a2c
受体上也有一定的活性，缺乏抗组胺和抗胆碱能活
性⑺。
一项为期22个月评价鲁拉西酮在精神分裂症患
者长期中的安全性和有效性的双盲、安慰剂对
照试验中，使用鲁拉西酮患者阳性与阴性症状
持续改善，对患者的体重、血糖、血脂和催乳激素
［作者工作单位］西安医学院(西安，710000)o
［第一作者简介］朱静(1995.01-)，女，陕西榆林人，在读硕士，研究方向：精神病与精神卫生学。
［通讯作者］朱静(Email:zhujingOl17@yeah)o
国际精神病学杂志JOURNAL OF INTERNATIONAL PSYCHIATRY2020年第47卷第6期一1097-
的影响最小，还具有改善患者的认知功能何宝明等⑼研究显示在大鼠颅神经受累模型中，鲁拉西酮可增强记忆力并减轻焦虑，可防止与认知障碍相关的语言障碍，从而为在临床上颅神经受累患者提供依据。
我们可以发现，鲁拉西酮疗效好且副作用少.但是还是需要大量的临床研究来证实。由于鲁拉西酮的应用目前在国内还没有完全开展，应用人数有限，我们使用它时要根据患者的具体情况给出合理的个体化建议，给患者提供一个新的选择。
三依匹哌瞠(brexpiprazole)
依匹哌哇是一种5-羟胺-多巴胺活性调节剂，2015年FDA批准用于精神分裂症的临床以及抑郁症的辅助，对于阿尔茨海默病的激动症和创伤后应激障碍的还在研究中；它是5-HT1A 和D2受体的
部分激动剂，并且是对5-HT2A和肾上腺素alB/2C受体的拮抗剂，与Hl受体的结合强度较小，表明抗组胺活性较低。这种独特的5-轻胺和多巴胺调节活性已经在动物模型中显示出强大的抗精神病作用、抗抑郁和缓解焦虑的活性，并具有有限的锥体外系症状，不太可能发生高催乳素血症和迟发性运动障碍皿。依匹哌哇还被证明可以改善地佐西平诱导的社会认知障碍，可能是通过对5-HT1A受体的激活作用所致
Correll等〔⑵学者研究显示，与安慰剂相比，每日2mg和4mg剂量的依匹哌醴对改善精神分裂症患者阳性与阴性症状更有统计学意义；相比于安慰剂，依匹哌哩组最常见的不良反应是静坐不能，而且服用依匹哌哩的患者体重是适度增加的；与基线相比.血脂、血糖水平以及锥体外系症状分级在临床上没有显著变化。
在精神分裂症中，对于可能对锥体外系症状相关副作用敏感的患者，或者使用其他抗精神病药物有嗜睡及催乳素血症问题的患者，可以考虑使用依匹哌哩。
四卡利拉嗪(caliprazine)
卡利拉嗪是一种新的多巴胺受体配体，2015年FDA批准卡利拉嗪用于多种神经精神疾病，包括精神分裂症和双相情感障碍，它对多巴胺D3受体的亲和力最高.对多巴胺D2和5-HT2B受体的亲和力也较高，对5-HT2A,5-HT1A组胺H1受体的亲和力中等，对胆碱能M受体没有明显的亲和力⑹匚一项卡利拉嗪长期精神分裂症的安全性和耐受性随机对照分析显示，卡利拉嗪在精神分裂症
的主要阳性与阴性症状有改善，所有剂量组的平均催
乳素水平均降低.没有延长心电图QT间期.临床上
也没有观察到转氨酶和碱性磷酸酶水平的显著变化；
所有剂量组的平均总胆固醇、低密度脂蛋白和高密度
脂蛋白胆固醇水平降低.且代谢参数无剂量-反应关
系，心血管参数的平均变化也被认为没有临床意义；
对于不良反应，&10%的人会出现静坐不能、失
眠、体重增加和头痛等不良反应，＞5%的患者出现
静坐不能、震颤、躁动和锥体外系障碍；卡利拉嗪还
显示出减轻苯环己哌唳诱导的注意力功能缺陷的潜
力，总体上卡利拉嗪耐受性与安全性都较好Z时。
综上所述，在临床上对于阴性症状比较突出的
reaction研究患者，可考虑推荐使用卡利拉嗪，有可能对患者的
社会功能也有一定的益处，但是在患者使用过程中，
还得密切观测患者病情变化及检测各项指标。
五小结与展望
本文主要从作用机制、自身优势以及不良反应
等方面概述了几种新型的抗精神病药.可以看出每
个新型的抗精神病药比第一代、常用第二代抗精神
病药的副反应更少.但仍需要更多的临床试验来进
一步实践。这些新型的抗精神病药的产生为精神分
裂症患者提供了更多的选择2020年一篇研究
发现，SEP-363856不是多巴胺D2受体结合剂，其
痕量胺相关受体1(TAAR1)及5-HT1A受体激动效
应与抗精神病疗效相关:SEP-363856相比于安慰剂
可显著改善精神分裂症急性恶化患者的总体症状，
进行双盲期研究显示SEP-363856组的常见副作
用包括嗜睡及胃肠道症状.而锥体外系的发生率及
血脂、糖化血红蛋白、泌乳素水平的变化与安慰剂
无显著差异，两组患者均未出现QTc间期延长
我们都知道抗精神病药作用机制大多作用于多巴胺
能受体.而SEP-363856不是多巴胺能受体拮抗剂，
这就让我们对精神分裂症的病因有了更深层次的认
识，这将有助于其它药物的研发，以及让我们进一
步探索精神分裂症病因。
总而言之，随着时代的发展及科技的进步.以
及对精神分裂症不断地探索、抗精神病药不断地被
开发，相信未来对于精神分裂症的用药会更加
细致化。
参考文献
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◎
综
述
◎
Summarize
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