时减轻脑损伤所引起的脑组织水肿，调节细胞因子水平，进而保护患者脑部的神经元，改善神经功能。本研究结果显示，试验组患者血清VEGF、NSE、S-100B水平低于对照组，表明重组人促红细胞生成素可降低脑颅损伤术后患者血清VEGF'NSE'S-100B的水平，减轻脑组织损伤，保护神经元，进而改善神经功能，与易琼等"10#研究结果相符。
综上，重组人促红细胞生成素可调节重度颅脑损伤术后患者血流速率，减少脑血管痉挛的发生率，同时降低患者血清VEGF、NSE、S-100B水平，减轻脑组织损伤，保护神经元，进而改善神经功能，值得深入研究及临床推广。
参考文献
[1]原宇宙，郝永莲，王旭升.喉罩和气管插管在重度颅脑损伤昏
迷患者院前急救中的应用对比研究[J].中国药物与临床，2017,17(2):261-263.
[2]黄天志.重组人促红细胞生成素对重度颅脑损伤患者康
复期血清学指标的影响[J]・海南医学院学报,2017,23(13)：
128-131.
[3]侯多凡，李广玉，王东成，等.重型颅脑损伤的诊断与[J].
中华实用儿科临床杂志,2005,20(1):80-81.
[4]华扬•实用颈动脉与颅脑血管超声诊断学"M].北京：科学出
版社,2002：17-24.
[5]陈炎，谢秋幼，楚淑芳，等•修改版昏迷恢复量表对意识障碍患
者预后的评估价值[J].临床神经病学杂志,2014,27(5):370-371.
[6]张江，王大力，彭延波.7种评分与急性脑梗死近期预后的相关
性研究[J]，山东医药,2011,51(36):34-36
[7]张红英，张宁宁，董道然.奥曲肽联合奥美拉唑重度颅脑
损伤患者并发应激性胃黏膜病变致上消化道出血疗效观察[J].陕西医学杂志,2017,46(7):148-150.
[K]杜林哲，朱余兵，刘心，等•重组人促红细胞生成素联合铁剂围手术期贫血[J].药学与临床研究,2017,25(6):537-539.
[9]陈小曼，徐子明，陈同.重组人促红细胞生成素对重度颅脑损
伤患者VEGF,NSE,IL-1&,TNF-'水平的影响[J].检验医学与临床,2020,17(3):330-333.
[10]易琼，孙文琳，方大钊.重度颅脑损伤患者术后应用重组人促
红细胞生成素对血清VEGF'NSE水平及脑血管痉挛的影响[J].中南医学科学杂志,2017,45(4):401-404.
(收稿日期：2020-12-23)
左乙拉西坦单药对学龄期癫痫患儿血脂及甲状腺激素的长期影响
郝鲁娜
长期服用一些老的抗癫痫药物，包括丙戊酸钠和卡马西 平，可能导致患者血脂异常或甲状腺功能紊乱[1]。临床研究报道，儿童和成人抗癫痫后，总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TGS)和脂蛋白[Lp(a)]升高，或甲状腺素(T4)、游离甲状腺素(FT4)和亚临床甲状腺功能减退[2]o上述脂质和甲状腺代谢的变化可能增加抗癫痫药物患者的心血管风险。左乙拉西坦(LEV)是一种新型广谱抗癫痫药物，疗效好，毒副作用小孔关于LEV单药对血脂和甲状腺激素水平的影响，尤其是对癫痫儿童，目前的资料非常有限，而且相互矛盾。因而本研究的目的是评估LEV单药对学龄期癫痫患儿血脂和甲状腺激素水平的长期影响。
1资料和方法
1.1临床资料：研究对象为2016年1月至2019年12月在我院就诊的78例儿童癫痫患者。入选标准：①诊断均符合2006年国际抗癫痫联盟%ILAE)对癫痫的诊断标准，并经过临床症状和脑电图检查确诊;②年龄在7~14岁之间；③正常生长发育;④接受左乙拉西坦单药。排除标准:①精神疾病;②既往服用其他抗癫痫药物;③严重心、肝和肾疾病。所有患者或其家属均签署知情同意书。
1.2方法：所有患儿均口服左乙拉西坦(开蒲兰，比利时UCB公司，进口药品注册标准JX20070146)，初始计量为10 mg・kg-*dT，分早、晚2次服用，于4周内增加至维持剂量30~40mg/kg o
1.3观察指标：记录所有患儿前及后6和12个月TC、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、LDL-C、TGS、载脂蛋白A-I(Apo-A-I)、载脂蛋白B(Apo-B)、Lp(a)，以及T4、FT4和促甲状腺激素(TSH)等。脂质和载脂蛋白采用自动生分分析仪测定$甲状腺相关激素采用酶联免疫化学发光法进行检测。
reactive是什么药1.4统计学方法：采用SPSS19.0统计软件进行分析，数据以畑或％表示。组间比较采用重复测量的方差分析。采用Pearson相关系数进行相关性分析。"<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1患者基本特征：见表1$研究对象包括78例患儿，其中
DOI:10.11655/zgywylc2021.07.046
作者单位:046000山西省长治市妇幼保健院儿童保健部
女性42例，男性36例；年龄7~14岁，平均(12.8±2.0)岁，身痫。参与研究的患儿均对敏感，其中46例每天服用剂量高(151±14)cm，体重%41±4)kg，体重指数(19.1±2.3)kg/m2，发为30mg/kg。
作类型局部性58例，全面性20例。均接受LEV单药癫
表1左乙拉西坦单药儿童血脂和脂蛋白的变化G±s)
时间例数
TC
(mg/L)
HDL-C
(mg/L)
LDL-C
(mg/L)
TGs
(mg/L)
LDL-C/HDL-C TGs/HDL-C
Apo A-I
(mg/L)
Apo1
(mg/L)
Lp(a)
(mg/L)
前781634±162564±67995±103739±71  1.92±0.18  1.48±0.161443±145736±72147±196个月7
81626±178563±571025±103643±71  1.93±0.11  1.24±0.171436±150712±69126±2412个月781593±157572±63927±94524±58  1.75±0.120.98±0.101387±139708±71105±17 "值0.9160.4270.1690.0130.0470.0240.1780.7710.215
2.2后血脂及甲状腺激素变化：如表2所示丄EV6个月和12个月后TGs显著降低(所有"<0.05)。TGs/HDL-C 比值在LEV6个月和12个月后显著降低(所有"< 0.05)，与此同时丄DL-C/HDL-C比值在LEV12个月后显著降低("<0.05)。在研究期间，评估的甲状腺相关参数无显著变化(表2)。
表2左乙拉西坦单药儿童甲状腺相关激素的变化(!±s)
时间例数T4(ng/L)FT4(ng/L)TSHgE/mL)
前7886±913.3±2.0  3.1±0.4
6个月7892±1114.3±1.3  2.9±0.3
12个月7888±715.3±2.2  3.3±0.5 "值0.4830.3380.227
2.3相关性分析：在研究期间,TGs、TGs/HDL-C或LDL-C/ HDL-C比值与TC、HLD-C、LDL-C、ApoB无相关性(#>0.05)；此外,TGs、TGs/HDL-C或LDL-C/HDL-C比值与LEV剂量之间也无相关性(#>0.05)。
3讨论
LEV是一种比较新型的抗癫痫药物，具有不同于以往临床上常用的抗癫痫药的药理作用机制，其主要机制是通过和脑内SV-2A结合位点结合，从而调节囊泡胞外分泌，阻止神经元异常放电，降低癫痫发作频率，减少脑组织细胞凋亡*4+。我们的研究表明,LEV单药对癫痫患儿血脂和甲状腺激素无明显不良影响。此外，血清TGs和TGs/HDL-C比值在LEV后6个月和12个月显著降低丄DL-C/HDL-C比值在后12个月显著降低。在研究期间,TGs、TGs/HDL-C或LDL-C/HDL-C比值与LEV剂量之间没有相关性。
关于LEV单一疗法对血脂影响的数据，尤其是癫痫患 儿，是非常有限和矛盾的。以往有研究报道，与健康受试者相比,12名儿童［平均年龄(11.6±1.9)岁］在LEV1年后，发现LDL-C和LDL-C/HDL-C比值显著升高，而HDL-C明显降低*5+。在这项研究中,LEV的儿童在其他抗癫痫药物组和对照组中的TGs平均水平最低。最近,Nishiyama等*6+在对儿童患者进行前瞻性短期研究中，报告了12例癫痫儿童在 LEV单药1个月和6个月后血脂没有显著变化。我们的研究表明丄EV单药对癫痫儿童血脂可能有良好的疗效。
LEV6和12个月时TGs和TGs/HDL-C比值显著降低，而LEV12个月时LDL-C/HDL-C比值显著降低。高TGs/HDL-C或LDL-C/HDL-C的个体由于致动脉粥样硬化 和保护性脂蛋白之间的不平衡而更易患
心血管疾病*；+。Mintzer等*8+研究指出，从酶诱导剂，如卡马西平到非诱导性抗癫痫药物，如LEV，产生持续的血清胆固醇和C-反应蛋白降低，而不是暂时稳态反应的产物。我们的研究表明，在癫痫患儿中可能存在TGS)TGS/HDL和LDL/HDL降低的效应，但这些效应是否存在以及所涉及的机制还有待进一步研究。我们的研究也表明，经过1年的丄EV单一疗法对甲状腺激素水平没有影响。与我们的结果相似，在其他两项研究中，Yilmaz等*9+对11例接受LEV儿童进行研究，在1个月)6个月和12月后患儿fT4和TSH没有显著变化；而Nishiyama等*6+报告12例癫痫儿童在接受LEV单一的1个月和6个月的fT4或TSH没有显著变化。与上述研究相 比,El Farahaty等*5+在一项横断面研究中发现，与健康受试者相比，12例接受LEV1年的儿童的平均fT4水平显著降低。然而，需要更大规模的前瞻性研究来阐明LEV对甲状腺激素水平的影响以及这些影响是否具有临床意义。
我们的研究有一些局限性：研究的患儿数量较少，而且没有未经的癫痫组。此外，其他心血管疾病影响因素，如饮食习惯和体力活动，在研究期间也没有涉及。
总之，我们的研究表明，与老年抗癫痫药物相比,LEV单药癫痫儿童1年以上，不会引起甲状腺激素的不良变化，而且可能对血脂有有利的影响。下一步需要更大的前瞻 性研究来明确LEV是否可以被视为预防成人抗癫痫药物引起的心血管并发症的更安全替代药物。
参考文献
［1］高崇华.两种抗癫痫药物首治儿童良性癫痫的疗效对比［J］.
内蒙古医学杂志,2014,46(4):479-480.
［2］靳美，宋雷凤，戴艳萍，等.卡马西平及丙戊酸钠对血脂代谢的影响［J］.中国现代药物应用2013,7(1):65-66.
［3］黄从刚，卞红强，罗正利，等.左乙拉西坦和托毗酯癫痫疗效和安全性的系统评价［J］.中华神经医学杂志,2014,13(5)：
499-503.
［4］俞杰，李斌.左乙拉西坦学龄期儿童原发性癫痫引起行为问题分析［J］.南通大学学报：医学版,2017,37(5):486-487.
[5]El-Farahaty RM,El-Mitwalli A,Azzam H,et al.Atherosclerotic
effects of long-term old and new antiepileptic drugs monothera­py：A Cross-Sectional Comparative Study[J].J Child Neurol, 2015,30(4)：451-457.
[6]Nishiyama M,Takami Y,Ishida Y,et al.Lipid and thyroid hor­
mone levels in children with epilepsy treated with levetiracetam or carbamazepine:A prospective observational study[J].
Epilepsy Behav,2019,90：15-19.
[7]Jesus Millan,Xavier Pinto,Anna Mudoz,et al.Lipoprotein ra­
tios:Physiological significance and clinical usefulness in cardio­
vascular prevention[J].Vasc Health Risk Manag,2009,5(5): 757-765.
[8]Mintzer S,Miller R,Shah K,et al.Long-term effect of antiepilep­
tic drug switch on serum lipids and C-reactive protein[J].
Epilepsy Behav,2016,58：127-132.
[9]Yilmaz U,Yilmaz TS, Akinci G,et al.The effect of antiepileptic
drugs on thyroid function in children[J].Seizure,2014,23(1)：29-35.
(收稿日期：2020-12-23)
枸橘酸他莫昔芬片对于子宫内膜癌患者血清肿瘤特异性生长因子催乳素
人附睾蛋白4水平的影响
邰
子宫内膜癌是一种十分高发的女性生殖系统疾病，目前，此病的发生率和致死率均较高，在全球，每年新增的子宫内膜癌患者越来越多，并且此病越发出现于年轻患者中，对女性患者的健康和生命造成了较大的威胁。当前，此病的方法主要有手术、放疗和化疗，这些方法效果明显［2］$枸橘酸他莫昔芬片可提升孕激素受体水平，增强其疗 效。相关研究发现，血清中的肿瘤特异性生长因子(tumor specific growth fanctor,TSGF)、催乳素(prolactin,PRL)%人附睾蛋白4(human epididymis gene protein4,HE4)水平与子宫内膜癌存在一定的关系［3'4］。本文主要探讨了枸橘酸他莫昔芬片对子宫内膜癌的临床疗效、不良反应发生率及其对患者血清TSGF、PRL、HE4水平的影响。
1资料与方法
1.1一般资料：选择我院妇产科2019年5月至2020年5月收治的60例子宫内膜癌患者，按随机数字表法分为研究组
和对照组，各30例。纳入标准:①通过B超、核磁和病理检查确诊为子宫内膜癌;②血常规、肝功能、肾功
能均无异常，无枸橘酸他莫昔芬片药物禁忌;③患者及其家属均已知情本次研究。排除标准:①入组前3个月内进行过其他药物;②存在重要脏器重度功能障碍;③合并其他癌症;④合并重要 脏器慢病;⑤依从性和耐受性较低，存在滥用药物既往史。2组一般资料比较差异无统计学意义(!H0.05)，存在可比性。本研究经我院伦理委员会审批通过。
1.2方法：2组均采取TC化疗方案，即根据患者的体表面积进行紫杉醇白蛋白结合型(Samyang Genex Corporation Dae-
DOI：10.11655/zgywylc2021.07.047
作者单位：710032西安，空军军医大学第一附属医院妇产科莹
jeon Plant，国药准字H20H0576)+卡钳(齐鲁制药有限公司，国药准字H37021362)，第1天，紫杉醇白蛋白结合型260mg/m2，卡钳［AUC=5,AUC(mg-ml"1-min_1)X肌酐清除率(ml/min)+25］75mg/m2，每隔21天使用1次，总共进行4个化疗周期。对照组给予口服醋酸甲地孕酮片(上海信谊天平药业有限公司，国药准字H20053712),160mg/次，一次或分次口服用，连续4个月；研究组基于对照组的方法口服枸椽酸他莫昔芬片(山东健康药业有限公司，国药准字H37022925),10mg/次,2次/d，连续4个月$
1.3观察指标：①临床疗效：根据实体瘤的疗效评价标准(RECIST1.1)对临床疗效进行评价：靶病灶的评价：完全缓解(CR)：所有靶病灶消失；部分缓解(PR)：靶病灶最长径之和与基线状态比较，至少减少30%；病变进展(PD)：靶病灶最长径之和与开始之后所纪录到的最小的靶病灶最长径之和比较，增加20%，或者出现一个或多个新病灶。病变稳定 (SD)：介于部分缓解和疾病进展之间。②按2003年美国国立癌症研究所(National Cancerl nstitute,NCI)制订的通用不良反应术语标准3.0版本(CTCAEv3.0)作为新化疗药物不良反应通常用的评估系统，该标准目前在国际范围广泛用于化疗药物肿瘤的不良反应的监测$③血清TSGF、PRL、HE4水平：所有患者前及4个月后，清晨空腹抽取血液于含乙二胺四乙酸二钠(EDTA-2Na'的离心管中，离心5min，取上清液。采用酶联免疫吸附试验(ELISA'检测血清中TS-GF、PRL、HE4水平，检测试剂盒均由上海透景生命科技股份有限公司提供，由经验丰富的医师进行检测，严格按试剂盒 说明书操作。
1.4统计学方法：采用SPSS2
2.0进行统计学分析。计量数

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