中药及其成分抗心肌缺血作用
机制研克进展
*孙晓昕',杨 楠',康 琳',谢心悦',黑穆荣',张 泰-董人铭-刘潇聪I 尚 东2,董佩佩心
(1.大连医科大学中西医结合研究院 大连116044; 2.大连医科大学附属第一医院 大连116011)
摘 要:近年来,研究发现多种中药及其活性成分对心肌缺血具有保护作用。中药心肌缺血应用历 史悠久,疗效显著,但由于中药多成分、多靶点和多药理活性的特点,作用机制较复杂。本文对具有抗心肌缺血
作用的中药复方、单味药及活性成分进行了系统归纳,并从促血管新生、扩张冠状动脉、清除自由基抗氧化、抗 凋亡、调节血液流变学、抑制Ca"超载、自噬、调节能量代谢等方面对中药抗心肌缺血的作用机制进行了系统总
结,以期为心肌缺血中药的开发提供新策略和理论依据。
关键词:中药 活性成分 心肌缺血 作用机制
doi : 10.11842/wst.2019.02.007 中图分类号:R282.6 文献标识码:A
近年来心血管疾病发病率不断升高,严重危害人 类健康。心肌缺血(Myocardial Ischemia)是指心脏血 液灌注减少、供氧降低,导致能量代谢异常,无法支持 心脏正常工作的一种病理状态叭血压降低、冠状动
脉阻塞、主动脉供血减少均可直接导致心脏供血减少;
心瓣膜病、血黏度变化、心肌病变也会减少心脏供血% 通过系统整理该研究领域文献,本文总结了对心肌缺 血有确切保护作用的中药复方、单味药及活性成分,重 点概述了这些成分发挥心肌缺血保护作用的机制,并
对中医药抗心肌缺血的前景进行总结与展望。
I 中药复方抗心肌缺血作用
许多中药复方及制剂被证明具有保护心血管,抗 心肌缺血作用。如通心方冋由蝦蚣、广地龙、黄罠、全
收稿 EJ 期:2018-12-10修回 EJ 期:2019-01-13
*
辽宁省科技厅辽宁省自然科学基金指导计划项目(20180550103):天王补心丹洛疗心肌缺血伴失眠的药效物质基础及作用机制研究,负责人:
董佩佩.;大连市科技局天连市青年科技之星项目(2017RQ046):成分-靶点网络构建关键技术及在中药新药研发中的应用,负责人:董佩佩;国
家教育部国家级天学生创靳创业训练计刘项目(201710161049):计算与实验结合研究天王补心丹改善糖尿病相关心脏病的药效物质基础,负 责人:张泰
* * 通讯作者:董佩佩,副教授,硕士生导师,主要研究方向:中药药效物质基础蝎等配比而成,具有抗凝、抗血栓、改善微循环、扩张血
管等作用。邓氏通冠胶囊经黄便、丹参、冰片和水蛭配 比组成,将其处理小鼠心肌缺血模型,能够通过上调内 皮型一氧化氮合酶(endothelial Nitric Oxide Synthase,
eNOS)mRNA 表达,活化eNOs 从而促进一氧化氮
(Nitric Oxide,NO)生成,抵抗心肌缺血。此外,维心脉冋、
活血通络方"、血府逐瘀汤、通脉地仙丸、益气活血方冋、
养心通脉片冏、罠丹通脉片、茸芍胶囊、参罠扶正方"、生 脉散叭速效救心丸化复方丹参滴丸问、温阳通脉方 痰瘀同治方、欣怡胶囊、参附注射液、丹红注射液、丹七 片冋、麝香保心丸叫当归四逆汤叭罠参益气汤问等经
研究发现都具有明确的保护缺血心肌作用。如复方丹
参滴丸是我国第一例完成美国FDA 二期临床实验的
中成药,大鼠血浆和尿液的代谢组学研究表明其通过 改变机体代谢物的变化.改善机体代谢网络,从而降低 心肌耗氧、改善心肌能量代谢、保护心肌细胞。通心方
由娱蚣、广地龙、黄罠、全蝎等配比而成,具有抗凝、抗
血栓、改善微循环、扩张血管等作用。邓氏通冠胶囊经黄便、丹参、冰片和水蛭配比组成,将其处理小鼠心肌缺血模型,能够通过上调eNOS mRNA表达,活化eNOs 从而促进NO生成,抵抗心肌缺血。蛋白质组学研究发现生脉散能够调节缺血再灌注损伤大鼠心肌能量代谢的多条通路,包括刺激葡萄糖代谢,抑制脂质代谢以及增强三竣酸循环和ATP合成,这些均有利于能量的生成和心脏效率的提高。丹红注射液对小型猪、狗、大鼠等不同动物模型发挥心肌保护作用,能够激活缺血再灌注大鼠心肌AMPK信号通路,保护心肌及线粒体损伤;同时还可以通过抑制内皮细胞炎症因子IL-1/3,TNF-a,and IL-10的分泌
及NF-k B,c-jun和P38的激活达到抗心肌缺血的作用;网络药理学研究揭示丹红注射液对心肌缺血的作用是多成分多靶点多通路的复杂模式。现代研究表明中药复方及其制剂改善心肌缺血的作用机制十分复杂,涉及到多种成分-多个靶点-多条通路;而中医理论认为中药复方主要通过活血、益气、化痰等方面来改善心肌缺血,深入分析这些功效对应的分子机制,对于理解中医的现代内涵具有一定的意义。
2单味中药抗心肌缺血作用
银杏作为传统的活血化瘀中药,其提取物具有广泛的抗心血管疾病的功效。舒血宁注射液为银杏提取物制剂,将急性心肌缺血(Acute Myocardial Ischemia, AMI)大鼠给予舒血宁注射液,发现其清除内源性氧自由基能力显著增强,同时抑制脂质过氧化,保护缺血心肌叫此外,干姜賈陈皮、薙白、川茸叭人参、黄罠冋、丹参、连翘叫刺五加叭瓜篓皮叭益母草叭黄苓叭蜂胶、沙棘、淫羊霍、麦冬、细叶小槃、三七等都具有明确的保护缺血心肌的作用,这些中药主要属于活血药、补气药、清热药、化痰药、补阴药等。韩晶岩教授提出,中医的气包括氧气和水谷精微,通过线粒体内的ATP合成酶生成ATP。ATP是心肌细胞发挥正常功能和保持血管内皮细胞之间的连接完整性必不可少的。补气药的主要药效成分能够上调ATP5D的表达,从而改善能量代谢和保护细胞骨架;活血的单味中药(如丹参)中的酚酸类化合物能够使NADPH氧化酶失活,抑制超氧化物的生成,还可上调线粒体呼吸链复合物I的表达和活性,抑制过氧化物的产生,防止细胞凋亡。清热药黄苓的主要药效成分黄苓昔抑制TLR4介导的炎症信号通路,下调骨髓分化因子88蛋白的表达,减少再灌注后NF-k B的核转位达到保护缺血组织的目的口。该论述为补气药
、活血药和清热药的现代内涵提供了一种解释。此外,不同功效的中药能够发挥同样的作用,其潜在的机制需要深入研究,如化痰药和补气药、活血药发挥心肌缺血保护作用的共同机制,这对于研究中医理论的内涵和中医药物开发具有指导意义。
3中药成分抗心肌缺血及作用机制
'中药复方及单味药心肌缺血效果确切,历史悠久,但具有多靶点、多向调节等特点,且作用机制复杂。本文对具有抗心肌缺血作用的中药活性成分进行系统总结,并对其保护缺血心肌的内在机制进行概述3.1促缺血心肌血管新生
3.1.1血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)
VEGF是分布在上皮调节血管生成的因子,能够影响重要环节发生并诱导血管新生。VEGF主要通过特异性促内皮细胞(Endothelial cells,EC)进行有丝分裂、迁移,刺激其分泌血管形成相关物质,促进血管新生㈣。
人参皂昔Rgl通过增强大鼠AMI心肌梗死边缘区VEGF受体、VEGF、N0以及蛋白激酶的表达,减少梗死心肌面积,增加微血管密度叫丹参酮U A(Tanshinone U A,Tan II A)预处理可增强大鼠骨髓源性内皮祖细胞VEGF及基质细胞衍生因子1(Stromal Derived Factor 1,SDF1)的表达起到修复血管、促进缺血心肌血
管再生,保护心肌梗死,改善微循环的作用问。研究表明,三七皂昔R1能够促进心肌梗死(Myocardial Infarction, MI)大鼠缺血心肌血管新生叫MicroRNA-21参与了新生血管内膜的形成,三七总皂昔(Total Saponis of panaxnotoginseng,PNS)有促进心肌梗死后VEGF和miRNA-21表达、减小梗死面积及促血管新生作用㈤。有研究认为白藜芦醇(Resveratrol,Res)可促进兔AMI 心脏血管及冠脉侧支循环形成,可能与通过诱导缺血心肌增强V EGF表达有关;Res可显著增强兔AMI边缘区VEGF-A表达冏。另有报道称,红景天昔(Rhodioside)可增强MI大鼠胞浆中VEGF表达㈣。巴戟天糖链(Morinda Officinalis Oligosaccharides,MOO)是巴戟天的主要活性成分,研究发现M00可促进急性MI大鼠血管新生,其机制可能是通过上调梗死边缘区VEGF 表达实现的叭
3.1.2碱性成纤维细胞生长因子(basic Fibroblast Growth Factor,bFGF)
bFGF是诱导缺血心肌血管新生的高效因子,能够特异性诱导EC和平滑肌细胞进行有丝分裂、迁移向AMI动物模型狭窄冠脉注入bFGF,发现微血管数和血流量均增加冋西洋参茎叶总皂昔(Panax quinquefolius Saponin,PQS)由两洋参茎叶提取,通过观察不同PQS 剂量组VEGF和bFGF表达的情况㈣,发现PQS可促进大鼠AMI缺血心肌内源性VEGF和bF(;卜'的合成分泌.增加血管密度,促进血管新生,并改善心肌微循环
3.1.3调节Akt/NOS/NO通路
NO可促进内皮细胞增殖、迁移,粘附细胞外基质,调节血管生成因子,是重要的血管生成介质。杨惊宇等㈣通过大鼠Ml模型,发现葛根素发挥促血管生成作用的机制可能是活化AKT,促使其磷酸化,进而激活内皮型eNOS,促进NO生成,N0与其他分子共同作用促进内皮细胞增殖及血管形成。丹酚酸B (Salvianolicacid B,Sal B)能够启动内皮细胞NO合成系统,清除细胞内活性氧(Reactive Oxygen Species, ROS),调节NO和ROS相互作用。Sal B通过上调内皮细胞eNOS表达,激活诱导型一氧化氮合酶(inducible Nitric Oxide Synthase,iNOS),促使NO的合成适度增加;另外,Sal B能提高eNOS转录活性,并且具有长效的增强eNOS表达的作用,表现为转录后调控机制叫有研究证实,人参皂昔RI.1预处理通过上调eNOS表达减轻缺血心肌损伤闻。毋亚男等㈣发现Res可能通过提高总NOS活性,增加NO生成,保护AM1大鼠心肌细胞损伤。
3.1.4PI3K、Akt、MAPK等信号转导通路
Akt是影响血管生成通路磷脂酰肌醇3激酶(Phosphatidyl Inositol3Kinase,PI3K)/'蛋白激酶(Akt)的重要因素丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-Activated Protein Kinases,MAPK)家族包含ERK1/2、JNK和P38MAPK共3个亚类,同样影响血管生成冋。研究人参皂昔Rgl对AMI大鼠心肌的作用,发现其可能通过上调VEGF表达,活化P13K/Akt通路,降低P38MAPK 的表达缩小心肌纤维化面积,促进血管新生丽。
3.2扩张冠状动脉
reactive是什么药NO作为重要的扩血管因子,与血管内皮细胞分泌的缩血管因子内皮素(Endothelin,ET)共同维持血管收缩平衡:有研究发现麝鼠香可明显降低AMI大鼠血浆ET含量叩,而鹿衔草总黄酮、红景天昔、绞股蓝总黄酮可显著提高其中NO含量。有报道称,大蒜素可调节AMI兔模型的ET和NO平衡关系,改善血管内皮功能,从而增加缺血心肌血流量,保护受损心肌円。
3.3清除自由基、抗氧化作用
当活性氧与抗氧化系统之间平衡打破,即产生氧化应激.其在心血管疾病的发生发展中起主要作用。氧化应激会加重心肌缺血、细胞凋亡和组织坏死何。
丙二醛(Malondialdehyde,MDA)是评价心肌损伤的重要指标之一,含量越高心肌损伤越重氧化应激状态下血红素氧合酶-1(Heme Oxygenase-1.H0-1)对细胞
起重要保护作用,HO-1是反映细胞损伤最敏感的指标之一-|W|超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase, SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase,
GSH-Px)能够清除氧自由基,因而二者活性强度间接
反映机体抗氧化能力。
研究中利用赤芍总貳给予犬AMI模型叫发现赤芍总貳可以增加SOD及GSH-Px含量:杜鹃花总黄酮
(Total Flavonoids Rhododendron.TER)给予异丙肾上腺素(Isoprenaline,Iso)所致的小鼠AM1模型,可显著减少MDA含量升高,提示TFR通过抗自由基作用抵抗心肌缺血|;\1IJ楂叶总黄酮剂量依赖性地增加H0-1的表达,表明其抗心肌缺血损伤机制可能通过诱导H0-
1高表达实现冋。异丙肾上腺素诱导大鼠AMI,后给予Sal B,能够明显降低血清中MDA含量,提高血清中SOD.GSH-Px浓度,提示Sal B通过提高SOD的活性
发挥抗氧化作用,抵抗心肌缺血。因此.中药成分抵抗心肌缺血町通过减少血清MDA含量及脂质过氧化.增加血清SOD.GSH-Px的活性,提高心肌供血、对抗脂质过氧化反应能力㈣。
3.4抑制心肌细胞凋亡
细胞凋亡又称程序性细胞死亡,是一种主动性的由基因控制的有序的细胞死亡方式研究证实,在急性或长时间缺血以及缺血-再灌注时均有大量的心肌
细胞发生凋亡。促凋亡蛋白Bax与凋亡抑制蛋白Bcl-2相互制约决定细胞命运,二者比例反映细胞凋亡状态叫
对Iso所致小鼠AMI模型,吴茱萸次碱
(Rutecarpine)可降低心肌细胞凋亡水平叫黄罠多糖(Astragalus Polysacharin,APS)在上调BCL-2的同时下调半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)表达,显著减轻心肌梗死。观察红景天昔预处理兔AMI模型,发现其能够降低缺血诱导的心肌细胞凋亡水平。银杏酮酯(Ginkgo biloba extract,GBE50)是我国自主研发的第
四代银杏叶提取物制剂N",研究发现GBE50(400mg•kgj能够显著抑制缺血再灌注诱导的大鼠心肌细胞凋亡,促进BcI-2升高,保护缺血心肌。
3.5改善血液流变学
血液流变学涵盖血液流动性、黏滞性、变形性等方面,是衡量血液内摩擦或流动阻力的指标%血液黏度增加,血流阻力增加,冠脉供血不足,诱发或加重心肌缺血。研究发现,给予无症状心肌缺血患者川茸嗪(Ligustrazine),能够抑制血小板聚集并扩张冠状血管,抑制再灌注时乳酸脱氢酶(Lactate Dehydrogenase. LDH)及血栓烷素A2(Thromboxane,TXA2)的释放,促进前列环素(Epoprostenol,PGI2)合成,降低TXA2/ PGI2比值,抵抗心肌缺血:杨明等冋研究蜂胶总黄酮对AMI大鼠血液流变学的影响,发现其可显著减少AMI大鼠梗塞面积并改善血液流变学相关指标。通过观察西洋参总皂昔(American ginseng total saponin, AGS)对心肌缺血再灌注大鼠血液流变学影响閘,发现AGS可明显改善术后血液流变学指标,对缺血心肌有明显保护作用。
3.6调节Ca‘平衡,抑制Ca'超载
当细胞内Ca"浓度增加,黄瞟吟氧化酶活性增强,氧自由基生成增多,引发脂质过氧化,Ca”通透性增加,加剧Ca”内流,使心肌受损。因而,抑制Ca”通道活化能够在一定程度上增强心肌抗氧化能力,保护缺血心肌讥将黄罠总皂昔给予大鼠心肌细胞Ca"超载模型进行培养叫发现黄罠总皂昔在减轻心肌细胞Ca"负荷的同时抑制脂质过氧化,稳定心肌细胞膜使用不同剂量蝌寄生黄酮昔(Viscum coloratum flavonoid glycoside,VCFG)处理大鼠MI模型冋,观察VCFG对心肌缺血大鼠的疗效,结果显示VCFG可直接抵抗血小板活化因子(Platelet Active Factor,PAF)诱导的心肌细胞Ca"超载、提示VCFG通过抑制PAF诱导的心肌细胞内Ca”超载发挥其抗心肌缺血作用。利用膜片钳观察葛根素对大鼠心室肌细胞L型Ca"通道的影响,发现其对心肌细胞L型Ca”通道发挥一定程度时间依赖性阻断作用,提示葛根素抵抗心肌缺血的可能机制之一是抑制L型Ca"通道。检测AMI大鼠心肌细胞1.型Ca"通道蛋白RNA表达,发现氧化苦参碱(Oxymatrine)通过下调心肌细胞膜上L型Ca"通道蛋白RNA表达,抑制Ca”内流.保护缺血心肌。有研究证实,川茸嗪可增强AMI大鼠心肌细胞线粒体酶活性,稳定Ca"及Mg"含量,抑制Ca"超载,研究发现丹参素能够通过阻断Ca"通道,活化IC通道,抑制Na
*通道而发挥调节胞浆内Ca”平衡的作用冋。
3.7自噬调节
自噬在心肌缺血中发挥重要作用,可为受损心肌提供能量心肌细胞经过自噬的降解作用,将受损细胞器及错误折叠蛋白等转化成可用于供能的氨基酸、脂肪酸等物质.通过氧化分解生成大量的可供细胞重新利用的ATP,以缓解心肌细胞能量危机叫研究发现姜黄素可通过F0X01通路诱导氧化应激损伤细胞发生自噬叩,保护血管内皮细胞,抵抗心肌缺血:虎杖昔通过加强心肌细胞自噬呵,修复线粒体功能,保护受损心肌s Mao等脚发现丹参素能够激活mTOR通路.从而降低心肌缺血诱发的口噬,减少细胞凋亡。Hu等脚发现木犀草素下调Mstl表达,增强细胞自噬水平,促使线粒体活力提升保护心肌细胞。
3.8抑制炎症损伤
在心肌缺血、缺氧损伤中,炎性因子及介质产生重要影响。广枣总黄酮(Total flavnoids of Fructus Choerospondias,TFFC)通过抑制NF-k B通路保护缺血心肌㈣。有报道称,香青兰总黄酮能够下调AMJ大鼠心肌组织白介素1(Interleukin-1,IL-1)、白介素6 (Interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-a(Tumor Necrosis Factor-a,TNF-a)表达,减少炎性因子释放,保护心肌。另有研究发现,银杏黄酮通过下调AMI大鼠NF-k B表达并限制中性粒细胞浸润发挥抵抗心肌缺血作用叫
3.9改善能量代谢障碍
心脏作为耗氧量较大的器官,其功能受损与能量代谢障碍关系密切。有报道称,心肌在缺血缺氧状态下,生成ATP的能力明显下降,而细胞的ATP水平决定了细胞走向细胞坏死或凋亡网。研究中将丹参中
提取的多糖成分SMP1作用于缺血心肌冋.发现其能够减轻自由基对线粒体损伤程度,稳定膜电位,增加线粒体供能,调节能量代谢障碍。将红景天昔给予缺氧/复氧心肌细胞模型进行体外培养,发现其能够减少活性氧生成量,改善心肌能量代谢不足"此外,淡竹叶黄酮可通过减少糖酵解.促进有氧氧化产能,减轻能量代谢障碍,保护缺血心肌网。
4结语与展望
中医药学是一个伟大的宝库,中药及其有效成分在心肌缺血方面的疗效已经被临床和实验证实,
目前已有大量的中药复方及制剂在临床中广泛应用,
复方丹参滴丸通过美国FDA二期临床实验为抗心肌缺血中医药的开发带来了信心。但是由于中药多成分、多靶点和多药理活性的特点,其保护心肌缺血作用机制非常复杂,同时传统中医理论与现代生物学机制的衔接还存在问题。虽然本文对中药复方及其制剂促血管新生、扩张冠脉、抗氧化、抑制细胞凋亡、改善血流变学、调节Ca”平衡、能量代谢等方面改善心肌缺血的作用机制进行了总结,但是中医药疾病是一种网络性质的整体调节,如何进一步明晰中药成分和机制之间的复杂网络关系,明确活血、补气、清热等具体功效与现代生物学机制之间的成分-靶点对应关系,理清中药抗心肌缺血的物质基础,对于拓展中医理论的现代内涵及中药新药的开发具有重要意义。今后在中药心肌缺血的药效物质基础及机制研究方面,还需要进一步融合中医理论和现代科学技术,引入网络药理学、生物信息学等
先进技术手段和研究思路,从分子机制上详细阐释中药的功效内涵,促进抗心肌缺血中药现代化研究。此外,中医药研究需要深入挖掘已有知识,现代药物研发已经开始广泛引入人工智能,提高了药物研发的成功率,中医药在确有疗效的基础上,如果能够结合人工智能,加速数据挖掘和整理,结合现代研究技术,那对于传统中医理论发展和中药的开发应用都具有促进作用。
1Buja L M.Myocardial ischemia and reperfusion injury.Cardiovascular pathology,2005,14(4):170-175.
2许波华,许立•中药抗心肌缺血作用机制的研究进展•中国实验方剂学杂志,2011,17(15):265-269.
3张楠楠,赵琨,韩大庆,等.中药心肌缺血机制的研究进展•中国老年学杂志,2012,5(32):1987-1989.
4陈裴裴,周昕,谢瑞芳.基于心肌缺血的中药促血管新生机制研究进展.中国中医药信息杂志2014,5(21):133-136.
5Li F,Guo S,Wang C,et al.Yiqihuoxue decoction protects against post-myocardial infarction injury via activation of cardiornyocytes PGC-la expression.BMC Complementary and Alternative Medicine,201&18(1):253-269.
6郑望,毛美娇,邓兵•中药促进缺血心肌血管新生相关生长因子的研究进展•中西医结合心脑血管病杂志,
2015,6(13):力0-773.
7Liao J,Hao C.Huang W,et al.Network pharmacology study reveals energy metabolism and apoptosis pathways-mediated cardioprotective effects of Shenqi Fuzheng.Journal of Ethnopharmacology,2018,227: 155-165.
8Li F,Fan X,Chu C,et al.A strategy for optimizing the combination of active components based on Chinese Medicinal Formula ShengMaiSan for myocardial ischemia.Cellular Physiology and Biochemistry,2018.45
⑷:1455-1471.
9Ruan X,Ju C,Shen Y,et al.Suxiao Jiuxin pill promotes exosome secretion from mouse cardiac mesenchymal stem cells in vitro.Acta Pharmacologica Sinica,2018.39(4):569-578.
10Jun Y,Chunju Y,Qi A,et al.The effects of compound danshen dripping pills and human umbilical cord blood mononuclear cell transplant after acute myocardial infarction.Exp Clin Transplant,2014,12(2):123-128. 11赵桂峰,张运娇,唐耿义基于NF-k B信号通路探讨中医药防治心肌缺血再灌注损伤的研究进展.天津中医药,201&35(9):714-717.
12W Wang Q,Meng H,Zhang Q,et al.Multitarget Effects of Danqi Pill on
Global Gene Expression Changes in Myocardial Ischemia.International Journal of Genomics,201&2018:9469670.
13Cen W,Chen Z,Gu N,et al.Prevention of AMI Induced Ventricular Remodeling:Inhibitory Effects of Heart-Protecting Musk Pill on IL-6 and TNF-Alpha.Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine,2017,2017:3217395.
14张发艳.当归四逆汤心血管疾病作用机制及应用进展•天津中医药,2018,35(6):477-480.
15Wang J,Li C,Cao Y,et al.Mechanism of QSYQ on anti-ap叩tosis mediated by different subtypes of cyclooxygenase in AMI induced heart failure rats.BMC Complementary and Alternative Medicine,2015,15(1): 352.
16Lyu M,Cui Y,Zhao T,et al.Tnfrsfl2a-Mediated Atherosclerosis Signaling and Inflammatory response as a common protection mechanism of Shuxuening injection against both myocardial and cerebral ischemia-reperfusion injuries.Frontiers in Pharmacology, 201&9:312.
17Han J Y,Li Q,Ma Z Z,et al.Effects and mechanisms of compound Chinese medicine and major ingre
dients on microcirculatory dysfunction and organ injury induced by ischemia/reperfusion.
Pharmacology&Therapeutics,20\7,177:146-173.
18Sauviat M P,Colas A,Chauveau M J,et al.Hypericin Activates L-Type Ca2+Channels in Cardiac Myocytes.Journal of Natural Products,2007, 70(4):510-514.
19Jhon B K,Kim M C,Heo M S.Antioxidant and antimicrobial activity of lactic acid bacteria fermentation broth cultured on Acanthopanax koreanum extract.Journal of B iotechnology,200&136:S554.
20杨震,傅旎旎,薛慧文,等.瓜萎皮对高血脂合并心肌缺血大鼠氧化应激状态动态调节作用研究•辽宁中医药大学学报,2018,20(1):39-
43.
21Yang X.Qin Y,Shao S,et al.MicroRNA-214inhibits left ventricular
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