国际老年医学杂志　２０２３年１１月　第４４卷第６期  ＩｎｔＪＧｅｒｉａｔｒ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ２０２３，Ｖｏｌ．４４Ｎｏ．６
２０２３国际老年医学杂志编辑部  ２０２３ｂｙｔｈｅＥｄｉｔｏｒｉａｌＯｆｆｉｃｅｏｆＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＧｅｒｉａｔｒｉｃｓ
湖南省卫生健康委科研计划项目（
２０２０１４３９）  通讯作者：裴　异，１
１１３２８４１１６＠ｑｑ ｃｏｍ贝达喹啉辅以环丝氨酸对耐多药老年患者的疗效
凌　婵１　裴　异２
　蒋　之１
１
南华大学附属长沙中心医院肺二科，长沙　４１０００４；２
南华大学附属长沙中心医院肺六科，长沙　４１０００４
  ［摘　要］　目的　探究贝达喹啉辅以环丝氨酸对耐多药老年患者的临床疗效。方法　选取２０１９年４月～２０２１年４月在南华大学附属长沙中心医院收治的耐多药老年患者２３２例，按照分层抽样法分为对照组和联合组各１１６例，对照组采用环丝氨酸，联合组采用贝达喹啉联合环丝氨酸，采用酶联免疫法检测可溶性髓系细胞触发受体－
１（ｓＴＲＥＭ－１）、对氧磷酶１（ＰＯＮ１）、Ｃ反应蛋白（ＣＲＰ）、白细胞介素６（ＩＬ－６）、白细胞介素２（ＩＬ－２）、碱性磷酸酶（ＡＬＰ）、丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ）、天门冬氨酸转氨酶（ＡＳＴ）、总蛋白（ＴＰ），采用肺功能仪检测第１秒用力呼气容积（ＦＥＶ１）、ＦＥＶ１／用力肺活量（ＦＶＣ）、每分钟最大通气量（ＭＶＶ）水平，观察两组总有效率及不良反应发生率。结果　后，联合组肺功能水平高于对照组，差异有统计学意义（Ｐ＜０ ０５）；联合组ＣＲＰ、ＩＬ－６、ＩＬ－２水平低于对照组，差异有统计学意义（Ｐ＜０ ０５）；联合组ＡＬＴ、ＡＬＰ、ＡＳＴ水平高于对照组，ＴＰ水平低于对照组，差异均有统计学意义（Ｐ＜０ ０５）；联合组ｓＴＲＥＭ－１、ＰＯＮ１表达量低于对照组，差异有统计学意义（Ｐ＜０ ０５）；联合组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（Ｐ＜０ ０５）；联合组总不良反应略高于对照组，但两组比较差异无统计学意义（Ｐ＞０ ０５）。结论　贝达喹啉、环丝氨酸联合应用可减轻耐多药老年患者肝累及损伤，抑制炎症反应，降低ｓＴＲＥＭ－１、ＰＯＮ１表达，修复结核感染损伤，效果显著。贝达喹啉、环丝氨酸联合应用总不良反应略高于对照组。
  ［关键词］　贝达喹啉；环丝氨酸；耐多药；可溶性髓系细胞触发受体－１；对氧磷酶１  ｄｏｉ：１０ ３９６９／ｊ ｉｓｓｎ １６７４－７５９３ ２０２３ ０６ ０１０
ＥｆｆｉｃａｃｙｏｆＢｅｄａｑｕｉｌｉｎｅＳｕｐｐｌｅｍｅｎｔｅｄｗｉｔｈＣｙｃｌｏｓｅｒｉｎｅｉｎＥｌｄｅｒｌｙＰａｔｉｅｎｔｓ
ｗｉｔｈＭｕｌｔｉｄｒｕｇ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔＰｕｌｍｏｎａｒｙＴｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ
ＬｉｎｇＣｈａｎ１，ＰｅｉＹｉ２
，ＪｉａｎｇＺｈｉ
１１
ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆｌｕｎｇⅡ，Ｃ
ｈａｎｇｓｈａＣｅｎｔｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｏｕｔｈＣｈｉｎａ，Ｃｈａｎｇｓｈａ　４１０００４；２
ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆｌｕｎｇⅥ，ＣｈａｎｇｓｈａＣｅｎｔｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉ
ｌｉａｔｅｄｔｏＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｏｕｔｈＣｈｉｎａ，Ｃｈａｎｇｓｈａ　４１０００４
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＰｅｉＹｉ，ｅｍａｉｌ：１１１３２８４１１６＠ｑｑ ｃｏｍ
  ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｂｅｄａｑｕｉｌｉｎｅｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｃｙｃｌｏｓｅｒｉｎｅｉｎｅｌｄｅｒｌｙｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｕｌｔｉｄｒｕｇ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔｐｕｌｍｏｎａｒｙｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ａｔｏｔａｌｏｆ２３２ｅｌｄｅｒｌｙｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｕｌｔｉｄｒｕｇ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔｐｕｌｍｏｎａｒｙｔｕｂｅｒｃｕｌｏ ｓｉｓａｄｍｉｔｔｅｄｔｏＣｈａｎｇｓｈａＣｅｎｔｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌａｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｏｕｔｈＣｈｉｎａｆｒｏｍＡｐｒｉｌ２０１９ｔｏＡｐｒｉｌ２０２１ｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄａｎｄｄｉｖｉｄ ｅｄｉｎｔｏｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗｉｔｈ１１６ｃａｓｅｓｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｓｔｒａｔｉｆｉｅｄｓａｍｐｌｉｎｇｍｅｔｈｏｄ．Ｔｈｅｃｏｎ ｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗａｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｃｙｃｌｏｓｅｒｉｎｅ，ａｎｄｔｈｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗａｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｃｙｃｌｏｓｅｒｉｎｅ．Ｂｅｄａｑ
ｕｉｌｉｎｅｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｃｙ ｃｌｏｓｅｒｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆｓｏｌｕｂｌｅｍｙｅｌｏｉｄｃｅｌｌｔｒｉｇｇｅｒｒｅｃｅｐｔｏｒ－１（ｓＴＲＥＭ－１），ｐａｒａｏｘｏｎａｓｅ１（ＰＯＮ１），Ｃ－ｒｅａｃｔｉｖｅｐｒｏ ｔｅｉｎ（
ＣＲＰ），ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－６（ＩＬ－６），ａｎｄｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－２（ＩＬ－２）ｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｅｎｚｙｍｅ－ｌｉｎｋｅｄｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔａｓｓａｙ．ａｌｋａ ｌｉｎｅｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ（ＡＬＰ），ａｌａｎｉｎｅａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ（ＡＬＴ），ａｓｐａｒｔａｔｅａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ（ＡＳＴ），ｔｏｔａｌｐｒｏｔｅｉｎ（ＴＰ），ｆｏｒｃｅｄｅｘｐｉｒａ ｔｏｒｙｖｏｌｕｍｅｉｎ１ｓ（ＦＥＶ１），ＦＥＶ１／ｆｏｒｃｅｄｖｉｔａｌｃａｐａｃｉｔｙ（ＦＶＣ）ａｎｄｍａｘｉｍｕｍｖｏｌｕｎｔａｒｙｖｅｎｔｉｌｃｏｔｉｏｎ（ＭＶＶ）ｌｅｖｅｌｓ，ｔｈｅｔｏｔａｌｅｆｆｅｃ ｔｉｖｅｒａｔｅａｎｄｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｉｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆｐｕｌｍｏｎａｒｙｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｔｈｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗａｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ａｎｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０ ０５）；ｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＡＬＴ，ＡＬＰ，ａｎｄＡＳＴｉｎｔｈｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗ
ｅｒｅｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ａｎｄｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆＴＰｗａｓｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ
，ａｎｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０ ０５）．Ｔｈｅｔｏｔａｌｅｆｆｅｃｔｉｖｅｒａｔｅｏｆｔｈｅ—
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凌　婵，等．贝达喹啉辅以环丝氨酸对耐多药老年患者的疗效
ｃｏｍｂｉｎｅｄｇｒｏｕｐｗａｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ａｎｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０ ０５）；ｔｈｅｔｏｔａｌａｄ ｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｉｎｔｈｅｃｏｍｂｉｎｅｄｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｌｉｇｈｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｂｕｔｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅ ｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＞０ ０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅｃｏｍｂｉｎｅｄ
ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｂｅｄａｑｕｉｌｉｎｅａｎｄｃｙｃｌｏｓｅｒｉｎｅｃａｎｒｅｄｕｃｅｔｈｅｌｉｖｅｒｉｎ ｖｏｌｖｅｍｅｎｔｉｎｊｕｒｙ，ｉｎｈｉｂｉｔｔｈｅｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅａｃｔｉｏｎ，ｒｅｄｕｃｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｓＴＲＥＭ－１ａｎｄＰＯＮ１，ａｎｄｒｅｐａｉｒｔｈｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎｊｕｒｙｏｆｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓｉｎｅｌｄｅｒｌｙｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｕｌｔｉｄｒｕｇ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔｐｕｌｍｏｎａｒｙｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ，ｗｉｔｈｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｅｆｆｅｃｔ．Ｔｈｅｔｏｔａｌａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｏｆｔｈｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｆｂｅｄａｑｕｉｌｉｎｅａｎｄｃｙｃｌｏｓｅｒｉｎｅｗｅｒｅｓｌｉｇｈｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｏｆｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．
  ［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］　Ｂｅｄａｑｕｉｎｏｌｉｎｅ；Ｃｙｃｌｏｓｅｒｉｎｅ；Ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔｐｕｌｍｏｎａｒｙｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ；Ｓｏｌｕｂｌｅｍｙｅｌｏｉｄｃｅｌｌｓｔｏｔｒｉｇｇｅｒｔｈｅｒｅｃｅｐｔｏｒ－１；Ｐａｒａｏｘｏｎａｓｅ１
  耐多药结核病属于一种特殊的结核病，是临床的常见病、多发病，是目前引起死亡的主要传染病之一，属于难治性，主要是指结核分枝杆菌感染患者对常用抗结核药物和利福平具有耐药性。耐多药结核病有效率较低，复发率、死亡率较高，且费用高［１－３］。人类健康遭到了严重威胁，因此受到广泛的社会关注。由于不当或经济困难，耐药结核病患者数量逐年增加，尤其
是老年体。老年结核病患者临床症状较隐匿，多数缺乏结核病的典型临床表现，常发生误诊，而耐药结核病的出现和传播加剧了老年结核病的诊治难度。目前，结核病的多采用抗结核药物，然而，耐多药结核病的高传染性和高空洞形成率，传统药物难以有效控制病情，实现有效［４］。贝达喹啉是自１９７１年以来第一个批准上市的新型抗结核药品，通过抑制结核分枝杆菌的三磷酸腺苷（Ａｄｅｎｏｓｉｎｅｔｒｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ，ＡＴＰ）合成酶发挥抗结核分枝杆菌的作用。环丝氨酸是一种广谱抗生素，是Ｄ－丙氨酸的类似物，能够干扰结核分枝杆菌细胞壁的生物合成，具有广谱抗菌活性，对结核分枝杆菌具有抗菌作用，同时该药物临床耐药率较低，无论长期单独使用还是与其他药物联用，都不会产生耐药性。两药联合后药效较强，对耐药性老年结核病患者的渗透性较强。临床上对于两者联合用药的相关研究较少，本研究采用两者联合具有一定创新性。可溶性髓系细胞触发受体－１（Ｓｏｌｕｂｌｅｔｒｉｇｇｅｒｉｎｇｒｅｃｅｐｔｏｒｅｘｐｒｅｓｓｅｄｏｎｍｙｅｌｏｉｄｃｅｌｌｓ－１，ｓＴＲＥＭ－１）是髓系细胞触发受体－１（Ｔｒｉｇｇｅｒｉｎｇｒｅｃｅｐｔｏｒｅｘｐｒｅｓｓｅｄｏｎｍｙｅｌｏｉｄｃｅｌｌｓ－１，ＴＲＥＭ－１）的可溶性形式，其主要存在于中性粒细胞表面及巨噬细胞表面，有正向免疫调节作用，可作为评估感染性疾病严重程度及预后的重要指标［５］。对氧磷酶１（Ｐａｒａｏｘｏｎａｓｅ１，ＰＯＮ１），属于一种敏感的钙离子脂肪酶，该因子属于氧化应激的标志物，可以水解过氧化物，其水平变化和内脂蛋白类物质、抗氧化酶水平的变化紧密相关，通常情况下，机体处于应激状态时，ＰＯＮ１水平会显著降低［６］。基于上述背景，在本文研究中将贝达喹啉、环丝氨酸联合应用于耐多药老年患者的中，并分析对ｓＴＲＥＭ－１、ＰＯＮ１表达的影响，为临床上两药联合用于耐多药的提供参考。
１　对象与方法
１ １　研究对象
选取２０１９年４月～２０２１年４月南华大学附属长沙中心医院收治的耐多药老年患者２３２例，按照分层抽样法分为对照组和联合组各１１６例，对照组中男６８例，女４８例，年龄６０～８１岁，平均（７０ ５２±８ ４１）岁，病程１～３年，平均（２ ２３±０ １２）年；联合组中男７２例，女４４例，年龄６５～８０岁，平均（７２ ５１±６ ００）岁，病程２～３年，平均（２ ３８±０ １７）年；两组性别、年龄、病程比较，差异均无统计学意义（Ｐ＞０ ０５），具有可比性。纳入标准：①符合《基层诊疗指南（２０１８年）》的诊断标准，至少同时对和利福平耐药［７］；②无心、肝及肾等脏器的功能障碍者；③患者及家属均知情并签署知情同意书。排除标准：①对本次研究药物过敏者；②有肺炎、肺癌等疾病者；③有合并肺外结核者；④有严重的精神疾病者。
１ ２　方法
两组老年患者均行常规抗痨方案，肌注丁胺卡那霉素（上海脉铂医药科技有限公司，生产批号２０１９０４１３－１）０ ２ｇ，１次／ｄ；静滴左氧氟沙星（浙江昂利康制药股份有限公司，生产批号２０１９０５０４－１）０ ４ｇ，２次／ｄ；静滴对氨基水杨酸（湖北汉达飞生物科技有限公司，生产批号２０１９０１２２－３）８ｇ，１次／ｄ；口服乙胺丁醇（北京赛科药业有限责任公司，生产批号２
０１９０４２７－２）０ ７５ｇ，１次／ｄ。对照组在常规抗痨方案的基础上采用环丝氨酸（浙江海正药业股份有限公司，生产批号２０１９０３１５－３），患者体质量≤５０ｋｇ，剂量为０ ５ｇ／ｄ，患者体质量＞５０ｋｇ，剂量为０ ７５ｇ／ｄ，分２～３次口服，连续服用２４周。联合组在环丝氨酸的基础上加用贝达喹啉（上海瀚香生物科技有限公司，生产批号２０１９０２０６－２），前２周剂量为４００ｍｇ，１次／ｄ；第３周开始对剂量进行调整，调整为２００ｍｇ，３次／周，连续使用２４周。
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国际老年医学杂志　２０２３年１１月　第４４卷第６期  ＩｎｔＪＧｅｒｉａｔｒ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ２０２３，Ｖｏｌ．４４Ｎｏ．６
凌　婵，等．贝达喹啉辅以环丝氨酸对耐多药老年患者的疗效
１ ３　观察指标及检测方法
１ ３ １　肺功能指标　对两组老年患者前、后采用肺功能仪（济南好来宝医疗器材有限公司，型号ＢＴＬ－０８ＳＰＩＲＯ）检测第１秒用力呼气容积（Ｆｏｒｃｅｄｅｘｐｉｒａｔｏｒｙｖｏｌｕｍｅｉｎ１ｓ，ＦＥＶ１）和用力肺活量（ｆｏｒｃｅｄｖｉｔａｌｃａｐａｃｉｔｙ，ＦＶＣ），并计算ＦＥＶ１／ＦＶＣ、每分钟最大通气量（Ｍａｘｉｍｕｍｖｏｌｕｎｔａｒｙｖｅｎ ｔｉｌａｔｉｏｎ，ＭＶＶ）。
１ ３ ２　肝功能指标　使用全自动生化分析仪（日本Ｏｌｙｍｐｕｓ公司，型号ＡＵ４００型）检测碱性磷酸酶（Ａｌｋａｌｉｎｅｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ，ＡＬＰ）、丙氨酸转氨酶（Ａｌａｎｉｎｅａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，ＡＬＴ）、天门冬氨酸转氨酶（Ａｓｐａｒｔａｔｅａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，ＡＳＴ）、总蛋白（Ｔｏｔａｌｐｒｏｔｅｉｎ，ＴＰ）水平。
１ ３ ３　炎症指标　在前后对纳入患者进行Ｃ反应蛋白（Ｃ－ｒｅａｃｔｉｖｅｐｒｏｔｅｉｎ，ＣＲＰ）、白细胞介素６（Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ６，ＩＬ－６）、白细胞介素２（Ｉｎｔｅｒ ｌｅｕｋｉｎ２，ＩＬ－２）水平检测。采用酶联免疫法检测（试剂盒购自武汉菲恩生物科技有限公司）。
１ ３ ４　ｓＴＲＥＭ－１、ＰＯＮ１检测　于前、结束后清晨７：３０采集两组患者空腹静
脉血４ｍＬ，静置３０ｍｉｎ，用离心机（北京博劢行仪器有限公司，型号３－１８ＫＳ）以３５００ｒ／ｍｉｎ的速度离心７ｍｉｎ，分离血清，然后将样本置于－５０℃的低温中进行保存，待检。低温保存３～４ｈ后，将血清样本取出，静置于３７℃保温箱环境下，利用试剂盒酶标板进行检测，将血清样本用稀释液进行稀释，其稀释比例为１∶２。首先，将５０μＬ稀释成功的标准品加入至反应孔中，在３７℃常温中孵育１２０ｍｉｎ；其次，用洗涤液洗涤３次，加入５０μＬ抗体工作液；最后，将其置于恒温环境中孵育５０ｍｉｎ，洗涤３次后加入１００μＬ终止液终止反应，于４５０ｎｍ波长处测定吸光度，绘制ｓＴＲＥＭ－１、ＰＯＮ１水平曲线。
１ ３ ５　临床疗效评价　参考《活动性判断规范及临床应用专家共识》［８］，对疗效予以判断。显效：临床症状基本消失，经Ｘ线检查结果显示病灶吸收，空洞闭合。有效：临床症状有所改善，经Ｘ线检查结果显示病灶无明显变化；无效：未达到上述标准。总有效率＝（显效＋有效）例数／总例数×１００％。
１ ３ ６　不良反应发生情况　对两组患者过程中肝损伤、恶心呕吐、神经系统症状、腹泻腹胀等不良反应发生情况进行统计。
１ ４　统计学方法
采用ＳＰＳＳ２０ ０统计学软件进行数据分析。采用珋
ｘ±ｓ描述计量资料，两组间采用独立样本ｔ检验比较；计数资料组间比较采用χ２检验，Ｐ＜０ ０５为差异具有统计学意义。
２　结果
２ １　两组肺功能比较
前两组ＭＶＶ、ＦＥＶ１、ＦＥＶ１／ＦＶＣ比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０ ０５）；后两组ＭＶＶ、ＦＥＶ１、ＦＥＶ１／ＦＶＣ均高于前，且联合组ＭＶＶ、ＦＥＶ１、ＦＥＶ１／ＦＶＣ均高于对照组，差异均有统计学意义（Ｐ＜０ ０５），见表１。
表１　两组前后肺功能比较（珋
ｘ±ｓ）
组别例数
ＭＶＶ（Ｌ）
前后
ＦＥＶ１（Ｌ）
前后
ＦＥＶ１／ＦＶＣ（％）
前后
对照组１１６５０ ２８±１６ １８５６ ２８±１７ ４５ａ１ ４１±０ ２６１ ５７±０ ２４ａ５２ ５２±１６ ４１５４ ５２±１６ ８３ａ联合组１１６５０ ４２±１６ ２０６４ ３２±２０ ２１ａ１ ４０±０ ２４１ ８４±０ ２９ａ５２ ５０±１６ ４０６１ ４２±１９ ３２ａｔ值０ ０６６３ ２４３０ ３０４７ ７２５０ ０１０２ ８２１
Ｐ值０ ９４８０ ００１０ ７６１＜０ ００１０ ９９３０ ００４
　注：与前比较ａＰ＜０ ０５
２ ２　两组肝功能指标比较
前两组ＡＬＴ、ＡＬＰ、ＡＳＴ、ＴＰ水平比较，差异均无统计学意义（Ｐ＞０ ０５）；后两
组ＡＬＴ、ＡＬＰ、ＡＳＴ均高于前，ＴＰ低于前，且联合组ＡＬＴ、ＡＬＰ、ＡＳＴ均高于对照组，ＴＰ低于对照组，差异均有统计学意义（Ｐ＜０ ０５），见表２。２ ３　两组炎症指标比较
前两组ＣＲＰ、ＩＬ－６、ＩＬ－２水平比较，差异均无统计学意义（Ｐ＞０ ０５）；后两组ＣＲＰ、ＩＬ－６、ＩＬ－２均低于前，且联合组ＣＲＰ、ＩＬ－６、ＩＬ－２均低于对照组，差异均有统计学意义（Ｐ＜０ ０５），见表３。
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国际老年医学杂志　２０２３年１１月　第４４卷第６期  ＩｎｔＪＧｅｒｉａｔｒ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ２０２３，Ｖｏｌ．４４Ｎｏ．６
凌　婵，等．贝达喹啉辅以环丝氨酸对耐多药老年患者的疗效
表２　两组前后肝功能指标ＡＬＴ、ＡＬＰ、ＡＳＴ、ＴＰ水平比较（珋
ｘ±ｓ）
组别例数
ＡＬＴ（Ｕ／Ｌ）
前后
ＡＬＰ（Ｕ／Ｌ）
前后
ＡＳＴ（Ｕ／Ｌ）
前后
ＴＰ（ｇ／Ｌ）
前后
对照组１１６１５ ３５±１ ０５２０ ６９±２ ３４ａ８０ ２５±８ ４９１０５ ８１±１０ ２６ａ１２ ０２±２ １３３２ ２４±３ ３４ａ６８ ２９±６ ５９６２ ５６±５ ８２ａ联合组１１６１５ ５２±１ １２２８ ４８±３ ３１ａ８１ ３２±８ ３５１２０ ４２±１２ ２７ａ１２ １６±２ １８４１ ３８±５ ０９ａ６８ ５２±６ ５３５８ ０７±５ １１ａｔ值１ １９３２０ ７０００ ９６８９ ８３８０ ４９４１６ １７００ ２６７６ ２４４
Ｐ值０ ２３４＜０ ００１０ ３３４＜０ ００１０ ６２１＜０ ００１０ ７８９＜０ ００１　注：与前比较ａＰ＜０ ０５
表３　两组前后炎症指标ＣＲＰ、ＩＬ－６、ＩＬ－２水平比较（珋
ｘ±ｓ）
组别例数
ＣＲＰ（ｍｇ／Ｌ）
前后
ＩＬ－６（ｎｇ／Ｌ）
前后
ＩＬ－２（ｎｇ／Ｌ）
前后
对照组１１６４１ ６９±１１ ２４３２ ３５±１０ ５１ａ５７ ６２±１５ ６２４５ ７１±１２ ４８ａ５６ ３６±１５ ２４４８ ６１±１２ ４７ａ联合组１１６４１ ６７±１１ ２２１８ ５４±６ ３４ａ５７ ６０±１５ ６０３０ １５±９ １２ａ５６ ３４±１５ ２２３４ ４３±１１ ３６ａｔ值０ １３６１２ １１８０ ０１０１０ ８４２０ ０１０９ ０５４
Ｐ值０ ９８９＜０ ００１０ ９９２＜０ ００１０ ９９２＜０ ００１
　注：与前比较ａＰ＜０ ０５
２ ４　两组ｓＴＲＥＭ－１、ＰＯＮ１水平比较
前两组ｓＴＲＥＭ－１、ＰＯＮ１水平比较，差异均无统计学意义（Ｐ＞０ ０５）；后两组ｓＴＲＥＭ－１、ＰＯＮ１明显降低，且联合组ｓＴＲＥＭ－１、ＰＯＮ１低于对照组，差异均具有统计学意义（Ｐ＜０ ０５），见表４。
表４　两组前后ｓＴＲＥＭ－１、ＰＯＮ１水平比较（珋
ｘ±ｓ）
组别例数
ｓＴＲＥＭ－１（μｇ／ｍＬ）
前后
ＰＯＮ１（ｎｇ／ｍＬ）
前后
对照组１１６１７５ ２５±３３ ２４１３６ ４７±１２ ９８ａ１６ ２４±５ １４１４ ５５±４ １５ａ联合组１１６１７５ ２３±３３ ２１７８ ６４±１１ ６７ａ１６ ２２±５ １２４ ２１±１ ３６ａｔ值０ ００４３５ ６８００ ０３０２５ ５００
Ｐ值０ ９９６＜０ ００１０ ９７６＜０ ００１　注：与前比较ａＰ＜０ ０５
２ ５　两组临床疗效比较
联合组总有效率高于对照组，差异有统计
学意义（Ｐ＜０ ０５），见表５。
表５　两组临床疗效比较
组别例数显效
（例）
有效
（例）
无效
（例）
总有效率
（％）
对照组１１６７７２８１１９０ ５２
联合组１１６９５１９２９８ ２８
χ２值６ ６００
Ｐ值０ ０１０
２ ６　两组不良反应发生情况比较
联合组总不良反应略高于对照组，但两组比较差异无统计学意义（Ｐ＞０ ０５），见表６。
表６　两组不良反应发生情况比较（例）
组别例数肝损伤
恶心
呕吐
神经系
统症状
腹泻
腹胀
总不良反应
对照组１１６００１０１
联合组１１６１１０１３
χ２值１ ０１８
Ｐ值０ ３１３
３　讨论
  目前耐多药发病率不断上升，但并未有特效此病的药物，因此寻能有效此病的药物具有重要的意义［９］。临床研究显示，耐多药患者在过程中多存在肝脏负担加重现象，表现为ＡＬＴ、ＡＬＰ、ＡＳＴ水平明显降低，ＴＰ水平明显升高，临床上多采用ＡＬＴ、ＡＬＰ、ＡＳ
Ｔ、ＴＰ指
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国际老年医学杂志　２０２３年１１月　第４４卷第６期  ＩｎｔＪＧｅｒｉａｔｒ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ２０２３，Ｖｏｌ．４４Ｎｏ．６
凌　婵，等．贝达喹啉辅以环丝氨酸对耐多药老年患者的疗效
标评估患者肝脏累及损伤程度［１０－１１］。其部分患者存在局部炎症反应表现，局部炎症反应的发生可增加患者肺损伤程度，表现为ＣＲＰ、ＩＬ－６、ＩＬ－２水平升高［１２－１４］。本研究显示，贝达喹啉及环丝氨酸耐多药可以有效降低肝脏负担，改善老年患者肝功能，抑制相关炎症反应，提高的有效率。
ＴＲＥＭ－１是一种在中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞表面表达的髓系细胞触发受体。ＴＲＥＭ－１以膜结合受体和ｓＴＲＥＭ－１两种形式存在［１５］。相关研究显示，ｓＴＲＥＭ－１的水平会受到细胞外细菌的影响，在多重耐药临床中，将会产生大量分泌ＴＲＥＭ－１［１６］。ｓＴＲＥＭ－１进入血液进而提高血清ｓＴＲＥＭ－１水平，因此该指标可反映多重耐药患者临床预后。ＰＯＮ１属于一种钙离子敏感脂肪酶，其可以水解脂质过氧化物。本文研究显示，与环丝氨酸组相比，联合组ｓＴＲＥＭ－１、ＰＯＮ１水平明显降低，提示联合会令老年患者机体免疫反应得到有效调节，提升机体抗菌能力，表明在联合方案作用下，贝达喹啉、环丝氨酸可能会有效阻止功能性始动复合物的形成，进而抑制细菌蛋白质合成，最终发挥抗菌的作用。
本研究结果显示，与环丝氨酸组相比，联合组肺功能水平明显升高，ＣＲＰ、ＩＬ－６、ＩＬ－２水平明显降低（Ｐ＜０ ０５），联合组总有效率较高（Ｐ＜０ ０５），提示联合会有效降低老年患者机体内炎症因子水平，改善其肺功能，促进肺部恢复，同时其有效率高，安全性高，值得临床推广应用。
综上所述，贝达喹啉、环丝氨酸两者联合可明显改善老年耐多药患者ＣＲＰ、ＩＬ－６、ＩＬ－２等局部炎症因子水平，修复肺损伤，改善肝功能指标，减轻肝累及损伤，抑制ｓＴＲＥＭ－１、ＰＯＮ１表达，发挥抗结核感染损伤的作用，效果显著。
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（２０２２－０３－１５收稿）
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