【DOI]14.3960//iss n.16712454.748626281综述
氧化应激反应与骨关节炎相关性及抗氧化应激
药物应用的研究进展
夏干清综述周庞虎审校
基金项目：国家自然科学基金资助项目(8678816)
作者单位:439060武汉大学人民医院骨科
通信作者：周庞虎，E-mail：zhuuangUu@120
【摘要】骨关节炎(OA)是一种以骨关节软骨退变伴随周围骨质增生为特点的退行性疾病，能够引发疼痛及
行动不便，随着病情发展甚至能够致残，常常导致患者的生活质量严重受损，使家庭和社会承担巨大的经济负担。骨发生发展可能与多种因，衰老过程密切联系。在衰老过程中，氧化(OS)发相：要
的作用。氧化机体氧化作用大氧化能力，从而产生过量氧化中间产物，并直接或者间接促进了反应
的产生及细胞的能抑制。文章对氧化过程与骨关节炎发生发展的相作一阐述，并探讨氧化药骨的相展。
【关键词】骨；氧化应激；活性氧；抗氧化应激药物
【中图分类号】R684.3【文献标识码】A
Resen'ch progress on the correlation between oxinative stress and ostevorthrids and the applicotion of anh-oxinahve
stress drege Xia(Gnqing,Zhou Panghu.Depp/nent f Or/opeUies,Renmin Hospital af Wuuan UniversP/,Hubei Pm-
inco,Wuhan430464,China
Corresponding autaoe:Zhon Panghu,E-maiI:9houpanghu@126
FunUing pa g am:Na/oual Natural Science FounUatiou f China(8187616)
[Abstrecti Osteoadh/hs(OA)is a Pegexerative disease characterize0bp bo/e and arhcular cadihae Pegexeratio/ accompanied bp snrronnding bo/e hyperp/siv.Il car cause paiu and ivco/ve/ie/ce；and car evex become SisabUO as the dis­
ease progresses；of t ea leading to a serious quality of life for patients.The Samage cansed the family and society/bear a huye
eco/omie burdex.The occurrevce and Pevelopme/l of osteoarthritis map be related to maup factors,and the aging process is
closely related to it.X the aging process,oxidative stress(OS)p/ps a very impodaul role.Oxidative stress meaus that the
bobyp oxibatiox e/ect is greater thau Us autioxibaul capacity,Esul/ng iu excessive oxibatiox intermediate probucts；and Pi-
rectly or indirectly promotes the proPuctio/of inUammatorp m ac/oxs and cell death or fuve/o/ai inUibi/oh.This article de­
scribes the corre/tiox bet/eex the oxidative stress process and the occurre/cc and Sevelopme/l of osteoarth/hs；and discusses
the re l evari progress iu the app并a tiox of anti-oxidative stress druys iu the treatme/l of osteoaEh/hs.
【Key words]Osteoarthd/s；Oxidative stress；Reactive oxypex；Antioxibarl stress medicatiox
骨关节炎是全球最为常见的关节疾病，而软骨的变、软骨下骨的改变及滑膜反；在疾病发生发展中起到关键作用。追病因，包括外力、体质量等机械因素和衰老等生因；参中J］o这些因了软骨细胞死，软骨软化缺骨赘形成，引发疼痛不适和患肢的受限，进而影响生活质量，且带来了较大的家。
氧化一种因机体代谢产生的活性氧I mve-tiva oxypex specios,ROS-与相应抗氧化剂防御机制之间的不平衡并且偏氧化剂增多而产生的，氧化老的主之一，能够广泛影响.器官的正常功能［］。此过程与机
病、心血管病等病理过程密切相关。因软骨组缺乏血供，软骨细胞曾经被认为生活在厌氧中。
而献实际上氧气扩散到软骨之中，其浅表和中不缺氧，这氧化能够在软骨中产生影响［2］。正常情况下，ROS'
要通过还原型辅酶n(NADPH)氧化酶在关节软骨细胞中低水平产生，并且能够调节软骨细胞凋亡、基因表达、细胞内基质合成和分解，以及细胞因子的产生，是维持软骨稳态的细胞内信号传导的重要角。已有证据表明，骨关节炎软骨比正常软骨具有更多的ROS诱导的DNA损伤。此外，骨关节炎患者的抗氧化酶也有明显减少。可以认为，氧化应激参与并在骨关节炎发病中起到重要作用。
1氧化应激在骨关节炎中的作用
61衰老及异常机械应力因素诱发氧化应激骨关节炎的发生通常分为两类，一类以年轻人为主要对象，主
要由曾经的关节损伤引起，称为创伤后骨关节炎；而另一类则以中老年人为主要对象，与年龄因素息息相关［］。在衰老的过程中，关节也相应发生一系列变化⑷。肌肉组织减少或体质量增加，骨细胞的减少及骨密度减低等因素改变了关节负荷和机械应力，从而影响了关节的正常功能，并引发关节炎性反应和氧化应激过程的产生。Koike等J］通过切除内侧半月板建立小鼠骨关节炎模型，证明了在骨关节炎软骨中改变的机在软骨中产生常水的ROS，且抗氧化物超氧化物歧化酶0(supeuxida dismutase-0, SOD2)下调，动态机械负荷可能是通过TRPV-0这类机械应力传感通道信号传导调节软骨细胞的线粒体内超氧化物的平衡，从而维持关节软骨细胞的稳态，由此明骨者的ROS常水软骨机械应力的改变有关。需要注意的是，在骨关节炎关节内的氧化应激发展过程中,NADPH氧化酶复合物也扮演着重要角。NADPH氧化酶复合物广泛存在于多种细胞，能够通过质膜传递电子产生ROS，从而参与到清除病原微生物等生理活动中。已有研究阐述了ROS和NADPH氧化酶复合物之间的联系，发生骨关节炎的关节中存在氧化应激过程，且关节中大量的ROS是由NADPH氧化酶复合物产生J B2］。在整个氧化应激过程中，细胞内的线粒体既是产生ROS的主要 位点，又是这些分子的主要靶点。另外，极光激酶A (Aumu A)的泛素化能够降低SOD6的表达并导致线粒体功能障碍J6］，从而参与骨关节炎的发生。ROS能够引起线粒体呼吸链抑制，ATP水平降低及mt-DNA 的突变。而衰老过程中mt-BNA的突变和损失频率明显增高J0,6］，这导致了功能受损的呼吸链亚基合成，并进一步导致线粒体呼吸链功能障碍和ROS的增加，形成恶性循环J5］。过量的ROS和抗氧化能力之间的失衡，最终导致了氧化应激J/B5］。过量的ROS还与DNA、蛋白质和脂质发生反应，破坏其正常结构，损害功能并对细胞产生一定的毒性。
1.9过量ROS导致关节软骨细胞的减少ROS包括轻自由基(0H-)、过氧化氢(HO/)、超氧阴离子(O/-)、一氧化氮(NO)和次氯酸盐离子(OCi-)。在氧化应激的过程中，ROS通过不同的通路导致软骨细胞的死亡或是生长抑制，从而参与到骨关节炎的发展过程之中。有研究通过在兔关节软骨使用Withafeko A(WFA)证实细胞内ROS可通过PI3K/Akt和JNK通路引起软骨细胞的凋亡J2］。另外，ROS还通过NF d B 信号传导影响软骨基质的重塑、软骨细胞凋亡、滑膜炎性反应，并对下游软骨细胞分化的下游调节因子具有间接的刺激作用J2B3］。Voconl等J7］研究证实次黄瞟吟一黄瞟吟氧化酶(hynoxanthOe-xanthOe oxidasa, HX-BO)系统产生的H2O/可以抑制关节软骨细胞的生长。一项研究使用氧化剂SIN-S诱导软骨细胞死亡后测定氧化型谷胱甘肽(GSSG)和还原型谷胱甘肽(GSH)，证实随着衰老而增加的氧化应激使软骨细胞通过谷胱甘肽抗氧化剂系统的失调，而更容易受到氧化剂介导的细胞死亡的影响［64］。氧化应激不仅能够导致软骨细胞的凋亡，抑制其生长，甚至可以加速细胞衰老，这一过程可能与影响软骨细胞的端粒酶活性相关［4B5］。
1.3氧化应激影响关节滑膜及关节软骨下骨组织
在关节滑膜中，氧化应激过程同样广泛存在。骨关节炎患者关节内的炎性反应及微环境改变可导致滑膜缺氧。在这种情况下，滑膜细胞适应缺氧环境产生能量并将其细胞代谢从相对静止的状态转变为高度代谢活跃的状态，而这种代谢转变导致代谢中间产物的积累，可能增加ROS的产生，导致氧化损伤和炎性反应少二2。氧化应激过程中产生的过量NO可以通过调节线粒体功能，增加P-61的表达及控制细胞周期
的蛋白质来降低骨关节炎滑膜细胞的存活并诱导其死亡［2二5］。另外，在绵羊半月板切除的骨关节炎模型中，用NO供体化合物会增加软骨下硬化，提示NO与软骨下骨硬化有着一定联系［4A4］。这些观察结果表明，氧化应激产物NO可能是骨关节炎中导致软骨下骨硬化的重要介质。
综上所述，包括外部机械应力或衰老等因素直接间接参了氧化的产生。氧化通过诱
软骨细胞、滑膜细胞死亡，增加软骨下骨硬化等方式促成了骨的发展。
0抗氧化应激药物
在正常人体关节组织中，软骨细胞能够表达多种抗氧化剂，包括CAT、SOD和GPX o这些抗氧化剂水
平的降低和过氧化物水平的增加会导致健康的关节软骨稳态丧失，从而随着年龄增长关节软骨发生病理性改变，并最终促进骨关节炎的发展。而针对此机制，现在已经有相关文献及报道提出将天然或人工合成抗氧化药物用于针对骨关节炎的。
0.1透明质酸(hyamgnan,HA)HA是由2个双糖单位D-葡萄糖醛酸及N-乙酰葡糖胺组成的大型多糖类。因为HA具有明显的润滑作用，是滑膜液的主要成分之一，长期被用于骨关节炎的临床之中，以此缓解骨关节炎患者关节疼痛。在一项研究中，研究者在膝关节炎患者病变关节内注射HA，从而证实HA减少了关节滑膜液中脂质的过氧化［56］。此外，有报道称研究者使用Bio-vmss系统对牛的软骨组织施加一定
的机械压力，随后测定蛋白聚糖(pgteonmcan,PG)和ROS水平，证实机械压力抑制了PG的合成并增强了ROS o而后在外部使用HA，逆转了应力抑制PG的合成，减弱了ROS的合成［2］。这些数据表明HA作为抗氧化剂发挥了一定的抗氧化应激过程作用［5乙/］。
0.9维生素维生素C和维生素E分别为水溶性和脂溶性的维生素，都具有一定的抗氧化能力。为了验证这2种抗氧化剂是否能够抑制骨关节炎患者中的氧化应激过程，/antae等［5］对维生素A、C、E和硒骨关节炎进行了系统评价，没有明显证据证明维生素A、C、E或用硒联合任何类型的关节炎是有效的。Dabamv等［2］报道使用精氨酸(SPD)来进行骨关节炎中抗氧化的策略。在评估了经SPD预处理后的骨关节炎软骨细胞死亡程度、氧化DNA损伤和CasyaseB活化的程度后，证实SPD能够通过对CasyaseB和NF-B产生影响来阻止氧化应激对软骨的破坏作用，且SPD可增强软骨细胞的增殖。
0.3自由基清除剂自由基清除剂可以特异性针对骨关节炎患者的氧化应激过程，在机体正常代谢过程中及保护细胞和组织免受氧化损伤中具有重要作用。水溶性富勒烯(C60)和重组超氧化物歧化酶(SOD)均能有效地抑制氧化应激。C60可使所有循环的氧衍生自由基失活，从而抑制氧化应激诱导的基质金属蛋白酶(MMP-1、MMPB、MMPD3)产生，并阻止下调人类软骨细胞中基质的产生、凋亡和过早衰老。在手术诱发的兔骨关节炎模型中，其保护作用被得到证实J2A5］。SOD是一种金属蛋白酶，它能够将超氧化物自由基歧化为过氧化氢和分子氧，从而减轻氧化应激过程大量ROS带来的影响。然而，在中使用天然SOD有一定局限性，即由于它们的大分子限制了其细胞通透性，体内循环半衰期颇为有限。如今，一
些模拟SOD的低分子化合物能够克服这些缺点。已有文献报道SOD 模拟化合物Mn-的可防止由氧化应激引起的组织变性改变，这给SOD类化合物能够克服天然SOD 的缺点，并给骨关节炎带来新的前景J1乙2］。NF-B6相关因子2(NU2)是一种调节抗氧化防御系统的关键转录因子，通过控制位于其靶基因启动子区域的抗氧化剂响应兀件(antioxiOanf resyonsa elemeni；ARE)基因氧化。一项研究表明，组蛋白脱乙酰基酶抑制剂(histone devcetylasa OhO/vuHDACA)可通过激活Nrf-0阻止氧化应激从而在骨关节炎中发挥保护作用［/6］。
6.0褪黑素褪黑素及其代谢产物被视为广谱抗氧化剂和自由基清除剂。实验表明褪黑素可抑制JNK 和p38-MAPK的磷酸化，激活SIRT-1从而抑制软骨细胞死亡。在线粒体中，褪黑素还能够保护线粒体DNA 免受ROS引起的氧化损伤。因而有研究认为褪黑素有望对骨关节炎的病情发展产生一定的缓解作用［/2］。然而，关于褪黑素骨关节炎的临床证据尚不充足，期待进一步验证。
6.0中医药传统中药在对抗衰老等方面累积了丰富的经验。近来不少研究发现，某些具有抗衰老功能的中药中的多肽类具有良好的抗氧化活性。独活寄生汤具有祛风湿、止痹痛、益肝肾、补气血之功效，是膝关节骨关节炎的经典药方，有研究通过临床对照试验，验证了独活寄生汤可通过参与NLRP1/NF-SB信号通路在骨关节炎中发挥抗氧化作用［5］。另外，一项化湿通血骨的
床试验中，观察组MDA、SOD水平均显著优于对照组，这表明化瘀除湿通痹方在抑制氧化应激反应上发挥了显著作用，而其具体机制仍待进一步探究曲］。
6.0其他当前天然成分的衍生药物快速发展，可以作为辅助0A的方案。某些多酚类物质同样具有一定的抗氧化能力并且能够给骨关节炎提供一定的思路。白藜芦醇是一种沉默信息调节因子2相关酶1(siOxi infounation repulatiox0homolog-1,SIRT-S-激活剂，可以保护软骨细胞，抑制骨关节炎的病情发展［5］。白藜芦醇能够以剂量依赖的方式增加SIRT-S 蛋白的表达，通过激活SIRT-S的方式保护软骨细胞免受IL-乙刺激，从而避免了NO诱导的人软骨细胞凋亡。SIRT-S的上调还可以通过增加BciD并降低Baa、MMPD和MMPB1的表达，通过抑制p38、JNK和ERK 的磷酸化来抑制骨关节炎软骨细胞凋亡和细胞内基质降解［2］。然而，关于白藜芦醇或其他SIRT-S激活剂的临床研究仍然较少，其效果需要在临床试验中
进行进一步研究和验证。此外，有研究显示，桝皮素在大鼠骨关节炎模型中通过消除软骨退变和减少膝关节软骨细胞凋亡起到保护作用，其可能通过SIRT-1/ AMPK信号通路减轻氧化应激过程，是一种有前途的骨关节炎方法[2]。翠雀花素I delphinidin)能够抑 制ROS引起的细胞凋亡，通过显著抑制如cRaspaseS 和c-CARP等凋亡信号，同时上调抗凋亡标记Bct-BL 和抗氧化相关的NF-B和NE通路实现对关节软骨的抗氧化应激保护和抗细胞自噬能力J3]。
3小结与展望
综上，骨关节炎的形成发展与氧化应激有着密不可分的关系。机械应力、年龄增长等因素可以通过氧化
应激的过程参与到骨关节炎的发展之中。氧化应激产生的失衡超氧化物不仅导致软骨细胞线粒体功能障碍，更能够促进软骨细胞凋亡，滑膜细胞死亡乃至关节软骨下骨化。目前有针对骨关节炎中氧化应激过程的药物，亦有能发挥抗氧化能力的辅助药物，其所展现的能力不容忽视，可能将给骨关节炎的非手术方向带来广阔的前景。
参考文献
[1]Mobashe/A,Batt M.An uphate on the patUopPysiolox of osteoas-
tU/tis J].Ann Phys ReOadil Med,2610,59(52)：335239.DOI：
10.dab.2810.70.064.
[2]Zhang H,Davies KJA,Foman HJ.Oxidative stress respopsc and
NE2signaling in aging[J].Free Radical Biolor&Medicine,
2813,4(Pt B)：514-C36.DORIO.1010/j.freeradbiomeO.206.
05.036.
[5]Lee RB,Urdav JP.Evibeoce for a neqative Pasteur e/ect in adiculas
c5di/gc[J].Biuhem J,1070,341(Pl1).95R64.DOI：10.
1044/2/410875
[4]Bolbuo JA,Collins JA,Loescs RF.Reactive oxypen species,aging
and articular caEilage homeostasis[J].Free Radio Biol Med,2819,
134:9324.DORIO.1810核freeradbiomeO.286.08.838.
[5]MumUpNJ,Eyles JP,Hunter DJ.Hip osteoarth/hs:EtiopatUogeoft
sir and implicatiops for managemeol[J].Ada TUes,2816,33
(11)：10412049.DOR10.1080/X432521624892.
J]曹雪辉，张柳，宋会平•衰老因素在骨关节炎病理机制中的作用[]•世界最新医学信息文摘，2819,19(6)：8124J4.DOI：[0]Koike M,Nojiri H,Ozawa Y,el al.Mechanical ovedoading causes
mitochcuUdai superoxide and SOD4imbalance in chondrocytes resul-
Ung in cartilage Peqeoeratiop[J].Sci Reg,2013,3:11724.DOI:
18.1833/xep6724.
[8]Roussel F,Hazane-Tuch F,Pinosa C,2al.IP-Sbeta mediates
MMP secretion and IP-Sbeta nec/yptUesir via upreou/tion of
p22pUox and NOX4activity in human art/ulas chondrocytes[J].
Osteoarthritis and Cartilage,2013,45(6):177/R936.DOI:10.
1010/j.joca.286 .84.120.
[7]Hiran TS,Moulton PJ,Hancoch JT.Detection of superoxide and
NADPH oxidase in powine adiculas cUonProcytes[J].Free Radio
reactive是什么药
Bhi Med,1070,45(5)：736245.DORIO.1816/X8912849(90)
008542.
JO]Drevel S,Gavazzi G,Grange L,el al.Reactive oxypen species and NADPH oxidase4invo/emenl in osteoarth/hs[J].Exp Gerontol,
2018,61：180S10.DOR10.1010/j.—ger.286 .00.080.
[11]Yang C,You D,Huang J,el al. Effects of AURKA-mediated beq-
radatiop of SOD4on mitochoad/al bysfunc/oa and cadi/ge homeo­
stasis in osteoarth/hs[J].J Cell Physiol,2017,434(10):17740­
17738.DORIO.1084/mp.28393.
[14]Chung SS,WeindmeU R,Schwarze SR,el al.Multiple agf-cssoci-
ated mitochoad/al DNA SeleXoas in skeletal muscle of mhe[J]・
Aging(Milano-,1994,6(5)：105208.DOI：18.1080/
bfU332/439.
[6]Ansari MY,Khan NM,Ahmad R2al.Parkin clearance of Sys-
funcPonal mitochoudda requ/tes ROS levels and increases suhival
of human chondrocytes[J].Osteoarth/hs Cadi/ge,286,20(8):
10802070.DOR10.1816危jua.2810.80.828.
[14]Zaban OM,Serkan O,Gherman C,el al.The evaluation of oxiba-
tive stress in osteoadh/tis J].Med Pharm Reg,2620,93(1)：14-
24.DOR10.13336/mprS424.
[6]G/shko VR Ho R,Wilson GL,el al.Diminished mitochondrial
DNA inteqritu and repair capacity in OA chondrocytes[J].Osteoas-
thd/s Cadi/ge:2887,10(1)：100-113.DOI：18.1816核jua.
2808.03.087.
[10]Yu SM,Kim SJ.Withaferin A-oaused proPucPop of intracellulaz re­
active oxypen species moPu/tes apopesir via PNK/Akl and JN K i­
nase in rabbit adiculaz choabrocytes[J].J Korean Med Sci,2014,
29(8)：18442855.DORIO.3340/jkms.2814.29.8.1844.
[10]Legetsos P,Papavassi并u KA,Papavassi并u AG.ReOox and NF-
kavpaB signalhg in osteoadhri/s[J].Free Radio Biol Med,2017,
64：98S08.DOI：18.1810核freeradbiomeO.286 .07.025.
[6]Mi B,Wang J,Lin Y,el al. Nadin activates autopPaap via down-
requlatiop of the NF-SappaB signalino-meOiateO apopesir in chon-
SruytesJ].Front Phamacol,286,7:683.DOI:10.3339/fphas.
2818.00683.
[17]Vinceol F,Brun H,Clain E,el al.EEects of oxypeu-fwe radicals
on prolihratiop kineUcs of cultured rabbit aE/u/r chondrocytes[J].
J Cell Physiol,1907,141(4):264266.DOI：18.1064/jcp.
1041410205．
[20]Carlo Jr MD,Loeses RF.IncreaseO oxidative stress with aging re­
Puces chondrocyte suhivai:coue/tion with inWacellulaz glutathione
levels[J].Arthritis Rheum ,2085,48(14)：34192438.DOI：18.
1064/ad.6333.
[41]Zhu S,Makosa D,Miller B,el al.Gluemioae as a meUiatos of car­
tilage oxidative stress resistance and resPieoce during aging and oste-
oarthd/s[J].Coanect Tissue Res,2026,61(1)：3420.DOI：18.
1088/23908280.2810.1705035.
[22]Tob WS,B/ttberg M,Fars J,el al. Cellular zeuesceuce in aging
and osteoarth/hs[J].Acta Odhop,2610,80(xp365)：9-S4.DOI:
10.1088/17433974.2810.1435080.
[45]Martin JA,K/ngelhuts AJ,Moussavi-Harami F,el al.EEects of ox-
ibative damage and telomerase activity on human articulvz cadihge
cho—mcyte senescence]J].J Gerontol A Biol Sci MeV Sep2004,
59(4)：544A56.DOA：10.1095/oemnn59.4.b34.
[4]白玉婷，房丽华，崔潞萍•类风湿关节炎患者心血管事件与辅助
性T细胞6/调节性T细胞相关性研究进展[J].中国医药，
2020,5(6)294-064.DOA：10.5760/j.io n.6733776.2020.06.
039．
[25]Mcparm T,Biniecha M,Veale DJ,et al.Hyyoxio,oxida/ve stress
and inflammation[J].Free Rabio Biol MeV,206,125：15-4.
DOA：6.66或fuegPbXmeP.2018.03.044.
[26]LeoniOon A,Lepetscs P,Mintz v s M,et al. Inducible nitmo oxide
synthase vs a target for osteoa/hrihs treatment-J].ExpeU Opinion
on Theupexth Targets,2018,24(4)：299-517.DOA:10.1080/
1442722202017014470620
[46]Ahmab N,Ansari MY,Haqqi TM.Role of iXOS0-osteoarthritis:
Pathological and therayevtic aspects[J].J Cell Physiol,2020,235
(10)：6399-0372.DOA：10.604/jcp.29606.
[K]Cihem-Pastcr B,Martin MA,Arenas J,et al.EEect of nitric oxide on miRcho—rial activity of human synovial cells[J].BM/Musculc-
/^加Disord,2011,14：24.DOA：10.1186/1271-479D4B4. [29]/abe MA,Reap RA,Appleyark RC,et al. The niton oxide Poncs
glycegi trinitrate increases subcho—mi bone sclerosis and cartilage
deveneration following ovine meniscectomy[J].OstecnmOhs/a/i-
lage,2004,14(14)：974A76DOA：6.66或joco.2004.07.
012．
[30]朱琳，孙玄静，陈鹏，等•硫酸氨基葡萄糖联合依托考昔对膝骨性
关节炎软骨修复作用机制研究疑难病杂志,2020,19(5)：
499B95.DOA：10.3699/j.ion.1071-6450.2020.05.013.
[31]Aynogan NH,Baynar ML,Atay T,et al. The elect of aOhmscopic
surgem nd inmaarticulas Pup OjectWn to the antioxidation system
and lipid peroxiOation at osteoarthkhs of knee[J].Sau/i MeV J,
2007,29(5)：396B04.
[32]Miki Y,Teramura T,Tomiyama T,et al.Hyaluronan uverseP pro-
teovlycon synmesiz inbibiteP by mechanical stress:possible involve­
ment of antioxiOanf effect[J].Infiamm Res:206,50(6)：471­476.DOA：10.606//0011乙09乙66二
[33]Yu CJ,Ko CJ,HsieP CH,et al.Proteomio analysis of osteoa/hkhc
cho—mcyte reveals We hyaluroaio vciO-regulateX proteins involveX io
cho—mpmtective elect uudes oxidative stress[J].J Proteomics:
206,99：40A3.DOA:10.1010或jpuh2014.91.016.
[34]杨帆，白抚生，尤林，等•依达拉奉对脑缺血再灌注损伤患者神经
功能、氧化应激和炎性反应的影响[]•疑难病杂志,2020,19
(9):880-875,876.DOA：6 .3699/j.io n.1071-6450.2020.09.
004．
[35]/antes PH,Wides B,Ernst E.The antioxiOanf vitamins A,/,E
and selenium0-the treatment of a/hrihs:a systematic review of ran-
PomizeX clinical trials[J].Rhexmatolovn(OPork-,2007,40(7):
1245-1435.DOA：10.1095/rkexmatologn/0emll0.
[35]D abamc S,/etrul l c S,Guidot t i S,et al.SpermiOine rescues the
derevulateP aumphagic response to oxidative stress of osteoa/hritio
cUondrocytes[J].Free Rabical Biology and MeXicine,2020,135:
130-174.D0A：10.1010/j.fueuPbhmed.2020.03.920.
[56]YuPoh K,ShPhOo K,Murayama H,et al.Water-soluPle C60
fulmmne prevents Pegexeration of a/iculas co/ilage io osteoa/hrihs
via doxd-revulation of cho—mcyte catabolic activity and indibihon of
cartilage deveneration during disease develogment[J].A/h/hs
Rhexm,2006,56(6)：3306A56.DOA：6.604/aU22916. [37]李敬，樊星，高燕，等•硫辛酸对2型糖尿病肾病患者氧化应激、
足细胞指标和炎性因子水平的影响[]•疑难病杂志,2020,10
(7)：774乙76.DOA：10.3699/j.ion.1071-6450.2020.07.005. [39]Fail l i P,Bani D,Bexcini A,et al.A novel manganese complex ef­
fective vs superoxide anion scavenges and theranextio agexf against
ceO and tissue oxidative Ojug[J].J MeV/hem,2009,52(22):
7473乙275.DOA：10.641/jm901297p.
[40]Bonett a R.Potential theranexVo ayp/cations of MnbODs and SOD-
Mimetics[J]./hemiRm,206,4(20)：5034-5046DOA：10.
664/chem.201764566
[41]Cai D,Yin S,Yang J,et al.Histone deacetylase indOihon acti­
vates NU and putecW against osteoa/hkhs[J].A/h/Ps Res Thes:
206,16：209.DOA：10.1186/sl3073-6133775-5.
[42]HosseOzaPeP A,Kamrava SK,Joghamei MT,et al.Apoptosis sig­
naling pathways io osteoarthkhs and possible protecPve role of me­
latonin[J].J Pineal Res,206,61(4)：411B25.DOA：6.1111/
jpi.14364.
J5]陈文锦•独活寄生汤调节NLRP/NF-sB信号通路膝骨关节炎的机制研究[D]•南京：南京中医药大学,206.
[44]吕颖智.化瘀除湿通痹方对肾虚血瘀型膝骨关节炎患者疗效观
察及对关节液中炎症因子、氧化应激因子的影响J].辽宁中医
药大学学报，2018,20(5)：205B07.D0A：6.1565/j.ion.1073-
742i0201700300600
[45]Lee fH,WendoiUT],BegeUM.Resveratrol:A novel tyye of topoi­
somerase lA inhibitor[J].J Biol/hem,2016,292(51)：2611­
4624.DOA：10.674或30.M116.7657.
[40]Deng Z,Li Y,Lio H,et al.The role of sirtuio1 and its activator,
resveratrol io osteoa/hkhs[J].Biosci Rep,206,39(5)：
BSR20109189.DOA：10.1044/ESR2010969.
[47]Feng K,/hex Z,Pexacyexa L,et al.Quemetio attenuates oxidative
stuss-OduceX apoptosis via SIRT1/AMPK-meXiateX indibihon of ER
stress in rat cho—ucytes and prevenW the progression of osteoa/hri-
Ws O a rat mohei[J].J Cell Physiol,206,434(6)：18104­
17205.DOA：10.604/jcp.27454.
[47]Lee DY,Park YJ,Song MG,et al. CymputecPve effects of Pei-
phOidin for human chcxdkcytcs against oxidative stress throuph acti­
vation of autouhagn[J].2020,9(1)：75.DOA：6.3399/on-
1x9010075.
(收稿日期：2020-06-09)

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