2021年2月第11卷第3期
CHINA MEDICINE AND PHARMACY Vol.11 No.3 February 2021203
·临床研究·
血清降钙素原在肝癌合并感染患者抗菌药物
中的临床价值研究
张东萍1  　肖招英2▲  邵　燕1  赵庆锋2  　徐孟秋2
1.浙江省嵊州市人民医院 （浙江大学医学院附属第一医院嵊州分院）药剂科临床药学室，浙江嵊州 312400；
2.浙江省嵊州市人民医院 （浙江大学医学院附属第一医院嵊州分院）感染科，浙江嵊州 312400[摘要] 目的 探讨血清降钙素原（PCT）在肝癌合并细菌性感染患者抗菌中的临床价值。 方法 选择2019年1月至2020年6月嵊州市人民医院收治的100例肝癌患者为研究对象，依据是否并发细菌感染将患者分为感染
组与对照组，每组各50例，以PCT 浓度＞0.5 ng/ml 作为阳性参考值，对两组患者PCT 浓度、C 反应蛋白（CRP）指标进行横断面研究。 结果  感染组PCT 阳性例数与对照组比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），感染组平均PCT 水平却明显高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。PCT、CRP 的受试者操作特征曲线（ROC）与曲线下面积（AUC）分别是0.822、0.643，CRP 的最佳临界点为21.800 mg/l，PCT 的最佳临界点为0.790 ng/ml，PCT 的特异度与灵敏度均高于CRP。 结论 PCT 可以作为肝癌合并细菌感染患者的辅助诊断指标，本研究初步得出感染临界点为0.790 ng/ml，故不能简单以超过0.5 ng/ml 来判断是否存在细菌感染。
[关键词] 血清降钙素原；肝癌；感染；抗菌
reactive是什么药[中图分类号] R446.62  　[文献标识码] A  　[文章编号] 2095-0616（2021）03-0203-03
Clinical value of serum procalcitonin in antibacterial treatment of patients with liver cancer complicated with infection
ZHANG　Dongping 1
  XIAO　Zhaoying 2
  SHAO　Yan 1
  ZHAO　Qingfeng 2
  XU　Mengqiu
2
1. Department of Clinical Pharmacy, Shengzhou People's Hospital of Zhejiang Province (Shengzhou Branch of the First Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine), Zhejiang, Shengzhou 312400, China;
2.Department of Infectious Diseases, Shengzhou People's Hospital, Zhejiang Province (Shengzhou Branch of the First Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine), Zhejiang, Shengzhou 312400, China
[Abstract] Objective To explore the clinical value of serum procalcitonin (PCT) in antibacterial treatment of patients with liver cancer complicated with bacterial infection. Methods A total of 100 patients with liver cancer admitted to Shengzhou People's Hospital from January 2019 to June 2020 were selected as the research objects. According to whether they were complicated with bacterial infection, the patients were divided into the infection group and control group, with 50 cases in each group. PCT con
centration ＞0.5 ng/ml was taken as the positive reference value, and the PCT concentration and C-reactive protein (CRP) index of the two groups were compared in a cross-sectional study. Results  Compared with the control group, there was no significant difference in the number of PCT-positive cases in the infected group (P ＞0.05), but the average PCT level in the infection group was obviously higher than that in the control group, and the difference was statistically significant (P ＜0.05). The receiver operator characteristic curve (ROC) and area under the cure (AUC) of PCT and CRP were 0.822 and 0.643, respectively. The optimal critical point of CRP and PCT was 21.800 mg/L and 0.790 ng/ml, respectively. The specificity and sensitivity of PCT were higher than those of CRP. Conclusion  PCT can be used as an auxiliary diagnostic index for patients with liver cancer complicated with bacterial infection. This study initially concluded that the cut-off point for infection was 0.790 ng/ml, so the presence of bacterial infection cannot be determined simply by exceeding 0.5 ng/ml.[Key words] Serum procalcitonin; Liver cancer; Infection; Antibacterial treatment
[基金项目]  浙江省嵊州市级科技计划项目（2019-66）
▲
通讯作者
原发性肝癌（primary liver cancer，PLC），以下简称肝癌，其所致相关性死亡在全世界排名第三[1]。由于肝癌患者肿瘤负荷大，免疫功能低，细菌感染
成为常见并发症之一，又常缺乏典型的临床特征，如未及时处理将很难控制，可因终末感染而死亡[2-3]。感染早期能否及时抗菌与抗菌药物的滥用是目前临床面临的一大难题。近年来新型炎性标志物血清降钙素原（procalcition，PCT），因其半衰期
2021年2月第11卷第3期
CHINA MEDICINE AND PHARMACY Vol.11 No.3  February 2021
204
·临床研究·
长，体内稳定性好，且在健康人血清中水平极低，检测方便，是细菌感染的重要评价指标
[3-5]
。本
研究通过对嵊州市人民医院（我院）2019年1月至2020年6月收治的100例肝癌患者PCT 检查结果进行统计分析，旨在探讨PCT 在肝癌合并感染患者中的临床价值，为临床诊治提供借鉴。1　资料与方法1.1　一般资料
选择2019年1月至2020年6月我院收治的100例肝癌患者为研究对象，其中女13例，男87例，年龄38～81岁，平均（62.51±8.61）岁。依据是否并发细菌感染的情况将患者分为感染组与对照组，每组各50例，其中感染组男42例，女8例，年龄46～81岁，平均（65.39±5.23）岁，对照组男45例，女5例，年龄38～80岁，平均（60.35±6.31）岁。两组患者年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。所有患者均签署知情同意书。1.2　纳入及排除标准
纳入标准：均严格以原发性肝癌诊疗规范
（2011年版）
[6]
，肝癌并发感染患者均经过临床症状、体征、微生物实验室培养以及影像检查诊断为细菌感染。排除标准：存在重要器官心、脑、肾等严重疾病者。1.3　方法
感染组患者在使用抗菌药物前，对照组患者在住院期间均经肘中静脉抽取静脉血，测定患者PCT、CRP 等指标进行横断面研究。血清中PCT 浓度采用德国罗氏Cobas8000e602免疫电化学发光仪测定。以PCT 浓度＞0.5 ng/ml 作为阳性参考值
[7-8]
。
1.4　统计学方法
应用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析。
计数资料以百分数表示，采用χ2检验。计量资料US（x ±s ）表示，
采用t 检验。同时绘制患者操作特征（receiver operator characteris curve ROC）曲线，并计算曲线下面积（area under the cure，AUC）。P ＜0.05为差异有统计学意义。2　结果
2.1　两组患者PCT阳性例数和平均PCT水平比较
感染组PCT 阳性例数与对照组比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），感染组平均PCT 水平却明显升高，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。
表1  两组患者PCT阳性例数和平均PCT水平比较
组别      n 阳性例数
阳性率（%）
PCT（x ± s ，ng/ml）
感染组504284.00  1.82±1.03对照组50
34
68.000.69±0.49χ2/t 值  3.5097.942P 值
0.061
0.000
2.2　ROC曲线判断两组PCT对肝癌合并细菌性感染患者的临床效能
根据ROC 曲线分析显示：PCT、CRP 的AUC 分别是0.822、0.643，以特异度之和最大值与检测的灵敏度所对应的浓度为截定点，得PCT 的特异度为68.00%，灵敏度为84.10%，最佳临界点为0.790 ng/ml，95%可信区间为0.743～0.902；CRP 的特异度为66.00%，灵敏度为62.00%，最佳临界点为21.800 mg/L，95%可信区间为0.530～0.741。可见PCT 的AUC 较大，其诊断肝癌患者是否为细菌性感染的特异度及敏感度均高于CRP。见图1。
图1  血清PCT、CRP 的ROC 曲线
3　讨论
肝癌患者因其全身营养状况较差，常并发细菌感染，又因其免疫细胞杀灭病原体的能力降低，使临床表现常缺乏典型体征。而肝癌患者往往合并肝硬化、脾功能亢进等，放疗、化疗又可引起白细胞（WBC）
与中性粒细胞（PMN）计数减少[9-12]，故临床上如依据PMN 与WBC 计数增加并不能简单判断是否为细菌感染，而标本的细菌培养阳性率又较低且需要较长时间。
PCT 是降钙素的前体，由116个氨基酸组成，是一种激素原，在机体病理状态下可以诱导全身各种组织和多种细胞表达降钙素Ⅰ基因（CALC-Ⅰ）引起PCT 的连续释放，但在健康生理状态的血液中几乎不能检测到。近年来多用于监测细菌感染，
2021年2月第11卷第3期
CHINA MEDICINE AND PHARMACY Vol.11 No.3 February 2021
205
·临床研究·
被认为是早期鉴别感染的诊断性标志物，其敏感性高，特异性强，在临床实践中得到越来越广泛的应用
[10-12]
。临床研究显示，血清降钙素原超过
0.5 ng/ml 时表示有细菌感染，且随着感染程度的增加其含量也逐渐增加[7-8]。但Saeed K 等[5]报道，在细胞坏死后导致线粒体破裂，而线粒体和细菌的基因相似度极高，发生类似严重感染或脓毒症的全身炎症反应时，PCT 也有可能不同程度的上升。在我院临床中亦发现有非细菌性感染的肝癌患者PCT 水平超过0.5 ng/ml，检索国内外文献，目前尚缺乏关于肝癌患者PCT 水平的研究。
本研究结果显示，有34例非感染患者PCT 水平升高超过0.5 ng/ml，只经常规，并未使用抗菌药物，结果病情未加重。两组PCT 阳性例数比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），但感染组平均PCT 浓度却显著高于非感染组（P ＜0.05），这与国内外相关报道一致，随着感染程度的增加其含量也逐渐增加呈正相关[7-13]。有学者认为，
CRP 是急性时相反应蛋白，但会受多种炎症反应干扰而发生浓度升高，在细菌性感染诊断中PCT 较CRP 更具有高特异性和敏感性[9-12]。本研究ROC 曲线分析显示，CRP 最佳临界点为21.800 mg/L，高于国内学者报道的8 mg/L [14] ；
PCT 最佳临界点为0.790 ng/ml，高于国内学者报道的0.575 ng/ml [8]。提示PCT 与CRP 浓度均可能因肿瘤细胞坏死导致线粒体破裂引起类似炎症反应而升高，但PCT 的特异性和敏感性均高于传统CRP，与报道一致。另本研究的100例肝癌患者中男性占87%，女性占13%，差异有统计学意义（P ＜0.05），
观病史，其中有71例患者是从慢性乙肝转化为肝癌，乙肝病毒感染者中男性感染者多于女性感染者，在慢性乙肝患者向肝硬化和肝癌转化上，男性为女性的3～4倍，与报道一致[15]。
综上所述，PCT 可以作为肝癌合并细菌感染患者的辅助诊断指标，本研究初步得出感染最佳临界点为0.790 ng/ml，故不能简单以超过0.5 ng/ml 来判断细菌感染，除了考虑细菌性感染可能，还应结合临床症状，体征、影像学和病原学等，在排除其他原因引起PCT 升高的情况下可行抗菌。上述结论因本研究样本量小，存在一定的局限性，仅供临床参考。
[参考文献]
[1] 臧西国.青年肝癌患者的临床病理特征及术后的预后研究[J].实用癌症杂志，2015，30（11）：1707-1709.[2]B éjar-Serrano，Sergio，Del Pozo P，et al.Multidrug-resistant bacterial infections in patients with liver cirrhosis
in a tertiary referral hospital[J].Gastroenterolog ía  Y Hepatolog ía，2019，42（4）：228-238.
[3] Ge X, Li P, Wu Z.Clinical Diagnostic Value of Combined Detection of Serum C-Reactive Protein and Procalcitonin for Bacterial Infectious Diseases in Children[J].J Coll Physicians Surg Pak，2019，29（2）:189-190.
[4] Gaku，Takahashi，Shigehiro，et al.Diagnostic accuracy of procalcitonin and presepsin for infectious disease in patients with acute kidney injury[J].Diagnostic Microbiology and Infectious Disease，2016，82（6）：205-210.
[5]Saeed K, Dale AP, Leung E, et al.Procalcitonin levels predict infectious complications and response to treatment in patients undergoing cytoreductive surgery for peritoneal malignancy[J].European journal of surgical oncology：The journal of the European Society of Surgical Oncology and the British Association of Surgical Oncology，2016，42（2）：234-243.
[6]中华医学会.临床诊疗指南（消化系统疾病分册）[M].北京：人民卫生出版社，2011：101-104.
[7]陈建国，谷秀梅，张静，等.降钙素原检测应用于肺癌化疗后肺部感染患者的临床意义[J].中国实验诊断学，2016，11（20）：1895-1897.
[8]刘贤，曾争.外周血降钙素原在细菌感染与病毒感染中诊断阈值的初探[J].中华临床医师杂志，2013，7（5）：69-72.
[9]Liu Z, Dai X, Wang T, et al.Hepatitis B virus PreS1 facilitates hepatocellular carcinoma development by promoting appearance and self-renewal of liver cancer stem cells[J].Cancer Letters，2017，4（17）：149-160.[10]Lee C C，Chen S Y，Tsai C L，et al.Prognostic value
of mortality in emergency department sepsis score，procalcitonin，and C-reactive protein in patients with sepsis at the emergency department[J].Shock，2008，29（3）: 322-327.
[11]Kitanovski L, Jazbec J, Hojker S, et a1.Diagnostic
accuracy of lipopolysaccharide.binding protein for predicting bacteremja/clinical sepsis in children with febrile neutropenia: COITI parison with intedeukin-6，procalcitonin，and C-reactive protein[J].Supportive Care in Cancer，2014，22（1）：269-277．
[12]Gilbert DN.Use of plasma procalcitonin levels as an
adjunct to clinical microbiology[J].Journal of clinical microbiology，2010，48（7）：2325-2329.
[13]蔡琦，蔡丹磊，王霆.老年脓毒症患者降钙素原、胆
碱酯酶及肌钙蛋白Ⅰ水平变化与其生存状况的关系[J].中国老年学杂志，2017，37（22）：5678-5680.
[14]李未今.PCT、Fb 和CRP 检测在感染性疾病诊断中的
应用[J].放射免疫学杂志，2013，26（6）：799-801.[15]陈晓宇.乙肝感染者血清HBV-DNA、TBA、ALT 水
平与性别、年龄及感染模式的相关性分析[J].医学理论与实践，2018，31（24）：3744-3746.
（收稿日期：2020-08-10）

版权声明：本站内容均来自互联网，仅供演示用，请勿用于商业和其他非法用途。如果侵犯了您的权益请与我们联系QQ:729038198，我们将在24小时内删除。