·论著·6中国处方药  第19卷  第3期
2020年初，世卫组织将新型冠状病毒肺炎列为突发公共卫生事件。以发热、疲劳和干咳为主要临床表现，轻症患者仅表现为鼻塞、流鼻涕及腹泻[1]，重症患者表现为呼吸困难，严重的发展为急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、感染性休克、急性心肌炎等。武汉病毒研究所石正丽团队通过对新冠病毒的研究发现，其感染人体细胞途径中ACE2蛋白的表达是必不可少的途径[2]，但目前对其引起肺炎的发病机制尚不明确，有临床报道NPC患者通过服用阿比多尔取得非常不错的临床疗效[3]。在此情况下，中医药的辨证论治的优势日益凸显。在《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第四版）》中，一批中药或中成药纳入临床诊疗中，疏风解毒胶囊位列其中[4]。在本次抗疫的过程中，我科采用疏风解毒胶囊联合阿比多尔NPC感染性肺炎普通型和重型患者，取得较好效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择
选择2020年 1 月 31日～2020年2月11日在NPC患者指定医院亳州市人民医院住院的新型冠状病毒核酸阳性患者。所有患者入院时从上呼吸道取得的咽拭子样本均保存于病毒运送培养液。采用前期研究的方法，通过实时定量RT-PCR确认新冠病毒[5]。所有患者接受胸部CT检查。采用随机数字法将80例患者，分为联合用药组（40例）和阿比多尔组（40例），联合用药组中男30例，女10例，平均年龄（39.65±1
1.20）岁，阿比多尔组中男25例，女15例，平均年龄（41.60±10.50）岁。两组患者临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 诊断标准
参照《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第六版）》关于确诊病例诊断标准，符合流行病学史中的旅游、居住、接触、聚集中的任何一条，临床表现为发热和/或呼吸道症状、早期白细胞总数正常/降低/淋巴细胞计数减少、具有NCP影像学特征中的任意2条，经痰液、咽拭子、下呼吸道分泌物等标本进行核酸检测判定为阳性即可被确定为NCP。
1.3 纳入和排除标准
纳入标准：符合NCP的诊断标准；年龄在18周岁以上；有NCP影像学特征的普通型住院患者。排除标准：重型、危重型NCP确诊患者；支气管哮喘患者；胸部CT证实存在严重的肺间质病变、支气管扩张等基础性肺部疾病患者；伴有严重的免疫缺陷病、先天性呼吸道畸形、先天性心脏病、肺发育异常等基础疾病。
1.4 方法
1.4.1 常规方案
①一般处理：卧床休息，加强支持，保证充分热量；注意水、电解质平衡，维持内环境稳定；②对症：静息状态下，指氧饱和度＜93%，予鼻导管吸氧。发热以物理降温为主，体温大于38.5 ℃予临时口服布洛芬0.2 g退热药物，咳嗽、咳痰者予氨溴索化痰；③有感染依据者予莫西沙星每次0.4 g，1天1次。
1.4.2 对比药物方案
阿比多尔组仅口服阿比多尔（0.1 g/粒，石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20103373）每次0.2 g，每天3次，联合用药组在口服阿比多尔的基础上联合口服疏风解毒胶囊（0.52 g/粒，安徽济人药业有限公司，国药准字Z20090047）每次2.08 g，每天3次，疗程10 d。
疏风解毒胶囊联合阿比多尔新型冠状病毒肺炎临床疗效观察
瞿香坤，唐超，郝树立，马景贺，魏广友，宋克义，高有方，梁绍钦，杜文杰
（亳州市人民医院，安徽亳州 236800）
【摘要】目的 回顾性分析疏风解毒胶囊联合阿比多尔新型冠状病毒肺炎（NCP）的临床疗效。方法 选择2020年 1 月 31日～2020年2月11日新冠肺炎患者共80例，按方法的不同，分成联合用药组（40例）和阿比多尔组（40例），两组均予常规阿比多尔口服，在此基础上联合用药组予口服疏风解毒
胶囊，疗程10 d。观察两组主要临床症状及第5天胸部影像学，观察两组后第3、7天白细胞计数（WBC）、中性粒细胞百分比（Neu%）、淋巴细胞计数（LYM）、淋巴细胞百分比（Lym%）、前白蛋白（PA）、血沉（ESR）、乳酸脱氢酶（LDH）、C反应蛋白（CPR）、白介素6（IL-6）变化。结果  两组患者退热、干咳、鼻塞、咽痛、乏力等临床症状改善时间及第5天胸部影像学显示肺炎改善情况比较差异有统计学意义（P＜0.05）。两组在第3天WBC、Neu%、LYM、Lym%、PA、ESR、LDH、CPR、IL-6水平比较差异有统计学意义（P＜0.05）；两组在第7天比较WBC、Neu%、LYM、Lym%、PA、ESR、LDH、CPR、IL-6水平差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 疏风解毒胶囊联合阿比多尔新冠肺炎优于单用阿比多尔，能有效减轻临床症状、促使肺部炎症病灶吸收，增强免疫，促进淋巴细胞、白细胞恢复，降低感染指标。
【关键词】疏风解毒胶囊；新型冠状病毒肺炎；阿比多尔
Observation on the clinical effect of Shufeng Jiedu capsule combined with Arbidol in the treatment of NPC QU Xiang-kun， TANG Chao，HAO Shu-li， et al.Department of Respiratory Medicine， Bozhou People’s Hospital， Bozhou 236800， China.
【Abstract】Objective To retrospectively analyze the clinical efficacy of Shufeng Jiedu capsule combined with Abidol in the treatment of  NCP. Methods 80 cases of NPC patients diagnosed and treat
ed in hospital from January 31， 2020 to February 20， 2020 were selected.According to the different treatment methods， they were divided into the combined medication group （40 cases） and the Abidol group （40 cases）. Both groups were given oral abidol， and the combination group was given oral Shufeng Jiedu capsules for 10 days. Observe the recovery time of the main clinical symptoms and the chest imaging on the 5th day in the 2 groups.Observe the white blood cell count （WBC）， neutrophil percentage （Neu%）， lymphocyte number （LYM）， lymphocyte percentage （Lym%），prealbumin （PA）， ESR （ESR），Lactate dehydrogenase （LDH）， C-reactive protein （CPR） and interleukin-6 （IL-6） on the 3rd and 7th days after treatment. Results There was a statistically significant difference in the improvement time of clinical symptoms such as fever， dry cough， nasal congestion， sore throat，and fatigue between the two groups of patients and the improvement of pneumonia on the fifth day of chest imaging （P＜0.05）.On the 3rd day of treatment，the levels of WBC， Neu%， LYM， Lym%， PA， ESR， LDH， CPR， and IL-6 in the two groups were significantly different （P＜0.05）；there was no significant difference in WBC， Neu%， LYM， Lym%， PA， ESR， LDH， CPR， and IL-6 levels between the two groups on the 7th day of treatment （P＞ 0.05）. Conclusion Shufeng Jiedu capsule combined with Abidol is superior to Abidol alone in treating NCP. It can effectively reduce clinical symptoms， promote the absorption of lung inflammation lesions， enhance immunity， promote the recovery of lymphocytes and white blood cells， and reduce the infection index.
【Key words】Shufeng jiedu capsule；NCP； Arbidol
·论著·7 Journal of China Prescription Drug  Vol.19 No.3
1.5  观察指标
观察指标包括：①两组患者的临床症状如退热、干咳、鼻塞、
咽痛、乏力等改善时间；②5 d后胸部CT显示的肺炎改善情
况。显效：肺部影像学显示炎症明显吸收；②有效：复查胸部CT病
灶较入院吸收大于30%以上；③复查胸部CT病灶不吸收或病灶扩大[1，6]，总有效率＝显效率＋有效率。③观察两组后第3、7天白细胞计数（WBC）、中性粒细胞百分比（Neu%）、淋巴细胞计数（LYM）、淋巴细胞百分比（Lym%）、前白蛋白（PA）、血沉（ESR）、乳酸脱氢酶（LDH）、C反应蛋白（CPR）、白介素6（IL-6）变化。
1.6  统计学分析
采用SPSS 21.0统计分析软件对数据进行处理，计量资料以（χ—±s）表示，计数资料用百分数表示，
相关性分析采用线性回归分析，多样本比较采用单因素方差分析，组别间两两比较采用t检验或卡方检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 总体情况
联合用药组治愈出院32例，阿比多尔组8例；所有患者在5～7 d发热、干咳、鼻塞、流涕、咽痛、乏力、腹泻症状消失。第10天复查咽拭子，联合用药组1次阴性36例、阿比多尔组25例。其中治愈定义为：体温恢复正常3 d以上、临床症状消失，肺部影像学显示炎症明显吸收，连续两次呼吸道病原核酸检测阴性（采样时间间隔至少1 d），可解除隔离出院[1]。
2.2两组临床症状改善时间比较
NCP后，联合用药组的干咳、鼻塞、咽痛等临床症状消失的时间均明显短于阿比多尔组，且差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。
2.3 两组影像检查结果比较
两组患者第5天胸部影像学比较差异有统计学意义（P ＜0.05），联合用药组CT改善总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2＝18.23，P＜ 0.001），见表2。
2.4 两组前后第3、7天的相关指标水平比较
两组后第3、7天的WBC、Neu%、LYM、Lym%、PA、ESR、LDH、CPR、IL-6与前相比，均有明显改善，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组在第3天上述指标水平比较差异有统计学意义（P＜ 0.05）。两组在第7天上述指标水平均恢复正常，差异无统计学意义（P＞0.05），具体见表3。
2.5 不良反应
5例患者发生药物不良反应，联合用药组3例，症状为恶心；阿比多尔组2例，症状为恶心。以上不良反应均较轻微，嘱患者饭后服药，不良反应均消失。
3 讨论
冠状病毒于1937年首次从禽类分离，1965年Tyrrell等将普通感冒患者鼻冲洗液接种到人胚气管细胞，检测到病毒增殖。从2002年～2020年，发现过3次大规模的能感染人的冠状病毒传播，包括严重急性呼吸综合征、中东呼吸综合征和最近NPC 的流行，均给人类和社会带来了严重的危害。NCP主要引起呼吸道感染，其早期临床表现主要是发热和干咳，可伴乏力或肌肉酸痛、头痛、咽痛、流涕、腹泻等症状，少数患者早期无明显症状，钟南山等人研究结果表明有部分患者（43.8%）早期出现发热症状，87.9%患者则在入院后表现为发热[7-10]。NCP患者病情进展或转归各不相同，大部分患者感染后迅速进展为
肺炎，呼吸道症状加重，90%以上患者经后预后良好。部分患者可出现肝酶、CRP、IL-6、血沉等升高明显，其前白蛋白下降，降钙素原正常；本临床观察发现也与之相符，NCP患者WBC、Neu%、LYM、Lym%、PA下降，其ESR，LDH，CPR，IL-6升高明显[11]。本研究入组患者大多为青壮年人，以既往疏风解毒胶囊在急性上呼吸道感染方面的临床观察，疏风解毒胶囊对患者发热、咳嗽等症状应当具有较好的临床价值。联合用药组给予阿比多尔的基础上予疏风解毒胶囊，后患者在WBC、Neu%、LYM、Lym%、PA的恢复，ESR、LDH、CPR、IL-6炎症因子的清除较阿比多尔组差异有统计学意义。
WHO 和国外专家认为除非有特殊的其它适应证需求，在 NCP中无激素使用的合理证据，甚至反对使用激素[12-15]。因此急需到一种缩短发热时间，尽快控制干咳、全身乏力等症状，减少住院时间、减少均次费用、减少重症并发症的药物。新型冠状病毒肺炎发病机制高度复杂，目前西医临床上尚无有效的手段。相比之下，中药多靶点、作用广泛的特点能在复杂疾病的防治中发挥较大的作用。经过临床经验和实验室预测模拟，疏风解毒胶囊通过筛选，进入人们的视野。本研究选取以发热为主要临床表现的确诊患者评价中药制剂疏风解毒胶囊联合阿比多尔的疗效。
阿比多尔（Arbidol）是非核苷类抗病毒药。2020年2月
表1：10 d后两组患者临床症状改善情况比较（d，χ—±s，n＝40）
组别
症状消失时间
退热干咳鼻塞流涕咽痛乏力腹泻
阿比多尔  4.98±1.39  5.82±1.73  5.27±1.06  4.16±0.47  3.94±0.26  3.80±0.40  3.68±1.06联合用药  3.26±0.87  4.12±1.03  3.11±0.60  2.11±0.64  2.01±0.08  2.08±0.35  2.14±0.43 t 值  2.69  2.61  3.89  3.69  2.59  3.64  3.05 P 值0.0360.0410.0260.0230.0390.0360.032
表3：两组前后感染指标比较（χ—±s，n＝40）
组别时间
WBC
（×109/L）
Neu
（%）
LYM
（×109/L）
Lym
（%）
PA
（mg/L）
ESR
（mm/h）
LDH
（U/L）
CPR
（mg/L）
IL-6
（pg/ml）
阿比多尔
前  2.01±0.6330.25±9.680.46±0.12  5.36±1.0878.62±23.6446.36±8.98563.18±56.6950.63±10.2335.12±8.63后第3天  3.08±0.73b43.68±10.23b0.86±0.22b15.85±5.68b150.23±21.12b36.12±7.56b389.56±89.74b35.89±9.80b26.12±5.36b 后第7天  4.85±1.23b57.68±11.81b  1.75±0.33b21.29±6.36b220.86±30.56b10.15±1.65b110.56±20.62b  6.56±1.89b  3.14±0.68b
联合用药
前  2.15±0.5631.56±8.630.43±0.13  5.26±1.1280.56±36.2345.14±8.15546.56±60.4552.31±9.8936.12±9.12后第3天  4.89±1.40ab54.65±12.19ab  1.23±0.32ab22.30±7.23ab206.16±23.45ab25.12±6.45ab279.84±65.12ab22.13±6.40ab12.45±6.32ab
后第7天  4.76±1.26b55.65±11.46b  1.68±0.41b23.56±7.23b230.78±40.56b11.56±2.06b108.56±18.23b  5.89±1.54b  3.30±0.56b
注：a与阿比多尔组第3天比较，P＜0.05；b与组内前比较，P＜0.05
表2：两组后5 d 胸部CT显示肺炎改善情况比较（n＝40）
组别显效（例）有效（例）无效（例）总有效率（%）
阿比多尔1718587.50
联合用药2810295.00
·论著·8中国处方药  第19卷  第3期
18日国家卫健委发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》已明确指出阿比多尔NCP抗病毒效果确切，现已广泛用于临床。有部分研究报道早期服用阿比多尔可缩短病程、减轻症状，还能显著降低NCP并发症发生率和抗菌药物使用率[1，16-18]。安全性方面，阿比多尔的不良反应主要是恶心、腹泻、头晕等。本研究中有5例患者恶心，嘱其饭后服用多数自行缓解，指数和安全性高。
疏风解毒胶囊主要成分为虎杖、连翘、板蓝根、柴胡、败酱草、马鞭草、芦根、甘草。其中，板蓝根、马鞭草、连翘具有清热解毒的功效。现代研究表明板蓝根、马鞭草、连翘三者能够通过影响花生四烯酸代谢途径都来影响病毒活性[7]。柴胡有辛凉解表，解肌退热的功效，虎杖止咳化痰，芦根清热生津，败酱草清热止咳祛痰。诸药合用，共奏疏风清热，解毒利咽之功。临床上常用于急性上呼吸道感染属风热证，症见发热、恶风、咽痛、头痛、鼻塞、流浊涕、咳嗽等。有研究表明，疏风解毒胶囊有显著的免疫调节作用，显著抑制前列腺素 E2（PGE2）的生成，增加肺组织中氧分压，缓解呼吸道上皮炎性反应，改善咽痛、鼻塞流涕等症状[19-21]。
研究表明，疏风解毒胶囊可通过抑制 MAPK / NF-κB 信号通路，抑制其磷酸化、阻断其核定位及与DNA的结合、抑制靶基因表达；能在NF-κB入核前后，与NF-κB竞争，阻断NF-κB 与靶基因启动子的结合活性，从而抑制靶基因的转录，可抑制前列腺素E（PGE）、CPR、IL-6、TNF-α等炎性因子，减轻炎症。马莉等用大鼠模型发现疏风解毒胶囊可以促进病毒性心肌的心肌细胞恢复，其血清LDH下降明显低于对照组。疏风解毒胶囊通过抑制Notch1和激活Spi-B促进HCs分化为成熟浆细胞样树突细胞（pDC），从而增加了感染病毒外周血中的pDC，其会分泌大量的细胞因子，限制流感病毒的复制并诱导适应性免疫反应[22-23]。付合明等通过研究分析显示，疏风解毒胶囊有调节免疫及负反馈平衡作用，能促进白细胞、淋巴细胞恢复，增强机体综合免疫能力[24-26]。
本次临床观察结果显示，联合用药组在的前7天内临床症状改善时间、胸部影像学显示肺炎改善总
有效率及WBC、Neu%、LYM、Lym%、PA、ESR、LDH、CPR、IL-6水平与阿比多尔组比较差异均有统计学意义（P＜0.05），但两组间在第7天时上述指标之间无显著统计学差异，提示表明加用疏风解毒胶囊的联用组能缩短患者的临床症状好转时间及在早期就能够促进感染相关指标的恢复。
综上所述，在规范抗病毒的基础上，采用中药疏风解毒胶囊联合阿比多尔 NCP有着确切的疗效，能起到快速抗病毒、改善NCP临床症状及促进感染的相关指标恢复。
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