伊伐布雷定片联合阿托伐他汀钙片颈动脉粥样硬化患者的临床效果
江人桂曾祥辉赵莉莉张必龙
江西省赣州市立医院心内科，江西赣州341000
［摘要］目的探讨伊伐布雷定片联合阿托伐他汀钙片颈动脉粥样硬化患者的临床效果。方法选取2018年6月~ 2020年3月江西省赣州市立医院收治的84例颈动脉粥样硬化患者作为研究对象，按照简单随机化法分为对照组(n=40)与观察组(n=44)o对照组采取阿托伐他汀钙片，观察组采取伊伐布雷定片联合阿托伐他汀钙片，比较两组患者的血脂代谢、炎症及氧化应激水平变化。结果观察组半年后总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)浓度、高敏C-反应蛋白(hs-CRP)、血清氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、氧化应激标志物丙二醛渊MDA)水平低于对照组，超氧化物歧化酶(SOD)高于对照组，差异有统计学意义渊P<0.05)；半年后，观察组颈动脉内膜中层厚度(IMT冤低于对照组，差异有统计学意义(P< 0.05)遥结论伊伐布雷定片联合阿托伐他汀钙片对颈动脉粥样硬化患者血脂代谢、炎症及氧化应激反应的影响突出，具有显著抗动脉粥样硬化作用，利于预防心脑血管事件。
［关键词］伊伐布雷定片；阿托伐他汀；颈动脉粥样硬化；血脂代谢；炎症；氧化应激反应
［中图分类号］R543.5［文献标识码］A［文章编号］1674-4721(2021)6(b)-0155-04
Clinical effect of Ivabradine Tablets combined with Atorvastatin Calcium Tablets in the treatment of patients with carotid atherosclerosis
JIANG Ren-gui ZENG Xiang-hui ZHAO Li-li ZHANG Bi-long
DeparLmenL of Cardiology,Ganzhou Municipal HospiLal,Jiangxi Province,Ganzhou341000,China
［Abstract］Objective To explore Lhe clinical effecL of Ivabradine TableLs combined wiLh ALorvasLaLin Calcium TableLs in Lhe LreaLmenL of paLienLs wiLh caroLid aLherosclerosis.Methods A LoLal of84paLienLs wiLh caroLid aLherosclerosis ad-miLLed Lo Ganzhou Municipal HospiLal from June2018Lo March2020were selecLed as Lhe research objecLs,and were divided inLo conLrol group(n=40)and observaLion group(n=44).The conLrol group was LreaLed wiLh ALorvasLaLin Calci­um TableLs,and Lhe observaLion group was LreaLed wiLh Ivabradine TableLs combined wiLh ALorvasLaLin Calcium TableLs. The changes in blood lipid meLabolism,inflammaLion and oxidaLive sLress levels were compared beLween Lhe Lwo groups. Results AfLer six monLhs of LreaLmenL,Lhe LoLal cholesLerol(TC),Lriacylglycerol(TG),low densiLy lipoproLein cholesLerin (LDL-C),high densiLy lipoproLein cholesLerol(HDL-C)concenLraLion,high sensiLiviLy C-reacLive proLein(hs-CRP),oxi­dized low densiLy lipoproLein(ox-LDL)and oxidaLive sLress marker malondialdehyde(MDA)levels of Lhe obs
ervaLion group were lower Lhan Lhose of Lhe conLrol group,and Lhe superoxide dismuLase(SOD)level was higher Lhan LhaL of Lhe conLrol group,Lhe differences were sLaLisLically significanL(P<0.05).AfLer half a year of LreaLmenL,Lhe medial inLima Lhickness(IMT)in Lhe observaLion group was lower Lhan LhaL of Lhe conLrol group,wiLh sLaLisLical difference(P<0.05). Conclusion Ivabradine TableLs combined wiLh ALorvasLaLin Calcium TableLs has a prominenL effecL on blood lipid meLabolism,inflammaLion and oxidaLive sLress in paLienLs wiLh caroLid aLherosclerosis.I l obLains a significanL anLi-aLherosclerosis effecL and is beneficial Lo Lhe prevenLion of cardiovascular and cerebrovascular evenLs.
［Key words］Ivabradine TableLs;ALorvasLaLin;CaroLid aLherosclerosis;Blood lipid meLabolism;InflammaLion;OxidaLive sLress
动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的病因多种多样，主要包括内皮损伤、脂质代谢及血流动力学异常、［基金项目］江西省赣州市科技计划项目(赣市科发［2018］50号)［作者简介］江人桂(1987-)，男，江西赣州人，硕士，主治医师，研究方向：动脉粥样硬化
遗传等，多种复杂因素网络交叉作用于血管壁，最终导致血管壁慢性炎症的发生，形成AS［1-2］o AS是造成急性脑梗死的独立危险因素之一，因而AS的及时发现和很有必要［3］遥伊伐布雷定作为首
个纯粹的窦房结If电流特异性抑制剂，具有降低窦性心律患者心CHINA MODERN MEDICINE Vol.28No.17June2021「155
率而不影响心肌收缩和房室传导的作用叫同时还具有不干扰支气管平滑肌、血脂、血糖、血压的特点。有研究表示，伊伐布雷定片可改善心肌灌注量，发挥抗AS作用叫然而此类研究相对少见，且多为细胞或动物实验叭鉴于此，本研究拟观察伊伐布雷定片联合阿托伐他汀对颈动脉粥样硬化患者血脂代谢、炎症及氧化应激反应的影响，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2018年6月~2020年3月江西省赣州市立医院收治的84例颈动脉粥样硬化患者作为研究对象，按照简单随机化法分为对照组(n=40)与观察组(n=44)。对照组中，男24例，女16例；年龄50~70岁，平均(61.16±2.89)岁曰病程2~10年，平均(4.62±0.58)年。观察组中，男28例，女16例；年龄51~70趴平均(60.58士3.12冤岁；病程3~10年，平均(4.84±0.46冤年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准:①符合临床上诊断颈动脉粥样硬化的标准叫②患者均被告知本研究研究目的、方法和意义，自愿参加本研究并签署知情同意书;③经医院医学伦理委员会批准。排除标准:①入院前3个月内有其他药物史；②有相关药物禁忌证的患者。本研究符合《世界医学协会赫尔
辛基宣言》的要求。
1.2方法
两组均给予一级预防和阿司匹林肠溶片(辰欣药业股份有限公司，国药准字H37023270，生产批号：171015,180922)100mg,1次/d。
对照组给予阿托伐他汀。阿司匹林肠溶片加予阿托伐他汀钙片(美国Pfizer Pharmaceuticals LLC，注册证号H20140429，生产批号：171223、181117)20mg, 1次/d。
观察组给予伊伐布雷定片联合阿托伐他汀遥对照组基础上加予伊伐布雷定片(法国Les Laboratoires Servier Industrie，注册证号H20150217，生产批号: 171106.180927)5mg,2次/d。两组均半年。
1.3观察指标及评价标准
比较两组患者前、半年后血脂代谢、炎症因子、氧化应激反应及颈动脉内膜中层厚度渊medial intima thickness,IMT)变化。①血脂代谢指标包括总胆固醇(total cholesterol,TC)A三酰甘油(triacylglyc-erol,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipopro­tein cholesterin,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)浓度。抽取患者清晨空腹肘部静脉血4~6mL，使用全自动生化分析仪，检测TG、TG、HDL-C、LDL-C水平；正常参考值如下，TC:<520mmol/L；TG：<1.70mmol/L；
HD L-C:>0.91mmol/L；LDL-C：<3.12mmol/L。②炎症因子指标包括高敏C-反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)。采用酶联免疫吸附测定(ELISA冤方法，检测患者hs-CRP水平。参考值:<10mg/L为正常,>10mg/L为不正常。③氧化应激反应指标包括血清氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)A氧化应激标志物丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)0ox-LDL试剂购自厦门慧嘉生物科技公司ELISA试剂盒,MDA、SOD试剂购自南京生物工程有限公司，均按说明书操作测定。参考值：ox-LDL：<50滋g/dL o MDA的浓度(滋mol/L)=6.45(A532-A600)-0.56A450,A450表示450nm 波长下的吸光值、A532表示532nm波长下的吸光值、A600表示600nm波长下的吸光值；SOD参考值：555~ 663滋g/L o④使用彩多普勒超声诊断仪，测定颈内、颈外动脉近皮肤侧的IMT，在颈总动脉分叉处近端1.5cm测定颈动脉近皮肤侧的IMT，每部位测值3次取平均值。参考值:<1.0mm为正常IMT值,1.0~1.2mm 为内膜增厚，1.2~1.4mm为斑块形成，>1.4mm为颈动脉狭窄。
1.4统计学方法
采用SPSS20.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用均数士标准差(x±s)表示，两组间比较采用t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用x2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者前后血脂代谢反应比较
两组前的TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；半年后，两组的TC、TG、HDL-C、LDL-C水平均低于前，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组半年后的TC、TG、HDL-C、LDL-C水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05) (表1)oreactive是什么药
表1两组患者前后血脂代谢情况的比较(mmol/L，社S)
组别例数TC TG HDL-C LDL-C
观察组44
前  5.53±0.81  1.98±0.46  4.28±0.24  3.96±0.24半年后  4.89±0.55*#  1.31±0.32*#  1.38±0.34*#  2.42±0.35*#对照组40
前  5.51±0.82  2.01±0.44  4.26±0.16  3.95±0.10半年后  5.12±0.66#  1.53±0.39#  1.74±0.25#  2.62±0.22#与对照组同期比较,*P<0.05；与本组前比较,*P<0.05
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2.2两组患者前后炎症因子水平及氧化应激反应的比较
前，两组hs-CRP、ox-LDL、SOD、MDA水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组半年后的hs-CRP、ox-LDL、MDA水平低于前,SOD水平高于前，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组半年后的hs-CRP、ox-LDL、MDA水平低于对照组，SOD高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。
表2两组患者前后炎症因子、氧化应激反应水平的比较(X±s)
组别例数hs-CRP
(mg/L)
ox-LDL
(滋g/dl)
SOD
(U/mL)
MDA
(滋mol/L)
观察组44
前13.25±4.3258.26±6.27467.01±1.37  6.54±0.85半年后  6.73±1.13*#35.11±3.61*#571.01±1.53*#5.02±0.72*#对照组40
前13.45±4.2858.78±6.52466.71±1.14  6.51±0.92半年后8.01±1.62#39.61±5.48#552.11±1.35#  5.48±1.01#与对照组同期比较,*P<0.05；与本组前比较,*P<0.05
2.3两组患者前后IMT比较
前，两组的IMT比较，差异无统计学意义(P跃0.05)；两组半年后的IMT水平均低于前，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组半年后的IMT 低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(表3)o
表3两组患者前后IMT的比较(mm,x±s)
组别例数前半年后t值P值
观察组44  1.23±0.050.94±0.030.6930.489对照组40  1.24±0.080.99±0.06  4.8970.000 t值0.693  4.897
P值0.4890.000
3讨论
他汀类药物具有抗AS作用，广泛应用于临床。已有多项研究证实阿托伐他汀能较好调节血脂、稳定斑块、抗氧化应激及抗炎等叫同时，阿托伐他汀能降低分子、细胞水平损害，阻断氧化应激联级反应。另有研究表示阿托伐他汀的长期应用抑制其血管内膜再造和巨噬细胞活化，降低机体炎症反应，减轻ox-LDL 水平及其对AS的作用，以有效保护血管先AS是冠心病主要发病因素之一，也是心血管疾病发病的重要因素，有研究冋表示心率加快是冠心病死亡率提升的独立危险因素。另有研究在动物模型中发现心率加快是导致斑块破裂的高危因素之一，且能影响内皮功能问。伊伐布雷定具有减慢心率，抗氧化应激、延缓AS进展、保护内皮血管及稳定斑块的作用。时珊珊［10］表示
伊伐布雷定能有效保障冠脉患者冠脉血流量，增强血液存储功能(静息和充血状态下)，并以此降低其心率，改善微血管功能。目前，伊伐布雷定在大量细胞或动物实验等基础研究中已证实有抗动脉粥样硬化作用，故本项目将从临床应用角度预测并验证其抗动脉粥样硬化作用。
本研究结果显示，观察组半年后的ox-LDL、hs-CRP、TC、TG、HDL-C、LDL-C、MDA、IMT水平低于对照组,SOD高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，提示伊伐布雷定片联合阿托伐他汀能显著改善患者血脂代谢水平、IMT，以及降低炎症反应、氧化应激反应，提示该药物具有较好抗AS作用。伊伐
布雷定片能在减慢心率基础上显著改善AS患者心肌功能，同时能较好控制静息、运动状态下的心率，以保障血管功能正常运转，降低AS进展风险及心血管疾病死亡率叩。这与孙志明［12］研究表明伊伐布雷定可有效降低患者心率及心功能的结论具有一定相似性；另与李传荣等［13］研究表明伊伐布雷定可有效心力衰竭、心肌梗死、冠心病等疾病的结论接近，说明伊伐布雷定可应用于心血管疾病，且具有良好前景。目前，现伊伐布雷定片已进入医保用药，可提高患者长期服用依从性，尤其适用于心动过速合并AS的患者。此外，伊伐布雷定亦具有较好保护血管，降低炎症反应等作用［14-16］。由此可知，伊伐布雷定片联合阿托伐他汀颈动脉粥样硬化患者的效果显著，但本研究例数较少，仍需大量研究加以证实。
综上所述，伊伐布雷定片联合阿托伐他汀颈动脉粥样硬化的疗效突出，具有显著抗AS作用。
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