㊃论 著㊃
D O I :10.3760/c m a .j .i s s n .1673-436X.2018.06.003作者单位:100730北京医院外科I C U 通信作者：何清,
E m a i l :l i u l i n a 1478@163.c o m
亚胺培南与莫西沙星重症肺炎的临床疗效对比研究
何清 刘韬滔 冯喆
ʌ摘要ɔ 目的 探讨亚胺培南与莫西沙星对重症肺炎患者临床疗效及降钙素原(P C T )㊁C 反应蛋白质(C R P )及白介素6(I L -6)的影响㊂方法 选择2015年1月至2017年4月我院接诊的76例重症肺炎患者为研究对象，采用随机数字表法将研究对象分为观察组和对照组，各38例㊂观察组给予
亚胺培南进行，对照组给予莫西沙星进行，在此基础上，所有患者均进行临床常规对症㊂比较两组临床指标㊁细菌清除情况及炎性介质变化㊂结果 观察组患者I C U (或R I C U )住院时间㊁机械通气时间㊁抗菌药物使用时间及发热消退㊁痰液性状改变㊁血常规恢复时间均短于对照组(均P <0.05)㊂观察组患者共分离出47株病原菌，对照组分离出48株病原菌，观察组病原菌清除率高于对照组[95.74%(45/47)比81.25%(39/48)](P <0.05)㊂后观察组P C T ㊁C R P ㊁I L -6水平均低于对照组[(4.34ʃ0.97)μg /L 比(6.77ʃ1.22)μg /L ,(9.56ʃ8.53)m g /L 比(17.38ʃ10.39)m g /L ,(10.36ʃ6.55)n g /L 比(19.06ʃ7.03)n g
/L ](均P <0.05)；观察组总有效率高于对照组[97.37%(37/38)比78.95%(30/38)](P <0.05)㊂结论 亚胺培南与莫西沙星作为广谱强效抗菌药物均可重症肺炎，但亚胺培南临床疗效更好，时间更短，同时能够有效清除病原菌，降低P C T ㊁C R P ㊁I L -6水平，值得临床推广㊂
ʌ关键词ɔ 亚胺培南；莫西沙星；降钙素原;C 反应蛋白质；白细胞介素6
C u r a t i v e e f f i c a c y o f i m i p e n e ma n dm o x i f l o x a c i n i n t r e a t m e n t o f s e v e r e p n e u m o n i a p a t i e n t s a n d i t s e f f e c t s o n p
r o c a l c i t o n i n ,C -r e a c t i v e p r o t e i na n di n t e r l e u k i n -6 H eQ i n g ,L i u T a o t a o ,F e n g Z h e .D e p a r t m e n to f S u r g i c a l I C U,B e i j i n g H o s p i t a l ,B e i j i n g 100730,C h i n a
C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :H eQ i n g ,
E m a i l :l i u l i n a 1478@163.c o m ʌA b s t r a c t ɔ O b j
e c t i v e T os t u d y c u r a t i v ee
f f i c a c y o f i m i p e n e m a n d m o x i f l o x a c i ni nt r e a t m e n to f s e v e r e p n e u m o n i a p a t i e n t s a n di t s e f f e c t s o n p r o c a l c i t o n i n (P C T ),C -r e a c t i v e p r o t e i n (C R P )a
n d i n t e r l e u k i n -
6(I L -6).M e t h o d s 76p a t i e n t s o f s e v e r e p n e u m o n i aw h o r e c e i v e d t h e r a p y f r o mJ a n u a r y 2015t oA p r i l 2017i no u rh o s p i t a lw e r es e l e c t e d .P a t i e n t sw e r er a n d o m l y d i v i d e di n t oo b s e r v a t i o n g r o u p a
n d c o n t r o l g r o u p ,38c a s e s i n e a c h g r o u p .A l l p a t i e n t sw e r e t r e a t e dw i t h c o n v e n t i o n a l s y m p t o m a t i c t r e a t m e n t .O n t h i sb a s i s ,t h e p a t i e n t s i nt h eo b s e r v a t i o n g r o u p w e r et r e a t e d w i t hi m i p
e n e m,a n d m o x i
f l o x a c i n w a s
g i v e n t o t
h e c o n t r o l g r o u p .T h ec l
i n i c a l t r e a t m e n t ,b a c t e r i a l c l e a r a n c e ,c l i n i c a l i n d e x e sa n dc u r a t i v ee f f e c t w e r e c o m p a r e db e t w e e nt h et w o g r o u p s .R e s u l t s T h ed u r a t i o no fI C U a n d R I C U h o s p
i t a l i z a t i o n ,t h e l e n g t ho f u s e o f a n t i b i o t i c sa n d f e v e rd i s a p p e a r e d ,t h e r o u t i n eb l o o dr o u t i n e r e c o v e r y ,t h ec o l o r c h a n g eo f s p u t u ma n d t h et i m eo fm e c h a n i c a l v e n t i l a t i o n w e r es h o r t e r i nt h eo b s e r v a t i o n g r o u p t h a nt h o s e i nt h e c o n t r o l g r o u p(a l l P <0.05).A f t e r t r e a t m e n t ,47s t r a i n so f p a t h o g e n i cb a c t e r i aw e r e i s o l a t e df r o mt h e o b s e r v a t i o n g r o u p ,a n d48p a t h o g e n i c b a c t e r i aw e r e i s o l a t e d f r o mt h e c o n t r o l g r o u p ,a n d t h e c l e a r a n c e r a t e o f p a t h o g e n i cb a c t e r i a i n t h eo b s e r v a t i o n g r o u p w a sh i g h e r t h a nt h a t i nt h e c o n t r o l g r o u p[
95.74%(45/47)v s 81.25%(39/48)](P <0.05);T h eP C T,C R Pa n d I L -6i n t h eo b s e r v a t i o n g r o
u p w e r e l o w e r t h a n t h a t i n t h e c o n t r o l g r o u p [(4.34ʃ0.97)μg /Lv s (6.77ʃ1.22)μg /L ,(9.56ʃ8.53)m g
/Lv s (17.38ʃ10.39)m g /L ,(10.36ʃ6.55)n g /Lv s (19.06ʃ7.03)n g
/L ](a l l P <0.05);T h e t o t a l e f f e c t i v e r a t eo f ㊃
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t h e o b s e r v a t i o n g r o u p w a s h i g h e r t h a n t h a t o f t h e c o n t r o l g r o u p[97.37%(37/38)v s78.95%(30/38)](P<
0.05).C o n c l u s i o n s I m i p e n e ma n dm o x i f l o x a c i n c a n b e u s e d i n t h e t r e a t m e n t o f s e v e r e p n e u m o n i a,b u t t h e
c o m b i n e de f f e c t o f i m i p e n e mt r e a t m e n t i s b e t t e r,n e e
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f f e c t i v e l y r e m o v e p a t h o
g e n i c b a c t e r i a,r e d u c eP C T,C R P,I L-6l e v e l,w
h
i c h i sw o r t h y o f p r o m o t i o n.
ʌK e y w o r d sɔI m i p e n e m;M o x i f l o x a c i n;P r o c a l c i t o n i n;C-r e a c t i v e p r o t e i n;I n t e r l e u k i n-6
重症肺炎是呼吸系统常见病，除了常见的呼吸系统症状外，常常合并及其他系统受累的情况[1]㊂具有发病急㊁病情变化快及并发症多等特点，发病早期即出现低氧血症，循环系统㊁消化系统及中枢神经系统等多系统功能障碍㊂若对感染没有进行及时有效控制，极易合并脓毒症㊁脓毒症休克及弥漫性血管内凝血等，不仅增加了患者疾病负担，还严重危害患者生命[2]㊂随着环境的污染及老龄人口的不断增加，近年来重症肺炎的发生率也在不断增加，尤其是不动杆菌㊁铜绿假单胞菌等革兰阴性菌造成的感染逐步增加[3]㊂目前对重症肺炎的的主张采用 重锤猛击 的原则，即尽早给予患者广谱强效抗菌药物进行[4]㊂相关研究表明，亚胺培南属于碳青霉烯类抗生素，莫西沙星属于8-氨基氟喹诺酮类抗生
素，均属于重症肺炎的常用抗生素，但两药效果及预后等均具有一定差异[5]㊂为了探讨亚胺培南与莫西沙星对重症肺炎患者临床疗效及降钙素原(p r o c a l c i t o n i n, P C T)㊁C反应蛋白(C-r e a c t i v e p r o t e i n,C R P)及I L-6的影响，收集我院76例重症肺炎患者分别给予亚胺培南与莫西沙星进行，现将结果报道如下㊂
1对象与方法
1.1研究对象收集2015年1月至2017年4月我院接诊的76例重症肺炎患者作为研究对象㊂按照2015年中国成人重症肺炎的诊断指南[6]，符合下列主要标准中的1项及以上或次要标准3项及以上均诊断为重症肺炎，建议入住I C U㊂主要标准:①需机械通气;②感染性休克后行积极液体复苏后仍然需要血管活物㊂次要标准:①呼吸频率>30次/分;②氧合指数ɤ250mmH g (1mmH g=0.133k P a);③患者出现意识或定向障碍;④患者为低血压，需采进行用积极液体复苏;⑤氮质血症，血尿素氮(b l o o du r e an i t r o g e n, B U N)ȡ7mm o l/L;⑥多肺叶浸润㊂
采用随机数字表法将研究对象分为观察组和对照组，各38例㊂两组患者基本情况差异无统计学意义(表1)，同时本次研究已获得我院临床研究伦理委员会批准㊂1.2方法观察组患者给予亚胺培南(注射用亚胺培南西司他丁钠，规格:1.0gˑ10瓶，国药准字H20120403，厂家：韩国江泰制药株式会社)，给药方法：将0.5~1.0g的亚胺培南西司他丁钠加入100m l生理盐水中稀释，静脉滴注，每8h或12h进行滴注一
次，一周为一个疗程，视病情酌情延长㊂对照组给予莫西沙星(盐酸莫西沙星氯化钠注射液，规格:250m lˑ1瓶/盒，国药准字J20110023，厂家：拜耳医药保健股份公司德国)，给药方式：静脉滴注莫西沙星400m g/d,1次/d，疗程为10d，视病情酌情延长㊂所有患者入院后均进行常规降温㊁吸氧㊁祛痰等对症，患者给予机械通气㊂1.3观察指标
1.3.1记录两组患者临床情况I C U住院时间㊁机械通气时间㊁抗菌药物使用时间及发热消退㊁痰液性状改变㊁血常规恢复时间㊂
1.3.2检测两组患者菌株分离及清除情况分别取两组患者前后晨起生理盐水漱口3次后的深部咳出痰液，迅速送检,2h内进行痰涂片，处理时，挑取脓性部分涂片作革兰染，通过镜检对标本进行筛查(合格标准：鳞状上皮细胞<10个/低倍视野，多核白细胞>25个/低倍视野，或两者比例<1ʒ
2.5)㊂培养+药敏，温度设置为35ħ，时长为18~24h，然后采用常规方法进行菌种鉴定，药敏试验采取K-B纸片扩散法，纸片来源于B D公司(美国)，根据细菌学评价标准[7]判定细菌清除情况㊂
1.3.3检测患者血炎性指标 P C T㊁C R P及
I L-6，于前后分别取两组患者10m l空腹静脉血，以3000r/m i n离心取血清，并将其置于-70ħ冰箱保存㊂P C T采用电化学发光夹心法检测,C R P和I L-6均采用酶联免疫吸附法检测(检测C R P的试剂盒由上海基免实业有限公司提供，检测I L-6的试剂盒由上海纪宁实业有限公司提供)㊂
1.3.4分析两组患者疗效[8]采用2004年发布的‘抗菌药物临床研究指导原则“对疗效进行判断：显效，患者的异常体征消失，肺部影像学异常出现
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改变，体温维持正常状态超过5d
，过程中未发生反复症状；有效，肺部异常体征基本消失㊁影像学分析显示改善㊁体温维持正常状态超过5d ；无效，上述标准均未达到或病情加重㊂
1.4 统计学分析 应用S P S S18.0软件包处理,
计量资料用x -ʃs 表示，并采用t 检验，计数资料的比较采用χ2检验,P <0.05
为差异有统计学意义㊂2 结果
2.1 比较两组基本情况 前，两组患者在性
别㊁年龄㊁平均氧合指数㊁病例获得情况㊁临床肺部感染(c l i n i c a l p u l m o n a r y i
n f e c t i o n ,C P I )评分及病发情况方面差异均无统计学意义(P >
0.05
)，见表1㊂表1 两组基本情况
组别例数性别(例)男女平均年龄
(岁,x -ʃs
)平均氧合指数(m m H g ,x -ʃs )社区获得/医院
获得(例)临床肺部感染平
均评分(x -ʃs )继发于C O P D [例(%)]继发于特发性肺间质纤维化[例(%)]继发于支气管
扩张[例(%)]观察组38211752.64ʃ2.4752.76ʃ19.5516/227.21ʃ0.9424(63.16)9(23.68)
5(13.16)对照组38
19
19
51.95ʃ2.6253.64ʃ19.8515/23
7.10ʃ0.9122(57.89)
10(26.32)6(15.79)
统计值
χ2
=0.211t =1.
181t =0.
195χ2
=0.054t =0.
518χ2
=0.220χ2
=0.070χ2
=0.106P 值
0.6460.241
0.846
0.8150.606
0.6390.7910.744
注:1mmH g
=0.133k P a 表2 比较两组情况(d ,x -ʃs
)组别例数I C U 住院时间抗菌药物使用时间发热消退时间血常规恢复时间痰液性状改变时间机械通气时间观察组3813.52ʃ3.558.22ʃ2.14
3.95ʃ1.92
4.55ʃ2.644.81ʃ2.739.44ʃ6.14
对照组
38
17.05ʃ3.74
10.58ʃ2.66
5.69ʃ3.05
6.82ʃ2.776.59ʃ2.9113.64ʃ6.28
t 值
4.2204.2612.9763.6572.7502.948P 值
0.000
0.0000.004
0.000
0.008
0.004表3 比较两组患者药物细菌清除情况
组别例数革兰阴性菌(株)
革兰阳性菌(株)
真菌(株)
菌株总计(株)
清除率[株(%)
]观察组382412114745(95.74)对照组38
26
10
12
48
39(81.25)
统计值
u =0.
147χ2
=4.873P 值
0.8830.027
表4 比较两组患者前后临床指标(x -ʃs
)组别例数P C T (μ
g /L )前后C R P (n g
/L )前后I L -6(n g
/L )前后观察组3816.97ʃ1.084.34ʃ0.97a
125.67ʃ24.289.56ʃ8.53
a 147.62ʃ7.0610.36ʃ6.55a
对照组
38
17.05ʃ1.22
6.77ʃ1.22
a 130.48ʃ24.68
17.38ʃ10.39
a
151.64ʃ6.97
19.06ʃ7.03
a t 值
0.3039.6110.8563.5862.4985.582P 值
0.763
0.000
0.394
reactive是什么药0.001
0.015
0.000
注:P C T 为降钙素原;C R P 为C 反应蛋白；与前比较,a
P <0.
052.2 比较两组临床情况 经，观察组患
者I C U 住院时间㊁机械通气时间㊁抗菌药物使用时间及发热消退㊁痰液性状改变㊁血常规恢复时间均显著短于对照组，差异有统计学意义(P <
0.05
)，见表2㊂2.3 比较两组患者药物细菌清除情况 观察
组患者共分离出47株病原菌，对照组分离出48株病原菌，两组菌种数量差异无统计学意义(P >
0.05)；经，观察组患者病原菌清除率95.74%(45/47)明显高于对照组81.25%(39/48)
，差异有统计学意义(P <0.05)，见表3㊂2.4 比较两组患者前后临床指标 前两
组患者P C T ㊁C R P 及I L -6水平比较，差异无统计
学意义(P >0.05
)；后观察组上述指标均低于对照组，差异有统计学意义(P <0.05)，见表4㊂
2.5 比较两组患者临床疗效 观察组总有效率
97.37%，高于对照组78.95%(P <0.05)，见表5㊂2.6 不良反应 观察组患者在过程中出现1
例恶心呕吐,2例烦躁不安，不良反应发生率为7.89%；对照组出现2例夜间失眠㊁2例尿蛋白异
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常，不良反应发生率为10.53%㊂所有不良反应均较为轻微，停药后症状消失㊂
表5比较两组患者临床疗效[例(%)]组别例数显效有效无效总有效率观察组3824(63.16)13(34.21)1(2.63)37(97.37)对照组3814(36.84)16(42.11)8(21.05)30(78.95)χ2值χ2=6.176 P值0.013 3讨论
重症肺炎属于呼吸系统疾病中最为常见的危重症之一㊂当病原体侵入至肺部时，炎症渗出物渗出于肺泡
腔内，常常导致换气功能受损，出现低氧血症，严重者合并[9]㊂据调查显示，社区获得性重症肺炎病死率高达50%，院内获得性重症肺炎病死率高达58.8%[10]㊂该病具有起病急骤㊁进展迅速㊁病情严重及不易控制等特点，然而行痰㊁血等培养结果耗时较长，若未能及时有效抗感染，会明显增加患者病死率，所以及时有效的经验性抗菌将会对患者疾病康复和预后起重要作用[11]㊂目前对重症肺炎的采取 重锤猛击 的原则，即在细菌培养结果报告之前，早期给予患者广谱强效抗菌药物，尽可能将所有最有可能的致病菌进行覆盖[12]㊂相关研究表明，由于环境因素及人口学特征的变化，肺部感染的病原菌多属于混合菌或多重耐药菌感染，导致普通的抗菌药物如青霉素㊁头孢菌素等疗效也逐渐下降，因此，抗生素的选择成为影响临床疗效的关键[13]㊂
据相关研究报道，重症肺炎的中，氟喹诺酮类和β-内酰胺类抗菌药物最为常用[14]㊂莫西沙星属于新型8-氨基氟喹诺酮类抗生素，其靶点拓扑异构酶Ⅱ对革兰阴性菌具有针对性，而靶点拓扑异构酶Ⅳ对革兰阳性菌具有针对性，抗菌谱广，且抗菌活性强，耐药率低[15]㊂该药物具有较好的药代动力学㊁穿透力和组织渗透性均较强，多被应用于中重度感染药物㊂同时较多研究证实，亚胺培南(属于碳青霉烯类抗生素)抗菌谱和莫西沙星相比更广[16]㊂同时对各种β-内酰胺酶均具有较高的稳定性，杀菌能力强大，对革兰阴性菌㊁阳性菌及厌氧菌等尤其是铜绿假单胞菌等革兰阴性菌具有非常强大的杀菌活性[17]㊂实验证明,8m g/L的药物浓度可对98%主要病菌有效抑制，因其特有的杀菌机制，可快速穿透细菌的细胞壁，速度可达传统头孢菌素的70倍，达到迅速杀菌效果，同时还可与细菌内的多种青霉素结合蛋白相
结合，以不同的机制进行杀菌[18]㊂据陈刚等[19]报道，亚胺培南可有效抑制细菌对内毒素的释放，从而降低感染性
休克的发生率，且和莫西沙星相比，具有更加突出
的抗生素后效应，其浓度可更长时间维持㊂本研究
中，采用亚胺培南进行的患者细菌清除率明显
高于采用莫西沙星组患者，该结果也表明和莫
西沙星相比，亚胺培南对致病菌具有更好的抗菌活
性㊂且给予亚胺培南的患者I C U住院时间㊁机械通气时间㊁抗菌药物使用时间及发热消退㊁痰
液性状改变㊁血常规恢复时间均显著短于给予莫西
沙星的患者㊂
炎症因子中C R P是对急慢性炎症进行判断的敏感指标，一定程度上对机体的炎症反应具有预测性，属于肝脏合成的急性反应蛋白，当机体存在细菌感染时，该指标水平则会显著上升，肺炎时对血清C R P
进行检测可有效指导临床用药[20];I L-6也属于机体对疾病的炎症反应指标，监测该指标可以对机体炎性程度及药物后的炎性水平进行评估[21];P C T属于一种功能蛋白，是降钙素的前肽，近年来多被应用于诊断细菌感染，研究证明，当机体存在较为严重的细菌感染时,P C T则会在较短时间内呈升高状态，且将此状态维持，直至病愈[22]㊂本研究中，前，所有患者因重症肺炎而导致细胞免疫功能低下，炎症介质中的促炎因子和抗炎因子失衡，炎症水平升高，且P C T水平上升，不易被降解，而后，给予亚胺培南的患者C R P㊁I L-6㊁P C T改善情况明显优于采用莫西沙星的患者，实验表明亚胺培南和莫西沙星均可对患者的细菌感染进行控制，但亚胺培南控制效果更佳㊂
亚胺培南与莫西沙星均可重症肺炎，但亚
胺培南临床疗效更好，时间更短，同时能够有
效清除病原菌，降低P C T㊁C R P㊁I L-6水平，值得临床推广㊂
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