血清淀粉样蛋白A和超敏C反应蛋白联合检测在小儿呼吸道感染性疾病早期鉴别诊断中的应用价值
目的 探討联合检测血清淀粉样蛋白A（SAA）和超敏C反应蛋白 （hs-CRP）在小儿呼吸道感染性疾病早期鉴别诊断中的应用价值。方法 根据病原体检测结果选取2016年8月～2018年3月我院儿科确诊收治的80例细菌感染的急性期呼吸道感染患儿作为细菌组，选取同期确诊收治的80例病毒感染的急性期呼吸道感染患儿作为病毒组，另选取80例健康儿童作为对照组。采用胶乳增强免疫比浊法和免疫荧光法分别测定比较各组的血清SAA和hs-CRP水平，计算SAA/hs-CRP值，分析联合检测血清SAA和hs-CRP的诊断价值。结果 细菌组急性期的血清SAA、hs-CRP水平均明显高于病毒组和对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。细菌组急性期的SAA/hs-CRP水平高于对照组，但显著低于病毒组，差异有统计学意义（P＜0.05）。病毒组急性期的血清SAA水平和SAA/hs-CRP明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），但两组的hs-CRP水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。SAA/hs-CRP诊断鉴别早期小儿呼吸道病毒感染的AUC面积最高，达到0.928，且诊断的灵敏度、特异度、阳性预测值以及阴性预测值均显著高于SAA、CRP检测（P＜0.05）。结论 联合检测血清SAA和hs-CRP水平更有助于小儿呼吸感染性疾病的早期鉴别诊断，具有较高的临床应用价值。
[Abstract] Objective To explore the application value of combined detection of serum amyloid A （SAA） and hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP） in the early differential diagnosis of respiratory tract infections in children. Methods From August 2016 to March 2018， 80 children with acute respiratory infection of bacterial infection in our hospital were selected as the bacterial group. A total of 80 children with acute respiratory infection of viral infection at the same time in our hospital were selected as the viral group. Another 80 healthy children in our hospital were selected as the control group. The levels of serum SAA and hs-CRP were measured by latex enhanced immunoturbidimetry and immunofluorescence respectively. SAA/hs-CRP value was calculated and the diagnostic value of combined detection of serum SAA and hs-CRP was analyzed. Results The serum SAA and hs-CRP levels in the acute phase of the bacterial group were significantly higher than those of the virus group and the control group， with significant difference （P＜0.05）. The SAA/hs-CRP in the acute phase of the bacterial group was higher than that of the control group， but which was significantly lower than that of the control group， with significant difference （P＜0.05）. The serum SAA level and SAA/hs-CRP in the acute pha
se of the virus group were significantly higher than those of the control group， with significant difference （P＜0.05）， but there was no significant difference in the levels of hs-CRP between the two groups （P>0.05）. The AUC area of SAA/hs-CRP in the diagnosis and differential diagnosis of early respiratory tract virus infection in children was the highest， which was 0.928， and the sensitivity， specificity， positive predictive value and negative predictive value of SAA/hs-CRP were also significantly higher than those of SAA and CRP （P＜0.05）. Conclusion The combined detection of serum SAA and hs-CRP levels is helpful to the early differential diagnosis of respiratory infections in children and has a high clinical value.[Key words] Serum amyloid A； Hypersensitive C-reactive protein； Respiratory tract infection in children； Diagnostic value
呼吸道感染性疾病是儿科最常见的疾病之一[1]。细菌、病毒等病原体入侵均可能造成小儿呼吸道感染，且两者感染时的早期临床症状比较相似，而白细胞计数（WBC）检测判断的准确性不高，病原体检测过程又比较繁杂，时间较长，不利于疾病的早期鉴别诊断，延误患儿及时地对症[2-3]。超敏C反应蛋白（hs-CRP）的影响因素比较少，灵敏度高，是目前实验室检测细菌感染常用的急性时相反应蛋白[4]，但是hs-CRP对于病毒性呼吸道感染的敏感度
不够。有学者发现血清淀粉样蛋白A（SAA）在病毒以及细菌感染时均会发生明显升高[5]。本研究选取我院儿科收治的细菌感染、病毒感染急性期的呼吸道感染患儿作为研究对象，探讨联合检测SAA和hs-CRP在小儿呼吸道感染性疾病早期鉴别诊断中的应用价值，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
根据病原体检测结果选取2016年8月～2018年3月我院儿科确诊收治的80例细菌感染的急性期呼吸道感染患儿作为细菌组，选取同期确诊收治的80例病毒感染的急性期呼吸道感染患儿作为病毒组。所有患者均经临床症状体征、影像学检查及病原体血清学抗体检测确诊，并选取80例体检的健康儿童作为对照组。细菌组中，男童49例，女童31例；年龄1～14岁，平均（7.3±3.4）岁。病毒组中，男童50例，女童30例；年龄1～13岁，平均（7.1±3.2）岁。对照组中，男童51例，女童29例；年龄1～15岁，平均（7.6±3.6）岁。三组儿童的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本次研究已经医院医学伦理委员会批准，参与研究的患儿家属均知情同意。纳入标准：①经临床诊断确诊符合感染性疾
病的相关诊断标准；②年龄≤15岁。排除标准：①合并严重心、肝、肾等脏器器质性病变者；②近2周内接受过抗感染者。
1.2方法
1.2.1仪器与试剂 SAA选用贝克曼AU680自动生化分析仪进行检测，SAA液体双试剂试剂盒由宁波普瑞柏生物技术有限公司提供；hs-CRP采用韩国艾可美公司的i-CHROMATM Reader型全自动荧光定M分析仪进行检测，并使用韩国艾可美公司的原装hs-CRP试剂盒。
1.2.2检测方法 所有患儿在入院当天（急性期）采取空腹静脉血5 ml，对照组也采取外周静脉血5 ml，分别加入抗凝管中，使用乙二胺四乙酸钠（EDTANa2）作为抗凝剂，在室温下放置30 min后进行离心10 min，分离上部血清液于-20℃下保存待检。严格按试剂盒操作说明书操作，分别采用胶乳增强免疫比浊法和免疫荧光法，测定比较各组的血清SAA和hs-CRP水平。
1.3观察指标及评价标准
分析比较各组的血清SAA和hs-CRP水平以及SAA/hs-CRP值，并以病原体检测结果作为诊断
金标准，分析SAA、hs-CRP和两者联合检测鉴别诊断早期小儿呼吸道感染性疾病的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值等诊断价值。灵敏度=真阳性例数/（真阳性例数+假阴性例数）×100%，特異度=真阴性例数/（真阴性例数+假阳性例数）×100%，阳性预测值=真阳性例数/（真阳性例数+假阳性例数）×100%，阴性预测值=真阴性例数/（真阴性例数+假阴性例数）×100%。
1.4统计学方法
采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析，多组间计量资料比较釆用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验，采用受试者工作特征曲线（ROC）评价各指标对小儿呼吸道感染性疾病的早期鉴别诊断价值，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1三组受试儿童的血清SAA和CRP水平分析
细菌组急性期的血清SAA、hs-CRP水平均明显高于病毒组和对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；而SAA/hs-CRP高于对照组，但显著低于病毒组（P＜0.05）。病毒组急性期的血
清SAA水平和SAA/hs-CRP明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），但两组hs-CRP水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。
2.2不同指标诊断鉴别早期小儿呼吸道病毒感染的效能分析
以病原体检测结果作为诊断金标准，三种检测方法诊断鉴别早期小儿呼吸道病毒感染的结果见表2。分别以1-特异度为横轴，灵敏度为纵轴，绘制SAA、CRP和SAA/hs-CRP不同指标诊断鉴别早期小儿呼吸道病毒感染的ROC曲线，经分析发现SAA/hs-CRP诊断鉴别早期小儿呼吸道病毒感染的曲线下面积（AUC）最高，且诊断的灵敏度、特异度、阳性预测值以及阴性预测值均显著高于SAA、CRP检测，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3、图1）。
3讨论
小儿呼吸道感染是儿科的常见病和多发病，急性期常伴有高热症状，小儿的免疫系统又尚未发育成熟，病情进展较快，需要及时有效的措施。小儿呼吸道感染主要分为病毒感染和细菌感染，两者的早期症状相似，缺乏典型性，需要借助实验室指标进行鉴别，从而便于早期对症施治，及时控制病情进展[6-7]。hs-CRP是一种急性时相性蛋白，主要由肝脏合成，
当机体受病原体感染发生炎症反应时，肝脏就会合成大量hs-CRP，原本血清中极微量的hs-CRP含量会提高至基础值的数十倍至上百倍，且hs-CRP的水平不受受试者年龄、性别、体温等因素的影响，因此被认为是重要的炎症反应标志物[8-9]。不过由于hs-CRP主要通过与病原体细胞壁的磷酸胆碱结合从而发挥作用，因此在病毒感染时，hs-CRP无法与病毒进行有效触发结合，因此敏感度较弱[10]。SAA属于载脂蛋白之一，是组织淀粉样蛋白A的前体，在炎症感染、病毒感染等因素刺激下，被激活的纤维母细胞和巨噬细胞会合成并释放SAA，使其血液中的浓度在发生感染的数小时内急剧升髙，并于12 h到达峰值，高达基础值的数百倍[11-12]。SAA与CRP同属于急性时相性蛋白，不过有研究发现SAA诊断病毒感染的灵敏度要高于CRP，但诊断细菌性感染的特异度不高[13-14]。本研究对我院急性期呼吸道病毒、细菌感染患儿及健康儿童的血清SAA、CRP水平进行检测比较，发现细菌组急性期的血清SAA、hs-CRP水平明显高于病毒组和对照组，而SAA/hs-CRP高于对照组，但显著低于病毒组（P＜0.05）；病毒组急性期的血清SAA水平和SAA/hs-CRP明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），但两组hs-CRP水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示hs-CRP水平对于呼吸道细菌感染的波动明显，但对于病毒感染血清SAA更为敏感。此外，SAA/hs-CRP诊断鉴别早期小儿呼吸道病毒感染AUC面积最高，且诊断的灵敏度和特异度也血清检测reactive是阴还是阳
显著高于SAA、CRP检测，差异有统计学意义（P＜0.05），提示SAA、hs-CRP联合检测得到SAA/hs-CRP能发挥两者的互补优势，弥补CRP诊断鉴别呼吸道病毒感染的敏感度不足，从而提高小儿呼吸感染性疾病的诊断效能。丁红辉等[15]的文献中，SAA和hs-CRP联合检测小儿呼吸道病毒感染的灵敏度和特异度分别高达92.3%、93.7%，明显高于两者单独检测，与本研究结论一致。不过由于本次研究的样本较少，确切的联合检测诊断价值还需要更多大样本临床实验数据确认，另外联合诊断SAA/hs-CRP的具体诊断标准也还尚待进一步深入研究。综上所述，联合检测血清SAA和hs-CRP水平更有助于小儿呼吸感染性疾病的早期鉴别诊断，具有较高的临床应用价值。
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