2020年3月第10卷第5期·检验医学·
联合检测血清RF、AKA、CRP、
抗-CCP抗体、ANA水平在诊断
类风湿关节炎中的价值分析
陈秀慧  温奕欣  温天道
广东省普宁华侨医院检验科，广东普宁 515300
[摘要] 目的 探讨联合检测RF、AKA、CRP、抗-CCP抗体、ANA水平在诊断类风湿关节炎（RA）中的价值。
方法 选择50例RA患者设为观察组，于同期选取100例来我院体检的健康人作为对照组，比较两组入院首
个清晨的血清RF、AKA、CRP、抗-CCP抗体、ANA水平，并计算五种指标联合检查诊断RA的灵敏度、特异
度，以及与最终诊断进行一致性分析。 结果观察组五项指标阳性率均显著高于对照组，差异有统计学意
义（P＜0.05）；而RF、抗-CCP抗体，AKA及ANA的灵敏度均显著低于五项指标联合，差异有统计学意
义（P＜0.05）；同时RF和CRP的特异度均显著低于五项指标联合，差异有统计学意义（P＜0.05）；五项
指标联合检查与病理及临床诊断结果比较kappa值远高于0.80，证实其能够与RA的最终诊断保持高度一
致性。 结论 五项指标联合检查诊断RA能够满足早期发现、诊断准确的要求，且方便快捷，值得临床推广。
[关键词] 类风湿关节炎；类风湿因子；抗角蛋白抗体；C反应蛋白
[中图分类号] R593.22   [文献标识码] A   [文章编号] 2095-0616（2020）05-168-04
Analysis of combined detection of serum RF,AKA,CRP,anti-CCP and ANA level in diagnosing rheumatoid arthritis
CHEN Xiuhui  WEN Yixin  WEN Tiandao
Clinical laboratory,Puning Overseas Chinese Hospital,Guangdong,Puning 515300,China
[Abstract] Objective To explore the clinical value of combined detection ofserumRF,AKA,CRP,anti-CCP and ANA level in diagnosing rheumatoid arthritis(RA). Methods 50 RA patients and 100 healthy persons who came for a checkup were selected and divided into an observation group and a control group,respectively.The serum
RF,AKA,CRP,anti-CCP antibody and ANA level of the two groups were compared,and the sensitive and specificity of five indexes combined with inspection of diagnostic RA were calculated.The results were consistent with the final diagnosis. Results Five indicators in the observation group were significantly higher than those in the control
group(P＜0.05),while the sensitivity of RF,anti CCP antibody,AKA and ANA were significantly lower than that of the combination of five indexes(P＜0.05),and the specificity of RF and CRP were significan
tly lower than that of the combination of five indexes(P＜0.05);The combined examination of the five indicators and the comparison of pathological and clinical diagnoses results showed that Kappa value was much higher than 0.80,which proved to be highly consistent with the final diagnosis of RA. Conclusion Combined examination and diagnoses of RA with five indicators of serum RF,AKA,CRP,anti-CCP and ANA level can meet the requirements of early detection and accurate diagnosis,which is worthy clinical promotion.
[Key words] Rheumatoid arthritis;Rheumatoid factors;Anti keratin antibody;C-reactive protein
类风湿性关节炎（RA）是临床上常见的自身免疫性疾病，在其发病早期即可以浸润关节滑膜下层的骨和软骨组织，如果未得到及时有效的诊治，会发生不可逆转性破坏，进而发展为关节畸形和功能障碍。虽然目前临床上RA检测指标较多，但均存在易导致漏诊或误诊的问题[1]，因此采取多种检测指标联用以便早期诊断是减轻RA关节损害的关键[2]。本研究拟探讨类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸多肽抗体（CCP）、抗角蛋白抗体（AKA）、C反应蛋白（CRP）以及抗核抗体（ANA）五项指标联合检查对早期诊断RA的意义，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2018年1月～2019年1月于我院住院的50例RA患者设为观察组，其中男15例、女35例，平均年龄（41.2±5.6）岁；另于同期选择100
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·检验医学·
例来我院体检的健康人设为对照组，其中男31例、女69例，平均年龄（40.4±6.0）岁，两组一般资料比较差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。1.2 入选标准
本研究经本院医学伦理学会审核通过，所有受试对象年龄20～75岁；观察组均符合美国风湿病学会诊断分类标准[3]，即：（1）病程≥6周，每次至少持续1h 的晨僵；（2）病程≥6周，至少3个以上关节区同时有软组织肿胀或积液；（3）病程≥6周，手部关节炎：腕、掌指或近端指间关节至少1处关节肿胀；（4）病程≥6周的对称性关节炎；（5）类风湿结节；（6）类风湿因子（RF）阳性；（7）影像学检查发现关节改变。符合以上7项中4项或4项以上者都可分类为患类风湿关节炎。同时所有患者均为早期RA，
病程持续时间＜1年；排除有严重的肝肾、心脑血管功能不全者；所有患者均知情同意。1.3 研究方法
1.3.1 研究试剂 本研究中RF 检测试剂盒由北京利德曼生化股份有限公司提供；抗-CCP 试剂盒由中翰盛泰生物技术股份有限公司提供；CRP 检测试剂盒由北京利德曼生化股份有限公司生产；AKA 检测试剂盒购自德国欧蒙医学实验诊断有限公司（外送金域检查）；ANA 试剂盒购自上海科新生物公司提供（外送金域检查）。
1.3.2 研究步骤 所有研究对象均在来院后的首个清晨，采集空腹肘静脉血3mL 送检，其中（1）RF、CRP 检测方法：采用免疫比浊法检测，RF ＞40.0U/mL 为阳性；血清CRP ＞1.0mg/dL 为阳性；（2）AKA 检测方法：采用间接免疫荧光法（IIF）检测，将血清样本按1∶10稀释，以Wistar 大鼠食管组织为基质，荧光显微镜下出现规则的线状或板状荧光视为阳性，否则为阴性；（3）抗-CCP 抗体检测方法：采用胶乳免疫比浊法，当抗-CCP 抗体浓度＞46U/mL 为阳性；（4）ANA 检测方法：采用间接免疫荧光法，以ANA 荧光强度＞1∶100为阳性。
1.4 观察指标
比较两组受试对象RF、抗-CCP 抗体、AKA、CRP 和ANA 的阳性率；并比较各指标单独及联合使用的灵敏度、特异度、正确指数；将联合检查的结果与病理及临床确诊的结果进行Kappa 分析，评价其与临床确诊及病理检查技术的一致性。1.5 统计学方法
采用SPSS19.0统计软件，计数资料以[n （%）]表示，采用χ2检验，P ＜0.05为差异有统计学意义。一致性评价利用Kappa 系数检验，Kappa 值＞0.8时，表示两种检查结果高度一致；0.6～0.8时，表示两种检查结果一致性较好；Kappa 值＜0.6时，表示两种检查结果一致性一般或较差。2 结果
2.1 两组五项指标阳性例数及灵敏度、特异度比较
观察组五项指标阳性率均显著高于对照组；而RF、抗-CCP 抗体，AKA 及ANA 的灵敏度均显著低于五项指标联合；同时RF 和CRP 的特异度均显著低于五项指标联合，上述差异均有统计学意义（P ＜0.05），见表1、2。
表1  两组五项指标阳性例数比较[n （%）]
组别观察组（n =50）对照组（n =100）χ2P RF 32（64.0）31（31.0）14.900.000抗-CCP 36（72.0）6（6.0）72.020.000AKA 16（32.0）2（2.0）28.410.000CRP 44（88.0）21（21.0）60.940.000ANA
12（24.0）1（1.0）
19.470.000五项指标联合检测
49（98.0）
145.54
0.000
2.2 五种指标联合检测与病理及临床诊断结果一致性检测
结果显示，五项指标联合检查与病理及临床诊断结果，两次观察的一致性PA=0.99，即实际一致
表2  两组五项指标灵敏度、特异度比较（%）
组别灵敏度特异度漏诊率误诊率正确指数RF 64.0③69.0①36.031.00.33抗-CCP 72.0③94.0②28.0  6.00.66AKA 32.0③98.0②68.0  2.00.30CRP 88.0④79.0①12.021.00.67ANA
24.0
③
99.0
②
76.0  1.00.23五项指标联合检测
98.0100.0
2.0
0.98
注：与5项联合检测的特异度比较，①P ＜0.05；与5项联合检测的特异度比较，②P ＞0.05；与5项联合检测的灵敏度比较，③
P ＜0.05；与5项联合检测的灵敏度比较，④
P ＞0.05
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血清检测reactive是阴还是阳率0.99，两次观察的机遇一致性Pe=0.56，即期望一
致率0.56，Kappa=（Pa-Pe）/（1-Pe），即Kappa值
= 0.977，远高于0.80，证实其能够与RA的最终诊断
保持高度一致性，见表3。
表3  五种指标联合检测与病理及临床诊断结果一致性检测
项目
临床及病理诊断（%）
+-总数
五项指标联合检测
+49049 -1100101总数50100150
3 讨论
目前临床均认为RA是由于机体免疫功能紊乱失常导致的，RA早期临床性硬化症、强直性脊柱炎、系统
性红斑狼疮以及皮肌炎等的症状、表现高度相似[4]，造成RA的早期诊断难度很大，而目前对其诊断主要依据临床表现、X线改变以及联合类风湿因子检测做出诊断[5]，通常符合上述3个标准者已是进展期或晚期，骨关节已发生不可逆的损坏。故目前临床上诊断RA仍然缺乏具有高度特异性的诊断指标，难以满意的做到尽早诊断和接受系统性，防止关节侵蚀和致残。
RF是RA患者血清当中出现的以变性IgG为靶抗原的自身抗体，本研究中，RF诊断RA的确诊率达到64%，但是由于其他疾病如系统性红斑狼疮、硬皮病、慢性肝炎等患者，甚至正常健康的老年人中，也存在不同程度的RF阳性率，故其特异度也仅有69%，单一采用RF检测诊断RA无法获得满意结果[6]。抗-CCP 抗体是环状聚丝蛋白的多肽片段，在免疫紊乱的RA患者血清中会显著升高，且其出现时间往往要早于RA典型临床症状[7]，故对其水平的检测有利于早期诊断RA；同时由于机体抗-CCP抗体水平往往与病情发展呈线性相关[8]，故其浓度水平可以用来动态的判断RA的进展情况和病情严重程度，作为RA的临床监测的指标；同时研究表明[9]，抗-CCP抗体阳性的患者的骨破坏程度较阴性者严重，且滴度与RA患者骨侵蚀的危险程度均有显著的关系，故其可以作为RA的常用指标。AKA是RA患者血清中的一种相对分子量达到40000的不溶性纤维蛋白，能与鼠食管角质层反应的抗体，对RA的诊断特异性极高，吕社民等[10]认为，其与抗-CCP抗体针对的是统一抗原分子上的不同抗原位点，故两者可从不同途径反应自身免疫性疾病的病情发展，可以互补；而董晓微等[11]国内学者的研究认为，AKA可以出现RA发病之前的若干年，所以对于RA的早期诊断、早期有积极意义，但值得注意的是，本研究结果表明单独用
AKA诊断RA时其灵敏度较低，仅有32%，另外结合以往文献报道[12]，由于其检测采用IIF法，判定受到阅片者较强的主观因素影响，不易标准化，所以该指标不适合在临床上单独使用。ANA是以真核细胞的核成分，或某些细胞质和细胞骨架成分为靶抗原的器官非特异性自身抗体的总称，属自身抗体的一组抗体。其与抗-CCP抗体本质接近，临床意义类似，其浓度也与病情严重程度及预后相关[13]。
CRP是肝脏合成的一种具有急性时相性的反应蛋白，在炎症和组织损伤的早期其含量便会出现迅速上升，具有高灵敏度低特异性的特点。虽然白海燕[14]的报道中指出，RA与患者hs-CRP以及ESR等血清学指标无显著相关性，但结合其研究结果及国内其他学者[15]的研究分析，CRP虽然不能很好的反应RA导致的机体的炎症程度及病情，但却可以通过检测阳性从而准确预测出患者是否存在RA所引起的炎性反应，故可以作为针对RA的较好的辅助检查指标。
本研究将五种指标联合应用于诊断RA，结果显示：RF、抗-CCP、AKA、CRP和ANA单一用于观察组和对照组的鉴别时，均能作为RA的检测诊断指标，虽然五项指标都有其各自的优势，可是由于每项检测指标单独应用于RA诊断的时候都会存在漏诊率高或误诊率较高的局限性，不能同时满足高敏感性和高特异性，且几种检测指标并非平行出现的，故将五种检查指标联合使用既避免了抗-CCP 抗体、ANA和AKA的低敏感性引起的漏诊，又避免了CRP、RF的低特异性导致的误诊，且即使在疾病早期也能有相对应的检测指标对发病情况进行判定。故研究结果还显示，当五种指标联合使用的时候，灵敏度能达到98%而特异度高达100%，且检验结果与最终诊断比较能达到高度一致。
综上所述，RF、抗-CCP、AKA、CRP和ANA联合检查诊断RA能够满足早期发现、诊断准确的要求，且方便快捷，值得临床推广。
[参考文献]
[1]  N eumann E，Frommer K，Diller M，et al.Rheumatoide
arthritis[J].Z Rheumatol，2018，77（9）：769-775.
[2]  王波，牛莉莉，常波.联合检测RF、AKA、抗CCP抗体
和CRP对RA的诊断价值[J].中国实验诊断学，2016，20（3）：425-428.
（下转第189页）
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·麻醉与疼痛·
围气腹期血流动力学变化与麻醉复苏效果的临床影响分析[J].中外医学研究，2019，17（8）：134-136.[5]  童易如，卢小燕，朱义，等.小儿泌尿外科阴茎部位手术的麻醉处理[J].医学临床研究，2014，31（1）：128-130．
[6]  陆敏，粟红琳，骆喜宝，等.右美托咪定联合盐酸纳美芬在小儿喉罩麻醉中的应用[J].广西医学，2019，41（5）：552-556.
[7]  张艳莉，岳子勇.右美托咪定在全身麻醉患者围手术期的应用进展[J].中国医师进修杂志，2014，37（29）：71-73.
[8]  李静，董补怀，郝定均.盐酸右美托咪定在全身麻醉患者围拔管期的临床疗效[J].中南大学学报（医学版），2015，40（8）：898-901.
[9]  戴双波，古妙宁，齐娟.右美托咪定对高血压患者全身麻醉拔管期RPP 和PRQ 的影响[J].临床麻醉学杂志，2014，30（2）：125-127．
[10]  H u R，Liu JX，Jiang H.Dexmedetomidine versus
remifentanil sedation during awake fibemptic nasotracheal intubafion：a double bhnded randomized controlled trial [J]. J Anesth，2013，27（2）：211-217．
[11]  赵蕊，李海春，崔竟飞，等.不同浓度右美托咪定对腭
咽成形术拔管期应激反应的影响[J].河北医药，2017，39（17）：2623-2625，2629.
[12]  莫涛，柏青，张奉超，等.不同剂量右美托咪定辅助七
氟醚麻醉对阑尾炎手术患儿苏醒躁动的影响[J].广西医科大学学报，2019，36（7）：1156-1159.
[13]  欧阳辉旺，王正坤，谢威.右美托咪定不同给药方式
对小儿腹腔镜腹股沟斜疝手术术中血流动力学、应激反应和术后恢复的影响[J].广东医学，2018，39（13）：2064-2066.
[14]  叶玉萍，刘涌，李水英，等.不同剂量右美托咪定复合
丙泊酚用于学龄前儿童全麻肠镜检查的临床观察[J].实用医学杂志，2018，34（11）：1907-1910.
[15]  彭蓓，彭志勇，郑利民，等.不同剂量右美托咪定联合
对老年髋关节置换患者术后功能恢复与谵妄的影响[J].实用药物与临床，2019，22（5）：485-488.
[16]  许淑珍，饶荣，刘明丽.不同浓度右美托咪定在老年髋
关节置换患者术后镇痛中的应用比较[J].中国老年学杂志，2018，38（5）：1125-1127.
（收稿日期：2019-08-29）
（上接第170页）
[3]  D íaz-Torné C，Moragues C，Toniolo E，et al.Impact of ultrasonography on treatment decision in rheumatoid arthritis：the IMPULSAR study[J].Rheumatol int，2017，37（6）：891-896.
[4]  刘兰芳.抗CCP 抗体、抗角蛋白抗体、类风湿因子联合检测在类风湿性关节炎诊断中的价值[J].国际检验医学杂志，2017，38（18）：2635-2637.
[5]  余东阳，李真，余卉，等.AKA、CCP、RA33、RF、ESR 联合检测在类风湿性关节炎中的应用[J].国际检验医学杂志，2017，38（7）：880-882.
[6]  周志敏，赵广要，王文江.AKA、RF、抗-CCP 抗体、CRP 联合检测在早期类风湿性关节炎诊断中的评价[J].国际检验医学杂志，2016，37（13）：1834-1835.
[7]  周铁，罗长青.早期类风湿关节炎临床诊断探讨[J].中外医学研究，2015，23（8）：41-42.
[8]  王芳，杨萍，曹春园.Anti-CCP 和RF 联合检测在诊断早期RA 中的价值[J].现代检验医学杂志，2014，31（6）：119-120.
[9]  任焕民，刘晓良.RF AKA CRP CCP 和ANA 五项检测诊
断类风湿性关节炎的临床意义[J].河北医学，2016，22（12）：1943-1945.
[10]  吕社民，孟列素，朱文华.Toll 样受体参与类风湿性关
节炎发病机制的研究进展[J].西安交通大学学报（医学版），2014，35（4）：423-428．
[11]  董晓微，方新民，杜宗孝，等.6 项自身抗体免疫学指标
在类风湿性关节炎诊断中的应用[J].宁夏医科大学学报，2014，36（12）：1409-1411.
[12]  S un P，Wang W，Chen L，et al.Diagnostic value of
autoantibodies combined detection for rheumatoid arthritis[J].J Clin Lab Anal，2016，31（5）：e22086.[13]  宋佳，杜引会，张巧娟，等.类风湿性关节炎肩关节高
频超声评分与多项血清学指标的相关性分析[J].中华实用诊断与杂志，2017，31（10）：1011-101
3.[14]  白海燕，梁贤明.五项指标联合检测在类风湿关节炎
诊断中的价值[J].国际检验医学杂志，2014，35（20）：2837-2839.
[15]  徐艳，臧银善，于哲，等.难治性类风湿关节炎临床特
点分析[J].中国医学创新，2018，15（25）：106-110.
（收稿日期：2019-08-19）

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