胶体金法检测结核抗体的临床价值探讨
黄胜;余继英;赵春艳;成波;雷治国;邹宇洁
【摘 要】Objective To discuss the clinical value of tuberculosis antibody in the diagnosis of active tuber-culosis. Methods The patients were divided into the active, non-active tuberculosis group and the healthy group, and the active group was further divided into the sputum positive group and the sputum negative group. The tuberculo-sis antibody was detected by colloidal gold method. Results We calculated sensitivity, specificity, false positive rate, false negative rate, Youden index, consistence rate, positive predictive value and negative predictive value. The positive rate of tuberculosis antibody was 74. 5% in the sputum positive group and 56. 0% in the sputum negative group (P<0. 01). Conclusion The detection of tuberculosis antibody by colloidal gold is effective in diagnosis of active TB, as well as non-tuberculosis and healthy people.%目的：探讨结核抗体在活动性中的诊断价值。方法分为活动性组、非结核疾病组和健康组三组,活动性组分为痰阳组和痰阴组。均采用胶体金法检测结核抗体。结果计算灵敏度、特异度、假阳性率、假阴性率、约
登指数、粗一致性、阳性预测值、阴性预测值8项。痰阳组结核抗体阳性率74．5%,痰阴组阳性率56.0%,P<0．01。结论胶体金法结核抗体在诊断活动性时有一定参考价值,也可以用于非结核患者和健康体检的初步筛查。
【期刊名称】《临床肺科杂志》
【年(卷),期】2014(000)006
【总页数】3页(P1058-1060)
【关键词】结核;结核抗体;诊断;胶体金法
【作 者】黄胜;余继英;赵春艳;成波;雷治国;邹宇洁
【作者单位】434200 湖北 松滋，松滋市人民医院;434200 湖北 松滋，松滋市人民医院;434200 湖北 松滋，松滋市人民医院;434200 湖北 松滋，松滋市人民医院;434200 湖北 松滋，松滋市人民医院;430060 湖北 武汉，武汉大学第一临床学院
【正文语种】中 文
不典型的临床诊断依然是棘手的课题，影像学的发展使结核病的诊断有了质的飞跃，但诊断的金标准以到结核菌为确诊标准。痰菌阳性率偏低，对于痰菌阴性结核如果无典型的临床症状和典型的影像学改变，则诊断很困难，易导致漏诊和过度。目前临床采取综合诊断，借助免疫学的检查以增加诊断的准确性。结核抗体在我院开展已近十年，多数文献认为有重要参考价值，但我院初步观察其诊断尚不尽人意，为此，我们采取较大样本分析，以进一步探讨其临床应用价值。
一、活动性组280例，为2010.11～2013.7感染性疾病科的住院病人,男160例，女120例，年龄14～84岁，平均(50.5±20.2)岁；非结核组170例，男87例，女73例，年龄15～77岁，平均(47.6±21.5)岁；健康人组100例，男62例，女48例，平均年龄45.5±18.5岁；三组在性别及年龄无统计学差异。健康组100例胸片正常的健康体检者，血清标本检测结核抗体，非结核疾病组为我院诊断明确且排除了及肺外结核的患者。170例疾病分布情况：细菌性肺炎38例，肺脓肿15例，慢性支气管炎32例，支气管扩张症20例，肺部恶性肿瘤26例，肝硬化腹水24例，妇科肿瘤10例，腰椎间盘突出症3例，脑外伤2例。
二、入选及诊断标准 本研究中活动性均为未予抗结核的初治病人，已行抗结核治
疗的初治复治病人未纳入本研究中；痰阳指连续三日晨随机痰、夜间痰、晨痰三次涂片抗酸染中至少一次阳性者，痰阴指三次涂片抗酸染均为阴性者。本研究中活动性诊断标准为：(1)痰涂片结核菌阳性者；(2)痰涂片结核菌阴性的病人，临床有咳嗽、咳痰、咯血等可疑症状，X线肺片有渗出性、干酪性并周围渗出性病变、空洞、增殖性病变者。
三、检验方法及原理 结核抗体采用胶体金法，试剂盒由上海奥普生物科技有限公司生产，商品名：迪比多。检验原理：利用斑点免疫胶体金渗滤技术[1],将结核分枝杆菌特异性膜蛋白抗原分离纯化，点样并固定在硝酸纤维素膜上，膜上结核抗原捕获人血清样品中结核分枝杆菌抗体，被捕获的结核IgG抗体可用葡萄球菌A蛋白(SPA)胶体金缀合物标记呈形成红斑点，即可判断是否存在结核分枝杆菌抗体。
四、统计学方法 计量资料以表示，计数资料选用四格表资料的 χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
结核抗体在组阳性160例，阴性120例；在非结核疾病组阳性15例，阴性155例；在健康人组阳性6例，阴性94例；计算结核抗体灵敏度、特异度、假阳性率、假阴性率、约登指数、粗一致性、阳性预测值、阴性预测值8项指标，活动性组与非结核疾病组比较
血清检测reactive是阴还是阳分别为57.1%、83.8%、8.8%、42.9%、0.409、70.0%、91.4%、56.4%；活动性组与健康人组比较分别为：57.1%、94.0%、6.0%、42.9%、0.511、66.8%、96.4%、43.9%。
活动性组结核抗体总阳性率62.5%，与非结核疾病组结核抗体总阳性率8.8%及健康人组结核抗体阳性率6.0%比较，统计学均有非常显著性差异。三组血清结核抗体检测结果见表1。
活动性组280例又分为痰阳组：98例，痰阴组：182例。痰阳组结核抗体阳性73例，阳性率74.5%，阴性25例，阴性率25.5%；痰阴组阳性102例，阳性率56.0%，阴性80例，阴性率44.0%。两组结核抗体阳性率经卡方检验χ2=9.247,P=0.0023，按P<0.01统计学有显著性差异。
非结核疾病组170例中结核抗体阳性15例,阴性155例，阳性率8.8%；健康人组100例中结核抗体阳性6例，阴性94例，阳性率6.0%，两组假阳性率经卡方检验χ2=0.699，P=0.402848，按P>0.05差异性无统计学意义。
非结核疾病组170例中有陈旧性13例，13例中结核抗体3例阳性，阳性率23.1%。
结核分枝杆菌培养阳性是诊断结核菌感染的“金标准”，但培养耗时长，一般需要6～8周，即使采用Bactec系统快速培养也需2周以上，且价格昂贵，不利于早期诊断。痰涂片抗酸染是一种简便、快速、特异性高的方法，但阳性率较低，使得痰菌阴性的非典型的临床诊断成为棘手问题。本研究中活动性痰阳率仅35.0%，与文献[2,3]报道一致。结核病由结核分枝杆菌感染后引发的宿主慢性肉芽肿及其延续的免疫反应所介导的一种疾病，血清结核抗体检测作为一种免疫学方法，它是利用结核分枝杆菌抗原检测血清中的结核分枝杆菌特异性抗体，是诊断结核病的手段之一，具有简便、快速、重复性好，有较高的特异性[4]，文献报道可以作为儿童、菌阴以及无痰患者和肺外结核诊断的一项重要的参考指标[5]。
本研究表明胶体金法检测结核抗体在诊断活动性时，特异度较高，活动性组与非结核疾病组对照时特异度83.8%，与健康人组比较时可达94.0%。造成这两组比较时特异度有一定差异，分析原因可能为非结核疾病组中存在陈旧性病例，其可能导致结核抗体阳性率略有增高。但本研究中陈旧性仅13例，结核抗体阳性3例，阳性率23.1%，较健康人组6%高，而健康人组排除了包括陈旧性。结核抗体检测是一种免疫介导的反应，每个人免疫反应的强弱和持续时间有一定差异，导致部分病人虽然已经处于静止期，而其抗结核抗体可能持续一定的滴度导致结核抗体持续阳性,从而导
致其阳性率增加，但因本研究未将陈旧性纳入单独分组,且病例数较少还需大样本病例分析，亦未见有关陈旧性结核抗体阳性率的文献报道，故值得进一步探讨。结核抗体特异度较高，但灵敏度偏低，只有57.1%，而痰涂片阳性患者的结核抗体阳性率仍可达74.5%，明显高于而痰阴组的阳性率56.0%，主要因为涂阳病人的病变程度普遍重于涂阴病人的病变程度，结核抗体反应是一种体液免疫，结核患者的细胞免疫随病变加重而减弱，而体液免疫则随病变加重而增强，其特点是由B细胞产生的免疫球蛋白IgG升高，与疾病变化活动成正比[6]。本研究结果也表明结核抗体对于活动性的诊断有一定的参考价值，且特异度高，但由于灵敏度相对不高，尤其是痰阴组的阳性率偏低，使临床应用价值受到一定限制。
文献[7]认为结核病血清学诊断在目前医疗实践中，仍不能与细菌学、分子生物学诊断技术媲美，尤其要保证特异性大于95%的条件下，其敏感性不易令人满意。本研究结果表明如单用胶体金法检测结核抗体诊断易导致漏诊，从约登指数和粗一致性即符合率等综合性指标均偏低来分析，因为约登指数和粗一致性是反映试验指标真实性的指标，其数值越大即越接近1，则说明该试验反映的真实性越好，本研究结核抗体的约登指数均在0.6以下，粗一致性最高也只有70%，表明结核抗体并不是十分优良的指标，需要联合其他指标，结合临床综合分
析，以提高临床诊断的准确度。抗结核后对于结核抗体阳性率是否会产生影响有待进一步研究。已有文献报道，活动性、菌阳，其结核抗体水平较高，随着抗结核药物的，结核抗体的水平逐渐下降。提示抗结核抗体的含量与结核患者排菌的阳性率成正比相关关系[6]，本研究表明痰阳病人的结核抗体阳性率明显高于痰阴病人阳性率，这也表明抗结核抗体的含量与患者排菌的阳性率成正比相关关系。
结核抗体在非结核疾病组和健康人组中有一定的阳性率，但均较低，分别为8.8%和6.0%;其阳性预测值分别为91.4%和96.4%,阴性预测值分别为56.4%和43.9%,阳性预测值均在90%以上，且显著高于阴性预测值，说明结核抗体阳性在临床应用中较阴性有更高的实用价值，加之胶体金法检测结核抗体方法简单，价格便宜，所以胶体金法检测结核抗体可以作为非结核患者和健康体检的初步筛查活动性的较为理想的免疫学指标。
本研究未将肺外结核纳入观察范围，故肺外结核病人结核抗体的灵敏度及特异度等指标与活动性病人的相应指标有无较大差异，尚待进一步研究。另外，本文涂片阳性患者，未作痰结核菌培养基结核菌分型鉴定，故对于非结核分枝杆菌尚不能进一步区别，而抗酸染涂片阳性病例中，均有一定比例的非结核分枝杆菌感染，本研究未进行培养鉴定，是不足之处，还待进一步探讨。

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