联合检测C反应蛋白在胃癌诊疗中的应用血清检测reactive是阴还是阳
  摘要：胃癌的复发率高，预后较差，早期诊断是提高胃癌效果的主要手段。胃癌的早期诊断措施有病理学、影像学和血清学检测三大类，比较而言，血清学方法更适于普查。在血清学检查中最方便、最常用的方法就是肿瘤标志物检测。但现在仍没有一种肿瘤标志物对胃癌特异性很强。近年来，C反应蛋白与胃癌预后的相关性得到关注，尤其是各种生化指标联合C反应蛋白检测有可能更准确的对胃癌预后进行评估。
关键词：C反应蛋白；胃癌；CA199；CEA；CA72；幽门螺杆菌；白细胞介素6

        胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，我国是高发区，近年来，死亡率扔高，且每年新诊断的胃癌居高不下，严重威胁人们身体健康。环境、饮食因素、幽门螺旋杆菌感染、遗传因素、癌前病变共同参与胃癌的发生。胃癌可发生于任何年龄。胃癌主要发生在50-70岁中，男子发病率高于女子（2：1）。5年生存率＜20%。胃癌早期常无症状，或只有非特异性症状，因此早期诊断不易。在血清学检查中最方便、最常用的方法就是肿瘤标志物检测。但现在仍没有一种肿瘤标志物对胃癌特异性很强，而肿瘤标志物的联合检测有助于提高消化道肿瘤标志物诊断
的敏感性和特异性。
C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）是很早就发现的一种敏感的急性时相炎症反应蛋白。近年来，由于高敏C反应蛋白（CRP）定量检测技术的应用，发现在多数恶性肿瘤患者血清中CRP也增高［1］。血清CRP的检测对肿瘤评估具有重要的临床价值。Miyake等［2］研究发现高敏CRP的血清浓度可以作为胃、肠、肝、胆机胰腺肿瘤的一个较可靠的诊断参数。在Tadahiro Nozoe 等［3］的研究中发现CRP是胃癌术后的独立预后因素。
        1.CRP与CA724
        CRP联合CA724检测  胃癌辅助诊断中，常用的血清肿瘤标志物CA724、CEA。CA724是一高分子量糖类蛋白分子，在消化道肿瘤患者血清中科升高［6］，其血清水平升高可见于3.5%的健康人，6.7%的胃肠道良性疾病、40%的胃肠道肿瘤、36%的肺癌及24%的卵巢癌患者.在唐箐等［7］的研究中提到在对疑似胃癌或胃癌高危人进行筛查时可以考虑将CRP设为检查项目之一与胃癌肿瘤标志物CEA、CA724联合检测优势互补，可以以提高对胃癌诊断的灵敏度。
        2.CRP与CA199
        CRP联合CA199检测  CA199为肿瘤细胞分泌的糖类抗原．最早是从结肠癌细胞中检测
出的糖类抗原，是上皮源性肿瘤的广谱标志物，是目前常用的胃癌血清学标志物之一。在濮伟刚等［4］的研究中，表明在CAl99阳性胃癌患者中，比较了CA199与CRP的相关性，r=0.73，有一定相关性。在梁宗潮［5］的研究中，胃癌患者术前及术后血清CRP含量显著高于健康对照组，术后含量较手术前显著下降。表明监测胃癌患者血清CRP有助于病情判断，可作为监测疗效的一项指标。胃癌患者血清CA199的阳性率仅为52.0%，敏感度较低，但特异度高。胃癌患者手术前血清CA199与CRP联合检测的阳性率为88.0%，较单项检测阳性率高，与两者在产生及分泌机制方面存在协同作用有关。若将两者联合检测在诊断胃癌的敏感度与特异度方面可实现互补，在提高胃癌诊断率及术后、预后观察评估方面具有重要临床价值。
        3.CRP与幽门螺旋杆菌
        幽门螺旋杆菌（HP）感染与胃癌关系密切，胃癌高发区人HP感染率高，HP抗体阳性人发生胃癌的危险性高于阴性人，血清CRP水平在HP感染的患者中增高，表明HP感染可以影响血清CRP水平，同时CRP也可作为判断HP相关性胃疾病患者病情严重程度的指标之一［8］。赵丽红等［9］做了一项研究，测定慢性胃炎、胃溃疡和胃癌患者血清中CRP浓度水平结合有无幽门螺杆菌现症感染。结果发现HP感染的慢性胃炎患者其血清CRP并不高，
可能是因为HP是一种慢性、局部感染，不像肺炎或菌血症那些急性感染一样引起CRP的升高。同时胃癌组CRP水平显著高于慢性胃炎组纪胃溃疡组，差异有统计学意义。但慢性胃炎组和胃癌患者的CRP在HP阳性血清中比在HP阴性血清中略高，但二者间差异无统计学意义。癌症患者CRP升高看起来似乎与HP感染无关［10］，所以胃癌患者CRP水平与HP现症感染的关系还有待进一步研究。
        4.CRP与白细胞介素6
        白细胞介素6（IL-6）是一种多效性细胞因子，能调节多种细胞功能，它通过 干预细胞的黏附性和活动力、血栓形成、肿瘤特异性抗原的表达及肿瘤细胞的增 殖，从而影响肿瘤的进展。在付宽［11］的研究中，发现胃癌患者血清CEA、IL-6、CRP和CA199水平均显著高于健康对照组（P<O.05）。血清CEA、IL-6和CA199水平与淋巴结转移相关，而CRP与肿瘤分期、胃壁浸润、淋巴结转移和远处转移相 关。IL-6诊断胃癌的敏感性高于CRP、CEA和CA199。此外，IL-6与CRP和CEA三者联合的敏感性显著增高。IL-6的ROC曲线下面积比CEA、CRP、CA199高.但是此研究样本量较小，且为回顾性研究，对IL-6和CRP在胃癌诊断和预后中的价值有待更大样本量的前瞻性临床对照研究后评估.
        综上，联合CRP检测，再结合其他辅助检查诊断胃癌及预后评估、且有助于临床评估肿
瘤的进程，胃癌患者手术切除病灶后CRP是否再次升高可作为复发的预测指标，血清CRP的测量很简单，价格便宜，且容易在临床推广，可以作为一项额外辅助检查，对胃癌早期诊断、病情判断及预后评估有积极意义。目前有多种指标联合CRP检测对胃癌预后的评估，但其准确性仍然具有挑战，而且需要进一步寻与其搭配特异性强的生化指标以提高胃癌诊断率。
参考文献：
[1]Fujita T，Hara A，Yamazaki Y.The value of acute phase protein measureraents after curative gastric cancer surgery[J].Arch Surg，1999，134（1）：73—75.
[2]Miyake K，Imura S，Nishioka M，et a1.Serum evaluation of soluble interferon-alpha/beta    receptor and high-sensitivity C-reactive protein for diagnosis of the patients with gastrointestinal and hepatobiliary-pancreatic cancer.Cytokine，2010，49（3）：251-255.
[3]Tadahiro Nozoe，Tomohiro Iguchi，et al.Preoperative elevation of serum C-reactive protein as an independent prognostic indicator for gastric cancer.Surg Tcday，2011，41：510-513.
[4]濮伟刚，谭纪伏，唐伟.胃癌患者手术前后血清高敏C反应蛋白及CA-l99检测的临床意义.中国现代医药杂志，2010，12（8）：49-50.
[5]梁宗潮，CA199与高敏C反应蛋白联合检测用于胃癌手术前后的观察.卫生职业教育，2012，30（22）：140-141.
[6]付明生，潘淑贤，朱金水.血清胃蛋白酶原比值和CA724对胃癌的诊断及相关性分析.胃肠病学和肝病学杂志，2014，23（3）：256-258.
[7]唐箐，程海霞，等.CRP联合CEA､CA724检测对胃癌早期诊断及病情判断的临床应用价值.重庆医学，2013，42（1）：63-65.
[8]顾如兵，宫健康，周春燕，等.幽门螺杆菌与C反应蛋白水平相关性研究.安徽卫生职业技术学院学报.2013，12（1）；43-44.
[9]赵丽红，郭春林，王永福.联合检测C反应蛋白及幽门螺杆菌在良恶性胃疾患诊断中的意义.包头医学院学报，2009，25（3）：34-37.
[10]Tsavaris N，Kosmas C， al.Retinol-bind-ing protein，acute phase reactants and Helicobacter pylori infection in patients with gastric adenocarcinoma[J].World Gastroenterol，2005，11（45）：7174-7178.
[11]付宽.C反应蛋白和白细胞介素6在胃癌诊断和预后中的意义.成都医学院学报，2012，7（2）：296-299.

 

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