缩略词
AS atherosclerosis  动脉粥样硬化
BRB    blood–retinal barrier 血-视网膜屏障
CHD  coronary heart disease 冠心病
CVD    cerebrovascular disease  脑血管病变
DM      diabetes mellitus 糖尿病
DN      diabetic nephropathy  糖尿病性肾病
DPN    Diabetic peripheral neuropathy 糖尿病性周围神经病变
DR      diabetic retinopathy    糖尿病视网膜病变
EGF    endothelial growth factor    表皮细胞生长因子
ENA-78 epithelial neutrophil-activating peptide-78 中性粒细胞活化剂-78 EPO    Erythropoietin 促红细胞生成素
ET-1    endothelin-1 内皮素
FFA      fundus fluorescein angiography  眼底荧光素血管造影
FGF      fibroblast growth factor 成纤维细胞生长因子
G-CSF granulocyte colony-stimulating factor 粒细胞集落刺激因子
GRO growth related gene 生长相关基因
ICAM-1 intercellular adhesion molecule-1 细胞间粘附分子-1
IFN Interferon 干扰素
IGF-1 insulin-like
growth factor 胰岛素样生长因子-1
IL Interleukin 白细胞介素
MCP-1  monocyte chemotactic protein 单核细胞趋化蛋白-1
M-CSF macrophage colony-stimulating factor 巨噬细胞集落刺激因子MIP-1 macrophage inflammatory protein-1 巨噬细胞炎症蛋白1
NO Nitric
oxide 氧化亚氮
NPDR non-proliferative diabetic retinopathy 非增殖性糖尿病视网膜病变PDGF platelet-derived growth factor 血小板源性生长因子
PDR proliferative diabetic retinopathy 增殖性糖尿病视网膜病变PEDF    pigment epithelium derived factor 素上皮衍生因子
PVD peripheral vascular disease 周围血管病变
RANTES regulated upon activation normal T cell expressed and secreted 调节正常T细胞表达和分泌的细胞因子
ROS    reactive oxygen species 活性氧分子
SCF stem cell factor 干细胞生长因子
SDF-1 stromal cell-derived factor 间质衍生因子
TGF-βtransforming growth factor 转化生长因子-β
TNF tumor necrosis factor 肿瘤坏死因子
TPO Thrombopoietin 血小板生成素UKPDS United Kingdom Pro-spective Diabetes Study 英国前瞻性糖尿病研究VCAM-1 vascular cell adhesion molecule-1 血管细胞粘附分子VEGF vascular endothelial growth factor 血管内皮细胞生长因子WHO World Health Organization 世界卫生组织
上海交通大学
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早期糖尿病视网膜病变患者血清相关细胞因子检测的临床意义
中文摘要
第一部分早期糖尿病视网膜病变患者血清相关细胞因子检测的临床
意义
目的
本研究应用细胞因子抗体芯片同步检测轻中度非增殖性糖尿病视网膜病变（non-proliferative diabetic retinopathy，NPDR）患者血清中42个细胞因子的表达变化，发现并分析与DR发生发展存在较强关联性的主要细胞因子，探讨细胞因子在2型糖尿病（DM）人中对DR临床早期预警的意义。
研究对象和方法
血清检测reactive是阴还是阳研究对象为2型糖尿病患者，其中轻中度非增殖性糖尿病视网膜病变（non-proliferative diabetic retinopathy ，NPDR）患者16例列为病例组，无视网膜病变患者16例作为病例对照组，另设8例正常人作为正常对照组。应用Raybiotech人类细胞因子抗体芯片，同时检测各组血清中42种细胞因子水平的变化。检测数据用平均值±标准差（x±s）表示，组间比较采用Kruskal Wallis检验，两两比较采用方差分析。
结果
⑴与DM病例对照组相比，DR患者血清中的细胞因子表达谱发生了显著变化，其中表达水平明显上升或下降有统计学意义（P< 0.05）的共有7种，其中中性粒细胞活化剂（ENA-78）、生长相关基因（GRO）、调节正常T细胞表达和分泌的细胞因子（RANTES）、血管生成素（Angiogenin）、血管内皮细胞生长因子（VEGF）、血小板源性生长因子（PDGF）-BB的水平升高；而IL-1α表
达水平下降。
⑵同正常空白对照组相比，早期DR病例组中ENA-78、GRO、GRO-α、RANTES、Angiogenin、VEGF、PDGF-BB、干细胞生长因子(SCF）、间质衍生因子（SDF）-1、I-309等细胞因子表达水平上升（P < 0.05）。
⑶而无DR的DM病例对照组与正常组相比，RANTES、SCF、SDF-1变化水平有统计学意义（P < 0.05）。
⑷在芯片所包含的42种细胞因子中ENA-78的水平变化明显，在DR组中表达升高，DR病例组是DM病例对照组的1.88倍（F值7.76，P=0.0127）、正常对照组的3.6倍（F值12.32，P=0.0027）；GRO表达增加，DR病例组是DM病例对照组的1.70倍（F值7.39，P=0.0146）、正常对照组的2.07倍（F值7.69，P=0.0130）；RANTES的表达水平变化为DR病例组是DM病例对照组的1.21倍（F值8.49，P=0.009）、正常对照组的1.63倍（F值27.40，P=0.0001）；DR病例组血管生成素Angiogenin表达水
平是DM病例对照组的1.23倍（F值26.02，P=0.0001）、是正常对照组的1.2倍（F值11.67，P=0.0033）；VEGF表达水平是DM病例对照组的1.2倍（F值6.58，P=0.0201）、正常对照组的1.28倍（F值7.23，P=0.0155）；DR病例组PDGF表达水平是DM病例对照组的1.13倍（F值5.09，P=0.0375）、正常对照组的1.28倍（F值12.53，P=0.0025）。
结论
本实验应用抗体芯片技术检测在2型DM人中DR患者血清中部分细胞因子表达水平，与DM无DR对照组相比，其中一些趋化因子如ENA-78、GRO、RANTES及血管生长因子如Angiogenin、VEGF、PDGF-BB等表达升高有统计学意义，而它们均属于炎症因子，提示炎症反应在糖尿病视网膜病变发生发展中有重要作用。这些细胞因子的作用在DR发生发展过程中形成网络式作用图，它们常相互作用，并产生一系列级联效应，引起各种炎症反应，最终导致新生血管的生成。在DR患者外周血中，对于这些炎症因子的检测可以起到监测病情的作用，并为今后早期预警DR提供生物学标记物，有一定临床应用价值。
【关键词】早期糖尿病视网膜病变；细胞因子；血清；抗体芯片

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