血清GGT＼AFU＼ALP及AFP检测对肝癌的临床价值
目的:探讨谷氨酰氨基转移酶(GGT)、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)、碱性磷酸酶(ALP)以及甲胎蛋白(AFP)对肝癌的诊断价值。方法:GGT采用速率法,AFU、ALP采用酶法,AFP用酶联免疫法,分别测定原发性肝癌组56例、转移性肝癌组64例、其他肝病组50例与正常对照组77例血清标本中GGT、AFU、ALP及AFP含量,结果均采用统计学方法分析。结果:原发性肝癌组、转移性肝癌组中GGT、AFU、ALP、AFP含量显著高于其他肝病组和正常对照组(P＜0.01);其诊断肝癌(包括原发与转移)的阳性率分别为87.7%、78.9%、85.6%、65.3%和70.3%、45.4%、80.3%、57.3%,与其他肝病组和正常对照组阳性率比较,差异有高度统计学意义(P＜0.01)。四个指标联合应用对原发性肝癌和转移性肝癌的阳性率分别为97.2%和82.6%,与其他肝病组和正常对照组阳性率比较,差异有高度统计学意义(P＜0.01)。结论:GGT、AFU、ALP及AFP联合检测可以明显提高肝癌诊断的准确性。
[Abstract] Objective: To study the clinical value of γ-glutamyltransferase (GGT), α-L-fucosidase (AFU) and alkali phosphatase (ALP), alpha fetoprotein (AFP) in the diagnosis of hepatic carcinoma. Methods: Velocity method was adopted to measure GGT, enzymic metho
d was used in AFU and ALP measurement, and ELISA assay was used in AFP measurement. The activities of serum GGT, AFU, ALP and AFP were detected in 56 patients with primary hepatic carcinoma, 64 patients with secondary liver cancer, 50 patients with other kinds of hepatic diseases and 77 normal people. All results were statistically analyzed. Results: The activities of serum GGT, AFU, ALP and AFP in patients with primary or secondary liver cancer were significantly higher than those of other kinds of hepatic diseases and normal people (P＜0.01). The positive rates of GGT, AFU, ALP and AFP were 87.7%, 78.9%, 85.6%, 65.3% and 70.3%, 45.4%, 80.3%, 57.3% respectively, they were higher than those of other kinds of hepatic diseases and normal people (P＜0.01). At the same time, with the four index together, the positive rates were 97.2% and 82.6%, they were higher than that of other kinds of hepatic disease and normal people (P＜0.01). Conclusion: Simultaneously detecting the serum enzymatic activities of GGT, AFU, ALP and AFP can help the early diagnosis of hepatic carcinoma.
[Key words] γ-glutamyltransferase (GGT);α-L-fucosidase (AFU); Alkali phosphatase (ALP); Alpha fetoprotein (AFP); Hepatic carcinoma
肝癌是一种恶性程度较高、病程发展较快、死亡率较高的恶性肿瘤,诊断主要依靠影像学及血清甲胎蛋白(AFP)检查,但仍有部分肝癌AFP呈阴性或低浓度,使部分患者得不到早期诊断。目前实验室开展的常用诊断指标主要有α-L-岩藻糖苷酶(AFU)、AFP、谷氨酰氨基转移酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、前清蛋白(PA)等,但各单项指标诊断的敏感性和准确性均不高。本文同时检测肝癌患者血清中GGT、AFU、ALP及AFP,以探讨血清酶对肝癌的诊断价值。
1 对象与方法
1.1 研究对象
本研究中170例均为我院2009年5～12月住院及门诊患者,其中,原发性肝癌组56例,男30例,女26例;年龄27～55岁,平均41岁。转移性肝癌组64例,其中,男30例,女34例;年龄32～74岁,平均53岁。其他肝病组50例,主要为肝硬化、慢性肝炎等,男28例,女22例;年龄19～65岁,平均42岁。均为确诊病例,诊断符合相关诊断标准。健康对照组为同时期健康查体人员77例,其中,男35例,女42例;年龄20～45岁,平均32岁。脂肪肝、酒精性肝病及药物性肝炎均排除在外。
1.2 方法
所有研究对象晨起空腹取静脉血5 ml,置于促凝管中,离心(3 000 r/min)分离血清,AFP由贝克曼库尔特全自动发光仪测定,读取吸光度值(波长450 nm);试剂为酶联免疫AFP试剂盒,由北京万泰生物药业有限公司提供。GGT、ALP、AFU用AU2700全自动生化分析仪测定,试剂盒由四川迈克科技有限公司提供。实验均按照操作规程完成。所有标本在1 h内测完。
1.3 统计学分析
采用SPSS 10.0软件建立数据库并进行统计分析,正态分布的数据采用均数±标准差(x±s)表示,数据分析采用t检验和方差分析,P＜0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 原发性肝癌组、转移性肝癌组、其他肝病组以及正常对照组血清GGT、AFU、ALP、AFP检测结果
原发性肝癌组、转移性肝癌组患者血清中四种物质浓度水平与其他肝病组和正常对照组比较,差异有高度统计学意义(P＜0.01)。见表1。
2.2 原发性肝癌组、转移性肝癌组、其他肝病组和正常对照组四种指标表达率比较
分别对四组中GGT、AFU、ALP、AFP及联合检测阳性率进行比较,结果见表2。GGT、AFU、ALP、AFP诊断肝癌(包括原发与转移)的阳性率分别为87.7%、78.9%、85.6%、65.3%和70.3%、45.4%、80.3%、57.3%,四个指标联合应用对原发性肝癌和转移性肝癌的阳性率分别为97.2%和82.6%,具有较高的诊断价值。
3 讨论
肿瘤标志物是指肿瘤分泌或脱落到体液或组织中的物质,或是宿主对体内新生物反应而产生并进入体液或组织中的物质。这些物质反映肿瘤细胞恶性转化过程中各个阶段的细胞表型及基因型的内在特性,并与肿瘤的生长、扩散和发展有密切关系[1-2]。
AFP是胚胎干细胞产生的一种特殊蛋白质,来源于卵黄囊、未分化肝细胞和胎儿胃肠,胎儿出生后不久即逐渐消失,1967开始年用于肝癌的诊断,是目前应用最广泛的早期诊断和筛查肝癌的指标,但其敏感性和特异性均存在不如意地方,尤其是血清中AFP水平与肿瘤大小呈正相关,对小肿瘤不敏感,限制了其在肝癌早期诊断中的价值[3-4]。于兴等[5]报道,有27.7%的良性肝病患者血清AFP水平升高。本研究结果与文献报道基本相符。本研究中原发性肝癌组AFP检测阳性率为65.3%,易造成漏诊或误诊。
AFU是一种溶酶体酸性水解酶,广泛存在于肝、脑、胰、肾纤维细胞等溶酶体内,以肝、肾等组织中活性最高。当肝细胞癌变时,酶合成增加并释放入血,使血清中AFU升高。发生肝癌时,AFU活性增高的机制尚不清楚,可能与肝癌细胞的酶蛋白合成增加及降解减慢有关,或与肿瘤细胞坏死、破裂、酶释放过多有关[6]。本组资料显示,肝癌患者血清中的AFU水平显著高于其他肝病组和正常对照组(P＜0.01),AFU可作为诊断肝癌的敏感指标之一。
GGT为人体分布很广的一种质膜结合糖蛋白,广泛存在于体内多种组织中,以肾、肝、胰腺、肠等组织中较多,现在发现GGT有重要的生理学作用[7-9]。原发性肝癌患者中,由于肝内阻塞,诱使肝细胞产生多量GGT,同时癌细胞也合成GGT,GGT多数呈中度或高度增加[10]。有学者认为,肝脏炎症细胞肿胀、阻塞性黄疸时胆汁或结石压迫、实体肿瘤组织的压迫使得肝细胞在挤压的刺激下,合成和分泌GGT增加,并释放到外周血液中,其合成和分泌GGT的量可能与受挤压的肝细胞数量和受压强度呈正相关,故而慢性肝炎、脂肪肝、肝硬化时,血清GGT很少升至200 IU/L以上,而在急性弥漫性肝炎,尤其是原发性肝癌和肝转移癌时,血清GGT急速升高,有时甚至达600 IU/L以上[11-12]。因此可以认为,血清GGT活性明显增高对于原发性肝癌的早期诊断有一定的意义。GGT测定结果与其他肝胆疾病,如急性黄疸型肝炎、胆道梗阻重叠甚多。故单项测定GGT对肝癌并无诊断价值,必须联合其他项目检测。血清中ALP的检测结果与GG
T相似。
总之,血清中GGT、AFU、ALP、AFP酶活力的增高,对肝癌的诊断有重要意义,四个指标的联合检测可以明显提高诊断的准确性。本研究表明,四个指标联合应用对原发性肝癌和转移性肝癌的阳性率分别为97.2%和82.6%。由此可见,肿瘤标志物的联合检测敏感性优于单项检测,可以有效地降低漏检率,在诊断中具有重要意义[13]。
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