血清淀粉样蛋白A和超敏C反应蛋白联合检测在小儿呼吸道感染性疾病早期鉴别诊断中的临床应用价值及相关性分析
李朝辉  胡 雅  叶健翔  黄志伟  梁梓钊 
广东省肇庆市第二人民医院检验科，广东肇庆 526060
[摘要] 目的 分析血清淀粉样蛋白A和超敏C反应蛋白联合检测在小儿呼吸道感染性疾病早期鉴别诊断中的临床应用价值。 方法 选取2018年6月～2019年5月我院收治的100例细菌感染急性期呼吸道小儿为细菌组。另外择取同期接受的100例病毒感染急性期呼吸道感染者为病毒组。选取100例接受体检的健康小儿为对照组。开展血清淀粉样蛋白A和超敏C反应蛋白联合检测，分析结果。 结果 细菌组受试者血清中hs-CRP水平明显比对照组以及病毒组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。就SAA/hs-CRP方面来看，细菌组比对照组高，但比病毒组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。和对照组比较，病毒组SAA水平，以及SAA/hs-CRP显著更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。但上述两者的hs-CRP以及CRP，差异无统计学
意义（P＞0.05）。将病原体检查结果作为金标准。经过分析证实：SAA/hs-CRP在诊断早期小儿呼吸道病毒感染曲线下面积最高。并且值得说明的是，在阴性预测值、阳性预测值、特异度、灵敏度方面也明显高于SAA以及hs-CRP检测，差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论 在小儿呼吸感染性疾病早期诊断中开展SAA与hs-CRP联合检测，有助于提升诊断准确率。此法有着较高的临床应用价值，因此值得进一步在临床中推广应用。
[关键词] 血清淀粉样蛋白；超敏C反应蛋白；小儿呼吸道感染；早期鉴别诊断；应用价值
[中图分类号] R725.6   [文献标识码] A   [文章编号] 2095-0616（2020）05-160-05 Clinical application value and correlation analysis of combined detection of serum amyloid protein A and high-sensitivity C-reactive protein in early differential diagnosis of pediatric respiratory infection
LI Zhaohui  HU Ya  YE Jianxiang  HUANG Zhiwei  LIANG Zizhao 
Department of Clinical Laboratory,the Second People’s Hospital of Zhaoqing,Guangdong,Zhaoqing 526060,China [Abstract] Objective To analyze the clinical application value of combined detection of serum amyloid protein A and high-sensitivity C-reactive protein in early differential diagnosis of pediatric respiratory infection. Methods 100 pediatric patients with acute respiratory tract bacterial infection admitted in our hospital from June 2018 to May 2019 were selected as the bacterial group.10
0 pediatric patients with acute respiratory tract virus infection treated during the same period were selected as the virus group.100 healthy children who underwent physical examination were selected as the control group.The combined detection of serum amyloid A and high-sensitivity C-reactive protein was conducted to analyze the results. Results The serum levels of hs-CRP in the bacterial group were significantly higher than those in the control group and the virus group, and the difference was statistically significant (P＜0.05). In terms of SAA/hs-CRP,the bacterial group was higher than the control group but lower than the virus group,and the differences were statistically significant (P＜0.05).Compared with the control group,the SAA and SAA/hs-CRP levels were significantly higher in the virus group,and the difference was statistically significant (P＜0.05).However,the difference between hs-CRP and CRP of the two groups was statistically significant (P＞0.05).The pathogen test results were considered as the gold standard.The analysis confirmed that SAA/hs-CRP had the highest area under the curve for the diagnosis of early pediatric respiratory tract virus infection.It was also worth noting that the negative predictive value, positive predictive value,specificity and sensitivity of SAA/hs-CRP were significantly higher than the SAA and hs-CRP detections, and the differences were statistically significant (P＜0.05). Conclusion The combined detection of SAA and hs-CRP in the early diagnosis of pediatric respiratory infection is helpful to improve
the diagnostic accuracy.This approach has a high clinical application value and is worth further promotion and application in the clinical practices.
[Key words]Serum amyloid protein;High-sensitivity C-reactive protein;Pediatric respiratory infection;Early differential diagnosis;Application value
小儿呼吸道感染为临床常见疾病种类。该疾病通常由病毒、细菌等病原体入侵所引起。和成年人相比，小儿免疫系统发育尚未完全，因此机体免疫能力较差。当发生呼吸道感染之后，病情会快速进展。倘若未能在第一时间对患者开展行之有效的，将会引起极其严重的后果，甚至出现死亡事件。不同类型呼吸道感染，患者早期多伴有发热的表现。临床症状并不典型，单纯依靠临床症状很难判定具体感染种类，进而没有办法实现对症[1-3]。尽管病原体检测能够积极鉴别出感染病原体的类别，但这种技术要求较高，且耗费的时间也更长，极易错过最佳诊治时间。由此能够看出，利用何种方式经过实验室检测指标，第一时间区分小儿呼吸道感染疾病种类，其对于对症施治、促进患者疾病转归来讲有着相当重要的现实意义[3]。血清淀粉样蛋白（SAA）以及超敏C反应蛋白（hs-CRP）均属于急性时相反应蛋白。
如果机体受到感染之后，其含量水平会显著上升。结合实际情况，本文全面分析血清淀粉样蛋白A和超敏C反应蛋白联合检测与小儿呼吸道感染性疾病早期鉴别中的应用价值，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2018年6月～2019年5月我院收治的100例细菌感染急性期呼吸道小儿为细菌组。另外择取同期接受的100例病毒感染急性期呼吸道感染者为病毒组。选取100例接受体检的健康小儿为对照组。细菌组女42例，男58例。年龄1～16岁，平均（7.4±3.1）岁。病毒组女38例，男62例。年龄1～14岁。平均（7.1±3.3）岁。对照组男65例，女35例。年龄1～13岁，平均（7.7±3.6）岁。三组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本次实验已获得患儿家属同意，在此同时签署了知情同意书。纳入标准：患儿均出现鼻塞、咳嗽、发热等症状；所有受试者均符合相关临床体征，且经医学影像学证实和病原体血清检查，得以确诊。排除标准：近半月内接受过抗感染者、合并严重肝肾心、重要器官期质性病变者、血液疾病者、晚期癌症者、精神疾患。1.2 方法
1.2.1 试剂与仪器 本实验使用广州蓝勃生物科技有限公司生产的干式荧光免疫分析仪AFS2000A 设备检测SAA，试剂盒为南京诺唯赞医疗科技有限公司生产。hs-CRP使用公司生产的迈瑞BC5390 CRP全自动血液细胞分析仪完成检测，同时利用配套试剂盒完成检测。
1.2.2 检测方式 受试者禁食10～12h，在此之后，清晨采取空腹静脉血5mL，等到血液凝固之后离心处理10min，全面分离血清，等待检验。细菌组以及病毒组在入院当日使用抗凝剂为EDTA-K2抗凝管抽取空腹静脉血5mL，对照组也抽取外周静脉血5mL 开展实验。样本采集后，需要在当天内完成检测，当天不能完成测定，全血样本2～8℃条件下保存3d内待检。实验步骤依照实验试剂盒说明书完成检查。利用量子点荧光免疫法测定SAA，使用乳胶免疫比浊法测定hs-CRP。以PCT＞0.25ng/mL、hc-CRP＞8.50mg/L、PA＜100mg/L为阳性，作为诊断标准。
1.3 观察指标
分析各组间hs-CRP、SAA水平和SAA/hs-CRP 值。并将病原体检查结果视为金标准。全面分析两者联合检查和分别检查诊断早期呼吸道感染性疾病的价值。其中包含阴性预测值、阳性预测值、特异度、灵敏度。
1.4 统计学处理
应用SPSS20.0软件进行分析，对数据内的计量资料开展单因素方差分析。两两比较开展LSD-t检验。利用工作特征曲线，全面评价各个指标对于小儿呼吸道感染性疾病早期诊断价值，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组受试者hs-CRP以及SAA水平情况比较
细菌组受试者中hs-CRP水平明显比对照组以及病毒组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。就SAA/hs-CRP方面来看，细菌组比对照组高，但比病毒组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。和对照组比较，病毒组SAA水平，以及SAA/hs-CRP显著更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。但上述两者的hs-CRP以及CRP，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。
表1  三组受试者hs-CRP以及SAA水平情况比较（x ± s）
组别n SAA/hs-CRP hs-CRP（mg/L）SAA（mg/L）CRP（mg/L）
细菌组100  8.25±5.26*#30.66±8.31*#253.63±48.16*#56.26±12.55*#
病毒组10019.16±3.72*  5.98±2.64114.25±21.84*7.88±1.24
对照组100  5.25±0.660.85±0.22  4.46±2.11#  3.87±1.05
F28.41226.45158.64753.388
P＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05
注：与对照组比较，*P＜0.05；与病毒组比较，#P＜0.05
表3  不同指标诊断小儿呼吸道病毒感染效能分析情况比较
检测方式AUC灵敏性（%）特异度（%）阴性预测值（%）阳性预测值（%）SAA0.79381848283
hs-CRP0.56631715152
SAA/hs-CRP0.92990949294
χ27.01611.259  6.7919.3479.732
P＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05
2.2 不同诊断指标分析早期呼吸道病毒感染效能
情况比较
将病原体检查结果作为金标准。利用三种方式分析早期小儿呼吸道病毒感染结果，见表2。经过分析证实：SAA/hs-CRP在诊断早期小儿呼吸道病毒感染曲线下面积最高。并且值得说明的是，在阴性预测值、阳性预测值、特异度、灵敏度方面也明显高于SAA以及hs-CRP检测，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。
表2  差异化指标诊断鉴别早期小儿呼吸道病毒感染结果情况比较
组别显效有效
SAA/hs-CRP
阳性916
阴性994
hs-CRP
阳性3130
阴性6970
SAA
阳性8116
阴性1984
3 讨论
结合病原体类型不同，可以将小儿呼吸道感染分为细菌性感染以及病毒性感染两种。以上两种疾病的存在一定差异[4]。所以说，尽早诊断鉴别感染性疾病的类别，有助于尽早实施相应的对症。由于病毒性感染在早期并不存在显著的典型症状，因此在临床诊断方面也存在一定难度。病原体培养检测作为诊断感染性疾病类别的金标准，但这种检查耗时较长，结果存在滞后性，并且还具有污染样本的问题。由此能够看出，利用何种方式，经过实验室检查迅速有效诊断已经成为了当前临床所关注的焦点[5]。
SAA为一类经肝脏所产生的急性时相反应蛋白，其为组织淀粉样蛋白A前体物质[6-7]。在通常情况下，由于血清中的含量较低几乎不被检出，如果机体出现细菌或病毒感染之后，肝脏会大量释放出SAA。在血清中的水平会于急性感染期发生集聚性升高。甚至会达到正常时的100倍左右，有时能够看出SAA可以被视为诊断感染性疾病的高敏感指标。但值得说明的是，其在诊断细菌性感染的特异性并不强。hs-C
RP相同，同样为肝脏所生成的急性时相反应蛋白。其能够和细菌细胞壁中的磷酸胆碱相互结合。全面激活补体的活性，积极调节细胞吞噬能力。所以说，hs-CRP水平在炎症发生时，呈现出上升现象[8]，可以将其作为临床常用的检测炎症指标。因为病毒缺少必要暴露性磷脂蛋白质，没有办法和hs-CRP积极结合。所以说在出现病毒感染后，机体中的hs-CRP水平并不会发生出显著变化，并且hs-CRP水平也会受到机体免疫性病变手术肿瘤等诸多因素影响[9]。在正常状态下，人体内的CRP水平较低，但如果受到免疫复合物质、梗塞、细菌感染等因素的干扰，巨噬细胞释放白细胞介素就会对肝脏细胞造成刺激，进而令CRP合成量全面增加，hs-CRP主要为：使用超敏技术测定的低浓度水平CRP，其在检测炎症反应过程中灵敏性更强。
值得说明的是，SAA的平均升高幅度明显比
CRP要高。相关研究表明，在环境类疾病中SAA的总量提升幅度相较于CRP提升了大约8.54%。由此可见，其余感染性疾病组之间的中位和阳性率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。出现这种现象的原因，可能和病程以及患者疾病程度存在相关性，因此在日后应当展开深度研究。
该项结果还显示：感染性疾病组的SAA上升幅度明显比CRP上升幅度更为显著。比如说：急性胰腺炎者SAA最高值为1308.05mg/L，其为对照组的400余倍。CRP最高值为230mg/L，其为对照组的76倍，由此能够看出，开展SAA联合CRP检查，可以为临床医生提供更为敏感的参考性依据。
值得注意的是，和CRP相同，SAA也是一类非特异性检测方式。在急性炎症反应过程中，会对组织造成破坏，但并不能够确认具体病因，仅仅提示存在何种感染。其在感染性疾病组的检出率中并不存在明显差异。感染性疾病的初筛相当重要。现如今，CRP测定已然在我国多个医院值得广泛应用，其和血常规相同，成为了临床开展相关检测中高敏感性指标。
符琴等[10]探讨降钙素原（PCT）、超敏C-反应蛋白（Hs2CRP）和血清淀粉样蛋白A（SAA）在老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）中的表达及其临床意义。结果证实：Hs2CRP、SAA和N可作为诊断老年AECOPD患者细菌感染的辅助指标，并可评价抗感染的疗效。
郑志方等[11]研究血清淀粉样蛋白A、超敏C 反应蛋白和降钙素原检测在儿童原发性肾病综合征中的应用价值及相关性。结果证实：SAA、hs-CRP 和PCT在一定程度上参与了PNS疾病的过程，联合监测SAA、hs-CRP和PCT可为PNS的诊断、病情监测等方面提供实验室依据.
章立锋[12]联合应用SAA与CRP对感染性疾病患儿进行诊断，不仅能对患儿的患病情况进行诊断，还能对细菌性感染与病毒性感染进有效鉴别，操作简便易行，特异性俱佳，是一项理想的诊断指标。
本研究结果证实细菌组受试者血清中hs-CRP 水平明显比对照组以及病毒组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。就SAA/hs-CRP方面来看，细菌组比对照组高，但比病毒组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。和对照组比较，病毒组SAA水平，以及SAA/hs-C R P 显著更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。但上述两者的hs-CRP比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。这也在一定程度上证实，SAA与hs-CRP联合检测得到的SAA/hs-CRP能够体现出两者互补之优势。全面弥补了hs-CRP诊断分析呼吸道病毒感染敏感性的局限性，进而有效提升小儿呼吸性感染疾病诊断能力。
国内文献指出[13-14]，SAA与hs-CRP联合检测用于小儿呼吸道病毒感染敏感性和特异性，分别达到了92%以及94%。其效能明显比两者单独检测要高，差异有统计学意义，该结论和本研究所得出的结果相一致。
值得说明的是，因为本研究所选取的样本较少，要想取得确切的结果证明联合诊断价值，仍旧需要大样本、多中心数据得以确认。另外，联合诊断SAA与hs-CRP具体的诊断标准也有待进一步研究[15]。
总而言之，在小儿呼吸感染性疾病早期诊断中开展SAA与hs-CRP联合检测，有助于提升诊断准确率，此法有着较高的临床应用价值，因此值得进一步在临床中推广应用。
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（收稿日期：2019-06-13）
（上接第137页）
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（收稿日期：2019-07-31）

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