386G*a&g@.M+diccd Jour&al,Feb.2020,G%42,—o.4论著•临床研究
血清Sovilin蛋白在冠心病诊断与病情评估中的临床价值！
刘悟1李峰1张育民1阳军2
(1湖南省长沙市第三医院心内科，市410000，：263795120@qq；
2湖南省人民医院心内科，长沙市410000)
【摘要】目的探讨血清Sovilin蛋白在冠心病诊断及病情评估中的临床价值。方法将行冠状动脉造影的187例受试者，根据冠状动脉造影检查结果分为冠心病组(117例)和非冠心病组(70例)。冠心病组受试者再根据临床表型分为稳定性心绞痛(SAP)组72例及非ST段抬高型急性冠脉综合征(NSTE-ACS)组45例。检测所有受试者血清Sovilin蛋白水平，采用Gensini评分评估冠心病患者冠状动脉病变程度。分析冠心病组血清Sovilin蛋白水平与Gensini评分及其他临床指标的相关性，用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Sovilin 蛋白诊断冠心病的价值$结果冠心病组血清Sovilin蛋白水平高于非冠心病组(！<0.05)；NSTE-ACS组血清Sovilin蛋白水平高于SAP组(！<0.05)；多支病变组、双支病变组单、单支病变组血清Sovilin蛋白水平依次降低！P<0.05)。相关性分析结果显示，冠心病患者血清SoViliii蛋白水平与Gensini评分、空腹血糖、LDL-C、三酰甘油、总胆固醇、C反应蛋白、血清促进前蛋白转化酶枯草溶菌素9水平均呈正相关(均P<0.05)$R
OC 曲线分析结果显示，血清Sovilin蛋白诊断冠心病的曲线下面积为0.723(P<0.05"，敏感性为83.3%$结论冠心病患者血清SoVilin蛋白水平升高，其或可以作为冠心病诊断与病情评估的新型生物学标志物。
【关键词】冠心病；Sovilin蛋白；病情评估；诊断价值
【中图分类号】R541.4【文献标识码】A【文章编号】0253-4304(2020)04-0386-05
DOI：10.11675/j.issn.0253-4304.2020.04.02
Clinical value of serum Sortilin protein in diagnosis and severity assessment of coronary heart disease
LIU Wu,U Feng1,ZHANG Yu-min,YANG Jun2
(1Department of Car d i o logy,the Third Hospital%Changsha,Changsha410000,China；
2Department f Cardiology,he People's Hospital of Hunan Province,ChangsPa410000,China)
(Abstract)Objective To nlvestinate the clinicai value of serum Sovilin protein in the diaynosis and seveVty asessment of coronary heaV diseese(CHD).Methode A totai of187subjjCs undevoing ccronary
angiooraphy werv enrolled,and werv cHvided int。CHD group(&=117)and non-CHD group(&=70)according i theiv corona^ angiooraphy results.SubjeOs in the CHD group werv cHvided inti stabie angina pectoVs(SAP)group(&=72)and non-ST-seament elevation acute coronaro syndrome(NSTE-CS)group(&=45)according t。theiv clinicai phenotypes.The1^1of serum SoVilin proteii was detected in dli subjects,and the seveVty of coronary aVery clisevse was assessed by Gensini scores in CHDpatients.The cofelation of serum SoVilin protein levee with Gensini scores ov othev clinicoi indicatorv was analyzed in the CHD group,and the diaanostic value of serum SoVilin protein for CHD was analyzed by receivev operating characteVstic(ROC)curve.ResilUh The CHDgroup had a higher serum Sovilin protein levei than the non-CHD group(P<0.05),the NSTE-CS group exhibited a highs serum Swtilin protein levei than the SAP group(P<0.05),serum Sortilin protein levels of the multi-vessei disease group,the double-vessei dissse group and the singe-vessei dissse group decrersed successively(P<0.05).口口^cowelation analysis results indicated that in CHD patients serum SoVilin protein levei positiveiy cowelated with Gensini score, fasting blood glucose,LDL-C,triglycoVne,totai cholesteroi,C-reactive protein,and serum proprotein convertase
▲基金项目：湖南省科技项目(2014658)
作者简介：刘(1988〜)，,，主治医师，研究方向：脉样化&
信作者：李(1975-)，，本科，主医师，研究方向：脉样化，：
广"#$2020年2月第42卷第4期387
subtilisin/Uexic type9(all!<0.05).ROC curve resulis showed thai the area under the curve of serum Sortilin protein for didgnosing CHDwas0.723(P<0.05),with a sensitivity of83.3%.Conclusion Serum Sortilin protein level is elevated in CHD patients%which may act as a noil biomarker for CHD diaanosis and severity assessment.
(Key words)Coronaiy heart disese,Sortilia%Severity assesment,DOgnostic ealue
Sortilin蛋白作为脑组织的分拣受体蛋白受关，与海的发有关。全基因关联分示，lp13.3基因的一核'酸
态性与冠发风险密切关，域4种基因，分别是蛋白EGF-LAG型受2基因、酸/纟酸1基因、肌蛋白蛋白H样蛋白抗体基因、Sortilin1（SORT1）基因，而与肝蛋白代谢密切关的Sortilin蛋白基因
的SORT1基因所编码，且该基因可能是冠心病的发基因［1］&，有研究，Sortilin蛋白可能：代谢［2-3］'素抵抗⑷、促进脉血管症反应⑸、脉化⑷及促进前蛋白化酶枯草溶菌素9（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9，PCSK9）分泌［7］等，促进冠的发发展。但S o OP v蛋白的生物学功能及临床意义目前尚未明确。本研究探讨血清Sortilin蛋白水平在冠心病的&
1资料和方法
1.1临床资料选取2016年10月至2017年10月在市医院冠状动脉的187受试者作为研究&排除：（1）正在接受降治者;（2）3月来服用了降药物和司者；（3）肝功能异常者；（4）状功能异
剂的患者；（5）>75者；（6）1月来有性自性者；"7）严
者;"8）恶性肿瘤者。根冠状脉分冠117和冠70&其中冠根据不同的临床表型分为稳定性心绞痛（stabie angina pectoris，SAP）组72例和非ST段抬高型急性冠脉综合征（non-ST-seement elevation acute coronaiy sendrome，NSTE-LCS）45例；另外根据冠脉病变支，将冠病组分支病变32、支变44及多支变41&冠：冠状动脉示左主干、左前降支、左支右冠状脉少1支管腔狭窄"50%；SAP.及NSTE-LCS分别参考2011国国家卫生与优化研究的
性心绞痛治指［8］和2016医学会的NSTE-LCS和指南⑼的&冠心病组和非冠一般差异统计学意义（P>0.05），具有比性，1&本研究获得本院医学伦理学委员会批准，研究签署知情意书。
表1冠心病组和非冠心病组的一般资料比较
项目冠（&二70）冠(&=117)t/S-P-性别（男性/女性，&）32/3857L600.1580.691 (@±<，岁)59.12±8.4261.32±8.31  1.7460.082收缩压（@±5,mmHg）131.76±12.15132.54±13.360.4100.682舒
张压(@±5,mmHg)79.24±9.3180.53±11.540.8360.404空腹血糖（@±s,mmoiL）  5.21±1.12  5.46±1.82  1.1900.235 LDL-L(@±<,mmoiL)  3.13±0.86  3.22±0.960.6620.508 HDL-L(@±s,mmol/L)  1.15±0.19  1.19±0.34  1.0520.294三酰甘油(@± 5,mmol/L)  1.52±0.44  1.67±0.61  1.9450.053总胆固醇（@±s,mmoiL）  4.63±0.95  4.83±1.31  1.2040.231指(@±s,kg/m2)23.44±4.2722.44±3.83  1.6090.109
1.2方法
1-2.1血清相关指标的检测：采集研究对象清晨空腹静脉血5mL置真空促凝管，3500r/mm『心15min，分离血清，分装编号后置于-80T冰箱保存备用&采酶联吸附法检测血清Sotlin蛋白（试剂盒厂家:USCN公司；批号：92895）及PCSK9（试剂盒厂家:R&D公司；批号:DPC900）水平，严格按照试剂盒说明进行操作。C反应蛋白、肝功能、血、血糖等指的检测市第三医院检科完成。
1-2.2冠状动脉及Gensini评分：冠状动脉造影检市医院介入手术室成，采
体位进行冠状脉检，根Gensini C分对冠
388Guang@i Medial JournamFd.2020,Gl.42,No.4
心病组患者血管病变严重程度进行定量分析& Gensini评分标准如下：(1)狭窄程度评分,1%-25%计1分，26%-50%计2分，51%-75%计4分，76%-90%计8分,91%-99%计16分,100%计32分。(2)变部分：左主
干变计5分，左前降支/j支计2.5分，左前降支计1.5分，左前降支远端计1-0分，回旋支中远段计1-0分，右冠脉计1.0分，小分支计0.5分&各分支分狭窄分乘变部分，Gensini总评分分支分之和&
1.3统计学分析采用SPSS19.0软件进行统计学分析&计(表示，比采t检，比采因素方差分；计
(百分比)示，比采！检；关分析采直线相关分析；血清Soeilin蛋白冠的
价值采用受试者工作特征(receiver operating charac-tePstic,ROC)曲线分析&以P<0.05为差异有统计2结果
2.1不同病变程度组间血清S o PU p蛋白水平比较冠心病组血清SoPidn蛋白水平为(1..8±0.65)ng/mL，高于非冠心病组的(1-42±0.91)ng/mL(t=2.897, P=0.004)&NSTE-CS组血清SoPilin蛋白水(1.64±0.68)ngmL，高于SAP组的(1.68±0.62)ngmL (t=2.081,P=0.039)；多支变、支变组、支病变血清SoPilin蛋白水分别(1.98±0.64)ng/mL、(1.76±0.66)ng/mL、(1.55±0.51)ng/mL，差异有统计学意义(F=6.810,P=0.002)，支变组、双支变组、支病变组蛋白水次降(' P<0.05)&
2.2冠心病组血清SoPilin蛋白水平与Gensini评分等临床指标的相关性相关性分析结果显示，冠心病患者血清SoPilin蛋白水与Gensini评分、空腹血糖、LDL-C、三酰甘油、总胆固醇、C反应蛋白、PCSK9水平均呈正相关(均P<0.05)，见表2&
表2冠心病组血清SoPilin蛋白水平与Gensini评分等临床指标的相关性学意义
项目Geesini评分缩压舒张压空腹血糖LDL-C HDL-C r r r r r P-r P
SoPilin蛋白0.568<0.6010.2210.0520.1410.4310.412<0.6010.573<0.6010.0750.841
项目
年龄三酰甘油总胆固醇C反应蛋白体质指数PCSK9 r r r r r P r P
SoPilin蛋白0.1790.2120.323<0.6010.353<0.6010.458<0.6010.1340.4680.553<0.601
2.3血清SoPilin蛋白对冠心病的诊断价值ROC
线分显示，血清SoPilin蛋白冠的曲线下面积为0.723(P<0.05)，敏感性为83.3%，特异性52.6%，最佳截断值为1.63ng/mL。见图1&
]-特异性
图1血清SoPilin蛋白诊断冠心病的ROC曲线3讨论
冠心病严重危害人类健康，动脉粥样硬化是其病理基础，其血管内皮损伤、蓄积、症反应、细胞凋亡与殖等与了冠的发，但目前具体的发全[10]&夕卜，脉粥样化的因与血异、糖尿、高血压、吸烟、家等因素密切关[10打
SoPilin是Vps10P域受体家族的一员，是一种分子量为110Kda的I型跨蛋白，主要存在细胞的反面高尔基体保、细胞膜及血浆中&1994年Zsuryer 等(11)亲和法首次分化出Sortdin蛋白，其广泛表达于神经系统、肝脏、脂肪、血管壁、炎症细胞等部&2010年全基因关联分析显示,SORT1基因可能是冠心病发病基因(1)，该基因 编码的SoPilin蛋白与冠心病及动脉粥样硬化的关系逐渐成为国内外研究的热&
目前，研究表明SoPilin
蛋白可能通过多种途径
广"#$2020年2月第42卷第4期389
如脂质代谢、胰岛素抵抗、炎症反应、促进PCSK9的分泌等与脉样化及冠的发生发展。
(1)脂质代谢：动物实验研究显示，Sovilin基因敲除小鼠的血浆LDL-C水、脉样斑块面积及脉钙化程度均低于野生型小鼠[112_13]&而Patel等[14]研究发现，特异性巨噬细胞Sovilin基因敲除小鼠血浆LDL-C水与差异无统计学意义，但主
脉及主脉根部的脉粥样化显著减少；进一步的体外细胞研究结果显示,Sortilin-八的巨噬细胞LDL的摄取减少，并且泡沫细胞的形成也减少&(2)炎症反应：Movensen等[15]糖诱导Sortilin-Z-g噬细胞发生炎症反应，发现细胞分泌的炎症介质如白细胞介素6、％干扰素显减少& (3)PCSK9的分泌：Gustafsen等⑺研究发现Sortilin蛋白可作为PCSK9的高亲和力受体，促进PCSK9的分泌&(4)胰岛素抵抗：Rabinowich等[16]研究发现'Sovilin蛋白促进肪和肌肉细胞素型葡萄糖蛋白4存储小泡的合成，阻碍了这些储存小泡的细胞内，这与素抗及2型糖尿的发生密切相关&夕卜，Goettsch等(13)研究发现,Sovnin可直引起动脉化，且独其对血脂及血管壁炎症的调节；同时,Sovilin蛋白可通过胞外囊泡的形式释放入血，而血液SoVilin蛋白水与冠心病的关系如目前全清楚&本研究显示，冠血清Sortilin蛋白水平高冠(P<0.05)，与Oh等[17]的研究
果相似&但Ogawa等(18)的研究结果显示有高心血管风险的非冠患者血浆SoVilin蛋白水平高于健康及使司治的冠患者，这与本研究一致，究其原因能与该研究的患者使司匹林有关，司抑血小板的活，而血小板的激活刺激SoVilin蛋白释放入血。另外，Ogawa等的研究的受试者大部分受了他汀类药物的，而他汀类药物能够降的Sortilin蛋白水平[19]&
研究显示，血浆Sooililn蛋白与冠
因素呈正相关(20打LDL-C是指南[21]推荐的动脉粥样化相关性疾病防治的首要干，其与冠
风险密切相关&PCSK9是冠心病机制研究的另一个热点，高PCSK9水平被认为是冠心病的新型危险因素，PCSK9通过介导肝细胞表面的LDL受体的降解，减少肝对血清LDL-C的吸收，升高血清LDL-C水平(22)&另外有研究表明，PCSK9还可以通过降脂以外的其他促进冠的发生发展&PCSK9克隆抗药批市，使LDL-C水平降
60%[23打而高血糖、高甘油三酯血症、高胆固醇血症及C反应蛋白水升高都是冠的因素[10打相关性分显示冠血清Sovilin 蛋白与空腹血糖、LDL-C、三酰甘油、总胆固醇、C反应蛋白、血清PCSK9均呈正相关(均P<0.05)，提示Sooililn能冠因素水与冠心病的发生发展&性ST段抬高型肌应状态下症指及代谢指的，本研究没有性ST抬高型肌患者&本研究，NSTECA+S血清Sooililn蛋白水高SAP，
病变累及冠脉数越多的患者血清Sovilin蛋白水平越高，关分显示血清Sooililn蛋白水与Gensini评分呈正相关关系(P<0.05)，提示SoVilin 蛋白水越高，其冠脉病变越严&而ROC曲线分析结果提示血清Sovilin蛋白对冠心病具有较好的诊断意义&因此，临床上检测Sovilin水平对冠心的及冠脉病变的具有较大的意义&
综上所述，冠心病患者血清Sovilin蛋白升高，其作为冠及病情严的型物学物&但本研究样本小，关仍要大的研究来；本研究性ST 抬高型肌患者，血清Sooililn蛋白性ST 抬高型心肌的如何仍要进一步研究&
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(收稿日期：2019-09-30修回日期：2020-01-15)
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=10•306, P=0.001；/=4.713,P=0.000)。以上符号均用斜体。
关的统计学分析：，应根计类型和资料的条件选用合适的统计学分析方法，不能盲目套用t检和因素方差分；性，应根计类型、列性变的性质和分目的的统计学分析方法，能盲目&检；分析，应知和的回归类型，不能盲目简直线分&

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