第59卷第5期
Vol.59
No.5
山东大学学报（医学版）
JOURNAL OF SHANDONG UNIVERSITY(HEALTH SCIENCES)
2021年5月
May 2021
文章编号：167 卜 7554(2021) 05-0096-08
儿童抗赵永恒1>2，高靓K 2，李保敏1
(1.山东大学齐鲁医院儿科，山东济南250012; 2.山东大学齐鲁医学院，山东济南250012)
摘要：目的对2例怀疑自身免疫性脑炎的患儿进行抗体筛查，以寻病因、明确诊断，加深对临床表现的认识，指
导其。方法2例患儿均来自齐鲁医院儿童医疗中心神经科病房，临床表现分别为全身无力伴性格改变、抽 搐伴语言运动障碍等。对患儿进行抗体筛查，并复习相关文献，了解其临床表现及方案..结果本例患儿通 过行抗体筛查，经免疫印迹法测得神经系统副肿瘤综合征六项抗M a2血清抗体阳性，确诊为抗M a2抗体阳性脑 炎。并对比分析了国内外30例患者临床表现的特征，进一步加深对临床表现的认识.结抡抗M a2抗体阳性脑 炎是由抗M a2抗体引起，其临床表现多样，抗体筛查有利于提高此类罕见病的临床诊断率，免疫后效果较好,，
关键词：抗M a2相关脑炎；副肿瘤综合征；自身免疫性脑炎；边缘系统脑炎；抗神经元细胞抗体 中图分类号:R725.9
文献标志码：A
Two cases of anti-Ma2 antibody positive encephalitis in children and literature review
ZHAO  Yongheng 1'2, GAO  Liang 12, LI  Baomin '
(1. Department of Pediatrics, Qilu Hospital of Shandong University, Jinan 250012, Shandong, China ；
2. Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan 250012, Shandong, China)
Abstract ： Objective
To screen the antibodies in 2 children with suspected autoimmune encephalitis, in order to
explore the etiology, make a diagnosis, deepen the understanding of clinical manifestations, and guide the treatment. Methods Both children had clinical manifestations like general weakness with personality change, and convulsions with speech and motor disorders. Antibody screening was performed, and relevant literature was reviewed. Results Anti-Ma2 antibody serum antibodies were detected with Western blotting, and the patients were diagnosed as anti-Ma2 antibody positive encephalitis. The clinical features of 30 cases at home and abroad were compared and ana­lyzed to deepen the understanding of the clinical manifestations. Conclusion Anti-Ma2 antibody positive encephalitis is caused by Anti-Ma2 antibody, and its clinical manifestations are varied. Antibody screening is beneficial to improve the diagnosis rate of this rare disease. Immunotherapy has good clinical efficacy.
Key words ： Anti-MA2-associated encephalitis ； Paraneoplastic syndrome ； Autoimmune Encephalitis ； Limbic encephali­tis ； Anti-neuronal cell antibodies
DOI ： 10.6040/j. issn. 1671 -7554.0.2021.0120
M a 2抗体阳性脑炎2例
并文献复习
神经系统副肿瘤综合征（paraneoplastic  neuro ­logical  syndromes , PNS ) 是一 类发生某些恶性肿瘤 患者的远隔性神经系统综合征，可累及神经系统各 个方面，临床表现复杂，通常由抗神经元自身抗体介
导，当肿瘤细胞表达与神经组织相同或相似的抗原 时，免疫应答不但抑制肿瘤细胞的生长，并产生了抗 神经元的抗体，不同的抗体与不同肿瘤关系密切。
抗Ma 2抗体相关脑炎是抗神经元细胞内抗体的自
收稿日期：2021-丨-25；网络出版时间：2021-05-丨9 15:59:34
网络出版地址：knski/kcms/detail/37.1390.R.20210519.0958.004.html 基金项目：国家重点研发计划（2016YFC1306202)
通信作者：李保敏
E-mail：丨
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赵永恒，等.儿童抗Ma 2抗体阳性脑炎2例并文献铤4
97
身免疫性脑炎，是目前已知PNS 抗体之一。除了记 忆力减退、焦虑、抑郁、幻觉、癫痫、进行性痴呆等特 点之外还有脑干和间脑功能障碍的相关症状111。
抗Ma 2抗体（又称为抗T a 抗体）阳性病例比较少 见，国内有少M 成人病例报道，未见儿童抗Ma 2抗 体阳性报道。
1病例资料
1.1病例1患儿，男，7岁1个月，于2017年1月 14日因“头痛、呕吐半月余，全身无力伴性格改变 10 d ”人住我院。患儿人院半年前无明显诱因出现 头痛、头晕，伴呕吐，呕吐物为胃内容物，量不多，就
诊于当地医院，诊断为“胃肠型感冒”，输液4 d (具体用药不详），患儿呕吐减轻，头晕、乏力加重， 精神食欲差，随后患儿全身无力加重，无法独自坐立 及行走，出现频繁呕吐，呕吐物为胃内容物，并出现 性格改变，表现为烦躁不安，易怒，时有大喊大叫，遂 就诊于当地儿童医院，诊断为“神经系统感染、急性 胃炎”，予“神经节苷脂、头孢呋辛、利巴韦林、甘露 醇”等药物住院3 d ，患儿呕吐较入院时减轻，但 仍有烦躁不安，全身无力，不能行走，时有头痛，嗜 睡、精神差，无头晕，遂就诊于我院门诊，给予“炎琥 宁、地塞米松、倍清星、人免疫球蛋白（15 g )” 1 d ，患儿烦躁减轻，为系统诊疗，门诊以“脑炎?”收 入院。人院查体：体温36.8 t ，心率105次/min ，呼 吸24次/min ，体质量28 kg 。患儿神志清、精神差， 表现明显烦躁以及手舞足蹈等精神行为异常症状。 无法独立及行走。全身浅表淋巴结未触及肿大。 心、肺、腹查体未见异常。指鼻试验阳性。双上肢肌 力IV -，左下肢肌力1E 级，右下肢肌力IV 级，肌张力正 常，左侧腱反射正常引出，右侧腱反射减弱，双侧巴
氏征阳性。既往无特殊。患儿系G 1P I ，足月剖宫 产，否认生后缺氧、窒息史，生长发育同正常同龄儿。 父母健康，非近亲婚配，患儿曾祖父有癫痫病史，患 儿外祖父有癔病病史，患儿曾外祖母有精神病史，否 认其他遗传病及传染病史。
人院前辅助检查：脑脊液常规：无清晰，无凝块，
潘氏试验(++)，葡萄糖4.0mmo /L ，蛋白1 657 mg /L ， 氯化物 132 mmol /L ，白细胞（white  blood  c
ell , WBC )l x l 〇6/L ；血常规:WBC  10.6〇x l 〇9/L ，中性粒 细胞（neutrophil , NEU  )% 72. 20%，血红蛋白 (hemoglobin , HGB  ) 155 g /L ，血小板（platelet ， PLT ) 662 x  丨 〇V L ，C  反应蛋白（C-reactive  protein ， CRP )<1 mg /L ；肝肾功、血生化未见异常；腹部及阑 尾超声、心脏彩超、脑电图、颅脑磁共振平扫均未见 明显异常。人院后辅助检查：血常规:WBC  I 4.95X
109/L ，NEU % 83.60%，红细胞（red  blood  ceil , RBC ) 4.52x l 〇l 2/L ，HGB  133 g /L ，PLT  391x l 〇V L ，血沉
(erythrocyte  sedimentation  rate , ESR ) 67 mm /h ；抗 肺炎支原体抗体1:160阳性；降
nin ，PCT ) 0.215 ng /mL 。血氨 50 umol /L 。CRP 、 肝肾功、血生化、心肌酶、维生素九项、二便常规、抗 结核抗体、体液免疫、细胞免疫均未见明显异常。颅
脑M R I 未见异常（图1)。胸腹C T 未见异常。脑脊 液生化：葡萄糖3_32 mmol /L ，氯124 mmol /L ，蛋白
0.1 g /L ；脑脊液细胞学检查2个/mm %脑脊液常
规、支原体、肺炎链球菌抗原检测、抗酸杆菌涂片、脑 脊液病毒系列均无异常。血清及脑脊液自体免疫性 脑炎、中枢神经系统脱髓鞘抗体检测均为阴性。经 免疫印迹法测得神经系统副肿瘤综合征六项抗 Ma
2抗体（也被称作抗T a 抗体）血清中抗体阳性， 脑脊液中抗体阴性。
图1
病例1患儿颅脑MR1未见异常
A :T 1轴位；
B :T 2轴位；
C :T 2矢状位。
Figure 1
Brain MRI of case 1 showed no abnormality
A ：Axial T1 ；
B ：Axial T2；
C ：Median sagittal section
T2.
98山东大学学报（医学版)59卷5期
患儿入院后表现为烦躁明显、大喊大叫、手舞足 蹈等精神行为异常，无法独立及行走。考虑为自身 免疫性脑炎可能性大，入院前已用免疫球蛋白15 g，入院后补足(20g*2日），予抗感染、营养神经等对 症支持。脑脊液及血清外送自体免疫性脑炎、中枢神经系统脱髓鞘、副肿瘤抗体结果回示：经免疫 印迹法测得神经系统副肿瘤综合征六项抗Ma2抗 体（也被称作抗T a抗体）血清中抗体阳性，脑脊液 中抗体阴性。诊断为抗Ma2抗体阳性相关脑炎，予 甲强龙冲击3 d，改用泼尼松口服序贯，患 儿精神行为异常症状稍减轻，仍不能站立及行走，甲强龙第二轮冲击后患儿精神症状好转，可以下 床行
走，呈跛行，四肢肌力、肌张力基本恢复正常。双侧巴氏征变为阴性。甲强龙冲击第三轮结束 后患儿步态正常，可独立行走，精神行为异常等症状 明显好转，患儿出院。院外继续口服泼尼松（25 mg,bid)，定期门诊复查后逐渐停药。现随访4年 余，无精神行为异常等表现，未见肿瘤的发生。
1.2病例2患儿男，3岁10个月，因“抽搐1次, 运动伴语言障碍10余天”于2017年2月1日入住 我院。患儿人院前10余天无明显诱因抽搐1次，表 现为双眼上翻，头后仰，持续数分钟后缓解，此后患 儿出现不能行走，不能持物，无法竖头，口齿不清，并 出现阵发性烦躁、哭闹，就诊于当地医院，行颅脑 MRI及脑脊液检查未见异常（家长诉，未见报告）。住院10余天（具体用药及不详），患儿烦 躁哭闹较前减轻，能竖头，双手持物不稳，仍无法行 走，口齿不清，伴四肢不自主运动。体温正常，无皮 疹，无呕吐、腹泻，偶有咳嗽，为求进一步诊治来我院 就诊，门诊以“脑炎?”收人院。患儿发病以来食欲 可，睡眠欠佳，大小便未见异常。患儿2014年曾患 “脑炎”，表现为四肢无力，不会哭，在当地医院 1个月余康复出院，未遗留明显语言、运动及智力障碍，仅表现为走路不稳，不能跳，智力及语言水平基 本同正常同龄儿。无手术、外伤史，预防接种未按计 划进行。患儿系G1P1，个人史无异常。患儿母亲1岁左右时因误服“灭蝇药”遗留说话口齿不清后遗 症。人院查体：体温35.5 t，呼吸25次/min，心率 106次/min，体质量16 kg。神志清，精神差，发育正 常，营养中等。全身浅表淋巴结未触及肿大。心、肺、腹查体未见异常。双上肢肌力m级，肌张力高，双下肢肌力III级，肌张力正常，腱反射未引出，双侧 巴氏征阴性。
人院前辅助检查：脑脊液常规示：无透明，无凝 块，潘氏试验(-)，葡萄糖3.8 mmol/L，蛋白0.37 g/L，氯化物119 mmol/L，WBC 4x l〇6/L；脑脊液细菌涂 片、抗酸杆菌染、新型隐球菌均未见异常。血常规: WBC 5.0x l〇9/L,NEU% 36.60%, HGB120 g/L, PLT 162x l〇9/L，CRP 2.7 mg/L。EV71 抗体阴性，柯萨奇病毒A16 IgM阴性，腺病毒、E B病毒、呼吸 道合胞病毒、单纯疱疹病毒I丨型抗体均阴性。颅脑 C T、MRI平扫均未见明显异常；颈、腰椎MRI平扫：未见明显异常。肝肾功能、血生化、心肌酶、凝血系 列均未见异常；视频脑电图示：异常脑电图。人院后 实验室检查：血常规：WBC 9.47x l〇V L，NEU% 71.60%, HGB114 g/L,PLT499 x l〇9/L,ESR 46 mm/h，体液免疫、肝肾功能、血生化、心肌酶、尿 常规、大便常规、抗肺炎支原体抗体、抗结核抗体均 未见明显异常。颅脑MRI：平扫未见异常（图2)；颈 椎MRI：平扫未见异常。胸腹CT：双肺支气管炎，胰腺略饱满。脑脊液生化、脑脊液细胞学、脑脊液常 规、支原体、肺炎链球菌抗原检测、抗酸杆菌涂片、脑 脊液病毒系列均无异常。血清及脑脊液自体免疫性 脑炎六项、中枢神经系统脱髓鞘均为阴性。经免疫 印迹法测得神经系统副肿瘤综合征六项抗Ma2抗 体血清中抗体阳性，脑脊液中抗体阴性。
QHH
图2病例2患儿颅脑M R I未见异常
A:T1轴位；B:T2轴位；C:T2矢状位。
Figure 2 Brain MRI of case 2 showed no abnormality
A：axial T1 ；B：axial T2；C：median sagittal section T2.
赵永恒，等.儿章抗Ma2抗体阳性脑炎2例并文献复习99
患儿入院后结合患儿症状体征考虑自身免疫性 脑炎可能性大。大剂量甲强龙冲击3d后，改 为小剂量泼尼松口服序贯。期间脑脊液及血清 抗体结果回示：神经系统副肿瘤综合征六项抗Ma2 抗体血清中抗体阳性，脑脊液中抗体阴性。抗Ma2 抗体阳性相关脑炎诊断明确，患儿下肢肌力较前提高，精神好转，但仍有坐立不稳、言语模糊等症状并 出现了身体震颤的表现，遂予甲强龙第二轮冲击治 疗，并加用人免疫球蛋白。身体震颤、坐立不稳 较前好转，可扶床站立，回当地医院继续康复。现随访4年余，患儿未再抽搐，H常生活、行走未见 异常，跑步时姿势稍有异常，未发现肿瘤的发生。
表1国内外30例抗M a2抗体阳性脑炎患者
Table 1Data of 30 cases of anti-Ma2 antibody positive encephalitis at home and abroad
项目/病例数121  2 〜8[3]9 410 5]116:12 7性别/年龄
(岁）
男/674男:3女/32〜78男/68男/74男/62男/36
边缘系统 症状无
例5、6、7出现幻
视、幻听、癫痫发
记忆减退、性格
改变、幻听、胡言反应迟钝、幻觉
记忆力减退、行
为异常、胡言
健忘、易怒、癫痫
发作
作等症状乱语乱语
脑干脑炎 症状轻度垂直斜视，
左眼下直肌功能
轻度障碍，右眼
下转轻度受限。
例1、2、3、4、5 瞳
孔大小、对光反
射异常，眼球运
动异常
视物模糊、上下
视不全，自发性
水平眼震
眼睑下垂、眼球
运动障碍、对光
反射异常
视物重影、自发
性水平眼震上下
视不全
垂直凝视麻痹
间脑脑炎 症状无
例2、5出现睡眠
增多等症状
白天嗜睡等症状白天嗜睡等
白天思睡，发作
性睡病
无
其他症状
小脑共济失调例3、例5小脑共小脑共济失调，小脑共济失调，小脑共济失调，双上肢、肩胛带
脑桥、双侧基底
节、放射冠、半卵
济失调贪食体质_域增加体质量下降贪食体质量增加和颈后肌萎缩
颅脑MRI 圆中心、侧脑室
旁、额叶见多发
斑片状异常信
号，T I呈等及低
信号，T2呈高信
例6、7额、颞叶
异常信号，例2
桥脑稍长T1、T2
信号，Flair信号，
例5端脑脑区异
双侧海马钩、海
马异常信号，
TIWI/DW丨为等
信号,T2WI/Flair
为高信号
脑内多发腔隙性
脑梗死，未见脑
干及间脑可疑异
常信号
双侧海马钩、海
马异常信号
大脑皮质和颈髓
灰质呈现异常高
信号
号，D W I无明显
弥漫受限，增强
扫描无强化
常信号
背景脑电a节律小睡实验：平均
2例出现双额或不明显，泛化前潜伏期6. 1分
颞区见较多欠规移，调节调幅欠钟，见3次睡眠
脑电图未做则尖慢波及不规未做佳；双颞区多见始发的REM _未做
则S波，左右不欠规则尖慢波及眠，全夜睡眠多
同步不规则5波，左导图示R EM期
右不同步睡眠行为障碍
抗Ma2
抗体血清/脑脊液阳性/阳性
7例阳性/4例
阳性
阳性/阳性
弱阳性/可疑
阳性
阳性/阳性阳性/阳性
例1、5非霍奇金
淋巴瘤，例2肾
上腺髓质瘤，例
4不除外肾上腺
腺瘤，例3乳腺
合并肿瘤肺腺癌彩超不除外占
位，例5前列腺reactive阳性是什么
特异性抗原和例
7细胞角蛋白】9
片段高，彩超均
提示单侧附睾头
精液费肿，例6
甲胎蛋白高，未
再检查。
末端回肠非霍奇
金淋巴瘤
非霍奇金淋巴瘤
末端回肠非霍奇
金（滤泡性）淋
巴瘤
睾丸癌术后
100山东大学学报(医学版）59卷5期
续表
项目/病例数13[814 9115 ,0]16丨丨]17 ,2]18 13
性别/年龄女/72岁女/36岁男/69岁男/62岁女/37岁男/74岁
边缘系统 症状记忆力减退，定
向力差.癲痫
发作
进行性失忆、认
知下降、抽搐
记忆丧失、恐惧、
冷漠
记忆丧失、幻觉无
幻觉，反应迟钝，
定向差
脑干脑炎 症状无
复视，垂直凝视
麻痹
复视、垂直凝视
麻痹，帕金森症，
声音减退
复视、双眼睑
下垂
垂直核上凝视
麻痹
眼睑下垂，眼球
活动受限
间脑脑炎
白天嗜睡嗜睡严重嗜睡白天嗜睡无嗜睡
其他症状四肢无力，食欲
减小，体质量
下降
双上肢、肩胛带
和颈后肌萎缩
小脑共济失调
小脑共济失调，
贪食体质量增加
头痛、疲劳、体质
量增加
四肢无力，体质
坫减轻，腱反射
消失
颅脑M R1FLAIR序列可见
双侧颞叶内侧
面、海马区高信
号影
右侧额叶及双侧
内侧颞叶灰质高
信号，T2加权
MRI示颈髓灰质
高信号
12加权和FLAIR
高信号病变涉及
背外侧中脑、海
马和杏仁核
内侧颞叶和间脑
异常
T2高信号，下丘
脑的对比增强延
伸至内侧颞叶和
中脑
多发性腔隙性梗
死，脑干和间脑
未见可疑信号；
颈胸腰M R I示
退行性病变
视频多导睡眠描
脑电图清醒及睡眠脑电
图各导联见较多
散在低中幅不规
则慢波
未做
记法示REM睡
眠行为障碍，平
均睡眠潜伏期7
分钟，可见4个
睡眠开始的
REM阶段
未做未做
不规则尖慢波和
5波
抗M a2抗体
(血清/脑脊
液）
阳性/阴性阳性/阳性阳性/阳性阳性/阳性阳性/阴性弱阳性/阳性
合并肿瘤无睾丸生殖细胞瘤
术后
无
粘膜下滤泡性淋
巴瘤
宫颈癌术后
血管免疫母细胞
淋巴瘤
项目/病例数19丨4丨20 151******** ,6]23[,8]24 丨91性别/年龄男/71岁女/72岁男/40岁男/46岁男/青少年女/77岁
边缘系统
定向力差记忆缺陷，认知焦虑、易怒、自言
无
记忆下降、意识
无
症状障碍，紧张、焦虑自语混乱、幻觉
脑干脑炎 症状左眼睑下垂，垂
直凝视麻痹，体
位性震颤
无
眼球活动受限、
复视、声音减低、
颤抖
无无
构音障碍，眼外
肌麻痹
间脑脑炎
症状
嗜睡无无无无无
其他症状无右臂舞蹈病四肢活动困难、
小脑共济失调、
体质1：减低
肌肉萎缩、无力
(脊髓神经根病）
无
含糊不清，左侧
面部无力，吞咽
困难，小脑共济
失调
下丘脑、第三脑中度微血管病变脑桥、双侧苍白
球、内侧丘脑、枕
基底节、丘脑、下
丘脑、中脑T2项
T2脑桥、左侧小
脑中、上段、基底
节及双侧内旗非
对称散在高信号
颅脑M R1室周围及海马高
信号和左测海马萎
缩，未见增强
叶和内侧颞叶在
T2 和FLAIR 序
列上高信号
正常信号异常，左颞
叶内侧信号高于
右侧
脑电图双侧额叶节律性
delta活动左侧颞叶癫痫波
背景为8~10 hz
的c t波夹杂着
6-7 hz的e波
未做未做未做
抗M a2抗体
(血清/脑脊
液）
阳性/阴性阳性/阴性阳性/隱阳性/阴性阳性/阴性阳性/阳性
合并肿瘤右支气管肺表皮
样癌
无睾丸生殖细胞瘤
睾丸精原细胞瘤
术后
生殖细胞瘤合并
胸腺上皮媒肿
肺腺癌

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