胃黏膜COX-2\p53表达与Hp感染及癌变的关系研究
【摘要】 目的：探讨hp感染组和非感染组csg、cag、im、dys及gca胃黏膜的cox-2、p53表达情况，并进行相关性分析。方法：选择经胃镜检查及病理组织学证实为csg、cag、im、dys及gca患者各100例，通过快速尿素酶试验(hputreactive阳性是什么法)和组织学改良giemsa染联合检测hp，通过免疫组化对hp感染组和非感染组患者胃黏膜联合检测cox-2、p53。结果：(1)hp检出率以cag中的im最高，其次为dys及gca，与csg比较差异有统计学意义；(2)cox-2蛋白在im、dys、gca均有表达，差异无统计学意义；(3)hp阳性的胃黏膜病变中cox-2的阳性表达率高于hp阴性的胃黏膜病变，差异有统计学意义；(4)p53表达的阳性率从csg、cag、im到dys逐渐增加，gca时达最高峰；csg组p53表达的阳性率明显低于cag组、im组及dys组(p0.05)，见表2。
2.3 hp感染与cox-2感染的关系 hp阳性的胃黏膜病变中cox-2的阳性表达率高于hp阴性的胃黏膜病变，差异有统计学意义(p0.05)。
3 讨论
有学者认为，hp感染作用于胃癌发生的起始阶段而扮演一个“首要推动因子”作用[3]，hp的持续
感染引起、促进萎缩和肠化的发生发展，并最终导致癌变，也就是说hp感染伴随着癌变的全过程。本研究显示，hp在csg、cag、im、dys及gca中的阳性率分别为28%、51%、73%、54%及61%，以im阳性率最高，cag、im、dys及gca4组的hp感染率无显著性差异，而胃癌患者的hp感染率与慢性浅表性胃炎比较差异有统计学意义(p<0.05)，亦证明hp感染与胃癌的发生有着密切的关系，并且主要是在胃癌早期起作用。
cox是pgs合成的限速酶，cox-2是其诱导型异构体，是一种“早期即刻反应”基因[4]，通常情况下在正常组织中不表达，在受到各种物质刺激下迅速表达，参与多种病理生理过程[5]，其高表达与炎症及肿瘤的发生发展有关[6]。本研究采用免疫组化检测cox-2在胃癌及癌前病变中的表达，结果显示，cox-2的阳性表达率随着胃黏膜病变程度的加深而呈上升趋势，表达强度从csg、cag、im、dys到gca不断增高，其中在csg组和gca组cox-2的阳性表达率分别为9%、70%，gca组与csg组相比较，阳性表达率显著增高(p<0.05)，表明cox-2表达上调程度与胃黏膜病变程度有关，而且在胃癌的发生发展过程中起着重要作用。同时我们发现，cox-2在癌前病变中即出现高表达，但在gca、dys及im中的表达无统计学差异，表明cox-2是胃癌发生的早期事件之一。
许多研究证实，hp是诱导cox-2表达的重要因素，hp感染和cox-2的表达有明显的相关性。本研究结果显示，在hp感染的胃黏膜疾病中，cox-2阳性表达率高于非hp感染的胃黏膜病变，差异有统计学意义(p<0.01)，且在胃癌组二者差异亦有统计学意义(p<0.01)，说明cox-2的表达上调与hp感染有关，hp感染通过介导cox-2的表达上调在胃癌的发生中起作用，这可能是hp感染诱导胃黏膜细胞异常增殖及细胞凋亡，进而促使胃癌发生的重要机制。
突变型p53刺激和促进恶性细胞的生长[7]。本研究结果显示，从csg、cag、im到dys，p53蛋白表达逐渐增强，gca时达最高峰；csg组p53表达阳性率明显低于cag组、im组及dys组，而cga组p53表达阳性率明显高于cag组、im组及dys组。提示p53过度表达不但与胃癌发生有关，而且与癌前病变的发生亦有关。因此可以认为，p53突变和过表达是胃癌发生发展中的早期分子事件之一[8]。本研究还发现，hp阳性组总体p53蛋白表达明显高于hp阴性组总体，提示hp感染的胃黏膜处于一种高增殖状态，hp感染与p53蛋白的过表达有关。hp感染可能具有使野生型p53转变为突变体p53的作用，从而使p53基因丧失抑癌活性，因而有促进恶性转化的功能，这可能是hp参与的致癌机制之一[9]。但同一病变类型中，hp阳性组p53蛋白表达的阳性率虽均高于hp阴性组，但两者差异不显著，与文献报道不甚一致，可能与各组例数太少有关，有待于进一步研究。
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