急性期蛋白的分类及说明
在许多炎症性疾病(如感染、肿瘤和心肌梗死等)中,C反应蛋白(C-reactive protein,CRP),抗链球菌溶血素“O”(antistreptolysin O,ASO),铜蓝蛋白,α1酸性糖蛋白和α1抗胰蛋白等可出现显著的升高或降低,这些蛋白统称为急性期蛋白。这些蛋白表达水平的改变体现了机体对炎症的反应,因此检测其表达水平的改变将有助于判断炎症进展和监测效果。
一、CRP
1.生化特性
CRP是历史上第一个被认识的急性期蛋白,分子量115~140kD,在肝细胞中合成,由5个完全相同的多肽链亚单位非共价结合而成。在细胞因子家族IL-6家族诱导下,CRP在肝细胞中迅速合成。CRP的主要生物学功能是结合大范围的内源和外源性物质,通过调理作用促进它们从血液及组织中清除。
2.检测方法
检测CRP的原理为,用抗人CRP抗体和样品中CRP形成抗原抗体复合物,使光散射增加,检测散射光的变化速率峰值可反映样品中CRP量。最早采用半定量的沉淀试验进行检测,现在由于制备优质的抗血清,建立了高灵敏度、高特异性、重复性好的定量测定方法,即高敏CRP (high sensitivity C-reactive protein,
hs-CRP)测定。
采用何种免疫化学检测法取决于各实验室条件和对灵敏度和特异性的要求。免疫扩散、放射免疫、浊度法以及酶标免疫测定法均有实用价值。
3.临床意义
一般CRP在血清或血浆中含量较低,而在多种造成组织损伤、感染或炎症的疾病状态中,CRP值会在这些急性事件后的4~8小时内上升并超出正常值。在结合临床病史时,CRP值的升高为炎症作用以及相关性疾病的诊断和监控提供了有价值的信息。目前认为,CRP 是评价未来心血管和外周血管疾病发生风险的一个强有力的独立预测因子。hsCRP的测定可增加其他用于评价心血管和外周血管疾病风险的标志物的预测价值。
二、ASO
1.生化特性
ASO是人体感染A族溶血性链球菌后,B淋巴细胞分泌的抵抗链球菌溶血素“O”的抗体。
2.检测
reactive阳性是什么
检测ASO可使用胶乳凝集试验和散射比浊法。后者因具备特异性强、重复性好、检测灵敏度高、自动化程度高、操作简便快速等优点而被广泛使用。在散射比浊仪中造成的散射光强度取决于样本中的ASO的含量,因此,通过与已知浓度的标准品稀释液进行比较,就可
以确定某个样本中ASO的含量。
3.临床意义
ASO检测可为过去发生的链球菌感染,如风湿热、猩红热、扁桃腺炎和血管球性肾炎等提供有价值的信息。一般链球菌感染1周后ASO开始上升,4~6周达高峰,第2个月开始下降,6~12个月恢复感染前水平。ASO升高并不一定患风湿热或风湿性心脏病,因为ASO 的抗原成分是链球菌体外产物,不能提示自身免疫反应;ASO高的链球菌感染儿童中发生风湿热仅占0.5%;约30%正常儿童的ASO也增高;少数非溶血性链球菌感染性疾病ASO也可增高。相反,ASO不高也不能完全排除风湿热或风湿性心脏病。因广泛应用抗生素和糖皮质激素及检测因素等原因,我国风湿热患者中ASO的阳性率仅30%~50%。因此需结合临床病史对ASO结果进行分析。
三、铜蓝蛋白
1.生化特性
铜蓝蛋白(ceruloplasmin,Cp)是一种含铜且具有氧化酶的α2 球蛋白,为多肽单链结构,分子量约132kD。血清中约有95%的铜与α2球蛋白结合成Cp,其的主要生理功能与氧化还原反应有关,在调节铁吸收和运输,抑制膜脂质氧化中有着重要的作用。Cp作为一个急性期的反应蛋白,已广泛应用于临床。
2.检测
检测Cp主要采用散射比浊法。
3.临床意义
在Wilson病和Menke综合征(遗传性的铜代谢疾病)中,血清Cp会显著降低,尤其是在纯合体中。低水平的Cp也可见于肝功能不全和蛋白丢失相关疾病的患者中(如肾病综合征)。高血清水平的铜蓝蛋白则可见于急性时相反应,即感染、创伤和肿瘤中。
四、α1酸性糖蛋白
1.生化特性
α1酸性糖蛋白(α1-acid glycoprotein,AAG)是一种碳水化合物含量高达40%的血浆蛋白质。AAG在肝脏合成与释放,由181个氨基酸残基组成的多肽链构成,分子结构为单链,分子量约40kD。该蛋白电泳移动时在α1位置,故称α1酸性糖蛋白。
2.检测
目前对AAG的检测多使用散射比浊法。
3.临床意义
AAG是主要的急性时相反应蛋白,在感染以及急性和慢性炎症过程中升高。在慢性肝炎中可由于肝脏合成AAG减少而导致其血清水平降低。在急性心肌梗死时AAG作为一种急性时相反应蛋白可以升高,此外,AAG可以结合利多卡因和普萘洛尔,参与药物在体内的运输,监测AAG将有助于了解这些药物的有效浓度。
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