基金项目：兰州大学医学教育创新发展项目（ｌｚｕｙｘｃｘ ２０２２ １８６）通信作者：李玉兰，Ｅ ｍａｉｌ：ｊａｓｍ＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ
线粒体功能障碍与血管平滑肌细胞表型转化的研究进展
瞿珊珊１，２　黄蓉蓉２　闫军宇１　李玉兰２
，３
（１．兰州大学第一医院生殖医学中心，甘肃兰州７３００００；２．兰州大学第一临床医学院，甘肃兰州７３００００；３．兰州大学第一医院麻醉科，甘肃兰州７３００００）
【摘要】血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣｓ）具有两种表型———收缩型和合成型。ＶＳＭＣｓ表型转化是心血管疾病早期病理改变的核心环节。近年研究发现线粒体功能是调节ＶＳＭＣｓ表型的重要因素，其动力学及能量学的稳定直接影响ＶＳＭＣｓ表型的转化，钙离子作为线粒体功能调节的重要因子参与其中。现综述线粒体功能改变调节ＶＳＭＣｓ表型转化对心血管疾病的影响。
【
关键词】血管平滑肌细胞；表型转化；线粒体功能；钙稳态；心血管疾病【ＤＯＩ】１０ １６８０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１００４ ３９３４ ２０２３ ０４ ０１６
ＳｔｕｄｙｏｆＭｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌＤｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄＰｈｅｎｏｔｙｐｉｃＴｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆ
ＶａｓｃｕｌａｒＳｍｏｏｔｈＭｕｓｃｌｅＣｅｌｌｓ
ＱＵＳｈａｎｓｈａｎ１，２，ＨＵＡＮＧＲｏｎｇｒｏｎｇ２，ＹＡＮＪｕｎｙｕ１，ＬＩＹｕｌａｎ
２，３
（１．ＴｈｅＲｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅＭｅｄｉｃｉｎｅＣｅｎｔｅｒ，ＴｈｅＦｉｒｓｔＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＬａｎｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｌａｎｚｈｏｕ７３００００，Ｇａｎｓｕ，Ｃｈｉｎａ；２．ＴｈｅＦｉｒｓｔＳｃｈｏｏｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＬａｎｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｌａｎｚｈｏｕ７３００００，Ｇａｎｓｕ，Ｃｈｉｎａ；３．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＡｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ，ＴｈｅＦｉｒｓｔＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＬａｎｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｌａｎｚｈｏｕ７３００００，Ｇａｎｓｕ，Ｃｈｉｎａ）
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｔｈｅｒｅａｒｅｔｗｏｐｈｅｎｏｔｙｐｅｓｏｆｖａｓｃｕｌａｒｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌｓ（ＶＳＭＣｓ）：ｃｏｎｔｒａｃｔｉｌｅａｎｄｓｙｎｔｈｅｔｉｃ．
ＶＳＭＣｓｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｉｓａｃｅｎｔｒａｌａｓｐｅｃｔｏｆｅａｒｌｙｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｎｇｅｓｉｎｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｓ．ＲｅｃｅｎｔｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｆｕｎｃｔｉｏｎａｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｆａｃｔｏｒｉｎｒｅｇｕｌａｔｉｎｇＶＳＭＣｓｐｈｅｎｏｔｙｐｅ．ＶＳＭＣｓｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎｉｓｄｉｒｅｃｔｌｙｉｎｆｌｕｅｎｃｅｄｂｙｉｔｓｄｙｎａｍｉｃｓａｎｄｅｎｅｒｇｙｓｔａｂｉｌｉｔｙ，ｉｎｗｈｉｃｈｃａｌｃｉｕｍｉｏｎｓａｒｅｉｎｖｏｌｖｅｄａｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｆａｃｔｏｒｉｎｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｆｕｎｃｔｉｏｎ．ＴｈｉｓｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｉｍｐａｃｔｏｆｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｃｈａｎｇｅｓｏｎｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＶＳＭＣｓｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｉｎｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ．
【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ｖａｓｃｕｌａｒｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌ；Ｐｈｅｎｏｔｙｐｅｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ；Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｆｕｎｃｔｉｏｎ；Ｃａｌｃｉｕｍｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ；Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｓ
  心血管疾病的患病率逐年上升，在人类疾病死亡
率中居首位。２
０世纪９０年代，Ｔａｋａｉｃｈｉ等［１］
发现血管平滑肌细胞（ｖａｓｃｕｌａｒｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌｓ，ＶＳＭＣｓ）具有两种表型———收缩型和合成型（或分泌型），且在一定
条件下可互相转化。近年来研究［２ ８］
发现，ＶＳＭＣｓ表
型转化在心血管疾病的发生和发展中起关键作用，而线粒体功能障碍、钙稳态失衡可能是ＶＳＭＣｓ表型转化
的重要因素［９ １５］
。现综述钙稳态、线粒体功能与
ＶＳＭＣｓ表型转化之间的关系，并探讨其促成心血管疾病的可能机制。
１　ＶＳＭＣｓ表型转化与心血管疾病
ＶＳＭＣｓ是血管中膜的主要成分。生理情况下，ＶＳＭＣｓ分化成熟为稳定的收缩型，维持血管正常
的舒缩功能。当受到病理因素刺激时，ＶＳＭＣｓ由收缩型去
分化为合成型，获得较强分泌功能，合成分泌细胞外基质，细胞增殖和迁移能力增强，导致内膜增生和血
管重构［２ ３］
。ＶＳＭＣｓ不同表型具有相关标志性蛋白，
收缩型标志性蛋白有α 平滑肌肌动蛋白（ａｌｐｈａ ｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅａｃｔｉｎ，α ＳＭＡ）、平滑肌蛋白２２α（ｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅ２２ａｌｐｈａ，ＳＭ２２α）、平滑肌肌球蛋白重链和钙调蛋白等；合成型标志性蛋白有骨桥蛋白（ｏｓｔｅｏｐｏｎｔｉｎ，ＯＰＮ）、骨形态发生蛋白质２和骨钙素等。合成和分泌能力可通过检测基质金属蛋白酶２
、基质金属蛋白酶９等活性物质进行鉴定［４］
。
ＶＳＭＣｓ表型转化引起的功能障碍是心血管疾病的病理基础，如动脉粥样硬化、动脉高压、血管钙化、血栓形成和动脉瘤形成等。在动脉粥样硬化的病理改变中ＶＳＭＣｓ表现出较强的分化增殖能力，细胞形态
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向软骨细胞样、成骨细胞样、泡沫细胞样、巨噬细胞样转化，收缩表型蛋白表达降低的同时合成表型蛋白明显升高，驱动血管钙化形成。因此认为ＶＳＭＣｓ表型转化是启动动脉粥样硬化病变的重要因素［５］。肺动脉高压（ｐｕｌｍｏｎａｒｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，ＰＨ）种类繁多，发病机制复杂，但各类ＰＨ具有相同的病理标志即血管重塑，表现为肺动脉血管平滑肌细胞（ｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉａｌｖａｓｃｕｌａｒｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌ，ＰＡＳＭＣ）增殖，血管内膜增厚，血管肌化明显。在各种病因引起的ＰＨ病变血管中，均发现ＰＡＳＭＣ存在去分化现象，细胞过度增殖、迁移，导致血管病理性重塑。在高血压病变血管中ＶＳＭＣｓ增生明显，中膜增厚，血管僵硬，导致血管阻力增加，收缩标志蛋白α ＳＭＡ、ＳＭ２２α表达下调，合成标志蛋白ＯＰＮ表达增加，表现出明显的转化现象［６ ８］。
２　线粒体功能与ＶＳＭＣｓ表型转化
线粒体是细胞内重要的细胞器之一，具有为细胞供能、参与信号转导、维持细胞内钙稳态、产生活性氧（ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ）、调节细胞凋亡等功能。它具有高度动态
性，可通过融合及分裂的动态平衡，调节能量代谢，保证细胞正常的生理功能。近期研究ＶＳＭＣｓ表型转化时发现，线粒体形态及功能发生改变，其动力学及能量学的稳定在维持血管平滑肌表型及功能方面具有重要作用。
２ １　线粒体动力学
线粒体是一个不断进行融合分裂的动态管状网络，其融合过程具有混合并重新分配蛋白质、代谢产物和线粒体ＤＮＡ等功能；分裂过程则是将线粒体网络中功能失调或受损的部分分离出来，通过自噬进行降解，从而修复受损的线粒体［９］。
在ＶＳＭＣｓ表型转化过程中，电镜观察到线粒体形态变化显著［１０］，收缩表型ＶＳＭＣｓ中线粒体呈现蠕虫形丝状，而合成表型中则表现为球形的碎片化状态。线粒体的重塑过程受相关蛋白调控，如促进融合的Ｍｉｔｏｆｕｓｉｎ１／２（Ｍｆｎ１／２）、视神经萎缩蛋白等和促进分裂的动力相关蛋白１（ｄｙｎａｍｉｎ ｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ１，Ｄｒｐ１）、分裂蛋白１等。线粒体融合后，可恢复膜电位，增加氧消耗率和三磷酸腺苷（ａｄｅｎｏｓｉｎｅｔｒｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ，ＡＴＰ）的产生［１１ １２］。而线粒体分裂，膜去极化，电位降低，能量代谢障碍，诱导线粒体自噬。
Ｍｆｎ２介导线粒体融合，其正常表达是维持ＶＳＭＣｓ收缩表型的重要因素。当Ｍｆｎ２表达减少时，ＶＳＭＣｓ发生表型转化，增殖能力增强。在缺氧性ＰＨ的大鼠模型中Ｍｆｎ２转录及蛋白表达显
著降低，ＶＳＭＣｓ增生，血管壁增厚［１３］。血小板源性生长因子ＢＢ（ｐｌａｔｅｌｅｔ ｄｅｒｉｖｅｄｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ ＢＢ，ＰＤＧＦ ＢＢ）是诱导ＶＳＭＣｓ去分化的重要生物因子［１４］。Ｓａｌａｂｅｉ等［１０］在研究ＰＤＧＦ ＢＢ调控ＶＳＭＣｓ表型转化时观察到Ｍｆｎ２的蛋白表达减少５０％，线粒体分裂活性增强，呈现明显的碎片化，细胞中α ＳＭＡ和钙调蛋白表达减少。Ｔｏｒｒｅｓ等［１５］在ＰＤＧＦ ＢＢ诱导大鼠主动脉ＶＳＭＣｓ表型转化时，使用胰高血糖素样肽 １激活蛋白激酶Ａ活性，上调Ｍｆｎ２的表达，促进线粒体融合，抑制细胞迁移和增殖。牛艳华［１６］发现脂肪酸合酶抑制剂可增加Ｍｆｎ２的表达，减轻线粒体相关的细胞凋亡，改善血管重塑。
相反，线粒体分裂增强可诱导ＶＳＭＣｓ向合成型转化。在慢性血栓栓塞性ＰＨ的ＶＳＭＣｓ中，Ｄｒｐ１磷酸化显著增加，线粒体体积减小，数量增加，ＯＰＮ上调，ＳＭ２２α显著下调［１７］。Ｍａｒｓｂｏｏｍ等［１８］通过激活缺氧诱导因子 １α，诱导线粒体Ｄｒｐ１总量增加、磷酸化增强，ＶＳＭＣｓ获得较强的增殖能力，导致内膜增厚。生物因子血管紧张素Ⅱ（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎⅡ，ＡｎｇⅡ）也可通过增加Ｄｒｐ１、降低Ｍｆｎ２的表达，使ＶＳＭＣｓ表型转化［１９］。但Ｄｅｎｇ等［２０］在ＡｎｇⅡ诱导小鼠原代主动脉ＶＳＭＣｓ表型转化过程中发现，Ｄｒｐ１的ｍＲＮＡ及蛋白表达没有增加，而是通过ＡｎｇⅡ增强Ｄｒｐ１磷酸化，激活Ｄｒｐ１发挥生物效应。无论通过何种机制，在使用线粒体分裂抑制剂Ｍｄｉｖｉ １后，均可观察到线粒体面积和长宽比明显增加，同时增殖标志物减少，ＡｎｇⅡ诱导的表型转化被明显抑制，逆转ＶＳＭＣｓ去分化现象，恢复收缩表型［１８ ２０］。
ＶＳＭＣｓ表型转化伴有线粒体动力学的改变，线粒体融合减弱，分裂增强。改善线粒体功能，可逆转去分化以维持ＶＳＭＣｓ收缩表型，改善血管功能，证实线粒体动力学在ＶＳＭＣｓ表型转化中具有重要的调控作用。
２ ２　线粒体能量学
线粒体是产生能量的重要细胞器，其内膜包含电子传递链和线粒体ＡＴＰ酶，参与三羧酸循环的氧化磷酸化和β氧化，为机体供能［１１］。线粒体损伤时，氧化磷酸化受到抑制，ＡＴＰ产生减少，线粒体功能障碍，大量生成ＲＯＳ，线粒体ＤＮＡ（ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌＤＮＡ，ｍｔＤＮＡ）损伤，钙稳态紊乱，导致一系列的心血管疾病［２１］。
近期研究发现，ＶＳＭＣｓ表型转化时伴有明显的能量代谢障碍。在小鼠主动脉合成型（去分化型）ＶＳＭＣｓ的组织模型中，观察到参与氧化磷酸化的复合物Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ的表达明显降低，复合物Ⅱ、Ⅳ也表现为下降趋势，有氧糖酵解与氧化磷酸化耦合减弱，能量代谢障碍［２２］。Ｙｕ等［２３］也发现在动脉粥样硬化斑块的ＶＳＭＣｓ中复合物Ⅰ表达减少，线粒体呼吸功能受损，ＡＴＰ产生减少，这可能与ｍｔＤＮＡ损伤有关。
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ｍｔＤＮＡ是控制呼吸链蛋白合成的重要分子，其损伤使编码的线粒体ＡＴＰ酶的表达降低，氧化磷酸化功能受
损，
ＡＴＰ合成显著减少，直接影响能量代谢［２４ ２５］
。线粒体能量代谢障碍也可诱导Ｖ
ＳＭＣｓ表型转化。软骨寡聚基质蛋白与抑制素蛋白２相互作用维持ＶＳＭＣｓ的收缩表型。当线粒体内的软骨寡聚基质蛋白缺乏时，线粒体膜电位降低，
ｍｔＤＮＡ损伤，出现明显的氧化磷酸化障碍，
ＶＳＭＣｓ向合成型转化［２６］
；抑制素蛋白２缺乏时，抑制复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ的活性，
损害呼吸超复合物形成，导致相同的结果［２７］
。寡霉素抑制ＡＴＰ
合酶（又称复合体Ⅴ）时，也观察到ＶＳＭＣｓ去分化的现象。在Ｐ
ＤＧＦ ＢＢ导致的合成表型ＶＳＭＣｓ中，Ｊｉａ等［２６］观察到去分化程度与线粒体呼吸减少呈正相关；
相应的在转化生长因子 β诱导的收缩表型中，线粒体呼吸明显增加。
正常收缩型细胞线粒体主要利用葡萄糖代谢供能，
ＶＳＭＣｓ去分化时，线粒体氧化磷酸化减弱，能量代谢障碍。为保证细胞能量代谢，脂肪酸逐渐成为主要
供能物质。Ｓａｌａｂｅｉ等［１０］
研究认为脂肪酸氧化是细胞
分裂、迁移及合成和分泌细胞外基质的必需环节，ＶＳＭＣｓ去分化获得增殖能力是由转录和生物能量过程耦合驱动的。因此，改善线粒体呼吸功能、恢复供能，可成为恢复细胞表型的手段。线粒体能
量代谢与其形态相关，高能量需求的组织（如骨骼肌、心肌细胞等）通常具有融合的相互连接的线粒体，而能量
需求较低的组织有更小、碎片化的线粒体［
２８］
。胰高血糖素样肽
１通过上调Ｍｆｎ２的表达快速诱导线粒体融合，线粒体膜电位、氧消耗率和ＡＴＰ增加，线粒体活性增强，抑制细胞的增殖和转移。因此认为线粒体的融
合是对能量代谢失调的一种保护性反应［１７］
。
３　钙离子与线粒体功能
线粒体是细胞内重要的钙离子缓冲和储存器，细胞内钙平衡是维持ＶＳＭＣｓ正常生理功能的保障。在ＰＨ患者的ＶＳＭＣｓ中观察到线粒体断裂、线粒体内钙离子浓度病理性降低，能量代谢受抑制；细胞质中钙
离子浓度升高，驱动细胞增殖、血管收缩［
２９］
。人们通过电镜观察发现，在内质网膜上的钙离子通道附近通常有线粒体聚集，参与介导钙离子重新分布，维持细
胞质内的钙离子稳态，保证正常的细胞功能［３０］
，如
图１
。  注：［Ｃａ２＋］ｃｙｔｏ，细胞质钙离子浓度；［Ｃａ２＋
］ｍｉｔｏ
，线粒体钙离子浓度。图１　钙离子与线粒体功能
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  线粒体对钙离子的摄取有赖于内质网与线粒体的偶联区域，即线粒体相关内质网膜（ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃｒｅｔｉｃｕｌｕｍｍｅｍｂｒａｎｅｓ，ＭＡＭｓ）［３１］。ＭＡＭｓ主要功能包括产生高度定位和集中的钙离子微区，促进钙离子通过电压依赖性阴离子通道穿过线粒体外膜到达线粒体膜间腔隙，激活线粒体钙离子单向转运蛋白（ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｃａｌｃｉｕｍｕｎｉｐｏｒｔｅｒ，ＭＣＵ）进入线粒体基质内［３２］。线粒体能量代谢对细胞内钙离子浓度具有依赖性。钙离子浓度适度升高激活ＭＣＵ，钙离子进入线粒体，促进能量合成。线粒体内的钙离子浓度决定ＡＴＰ的合成速率［３３］。Ｂｒａｖｏ等［３１］实验观察到在内质网应激早期，ＭＡＭｓ数量增加，确保内质网与线粒体间的钙联系。内质网释放钙离子激活ＭＣ
Ｕ，提高线粒体钙离子摄取率，降低细胞质内钙离子浓度，同时确保ＡＴＰ的产生。在ＶＳＭＣｓ中这种作用有利于维持ＶＳＭＣｓ的收缩表型［３４］。
研究［３２］发现，Ｍｆｎ２在ＭＡＭｓ中高度表达，是重要的调节蛋白，其表达参与调节线粒体的钙摄取。Ｍｆｎ２表达增加，线粒体融合，提高对钙离子摄取能力及速率［３５］。Ｍｆｎ２表达减少，内质网与线粒体之间的距离增加，线粒体钙离子摄取率降低［３６］，ＡＴＰ生成障碍，细胞质内钙离子浓度升高，诱导ＶＳＭＣｓ表型转化。Ｈｏｎｇ等［２９］在正常的ＰＡＳＭＣ中，通过基因调控抑制ＭＣＵ活性，细胞质内钙离子浓度升高，Ｍｆｎ２表达降低，线粒体碎片化，细胞增殖、迁移能力增强。同时，线粒体内钙离子浓度降低，抑制丙酮酸脱氢酶活性，氧化代谢减弱，细胞功能依赖有氧糖酵解，出现类似于癌细胞的Ｗａｒｂｕｒｇ现象，能量代谢障碍，表现出合成型ＶＳＭＣｓ的特征。抑制Ｄｒｐ１及其磷酸化，分裂过程减弱，也可使线粒体获得更高的钙摄取和保留能力［３５］。
除此之外，ＲＯＳ和炎症因子等致病因子导致线粒体钙超载，每毫克线粒体中钙离子含量＞５００ｎｍｏｌ时，线粒体氧化磷酸化受到不可逆抑制，ＡＴＰ产生明显减少，可能与线粒体内膜嵴功能障碍［３７］和复合物Ⅰ功能抑制有关［３８］。同时，钙超载导致线粒体通透性转换口打开，膜电位降低，线粒体肿胀，内膜断裂嵴重塑，ｍｔＤＮＡ损伤，线粒体碎片化，自噬增强，能量代谢障碍［３９］。线粒体通透性转换口的持续开放导致线粒体钙离子和ＲＯＳ流入细胞质内，细胞质内钙离子和ＲＯＳ浓度升高诱导ＶＳＭＣｓ表型发生转化。线粒体膜电位降低和呼吸链功能缺陷有关的钙摄取能力下降，也是
诱导ＶＳＭＣｓ表型转化的机制之一［３２］。
钙离子是维持线粒体动力学及能量学的重要桥梁，ＶＳＭＣｓ表型转化过程中线粒体功能障碍表现为：动力学失衡，形态呈碎片化，钙离子摄取能力降低，细胞内钙离子浓度升高，线粒体内钙离子浓度降低，能量代谢障碍。病理因素刺激下，线粒体钙超载抑制氧化磷酸化，并导致线粒体肿胀、膜断裂等，诱导ＶＳＭＣｓ向合成型转化。因此，保证钙稳态是维持线粒体功能的重要环节。
４　结论与展望
综上所述，ＶＳＭＣｓ表型转化是多数心血管疾病发病的基础改变，线粒体功能状态是决定ＶＳＭＣｓ表型的重要因素，线粒体融合强于分裂，利于氧化磷酸化及ＡＴＰ的产生，ＶＳＭＣｓ表达为收缩型。钙离子是影响线粒体功能的核心因素之一，钙离子浓度与线粒体的融合分裂过程及能量代谢相互作用，共同影响ＶＳＭＣｓ的表型。因此如何维持细胞内钙稳态，改善线粒体功能，使ＶＳＭＣｓ从病理状态下的合成型恢复为收缩型，可能成为阻断心血管病变发展的策略。
参考文献
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心血管病学进展２０２３年４月第４４卷第４期　ＡｄｖＣａｒｄｉｏｖａｓｃＤｉｓ，Ａｐｒｉｌ２０２３，Ｖｏｌ．４４，Ｎｏ．４
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收稿日期：
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２０２２ １０ ２６
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本刊编辑部
心血管病学进展２０２３年４月第４４卷第４期　ＡｄｖＣａｒｄｉｏｖａｓｃＤｉｓ，Ａｐｒｉｌ２０２３，Ｖｏｌ．４４，Ｎｏ．４
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