㊃综 述㊃
基金项目：国家自然科学基金项目(82060373,81760369)；省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室开放课题(S K L -H I D C A -2017-Y 1)；中国博士后科学基金面上项目(2019M 653802
)作者简介：颜明智，男，硕士在读，研究方向：新药研发㊂E -m a i l  451417137@q q  c o m 通信作者：吕国栋,E -m a i l  l g d _x j @q q
c o m AM P K 信号通路及其在感染性疾病中的研究进展
颜明智1,2，赵军3，刘辉1，毕晓娟1，吕国栋1,
2
1.新疆医科大学第一附属医院临床医学研究院省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室，新疆乌鲁木齐830054;
2.新疆医科大学药学院;
3.
新疆医科大学第一附属医院药学部临床药学科摘要：腺苷酸活化蛋白激酶(AM P -a c t i v a t e d p r o t e i n k i n a s e ,AM P K )是一种AM P 依赖性的蛋白激酶，负责调节细胞能量的合成与分解，是细胞生长㊁繁殖和自噬的关键调节剂㊂AM P K 及其信号通路在病毒㊁细菌和寄生虫等感染中发挥了重要作用，有望成为一种药物新靶点㊂本文将对近年来AM P K 信号通路在感染性疾病中的研究展开综述㊂关键词：腺苷酸活化蛋白激酶信号通路；能量代谢；感染性疾病；病原体；药物靶点中图分类号:R 977  文献标识码:A  文章编号:1672-2302(2021)01-0047-05
D O I  10 3969 j
i s s n  1672-2302 2021 01 012A M P K s i g n a l i n g p a t h w a y a n d i t s r e s e a r c h p r o g
r e s s i n i n f e c t i o u s d i s e a s e s Y A N M i n g -z h i 1 2
Z HA O J u n 3
L I U H u i 1
B I X i a o -j u a n 1
L ÜG u o -d o n g
1 2
1 S t a t e K e y L a b o r a t o r y o f P a t h o g e n e s i s  P r e v e n t i o n a n d T r e a t m e n t o f C e n t r a l A s i a n H i g
h I n c i d e n c e D i s e a s e s  C l i n i c a l M e d i c a l R e s e a r c h I n s t i t u t e  T h e F i r s t A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f X i n j i a n g M e d i c a l U n i v e r s i t y
U r u m q i 830054 X i n j i a n g U y g u r A u t o n o m o u s R e g
i o n  C h i n a  2 C o l l e g e o f P h a r m a c y  X i n j i a n g M e d i c a l U n i v e r s i t y
3 D e p a r t m e n t o f C l i n i c a l P h a r m a c y  T h e F i r s t A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f X i n j i a n g M e d i c a l U n i v e r s i t y
C o r r e s p o n d i n g a
u t h o r  L ÜG u o -d o n g  E -m a i l  l g d _x j @q q  c o m A b s t r a c t  AM P -a c t i v a t e d p r o t e i n k i n a s e  AM P K  a n AM P -d e p e n d e n t p r o t e i n k i n a s e r e s p o n s i b l e f o r r e g u l a t i n g t
h e s y n t h e s i s a n d c a t a b o l i s m o f c e l l u l a r e n e r g y  i s a k e y r e g u l a t o r f o r c e l l g r o w t h  r e p r o d u c t i o n a n d a u t o p h a g y
AM P K a n d i t s s i g n a l i n g p a t h w a y p l a y a n i m p o r t a n t r o l e i n v i r a l  b a c t e r i a l a n d p a r a s i t i c i n f e c t i o n s a n d a r e e x p e c t e d t o b e a n e w d r u g t a r g e t  I n t h i s p a p e r  w e r e v i e w e d t h e r e c e n t r e s e a r c h o n AM P K s i g n a l i n g p a t h w a y i n i n f e c t i o u s d i s e a s e s  K e y w
o r d s  AM P K s i g n a l i n g p a t h w a y  E n e r g y m e t a b o l i s m I n f e c t i o u s d i s e a s e s  P a t h o g e n s  D r u g t a r g e t s  腺苷酸活化蛋白激酶(AM P -a c t i v a t e d p r o t e i n
k i n a s e ,AM P K )
是一种AM P 依赖性蛋白激酶，在能量代谢调节方面起到关键性作用[1
]㊂当病毒㊁细菌或者寄生虫等病原体侵入宿主后，会调节AM P K 活性，从而影响宿主对病原体感染的防御机制，以满足
病原体的生长发育条件[2-4]
㊂近年来研究发现，不同
的病原体感染对AM P K 信号通路的影响不同,
针对AM P K 信号通路设计的靶向药物或小分子有助于
控制病原体感染㊂本文将对AM P K 信号通路在相关感染性疾病中的研究进行综述㊂1 A M P K 及其信号通路概述
1.1 AM P K 的亚基组成 AM P K 是一种异三聚
体丝氨酸/苏氨酸激酶，由催化α亚基与β和γ两个调节亚基复合而成[
5]
㊂每个亚基都存在多种亚型(α1㊁α2㊁β1㊁β
2㊁γ1㊁γ2和γ3)，这些亚型可以组成12种AM P K 复合物[6
],
研究[7]表明，不同亚基组成的AM P K 复合物对不同类型的应激刺激会出现相应
反应㊂α亚基的N 端具有一个丝/苏氨酸蛋白激酶
的催化区域，中间的自抑制区域与C 末端的亚基结
合区域上含有变构结合位点，可以参与AM P 的结合㊂α亚基主要负责催化作用，其中苏氨酸172
(T h r 172)位点的磷酸化是AM P K 活化所必需的[8]
㊂β亚基常被视作α与γ亚基的连接支架，但随着对其深入了解，研究人员发现β亚基也可通过调节AM P K 复合物的磷酸化状态以及活性,
从而参㊃
74㊃热带病与寄生虫学 2021年2月第19卷第1期  J T r o p D
i s P a r a s i t o l  F e b  2021 V o l  19 N o  1
与AM P K的功能表达[9]㊂γ亚基含有四个胱硫醚β-合成酶结构域，当四个结构域串联后形成了B a t e-m a n结构域，该结构域提供了两个结合位点，分别用于结合激活性核苷酸AM P和抑制性核苷酸A T P，当B a t e m a n结构域发生改变时，会影响AM P K与AM P的结合能力，进而影响细胞能量代谢[10]㊂
1.2 AM P K信号通路
1.2.1 AM P K的活化 AM P K在AM P K信号通路中处于中心环节㊂一方面，当A T P与AM P/ A D P的比例下调，如机体运动㊁细胞增殖㊁缺氧或氧化应激时,A D P可与AM P K的γ亚基上的腺苷酸结合位点相结合，致使AM P K结构改变进而直接激活AM P K磷酸化，从而产生A T P的分解代谢途径[1]；另一方面,AM P K上游激酶可以通过AM P K 上的作用位点  T h r172完成AM P K的磷酸化过程[11]㊂研究[12-13]发现，肝激酶B1(L i v e r k i n a s e B1,L K B1)㊁钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶(C a2+/C a l m o d u l i n-d e p e n d e n t p r o t e i n k i n a s e k i-n a s e,C a MK K)和转化生长因子激酶1(T G Fβ-a c t i-v a t e d K i n a s e1,T A K1)是三种具有激活AM P K作用的上游激酶㊂L K B1与折叠蛋白MO25㊁S T R A D 组成上游激酶复合物，是一种主要的AM P K上游激酶,L K B1可以直接通过磷酸化AM P Kα亚基上的T h r172激活AM P K[14]㊂在L K B1缺失的细胞中, C a2+浓度增加会激活C a MK K，进而使AM P K活化㊂此外,M u n g a i等[15]发现，活性氧物质(R e a c t i v e o x y g e n s p e c i e s,R O S)通过激活钙释放激活钙离子(C a2+-r e l e a s e-a c t i v a t e d C a2+,C R A C)通道，导致细胞内C a2+增加，从而激活AM P K上游激酶C a MK K2㊂目前，虽然M o m c i l o v i c[12]已证明T A K1能够在体外激活AM P K，但有关T A K1激活AM P K的机制尚不明了㊂
1.2.2 AM P K对代谢的调节作用当机体发生能量应激时,AM P K直接磷酸化并参与多种代谢途径，以恢复能量平衡㊂AM P K对代谢的影响大致可分为两类：抑制合成代谢(减少A T P的消耗)和促进分解代谢(刺激A T P的产生)㊂
1.2.2.1 AM P K对合成代谢的抑制蛋白质翻译是细胞中A T P的主要消耗因素,AM P K通过调节哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m a mm a l i a n t a r g e t o f r a-p a m y c i n,m T O R)来调节这些过程[16]㊂AM P K活化后直接抑制m T O R复合物1(m a mm a l i a n t a r g e t o f r a p a m y c i n c o m p l e x1,m T O R C1)，进而抑制m T O R活性，导致细胞生长减缓和蛋白质合成减少[17]㊂乙酰辅酶A羧化酶(A c e t y l-C o A c a r b o x y l-a s e,A C C)作为一种脂肪酸合成途径的限速酶，其控制着脂肪酸的合成过程，同时它也是AM P K的下游靶点[18]㊂AM P K活化后，激活A C C1第79位上的苏氨酸磷酸化位点，从而降低A C C表达，抑制脂肪酸的合成[19]㊂AM P K-A C C信号通路与多种代谢性疾病相联系，在糖尿病[20]㊁肥胖症[21]和高血酸尿症[22]等疾病的可作为重要的药物靶点㊂
1.2.2.2 AM P K对分解代谢的促进为了补充
A T P,AM P K促进大分子分解以产生更多的A T P 供能，其中主要包括葡萄糖代谢途径和脂质氧化㊂W u等[23]报道AM P K活化后诱导硫氧还蛋白互作蛋白(T h i o r e d o x i n i n t e r a c t i n g p r o t e i n,T X N I P)磷酸化，加速T X N I P降解，从而增加G L U T1对葡萄糖的摄取㊂AM P K还通过磷酸化6-磷酸果糖-2-激酶同工酶3(6-p h o s p h o f r u c t o-2-k i n a s e3, P F K F B3)，从而影响糖酵解过程中的限速酶6-磷酸果糖激酶-1(6-p h o s p h o f r u c t o k i n a s e1,P F K1)的活性，以刺激糖酵解产生更多的A T P[24]㊂除了加速细胞葡萄糖的摄取,AM P K还通过分解细胞中存储的脂质，以产生更多的A T P㊂A h m a d i a n等[25]研究报道,AM P K磷酸化后通过增加脂肪酶如脂肪甘油三酯脂酶(A d i p o s e t r i g l y c e r
i d e l i p a s e,A T G L)活性，将甘油三酯分解成脂肪酸，并将游离的脂肪酸导入线粒体进行β氧化，以产生大量能量㊂
2A M P K在病毒性感染中的相关机制
AM P K是糖脂代谢过程中的重要调节因子, AM P K的药理学活性对病毒在细胞中的脂质积累以及自身复制具有重要作用[26]㊂丙型肝炎病毒(H e p a t i t i s C v i r u s,H C V)是引起慢性肝病的主要病原体，在世界范围内广泛传播[27]㊂Y u等[28]发现,H C V感染后增加了宿主细胞内活性氧水平，改变了N A D/N A D H比值，降低沉默信息调节因子1 (S i l e n t i n f o r m a t i o n r e g u l a t o r1,S I R T1)和AM P K 的水平，从而改变肝细胞的代谢，这种机制与肝脏代谢性疾病的发病有关㊂E B病毒(E p s t e i n-B a r r v i-r u s,E B V)是一种疱疹病毒，易引发淋巴瘤和鼻咽癌[29]㊂L o等[30]报道,E B V中的潜伏性膜蛋白1 (L a t e n t m e m b r a n e p r o t e i n-1,L M P1)促使L K B1/ AM P K信号通路失活，使用AM P K激活剂A I C A R (5-A m i n o i m i d a z o l e-4-c a r b o x a m i d e1-β-D-r i b o f u r a n o s i d e)可以激活AM P K并阻断L M P1介导的鼻咽上
㊃84㊃热带病与寄生虫学2021年2月第19卷第1期J T r o p D i s P a r a s i t o l F e b2021V o l19N o1
皮细胞增殖和转化，提示AM P K是一种潜在的抗E B V药物靶点㊂此外，研究人员发现通过AM P K 激活剂(二甲双胍㊁A769662和A I C A R)可以激活被柯萨奇病毒B3(C o x s a c k i e v i r u s B3,C V B3)感
染的宿主细胞中的AM P K，进而抑制细胞中的脂质积累以限制C V B3的复制[31]㊂
AM P K作为细胞能量稳态的主要调节剂，受病原体与宿主细胞环境的影响而发生变化，激活AM P K也可能会促进病毒感染宿主细胞㊂人巨细胞病毒(H u m a n c y t o m e g a l o v i r u s,H C MV)隶属于疱疹病毒，该病毒通过C a MK K激活宿主细胞中的AM P K，增加G L U T4对葡萄糖的转运，从而增加宿主细胞复制，而AM P K抑制剂C o m p o u n d C可以阻断H C MV诱导的糖酵解过程，从而减弱H C MV复制[32]㊂除了影响糖代谢，一些病毒还可以通过诱导宿主细胞的自噬，以利于自身复制㊂呼吸道合胞病毒(R e s p i r a t o r y S y n c y t i a l V i r u s,R S V)通过AM P K/m T O R信号通路激活自噬，抑制宿主细胞凋亡来增强自身复制能力[33]㊂蓝舌病毒(B l u e-t o n g u e V i r u s,B T V)是一种双链片段R N A病毒，通过激活AM P K诱导宿主细胞自噬以利于病毒自身复制[34]㊂
3A M P K在细菌性感染中的相关机制
致病性细菌寄生于宿主后，通过调控AM P K信号通路以改变宿主代谢环境，并通过与宿主竞争必要的能源用于满足自身生长发育的要求[35]㊂此外，在对感染苏云金芽孢杆菌的秀丽隐杆线虫模型的转录组学和蛋白质组学分析中发现,AM P K可作为免疫应答的调节剂在细菌感染中发挥作用[36]㊂鼠伤寒沙门氏菌(S a l m o n e l l a t y p h i m u r i u m,S.t y p h i-m u r i u m)是一种兼性的细胞内革兰氏阴性病原体，可引起人类胃肠炎和鼠伤寒㊂R a j a等[3]发现鼠伤寒沙门氏菌早期感染可以激活AM P K，但随着感染的进
行，鼠伤寒沙门氏菌迫使S i r t1/L K B1/AM P K 复合物在溶酶体中降解，即限制AM P K活性，导致m T O R活化从而抑制宿主细胞自噬，以利于鼠伤寒沙门氏菌自身繁殖㊂L i u等[37]使用AM P K抑制剂C o m p o u n d C抑制被鼠伤寒沙门氏菌感染的宿主细胞AM P K后，鼠伤寒沙门氏菌复制增加㊂嗜肺军团菌(L e g i o n e l l a p n e u m o p h i l a)是一种引起急性发热性呼吸道疾病的病原体[38]㊂L i s a等[39]研究报道，嗜肺军团菌的感染上调了线粒体生物发生和AM P K表达，线粒体受损的细胞较正常细胞更有利
于嗜肺军团菌的增长繁殖㊂流产布鲁氏菌(B r u c e l-l a a b o r t u s)是一种细胞内感染的细菌病原体，易导致动物流产和不孕，对于人类致病性相对较弱[40]㊂R O S是一种重要的杀菌物质，但流产布鲁氏菌会抑制宿主细胞中的R O S产生[41]㊂L i u等[42]证实流产布鲁氏菌感染激活了肌醇需求酶1(I n o s i t o l-r e q u i-r i n g e n z y m e1,I R E1)导致AM P K活化，并抑制了R O S的产生从而促进流产布鲁氏菌感染㊂P a t k e e 等[43]在对铜绿假单胞菌的研究中发现,AM P K激活剂二甲双胍和A I C A R可以通过限制葡萄糖的渗透性来减少气道上皮细胞内的铜绿假单胞菌感染㊂4A M P K在寄生虫感染中的相关机制
寄生虫需要寄生于宿主并从宿主环境中获取氮㊁氨基酸㊁核糖㊁半乳糖和葡萄糖等营养物质，从而有利于自身的生存和繁衍[44]㊂因此，宿主与寄生虫之间能量的动态相互作用是有效协调寄生虫不同发育阶段的必要条件，而AM P K在该过程中扮演了重要的角[45]㊂C h o i等[46]发现人体健康和体内稳态的必需营养素ω-3多不饱和脂肪酸(ω3P o l y u n s a t u-r a t e d f a t t y a c i d s,ω3-P U F A s)通过上游激酶C a MK Kβ激活AM P K信号通路，诱导弓形虫感染的巨噬细胞发生自噬，从而限制了细胞内弓形虫的
生长和繁殖㊂M o r e i r a等[47]发现在利什曼原虫感染的巨噬细胞中，婴儿利什曼原虫通过激活宿主细胞的L K B1/AM P K和S I R T1引起宿主细胞的代谢发生转变，将早期糖酵解代谢转变成氧化磷酸化，以增加巨噬细胞对婴儿利什曼原虫的能量供应㊂R u i v o 等[48]发现寄生于红细胞内的疟原虫可以降低宿主细胞中AM P K活性，利用AM P K激活剂水杨酸盐激活宿主的AM P K信号通路，对寄生于红细胞内的疟原虫导致的肝感染产生抑制㊂K l u c k等[4]发现在夏氏疟原虫感染的状态下,AM P K活化受抑制，从而上调A C C的表达，促进毛细血管内皮细胞中的脂质积累，疟原虫从中获取能量来源；当AM P K激活剂二甲双胍激活AM P K后，会限制宿主对寄生虫的脂质供应，从而抑制血液中疟原虫的生长和繁殖㊂除了影响宿主的糖脂代谢功能，寄生虫还可以通过逃避宿主细胞自噬而免于被清除㊂Z h u等[49]发现，日本血吸虫感染导致宿主巨噬细胞中的白细胞介素7(I n t e r l e u k i n-7,I L-7)升高，并激活宿主巨噬细胞中的AM P K，促使日本血吸虫卵抗原触发的巨噬细胞自噬功能下降，而AM P K抑制剂C o m p o u n d C可以增加自噬小体的数量并促进自噬的发生㊂对于胞外
㊃94㊃
热带病与寄生虫学2021年2月第19卷第1期J T r o p D i s P a r a s i t o l F e b2021V o l19N o1
寄生虫，如细粒棘球绦虫，其进入宿主体内后自身的合成代谢能力严重退化，但具有完整的糖酵解㊁三羧酸循环和戊糖磷酸等代谢通路[50-51]㊂L o o s等[52]在细粒棘球蚴中成功克隆出了AM P K蛋白，并发现AM P K激动剂二甲双胍在体内和体外对细粒棘球
蚴感染均有一定的效果，这提示AM P K是一个潜在的抗包虫药物靶点㊂
5总结及展望
宿主与病原体之间的相互作用是一个动态的过程，在感染的早期和中后期这一过程可能会发生变化，双方都在竞争以获取更多的能量来满足自身的发育，而病原体往往占据主导地位㊂除了从宿主环境中获得能量，病原体还可以逃避宿主 追捕 ，即逃避自噬，免于被宿主清除㊂由于病原体的种类繁多，致病机制也各不相同，目前尚无法完全了解病原体与宿主之间的能量代谢关系，但AM P K信号通路显然在感染性疾病中扮演了重要的角㊂病原体对AM P K的激活或者抑制往往取决于自身的生长状态，但最终目的仍然是为了使病原体更好的生长繁殖㊂对AM P K激活或者抑制往往会影响脂质代谢㊁糖代谢以及蛋白质合成等一系列反应,AM P K的双重作用迫使我们需要探究AM P K的上游和下游蛋白的表达，以利于我们探明感染性疾病的致病机制，并针对AM P K及其信号通路设计针对性的药物分子㊂总而言之,AM P K有望成为感染性疾病中的重要靶点㊂
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16 H u a H K o n g Q Z h a n g H e t a l T a r g e t i n g m T O R f o r c a n c e r
t h e r a p y J J H e m a t o l O n c o l201912171
17L a d e r o u t e K R C a l a o a g a n J M M a d r i d P B e t a l S U11248 s u n i t i n i b d i r e c t l y i
n h i b i t s t h e a c t i v i t y o f m a mm a l i a n5'-
AM P-a c t i v a t e d p r o t e i n k i n a s e AM P K J C a n c e r B i o l T-
h e r201010168-76
18C h e n L D u a n Y W e i H e t a l A c e t y l-C o A c a r b o x y l a s e
A C C a s a t h e r a p e u t i c t a r g e t f o r m e t a b o l i c s y n d r o m e a n d
r e c e n t d e v e l o p m e n t s i n A C C12i n h i b i t o r s J E x p e r t O p i n
I n v e s t i g D r u g s20192810917-930
19 Z h a n g Y P D e n g Y J T a n g K R e t a l B e r b e r i n e A m e l i o r a t e s
H i g h-F a t D i e t-I n d u c e d N o n-A l c o h o l i c F a t t y L i v e r D i s e a s e i n
R a t s v i a A c t i v a t i o n o f S I R T3AM P K A C C P a t h w a y J
C u r r M e d S c i201939137-43
20 X i Y W u M L i H e t a l B a i c a l i n A t t e n u a t e s H i g h F a t D i e t-
I n d u c e d O b e s i t y a n d L i v e r D y s f u n c t i o n D o s e-R e s p o n s e a n d
P o t e n t i a l R o l e o f C a MK K b e t a AM P K A C C P a t h w a y J C e l l P h y s i o l B i o c h e m 20153562349-2359
21 H o C G a o Y Z h e n g D N e t a l A l i s o l A a t t e n u a t e s h i g h-f a t-
d i
e t-i n d u c e d o b e s i t y a n d m e t a b o l i c d i s o r d e r s v i a t h e AM P K
A C C S R E
B P-1c p a t h w a y J J
C e l l M o l M e d2019238
5108-5118
22 L y u S C H a n D D L i X L e t a l F y n k n o c k d o w n i n h i b i t s m i g r a-
t i o n a n d i n v a s i o n i n c h o l a n g i o c a r c i n o m a t h r o u g h t h e a c t i v a t e d
AM P K m T O R s i g n a l i n g p a t h w a y J O n c o l L e t t201815
22085-2090
㊃05㊃热带病与寄生虫学2021年2月第19卷第1期J T r o p D i s P a r a s i t o l F e b2021V o l19N o1
23 W u N Z h e n g B S h a y w i t z A e t a l AM P K-d e p e n d e n t d e g r a d a-
t i o n o f T X N I P u p o n e n e r g y s t r e s s l e a d s t o e n h a n c e d g l u c o s e u p t a k e v i a G L U T1J M o l C e l l20134961167-1175 24 B a n d o H A t s u m i T N i s h i o T e t a l P h o s p h o r y l a t i o n o f t h e6-
p h o s p h o f r u c t o-2-k i n a s e f r u c t o s e26-b i s p h o s p h a t a s e P F K F B 3f a m i l y o f g l y c o l y t i c r e g u l a t o r s i n h u m a n c a n c e r J C l i n
C a n c e r R e s200511165784-5792
25 A h m a d i a n M A b b o t t M J T a n g T e t a l D e s n u t r i n A T G L i s
r e g u l a t e d b y AM P K a n d i s r e q u i r e d f o r a b r o w n a d i p o s e p h e-n o t y p e J C e l l M e t a b2011136739-748
26 M a n k o u r i J T e d b u r y P R G r e t t o n S e t a l E n h a n c e d h e p a t i t i s
C v i r u s g e n o m e r e p l i c a t i o n a n d l i p i d a c c u m u l a t i o n m e d i a t e d
b y i n h i b i t i o n o f AM P-a
c t i v a t e
d p r o t
e i n k i n a s e J P r o c N a t l
A c a d S c i U S A 20101072511549-11554
27 D a s h S A y d i n Y W i d m e r K E e t a l H e p a t o c e l l u l a r C a r c i n o-
reactive oxygen species (ros)
m a M e c h a n i s m s A s s o c i a t e d w i t h C h r o n i c H C V I n f e c t i o n a n d t h e I m p a c t o f D i r e c t-A c t i n g A n t i v i r a l T r e a t m e n t J J H e p a-t o c e l l C a r c i n o m a2020745-76
28 Y u J W S u n L J L i u W e t a l H e p a t i t i s C v i r u s c o r e p r o t e i n
i n d u c e s h e p a t i c m e t a b o l i s m d i s o r d e r s t h r o u g h d o w n-r e g u l a-
t i o n o f t h e S I R T1-AM P K s i g n a l i n g p a t h w a y J I n t J I n f e c t
D i s2013177e539-e545
29 R i c h a r d o T P r a t t a p o n g P N g e r n s o m b a t C e t a l E p s t e i n-B a r r
V i r u s M e d i a t e d S i g n a l i n g i n N a s o p h a r y n g e a l C a r c i n o m a C a r-
c i n o g e n e s i s J C a n c e r s B a s e l20201292441
30 L o A K L o KW K o C W e t a l I n h i b i t i o n o f t h e L K B1-AM P K
p a t h w a y b y t h e E p s t e i n-B a r r v i r u s-e n c o d e d L M P1p r o m o t e s p r o l i f e r a t i o n a n d t r a n s f o r m a t i o n o f h u m a n n a s o p h a r y n g e a l e p-
i t h e l i a l c e l l s J J P a t h o l20132303336-346
31 X i e W W a n g L D a i Q e t a l A c t i v a t i o n o f AM P K r e s t r i c t s
c o x s a c k i e v i r u s B3r e p l i c a t i o n b y i n h i b i t i n g l i p i
d a c c u m u l a t i o n
J J M o l C e l l C a r d i o l201585155-167
32 M c a r d l e J M o o r m a n N J M u n g e r J H C MV t a r g e t s t h e m e t a-
b o l i
c s t r e s s r e s p o n s e t h r o u g h a c t i v a t i o n o f AM P K w h o s e a c-
t i v i t y i s i m p o r t a n t f o r v i r a l r e p l i c a t i o n J P L o S P a t h o g
201281e1002502
33 L i M L i J Z e n g R e t a l R e s p i r a t o r y S y n c y t i a l V i r u s R e p l i c a-
t i o n I s P r o m o t e d b y A u t o p h a g y-M e d i a t e d I n h i b i t i o n o f A p o p-t o s i s J J V i r o l2018928e02193-17
34 L v S X u Q Y S u n E C e t a l D i s s e c t i o n a n d i n t e g r a t i o n o f t h e
a u t o p h a g y s i g n a l i n g n e t w o r k i n i t i a t e d
b y b l u e t o n g u e v i r u s i n-
f e c t i o n c r u c i a l c a n d i d a t e s E R K12A k t a n d AM P K J S c i
R e p2016623130
35 J o E K S i l w a l P Y u k J M AM P K-T a r g e t e d E f f e c t o r N e t-
w o r k s i n M y c o b a c t e r i a l I n f e c t i o n J F r o n t M i c r o b i o l2019
10520
36 Y a n g W D i e r k i n g K E s s e r D e t a l O v e r l a p p i n g a n d u n i q u e
s i g n a t u r e s i n t h e p r o t e o m i c a n d t r a n s c r i p t o m i c r e s p o n s e s o f t h e n e m a t o d e C a e n o r h a b d i t i s e l e g a n s t o w a r d p a t h o g e n i c B a-
c i l l u s t h u r i n g i e n s i s J D e v C o m p I mm u n o l2015511
1-9
37 L i u W J i a n g Y Y S u n J e t a l A c t i v a t i o n o f T G F-β-a c t i v a t e d
k i n a s e1T A K1r e s t r i c t s S a l m o n e l l a T y p h i m u r i u m g r o w t h
b y i n d u
c i n g AM P K a c t i v a t i o n a n
d a u t o p h a g y J C
e l l D e a t h
D i s201895570
38 B e l y i Y T a r g e t i n g E u k a r y o t i c m R N A T r a n s l a t i o n b y L e g i o-
n e l l a p n e u m o p h i l a J F r o n t M o l B i o s c i2020780
39 F r a n c i o n e L S m i t h P K A c c a r i S L e t a l L e g i o n e l l a p n e u m o-
p h i l a m u l t i p l i c a t i o n i s e n h a n c e d b y c h r o n i c AM P K s i g n a l l i n g
i n m i t o c h o n d r i a l l y d i s e a s e d D i c t y o s t e l i u m c e l l s J D i s M o d e l
M e c h20092910479-89
40 D e J o n g M F T s o l i s R M B r u c e l l o s i s a n d t y p e I V s e c r e t i o n
J F u t u r e M i c r o b i o l20127147-58
41J i a n g X S L e o n a r d B B e n s o n R e t a l M a c r o p h a g e c o n t r o l o f
B r u c e l l a a b o r t u s r o l e o f r e a c t i v e o x y g e n i n t e r m e d i a t e s a n d
n i t r i c o x i d e J C e l l I mm u n o l199********-319
42 L i u N L i Y Y D o n g C e t a l I n o s i t o l-R e q u i r i n g E n z y m e1-D e-
p e n d e n t A c t i v a t i o n o f AM P K P r o m o t e s B r u c e l l a a b o r t u s I n-t r a c e l l u l a r G r o w t h J J B a c t e r i o l20161986986-993
43 P a t k e e WR C a r r G B a k e r E H e t a l M e t f o r m i n p r e v e n t s t h e
e f f e c t s o f P s e u d o m o n a s a e r u g i n o s a o n a i r w a y e p i t h e l i a l t i g h t
j u n c t i o n s a n d r e s t r i c t s h y p e r g l y c a e m i a-i n d u c e d b a c t e r i a l
g r o w t h J J C e l l M o l M e d2016204758-764
44 A b u K w a i k Y B u m a n n D M i c r o b i a l q u e s t f o r f o o d i n v i v o'
n u t r i t i o n a l v i r u l e n c e'a s a n e m e r g i n g p a r a d i g m J C e l l M i c r o-
b i o l2013156882-890
45 C h a n t r a n u p o n g L W o l f s o n R L S a b a t i n i D M N u t r i e n t-s e n s-
i n g m e c h a n i s m s a c r o s s e v o l u t i o n J C e l l2015161167-
83
46 C h o i J W L e e J L e e J H e t a l O m e g a-3P o l y u n s a t u r a t e d F a t t y
A c i d s P r e v e n t T o x o p l a s m a g o n d i i I n f e c t i o n b y I n d u c i n g A u-
t o p h a g y v i a AM P K A c t i v a t i o n J N u t r i e n t s2019119
2137
47 M o r e i r a D R o d r i g u e s V A b e n g o z a r M e t a l L e i s h m a n i a i n-
f a n t u m m o d u l a t e s h o s t m a c r o p h a
g e m i t o c
h o n d r
i a l m e t a b o-
l i s m b y h i j a c k i n g t h e S I R T1-AM P K a x i s J P L o S P a t h o g
2015113e1004684
48 R u i v o M T G V e r a I M S a l e s-D i a s J e t a l H o s t AM P K I s a
M o d u l a t o r o f P l a s m o d i u m L i v e r I n f e c t i o n J C e l l R e p
201616102539-2545
49 Z h u J Z h a n g W Z h a n g L e t a l I L-7s u p p r e s s e s m a c r o p h a g e
a u t o p h a g y a n d p r o m o t e s l i v e r p a t h o l o g y i n S c h i s t o s o m a j a-
p o n i c u m-i n f e c t e d m i c e J J C e l l M o l M e d20182273353-3363
50 Z h e n g H J Z h a n g W B Z h a n g L e t a l T h e g e n o m e o f t h e h y-
d a t i d t a p
e w o r m E c h i n o c o c c u s g r a n u l o s u s J N a t G e n e t
201345101168-1175
51 T s a i I J Z a r o w i e c k i M H o l r o y d N e t a l T h e g e n o m e s o f f o u r
t a p e w o r m s p e c i e s r e v e a l a d a p t a t i o n s t o p a r a s i t i s m J N a-t u r e2013496744357-63
52 L o o s J A C u m i n o A C I n V i t r o A n t i-E c h i n o c o c c a l a n d M e t a-
b o l i
c E f f e c t s o f M e t f o r m i n I n v o l v e A c t i v a t i o n o f AM P-A c t i-
v a t e d P r o t e i n K i n a s e i n L a r v a l S t a g e s o f E c h i n o c o c c u s g r a n u-l o s u s J P L o S O n e2015105e0126009
收稿日期:2020-10-31本文编辑：黄殷殷
㊃15㊃
热带病与寄生虫学2021年2月第19卷第1期J T r o p D i s P a r a s i t o l F e b2021V o l19N o1

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