2010年10月26日13:06:14
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分散片(dispersible tablets)系指在水中能够迅速崩解均匀分散的片剂，具有吸收快，生物利用度高的特点。其处方组成主要有药物、一种或多种优质崩解剂和遇水形成高黏度的溶胀辅料等，除此外还需要合适的填充剂、亲水性的黏合剂或润湿剂、助流剂、甜味剂等。因此，选择适宜的药用辅料是保证中药分散片质量，发挥其疗效的关键因素。现将中药分散片中新型辅料的应用做一综述。
1中药分散片中常用新型辅料
1.1崩解剂(disintegrants)系指能促进分散片迅速崩解、溶出而加入的辅料，优质崩解剂的选用是保证中药分散片质量的关键，雷同康等认为，在中药分散片的应用中，优质崩解剂通常吸水溶胀度>5 mL·g-1。崩解剂的种类、型号、用量、加入方法及是否联用对分散片的崩解、溶出效果都至关重要。
1.1.1分散片中最为常用的崩解剂类型交联羧甲基纤维素钠(CCMC-Na)、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、交联聚乙烯吡烙烷酮(PVPP)、交联羧甲基淀粉钠(CCMS-Na)被称为四大超级崩解剂，广泛应用于分散片中。一般不宜选用溶胀度较小的淀粉、天然黏土硅胶铝镁等。郭涛等制备麝香保心分散片研究了冰片和人参总皂苷的体外溶出度，以崩解时间为指标，比较了四大超级崩解剂对麝香保心分散片的影响。结果表明:4种崩解剂中以PVPP 作为崩解剂所压制的分散片的崩解时间最短，崩解能力从大到小依次为PVPP >CCMS-Na>CCMC-Na>L-HPC;而吴培源等又比较了CMS-Na，L-HPC，PVPPXL 等不同崩解剂对实验结果的影响，结果显示:
以交联聚维酮作为崩解剂制得的片剂崩解最快，但分散片耐磨性稍差，而用L-HPC 作为崩解剂制得的分散片成型性最好。
1.1.2分散片中崩解剂的用量交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交联羧甲基淀粉钠(CCMS-Na)及交联羧甲基纤维素钠(CCMC-Na)，通常用量在4%～8%，用量过多反而会延长片剂的崩解时间。低取代羟丙基纤维素(L-HPC)有强的吸湿性，遇水溶胀而不溶解，常用量为2%～5%。郭涛等在研究制备麝香保心分散片时，从崩解剂的加入量来看，PVPP 的加入量增加，崩解
加快，冰片溶出速率增加，但当PVPP 加入至10%以上时，崩解时间反而延长，冰片的溶出速率有所下降。
1.1.3崩解剂的不同加入方法一般分为内加法，外加法和内外加法，可根据具体实验来确定采用何种方法。在崩解剂用量相同时，一般崩解速度:
外加>内外加>内加，但外加的辅料不宜过多，否则有可能影响分散片的硬度和脆碎度。崩解剂的内外加使药物经过两次的崩解(分散片崩解成粗颗粒、粗颗粒崩解成细颗粒)，更利于提高分散片的崩解速度和分散均匀性。对于黏性较大，遇水不易分散的中药提取物，通常采用内外加法效果较理想。谢华通等以崩解时间为指标，淀粉为填充剂，对复方川归分散片辅料全部外加、内加、内外加结合(比例分别是1∶2，1∶1，2∶3)进行考察，结果发现在内外加法比例为2∶3时其崩解时间最少。
1.1.4分散片中崩解剂的联合应用或替换不同的崩解剂可以单独应用，也可以联合应用，都能起到良好的崩解效果。对于黏性较大的中药提取物，一般来说，崩解剂联用效果优于单用，可以考虑多种崩解剂联合使用。陈燕军等以硫酸钙为填充剂，比较崩解剂在栀子提取物分散片中的性能。结果栀子提取物的黏性相对较大，加入单一崩解剂时分散片的崩解时间及抗张
强度均不合格，需多种崩解剂联合使用。
曾嵘等对雷公藤多苷分散片的崩解剂进行优选，结果表明:
崩解剂单独使用时分散片的分散均匀性和可压性不能同时满足要求，最后选用L-HPC + MCC 作为崩解剂，表明多种崩解剂联合使用效果优于单独使用。
1.2填充剂(filler)也称稀释剂(diluents)，当药物剂量过小，(一般< 100 mg)压片困难时，常需加入一定量的填充剂以增加片剂的质量和体积。分散片常用的填充剂有乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇等水溶性填充剂以及淀粉、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙等水不溶性辅料。在制备黏性较大的提取物分散片时，以乳糖作填充剂虽压缩成型较好，但不利于崩解，故在制备中药分散片时，宜采用硫酸钙作为填充剂;而当其原料药黏性较差时，可考虑使用乳糖作填充剂，并兼有矫味和黏合作用，在压片过程中即使压力稍有变花，也不至于影响片剂的硬度，片重差异变化小，具有良好的药物溶出速率和稳定性。也有研究表明不同型号、厂家等的填充剂对崩解也会造成一定的影响。方晓玲等选用MCC 作填充剂，比较了日本产PH 101，102，301和国产PH 102对崩解的影响。结果显示:
tablet的用法
单用日本产PH 301和PH 101的处方中，药物溶出很快，在2 min内溶出超过95%;而单用国产PH 102和日本PH 102的处方硬度较差，达不到预期硬度(6 kg)。另外，多种填充剂联合使用的方法应用也较多，如将预胶化淀粉与乳糖联合应用于醒脑分散片的制备。
1.3润湿剂(moistening agents)和黏合剂(Adhesives)聚乙烯吡咯烷酮(PVP)最为常用，PVPK 25，PVPK 30，PVPK 90可用于直接压制片剂，有坚硬、流动性好、不扬粉尘、黏合力强、降低易碎性、减少脱片现象等优点，对于难溶于水的药物有效成分，能与PVPK 形成粉末或共沉淀而极迅速地溶解，从而提高生物有效度。
PVPK 的一般加入量为2%～5% (以片剂质量计)。与PVPK 相比，PVPA 有好的塑化性和低的吸湿性，更适合于湿态造粒和直接压片。可在相对湿度高的情况下操作，片剂不易粘在压片机上的冲压孔上，产生的片剂不易碎裂，硬度高。
1.4润滑剂(lubricants)根据作用不同，又可分为3类:
助流剂，抗黏剂，润滑剂。
常用的润滑剂有:
硬脂酸镁(钙)、滑石粉、聚乙二醇、玉米淀粉等。广泛采用的助流剂为微粉硅胶，但其质轻粒度细，应注意混合均匀，文献报道微粉硅胶不仅可改善粉末、颗粒的流动性，且因其硅醇基的强极性和亲水性，有利于水分渗入片剂，能显著提高难溶物的溶出速率。
1.5表面活性剂为进一步改善药物的溶出速率需辅以表面活性剂。中药分散片中最为常用的是十二烷基硫酸钠(SDS)，其溶于黏合剂中使用，效果最好，可显著促进片剂的崩解和药物的溶出。有研究者认为采用表面活性剂能有效解决分散片分散时限问题。在分散片工艺处方中加入表面活性剂聚山梨酯-80，由于其分子结构上的特点，能降低表面(界面)张力，并增加主药的亲水性;聚氧乙烯基的存在，大大增加了制剂的亲水性，水分子易透进片剂内部，使分散片溶胀、分散。
1.6其他辅料(other excipients)主要是指一些着剂，芳香剂和甜味剂。2处方设计及辅料选择
分散片处方设计主要考虑制剂的安全性、有效性和稳定性，通常是先优选辅料种类并确定辅料的最佳配比，再与药物混合。优选一般采用正交试验或均匀试验。
分散片处方有以下特点:
①应用优质崩解剂和助悬剂，这些物质吸水溶胀使分散片崩解，溶胀后又不溶解而成为均匀的水混悬液。因此，它们兼具崩解剂和助悬剂双重作用。②几种崩解剂和助悬剂联合应用，如MCC 与cCMC-Na，CMS-Na;CMS-Na 与LS-HPC;MCC 与CMS-Na;MCC 与PVPP 等等。③内加与外加共用，外加崩解剂使药片崩解为粗粒，起首次崩解的作用，而内加崩解剂则使粗颗粒崩解为细颗粒，使颗粒均匀分散在溶液中［16］。在分散片中有的是一种崩解剂既内加也外加，如内、外加PVPP;有的是内加一种崩解剂，外加另一种崩解剂，如内加M
CC、外加PVPP，内加CMC-Na、外加MCC 等等。④崩解剂使用量大，通常分散片崩解剂的加人量要大于普通片，且混合使用优于单独使用如CMC-Na，LS-HPC 在一般片剂中单独使用时以2%～5%的用量已够，而在分散片中几种崩解剂联合应用时往往一种就超过这一用量。胡容峰等研究银杏叶分散片的处方时，采用综合评分法优化所得的处方，微晶纤维素40%，羧甲基淀粉钠10%，糊精约15%。以此处方制备的银杏叶分散片崩解时间不超过3 min，硬度为
4.9 KG，有效成分的溶出速度参数T50为
3.4 min，银杏叶分散片具有明显的速释特征。
3不同辅料对分散片质量的影响
中药分散片质量的评价主要是有:
一分散片的崩解时限，二是分散片溶出度的测定，三分散片分散均匀度(混悬度)检查。由此可见，辅料的选择直接影响分散片的内在质量。谢称石以崩解时限、硬度和溶出度等质量指标比较了交联聚乙烯吡咯烷酮(交联PVP)，维膨淀P，羧甲淀粉钠(CMS-Na)和低取代羟丙纤维素(L-HPC)4种高效崩解剂在蔡普生分散片中的作用，结果是应用交联PVP 与维膨淀P 为崩解剂的处方10 min溶出达96%，应用L-HPC 与CMS-Na 为崩解剂的处方前10 min溶出达82%以上，而10～45 min内溶出百分率仅增加6%，说明崩解剂的选择对分散片质量的影响尤为关键。汤继辉等以辅料的堆密度、流动性、分散均匀性、抗张强度、吸水速率等为主要考察指标考察了空白辅料的性质，得出:

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