1、古蔡法检查砷盐法的原理是什么？操作中为何加入酸性氯化亚锡和碘化钾？醋酸铅棉花起什么作用？   P122
古蔡法检查砷盐法的原理：金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药物中微量砷盐反应生成具挥发性的，遇试纸，产生黄至棕的砷斑，与一定量标准溶液所生成的砷斑比较，判断供试品中重金属是否符合限量规定。 
As3+  + 3Zn + 3H+  →3Zn3+  +  AsH3↑
AsO33-  + 3Zn + 9H+  → 3Zn3+ +  3H2O + AsH3↑
AsH3  +  3HgBr2  → 3HBr + As(HgBr)3 (黄)
2As(HgBr)3  +  AsH3  → 3AsH(HgBr)2 (棕)
As(HgBr)3  +  AsH3  → 3HBr + AsHg3 (tablet p黑)
为何加入酸性氯化亚锡和碘化钾：五价砷在酸性溶液中也能被金属锌还原为，但生成的速度较三价砷慢，故反应中加入碘化钾及氯化亚锡将五价砷还原为三价砷。碘化钾被氧化生成的碘又可被氯化亚锡还原为碘离子，后者与反应中产生的锌离子能形成稳定的配位离子，有利于生成的反应进行。氯化亚锡和碘化钾抑制锑化氢的生成，因锑化氢能与试纸作用生成锑斑。 氯化亚锡可与锌作用，在锌粒表面形成锌锡齐，起去极化作用，使氢均匀连续的产生。
醋酸铅棉花的作用：吸收硫化氢，既能免除硫化氢的干扰，又可使以适宜的速度通过。
2、精密度与准确度的关系如何？各自的定义及表示方法。  P165
关系：准确度高，精密度高，精密度高，准确度不一定高，精密度只与偶然误差有关，准确度与系统误差和偶然误差均相关。
精密度：在规定的测试条件下，同一个均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。精密度一般用标准偏差(SD)或相对标准偏差(RSD)表示。
准确度：用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率(%)表示。准确度应在规定的范围内测试。
3、乙酰水杨酸片含量采用两步滴定法的原理？为何用两步滴定法？   P214
因阿司匹林片剂中除存在其水解产物水杨酸及醋酸外，在制剂工艺中添加了抑制阿司匹林水解的稳定剂酒石酸或枸橼酸。因此不能采用直接滴定法测定含量，且使用水解后剩余量滴定法时，稳定剂对测定亦存在干扰，为消除片剂中酸性降解产物及稳定剂对阿司匹林测定的干扰，而采用先中和酸，再在碱性条件下水解后测定。 
4、用亚硝酸钠法测定芳胺类药物的原理及注意事项。加溴化钾原因及其作用原理。P248
亚硝酸钠滴定法的原理：芳伯氨基或水解后生成芳伯氨基的药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量发生重氮化反应，生成重氮盐，可用永停滴定法指示反应终点。亚硝酸钠滴定法化学反应式为：Ar-NHCOR + H2OAr-NH2 + RCOOH
Ar-NH2 + NaNO2 + 2HCl→Ar-N2+Cl- + NaCl + 2H2O
注意事项：①加入适量溴化钾加快反应速度；②加过量盐酸加速反应；③反应一般在低温下进行；④滴定速度不宜太快。
加溴化钾的原因：加入适量溴化钾加快反应速度。在不同的无机酸体系中，重氮化反应速度不同，即氢溴酸>盐酸>硝酸、硫酸，由于氢溴酸昂贵，多用盐酸；但为了加快反应速度，往往加入适量的溴化钾，使体系中的溴化钾和盐酸起到氢溴酸的加速作用。
作用原理：重氮化反应历程：NaNO2 + HCl →HNO2 + NaCl    HNO2 + HCl→NOCl + H2O
整个反应的速度取决于第一步，而第一步反应的快慢与含芳伯氨基化合物中芳伯氨基的游离程度有密切关系。如芳伯氨基的碱性较弱，则在一定强度酸性溶液中的成盐的比例较小，即游离芳伯氨基多，重氮化反应速度就快；反之，则游离芳伯氨基较少，重氮化反应速度就慢。所以在测定中一般向供试溶液中加入适量溴化钾(2g），使重氮化反应速度加快。
KBr与HCl作用产生HBr，后者与HNO2作用生成NOBr，即：HNO2 + HBr → NOBr + H2O  ①
若供试溶液中仅有HCl，则生成NOCl：  HNO2 + HCl→NOCl + H2O  ②
由于①式的平衡常数比②式的约大300倍，即生成的NOBr量大得多，也就是在供试溶液中NO+的浓度大得多，从而加速了重氮化反应。
5、重氮化反应的原理及影响因素。  P248
原理：首先由一级胺与重氮化试剂结合，然后通过一系列质子转移，最后生成重氮盐。芳香族伯胺和亚硝酸作用生成重氮盐的反应标为重氮化，芳伯胺常称重氮组分，亚硝酸为重氮化剂，因为亚硝酸不稳定，通常使用亚硝酸钠和盐酸或硫酸使反应时生成的亚硝酸立即与芳伯胺反应，避免亚硝酸的分解，重氮化反应后生成重氮盐。
重氮化反应可用反应式表示为：Ar-NH2 + 2HX + NaNO2→Ar-N2X + NaX + 2H20
影响因素：①酸的用量：过量无机酸可加速重氮化反应速度；保持溶液酸性，抑制亚硝酸离子化，防止重氮盐分解。从反应式可知酸的理论用量为芳胺的2倍，但实际上用量常达2.5倍甚至更多。②亚硝酸的用量：重氮化反应进行时自始至终必须保持亚硝酸稍过量，否则也会引起自我偶合反应。重氮化反应速度是由加入亚硝酸钠溶液加速度来控制的，必须保持一定的加料速度，过慢则来不及作用的芳胺会和重氮盐作用生成自我偶合反应。③反应温度：重
氮化反应为放热反应，生成的重氮盐对热不稳定，亚硝酸在较高温度下易分解。因此反应温度在低温1-10℃，在该温度范围内，亚硝酸的溶解度较大，且生成的重氮盐也不致分解。④芳胺的碱性：芳胺的碱性越强，越有利于N-亚硝化反应，从而提高了重氮化反应速率。当芳胺的芳环上连有供电子基团时，芳胺碱性增强，反应速度加快。当芳胺的芳环上连有吸电子基团时，芳胺碱性减弱，反应速度减慢。
6、酸性染料比法的原理及影响因素。  P339
原理：在适当pH的水溶液中，碱物(B)可与氢离子结合成阳离子(BH+)，酸性染料可解离成阴离子(In-)，两种离子定量地结合，即生成具有吸收光谱明显红·移的有离子对(BH+In-)，该离子对可以定量地被有机溶剂萃取，而在特征波长处测定有机相中有例子对的吸光度，即可进行碱物的含量测定。其反应示意式如下：
B + H+ BH+        HInH+ + In-
BH+ +  In-(BH+·In-)水相(BH+·In-)有机相
也可以将呈有机相经碱化（如加入醇制氢氧化钠），使与有机碱结合的酸性染料释放出来，测定其吸光度，再计算出碱物的含量。
影响因素：水相pH：如果pH过低，抑制了酸性染料的解离，使In-浓度太低，而影响离子对的形成；如pH过高，有机碱药物呈游离状态，使离子对的浓度也很低。因此，选择一个最佳pH，使有机碱药物和酸性染料分别全部以BH+和In-状态存在，是酸性染料比法至关重要的实验条件。酸性染料及其浓度：选用的酸性染料，不仅能与有机碱物定量地结合，而且生成的离子对要在有机相中有较大的溶解度，同时要求生成的离子对在其最大吸收波长处有较高的吸光度。染料在有机相中则要不溶或很少溶解（不被提取，空白吸收很小）。增加酸性染料的浓度可提高测定的灵敏度。但浓度太高，则易产生严重的乳化层，具不易去除，往往影响测定结果。有机溶剂的选择：应选择对有机碱物与酸性染料形成的离子对萃取效率高、能与离子对形成氢键、不与或极少与水混溶的有机溶剂作为萃取溶剂。水分：水相中有过量有酸性染料，水分的混入又可能使有机相浑浊，从而影响比测定的准确性。酸性染料中的有杂质：酸性染料中有杂质混入萃取的有机相中，会使测定结果受到干扰。为获得准确结果，可在供试品之前，将缓冲液与酸性染料的混合液先用所选用的有机溶剂萃取弃去，以便除去酸性染料中有杂质。
7、三种比法的原理及影响因素。  P399
四氮唑比法的原理：用于皮质激素药物含量测定的方法。皮质激素C17-α-醇酮基具有还原性，在强碱性溶液中能将四氮唑盐定量地还原为有甲臢，而自身失去2e被氧化为20-酮-21醛，生成的颜随所用的试剂和条件的不同而不同。影响因素：溶剂和水分的影响：含水量大时间呈速度减慢，含水量5%以下几乎无影响。最好采用采用无醛乙醇做溶剂。碱的种类和加入顺序的影响：各种碱性试剂中，氢氧化四甲基铵得到满意结果，最为常用，反应液PH13.75以上。空气中氧及光线的影响：反应及其产物对光敏感，因此必须用避光容器并置于暗处显，同时达到最大显时间后，立即测定吸收度。甲臢对对空气中氧敏感，明显影响颜强度和稳定性，因此BP规定在加入试剂后要往容器中充氮气除氧。温度与时间影响：显速度随温度增高而加快。一般以室温或30℃恒温条件下显，结果的重线性较好。ChP的反应条件是在25℃暗处反应40-45min。基团的影响：C11-酮基取代的甾体反应速度快于C11-羟基取代的甾体；C21-羟基酯化后反应速度减慢；当酯化的基团为三甲基醋酸酯、磷酸酯或琥珀酸酯时，反应更慢。
比法的原理：甾体激素C3-酮基及某些其他位置上的酮基能在酸性条件下与羰基试
剂缩合，形成黄的异烟腙，在420nm波长附近具有最大吸收。影响因素：①溶剂选择：无水乙醇和无水甲醇作为溶剂均能得到满意的结果。②酸的种类和浓度以及的浓度：显反应需在酸性条件下进行。酸与试剂的摩尔比为2：1时可获得最大吸收度。③水分、温度、光线和氧的影响：溶液中含水量增高吸收度降低。温度升高，反应加速。在实验条件下，光与氧对反应影响不大。④反应的专属性：Δ4-3-酮基的甾体激素在室温不到1h即可定量地完成与酸性的反应；其他甾酮化合物长时间放置或加热后方可反应完全，因此在反应条件下，本法对Δ4-3-酮基甾体具有一定的专属性。
Kober反应的原理：雌激素与硫酸-乙醇反应呈，在520nm附近有最大吸收，可用于雌性激素类药物含量的灵敏测定。通过去羟基、重排及甲基由C13移到C17而形成中间产物，然后被硫酸氧化形成具有较长共轭双键发团的中间产物及进一步生成具有吸收光谱红移发团的产物。影响因素：在Kober反应中，加少量铁盐可加速呈反应的速率和提高稳定性，同时加入苯酚可消除反应产生的荧光，并加速红产物的形成。
8、药物制剂分析有何特点？复方制剂分析有何特点？  P466  P488
制剂分析特点：①药物制剂性状分析的特点：药物制剂的性状分析是药物制剂质量控制不可缺少的组成部分，能够在一定程度上从多方面体现药品的质量。②药物制剂鉴别的特点：药物制剂的鉴别方法通常以相应原料药的鉴别方法为基础。由于药物制剂均采用经鉴别且符合规定的原料药为活性成分，药物制剂的鉴别有时被弱化。药物制剂的辅料常干扰药物的鉴别，故药物制剂的鉴别须排除干扰后进行，或取消该鉴别实验，也可改用其他方法(多改为分离分析方法)。当药物制剂的辅料不干扰药物的鉴别时，可直接采用原料药的鉴别试验鉴别药物制剂。③药物制剂检查的特点：包括杂质检查、剂型检查和安全性检查。杂质检查主要包括制剂制备和贮藏过程中可能产生的(原料药未控制的)杂质；制剂制备和贮藏过程中可能增加的(原料药已控制的)杂质。④药物制剂含量测定的特点：药物制剂的含量测定方法多与相应原料药的含量测定方法不同。药物制剂的辅料常干扰药物的含量测定，故药物制剂的含量测定必须采用过滤、提取、谱分离等方法排除干扰后再进行，或改用选择性更强的分析方法(如HPLC法)。小剂量制剂的含量测定可采用浓缩等方法提高供试品溶液的浓度后再测定，或改用灵敏度更高的分析方法。缓释制剂的含量测定多在采用超声等方法促使药物完全释放后进行。当药物制剂的辅料不干扰药物的含量测定时，可直接采用相应原料药额含量测定方法测定药物制剂的含量。

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