(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利说明书 | ||
(10)申请公布号 CN 1340046 A (43)申请公布日 2002.03.13 | ||
(21)申请号 CN00803842.2
(22)申请日 2000.02.08
(71)申请人 默克专利股份有限公司
地址 德国达姆施塔特
(72)发明人 G·赫泽曼 S·古德曼 A·琼茨克 W·斯塔赫
(74)专利代理机构 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所
代理人 吴亦华
(51)Int.CI
C07D213/74
A61K31/44
A61K31/4402
A61P9/00
权利要求说明书 说明书 幅图 |
(54)发明名称
β－丙氨酸衍生物 | |
(57)摘要
本发明涉及新的通式(I)的β－丙氨酸衍生物,其中Q | |
法律状态
法律状态公告日 | 法律状态信息 | 法律状态 |
权 利 要 求 说 明 书
1、式I化合物及其生理学可接受盐和溶剂化物其中Q<sub>1</sub>，Q<sub>2</sub>，Q<sub>3</sub>或Q<sub>4</sub>各自相互独立为CH或N，R<sup>1</sup>为H，A，Ar，Hal，OH，OA，CF<sub>3</sub>或OCF<sub>3</sub>，R<sup>2</sup>为H或A，R<sup>3</sup>为或R<sup>4</sup>和R<sup>5</sup>各自相互独立为H，A，Hal，OH，OA，CF<sub>3</sub>，OCF<sub>3</sub>，CN，NH<sub>2</sub>，NHA，
NA<sub>2</sub>或NH-C(O)A，R<sup>6</sup>为H，A，-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-OH，-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-O-C(O)A或-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-Ar，A为含有1到6个碳原子的烷基，Ar为未取代的或一、二或三取代的芳基，Hal为F，Cl，Br或I，n为2，3，4，5或6，m为1，2，3或4。
2、按权利要求1的化合物
(a)3-(4-甲基-3-硝基-苯基)-3-{2-[4-(吡啶-2-基氨基)-丁酰基氨基]-乙酰基氨基}-丙酸，
(b)3-(4-甲基-3-硝基-苯基)-3-{2-[5-(吡啶-2-基氨基)-戊酰基氨基]-乙酰基氨基}-丙酸，
(c)3-(4-甲基-3-硝基-苯基)-3-{2-[5-(4-甲基-吡啶-2-基氨基)-戊酰基氨基]-乙酰基氨基}-丙酸，
(d)3-(2-硝基-苯基)-3-{2-[5-(吡啶-2-基氨基)-戊酰基氨基]-乙酰基氨基}-丙酸，
(e)3-{2-[4-(4-甲基-吡啶-2-基氨基)-丁酰基氨基]-乙酰基氨基}-3-(2-硝基-苯基)-丙酸，
(f)3-{2-[5-(4-甲基-吡啶-2-基氨基)-戊酰基氨基]-乙酰基氨基}-3-(2-硝基-苯基)-丙酸，
(g)3-{2-[4-(4-甲基-吡啶-2-基氨基)-丁酰基氨基]-乙酰基氨基}-3-(4-三氟甲氧基-苯基)-丙酸，
(h)3-{2-[5-(4-甲基-吡啶-2-基氨基)-戊酰基氨基]-乙酰基氨基}-3-(4-三氟甲氧基-苯基)-丙酸，
(i)3-{2-[5-(4-甲基-吡啶-2-基氨基)-戊酰基氨基]-乙酰基氨基}-3-(3-三氟甲氧基-苯基)-丙酸，
(j)3-{2-[4-(4-甲基-吡啶-2-基氨基)-丁酰基氨基]-乙酰基氨基}-3-(联苯-4-基)-丙酸，
(k)3-(4-甲基-3-硝基-苯基)-3-{2-[5-(6-甲基-吡啶-2-基氨基)-戊酰基氨基]-乙酰基氨基}-丙酸，
(1)3-(4-氯-3-硝基-苯基)-3-{2-[5-(4-甲基-吡啶-2-基氨基)-戊酰基氨基]-乙酰基氨基}-丙酸或
(m)3-(4-甲基-3-硝基-苯基)-3-{2-[5-(嘧啶-2-基氨基)-戊酰基氨基]-乙酰基氨基}-丙酸。
3、制备按照权利要求1的式I化合物及其盐和溶剂化物的方法，其特征是，
(a)式II的化合物其中Q<sub>1</sub>，Q<sub>2</sub>，Q<sub>3</sub>，Q<sub>4</sub>，R<sup>1</sup>和n具有权利要求1中给出的含义与式III化合物反应
其中R<sup>2</sup>，R<sup>3</sup>，R<sup>4</sup>，R<sup>5</sup>和R<sup>6</sup>具有权利要求1中给出的含义
并且任选地将基团R<sup>6</sup>≠H转化成基团R<sup>6</sup>＝H或者
(b)式IV化合物其中Q<sub>1</sub>，Q<sub>2</sub>，Q<sub>3</sub>，Q<sub>4</sub>，R<sup>1</sup>，R<sup>2</sup>和n具有权利要求1中给出的含义与式V化合物反应
其中R<sup>3</sup>，R<sup>4</sup>，R<sup>5</sup>和R<sup>6</sup>具有权利要求1中给出的含义
并且任选地将基团R<sup>6</sup>≠H转化成基团R<sup>6</sup>＝H或者
(c)通过例如
i)将羟基烷基化，
ii)将酯基水解为羧基
iii)将羧基酯化xpath注入与实体有关么
iv)将氨基烷基化或者
v)将氨基酰化，
将式I化合物中一个或多个基团R<sup>1</sup>，R<sup>2</sup>，R<sup>3</sup>，R<sup>4</sup>和/或R<sup>5</sup>转化成一个或多个基团R<sup>1</sup>，R<sup>2</s
up>，R<sup>3</sup>，R<sup>4</sup>和/或R<sup>5</sup>，和/或将式I的碱性或酸性化合物通过用酸或碱处理转化成其盐或溶剂化物。
4、作为药物活性物质的按照权利要求1的式I化合物及其生理可接受盐或溶剂化物。
5、作为整合素抑制剂的按照权利要求1的式I化合物及其生理可接受盐或溶剂化物。
6、药物制剂，其特征是至少包含一种按照权利要求1的式I化合物和/或其生理可接受盐或溶剂化物。
7、按照权利要求1的式I化合物和/或生理可接受盐或溶剂化物在制备药物中的应用。
8、按照权利要求1的式I化合物和/或生理可接受盐或溶剂化物在制备血栓、心肌梗塞、冠心病、动脉硬化、炎症、肿瘤、骨质疏松、感染以及血管成形术后的再狭窄的药物中的应用。
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