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〔2029-0722修回〕
(编辑李男)
FITS、hwTRP影响的临床观察〔J〕.中国中医急症,2519；25
地$粗多糖对STZ致糖尿病小鼠血糖、血脂及抗氧化作用的影响
李丽、梁丽清7庞珍莲7刘啊玲7蓝韦锋2黄胜昭2陈俊、
(广西中医药大学1药学院，广西南宁736290；2赛恩斯新医药学院)
〔摘要〕目的研究地$粗多糖对链脲佐菌素(STZ)致糖尿病小鼠血糖、血脂及抗氧化作用的影响。方法以STZ 诱导小鼠糖尿病模型，将造模成功的小鼠随机分为模型组、二甲双胍组(4.0/0/7、地$粗多糖低、中、高剂量组(925/0g、4.54/kg、(.04/kg)，另设空白组，共6组，每组〕只。组分别按相应剂量每天灌胃7次，模型组、空白组给予生理盐水，给药5(U°观察小鼠空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TG)、三酰甘油(TC)、
低密度脂蛋白胆固醇(LDL-0)、高密度脂蛋白胆固 醇(HDLR)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-TX)活性。结果二甲双胍组及地$多糖各剂量组体重显著高于模型组(P<4.45,P<4.4)(°给药第7、〕、2(天，二甲双胍组及地$多糖各剂量组FPG显著低于模型组(P<4.47,P<4.4))°与模型组比较，二甲双胍组及地$多糖高剂量组TG、TC、LDLR水平显著降低，HDLR水平显著升高(P<4.45,P<4.4))°地$多糖中剂量组TG、TC水平显著低于模型组(P<4.45,P<4.4))；地$多糖低剂量组TC 水平显著低于模型组(P<4.47)°与模型组比较，二甲双胍组及地$多糖高、中剂量组血清及肝脏MDA水平显著降低，血清及肝脏SOD、GSHRx水平显著升高(P<4.47,P<4.4))；地$多糖低剂量组血清及肝脏MDA水平显著低于模型组(P<4.47)°结论地$粗多糖能够降低糖尿病小鼠空腹血糖，有效调节血脂紊乱且具有抗氧化作用。
〔关键词〕地$；粗多糖；链脲佐菌素(STZ)；血糖；血脂；抗氧化
〔中图分类号〕R205.2〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-4200(2001)10-4109-44:doi:10.2962/j.issn.1005-4200.2001.10.044 Effect of crude polyspcchariRe of Melastoma dodecandrum Lour,on blood glucose s lipid and antioxiRahon is STZ-induced hyperrlycemia mice
LI Li,LIANG Li-Qing,PANG Zhen-Lian,et al・
06X8111116x0of Pharmacalooy,Guangxs UnReuity of Chinese,Nanning-SOZOO,Guangxs:China [Abst
rrcti Objective To stu/y the eLect of crude polysaccOaUUc of Melastoma Uo/ecandum Lo/n oo blood glucose,lipid and an/oxidatioo U STZ-induced hyyerglycemio mOc.Methods STZ was used to induce diaPetic model of mice ,the mice with sue-cessful mo/e/ng weu uSomg divided into model groxp,meVormiu groxp,low,mibdle and high dose(4.25/kg,  4.54/kg, 7.04g/kg)of cruPe polysaccOaUhc of Melastoma Uo/ecaSum Lo/n groxp,uormai groxp was a/c set,〕mice iu each gu/p.MOc iu treatme/t groxp were aUmUistuted at correspooding dose by gastric peUpsOo ooce a day,uormai saUs to model groxp and uormai groxp4Coo/upoxs PmihiWutioo for57Ups.The fasting blood glucose(FPG),TG,TC,LDL-0,HDL-0,SOD a/d GSH-Tx activity and coote/t of MDA were o/semed.Resplts Compared with model groxp,FPG,TG,TC,LDL-0coote/t of the mice of the cruPe poi-ysacchaUde of Melastoma Uo/ecaSum Lo/n groxp were decrease significan/y,HDL-0was iucuased significan/y,SOD and GSH-Tx vimlity were isuased significan/y,t he MDA coote/t was decrease odvO/sU.。。.[価：。.Crude polysaccOaUdc of Melastoma do/c-ca/drum Lo/n has the hyyoglycemio eLect,it could eLec/vely revulate lipids disoUer and has an/oxidatioo eLeet iu STZ-induced hy-perglycemio mOc.
【Key words]MeUstoma dodeca/drum Lo/f.；Crude polysacehaUUc,STZ；Blood glucose,Blood lipid；An/oxihaUoo
基金项目：2517年广西自治区级大学生创新创业训练计划项目(2031374303)；广西中医药大学中药优势学科专项课题资助(ZYX2717602-；
广西中医药大学2017年杨世林教授团队人才培养建设项目(YSL17721)；r西中医药大学横向合作课题(H2013601)；r西壮瑶药重点实验室(桂科基字[2514]32号/壮瑶药协同创新中心(桂教科研〔2013〕25号)
通信作者：陈俊(383-(，女，博士，高级实验师，主要从事中药药理学研究。
第一作者：李丽(373-(，女，博士，教授，硕士生导师，主要从事中药和民族药药效及生化药理研究。
地$为野牡丹科植物地$（MWwWmo Oohecyot Omm Lour.）的全草，别名山地$、地茄、铺地锦等，主要分布于浙江、江西、福建、湖南、广东、广西、贵州等地〔〕。地$中含有甾体类、黄酮类、多糖类、内酯类、氨基酸、有机酸等成分〔〕。民间常用于痛经、产后腹痛、血崩、带下、便血、痢疾、痈肿、疔疮〔〕。现代药理学表明，地$具有多种药理活性，如止血、降血糖、镇痛抗炎、调血脂、抗氧化、保肝等作用⑷。前期研究表明，地$提取物可提高正常小鼠葡萄糖耐量，降低糖尿病（DM-小鼠血糖，改善血脂代谢紊乱、糖代谢紊乱，改善自由基代谢异常，具有良好的降血糖、降血脂作用〔"4〕。目前国内外关于地$多糖体内降糖作用还未见报道，本课题对地$多糖进行提取，观察其对链脲佐菌素（STZ）致DM 小鼠的血糖、血脂及抗氧化水平的影响，为地$的进一步开发提供科学依据。
1材料与方法
21药物地$购于南宁小瑶王药店，经广西中医药大学药学院药用植物教研室梁子宁教授鉴定为地$（Melas/mo OoPecyndrum Lour.）的干燥全草。药材粉碎，用无水乙醇（药粉：无水乙醇=1：3）分3次加热回流提取1h、0.5h、0.5h，纱布过滤，药渣挥干至无任何醇味。所得药渣加水（药粉：水=1：10-加热回流提取1h、0.5h、0.5h，纱布过滤，取水溶液于低温离心机3000r/min离心，而后浓缩至药与溶剂比为1：75，用75%的乙醇使所需成分沉淀，静置24h后T000r/min离心，取沉淀于水浴锅上66°C干燥至无醇味，获得地$粗多糖备用。
24动物SPF级昆明种雄性小鼠,24~26/，购于湖南斯莱克景实验动物有限公司，许可证号: SCXK1湘-20100002。
1.4试剂STZ，美国siymo公司，批号：SO186；盐酸二甲双胍片，齐鲁制药有限公司，批号: 7GK61D12；血糖试纸，三诺生物传感器股份有限公司，批号：2808NS-超氧化物歧化酶（T-7OD）测定试剂盒（批号20186700）1谷胱甘肽过氧化物酶（GSH- Px）测定试剂盒（批号：2080712-、丙二醛（MDA-测定试剂盒（批号:20150910-、总胆固醇（TC）测定试剂盒（批号：20151119）1三酰甘油（TG）测定试剂盒（批号：20151119）1低密度脂蛋白胆固醇（LDL-P）测定试剂盒（批号：20181118）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-P-测定试剂盒（批号:20150919-，南京建成生物工程研究所。
24仪器血糖仪（三诺生物传感器股份有限公司）、、nfHite M200PRO型TECAN全波长酶标仪（瑞士Tecoo公司）、紫外分光光度计（上海仪电分析仪器有限公司）。
24小鼠DM模型建立、分组及给药取小鼠100只，禁食不禁水10n腹腔注射STZ166my/Py T2h 后尾巴取血测小鼠血糖值，空腹血糖（FPG）M 11-1mmoOO的小鼠选为造模成功的DM模型小鼠。造模成功的小鼠按血糖值、体重随机分为5组，分别为模型组（0.2mi/10/生理盐水）、二甲双胍阳性对照组（0.6y/ky）、地$粗多糖低、中、高（0.05y/ky, 0.52y/ky T.00y/ky）剂量组，另取正常小鼠设为空白组（0.2mi/10/生理盐水），每组12只。小鼠分笼饲养，每天灌胃给药1次，连续01P o
24指标检测小鼠每3P称量1次体重。于给药第9、14、21天尾静脉采血测FPG o实验末期目内眦采血，取血后取肝脏，洗净，吸干，称重，取肝组织1/加生理盐水9mi，手动匀浆稀释成10%的肝匀浆溶液，血样3500r/min低温离心7mH后获得血清。按照试剂盒说明测定FPG、TC、TG、LDL-C、HDL-C、SOD、MDA、GAH-Px。
24统计学方法采用SPSS20.0统计学软件进行检验。
2结果
2.1地$粗多糖对STZ致DM小鼠体重的影响
造模前各组体重差异无统计学意义（P>0.05）；造模3P后，模型组及各给药组体重显著低于空白组（P< 0.01）；给药第2、21天，模型组体重显著低于空白组（P<0.05），二甲双胍组及地$多糖各剂量组体重显著高于模型组（卩<0.05』<0.01）。见表7
2.4地$粗多糖对STZ致DM小鼠FPG的影响给药前，模型组及各给药组FPG显著高于空白组（P<0.01）；给药第2、14、21天，模型组FPG显著高于空白组（P<0.01），二甲双胍组及地$多糖各剂量组除给药第01天低剂量组FPG夕卜，均显著低于模型组（P<0.05,P<0.01）。见表0o
2.4地$粗多糖对STZ致DM小鼠血脂的影响与空白组比较，模型组TG、TC、LDL-C显著升高, HDL-P显著降低（P<0.01）；与模型组比较，二甲双胍组及地$多糖高剂量组TG、TC、LDL-C显著降低，HDL-C显著升高（卩<0.05，卩<0.01）。地$多糖中剂量组TG、TC显著低于模型组（P<0.05,P< 0.01）；地$多糖低剂量组TC显著低于模型组（P< 0.01）o 见表3o
表1地！粗多糖对STZ 致DM 小鼠体重的影响(x ±s,n  = 12,g )
与空白组比较:1)P<6. 61；与模型组比较2)P<6. 05 J)P<6. 61 ；表2、3同
组别
造模前
造模3 d 后
给药第7天
给药第21天
空白组23. 31 ±2. 6329. 55±1.9332. 66±1. 6637. 33±1. &模型组23. 20±2. 2722. 09±2. 63h 22 91±2. 30h
17. 13±1. 14h
二甲双胍组
25. 92±3. 2022. 54±2. 99h 23 . 1 9±3. 335 225. 63±5.26J 3地$多糖高剂量组23. 47 ±2. 7422 45±2. 37h
20. 50±2. 395 227. &±3.42J 3地$多糖中剂量组23. 90±2. 1222. 35±2. 22h 27. 59±3. 235 229. 67±4. 54J 3地$多糖低剂量组
23. 31±3. 23
22. 69±3.36h
23. 51 ±2. 4255
vim命令的作用是
22. 51±4.41J 3
表2 地！粗多糖对STZ 致DM 小鼠FPG 的影响(x ±s,n  = 12,mmol/L )
组别
给药前
给药第7天
给药第14天
给药第21天
空白组9.51±2 20
6. 39±1.23
5. 13±1. 2
7. 13±2 20
模型组26. 56±4. 89h    2. 07±3.94h 22 49±3. 55h 22 23±5.71h
二甲双胍组
20. 46±4. 01H
7. 35±5. 075 2
12. 18±7. 095 2  2. 30±3. 51J 3
地$多糖高剂量组19. 54±9. 55h 12. 1 9±4 . 095 212. 23±9. 205 2  2. 43±5. 7J 3地$多糖中剂量组  2. 31±9. 65h 12. 07±9 . 275 213. 91±9. 995 2
14. 32±4. 54J 3
地$多糖低剂量组
18. 03±5. 33h
15. 51±9.4305
2. 23±7. 8055  2. 39±9. 27
表9地！粗多糖对STZ 致DM 小鼠血脂的影响(亍士s ,n  = 1, mmol/L )
组别
TG
TC HDL2C LDL2C 空白组2 2±5. 20  5. 35±1.42  2. 39±0. 53  5. 47±0. H
模型组  2. 19±0. 63h
H.57±1.59H
3 01±5. 43h
2 03±5. 33h 二甲双胍组
2 34±5. 32J 35 . 99±1. 325 2  2. 74±0. 59J
3  5. 45±5. 165 3地$多糖高剂量组  2 25±5. 34J 37. 49±2. 275 2  2. 93 ±5. 920 5  5. 57±0. 250 3
地$多糖中剂量组  2 30±5. 350 33 . 1 5±2. 995 2  2. 30±0. 030. 95±0. 32地$多糖低剂量组
2 85±5. 24
3 . 44±2. 375 2
2. 22±5. 39
0. 91±0. 71
2 2地$粗多糖对STZ 致DM 小鼠抗氧化作用的 影响 与空白组比较，模型组血清及肝脏MDA 水 平显著降低，血清及肝脏SOD 、GSH-Pp 水平显著升
高(P<0.05,P<0.01)；与模型组比较，二甲双胍组 及地$多糖高、中剂量组血清及肝脏MDA 水平显
著降低，血清及肝脏SOD 、GSH-Pp 水平显著升高 (P<0.05,P<0.01)；地$多糖低剂量组血清及肝脏
MDA 水平显著低于模型组(P<0.01)。见表2o
表4 地！粗多糖对STZ 致DM 小鼠血清和肝脏中SOD 、GSH-2x 活性及MDA 含量的影响(x ±s,n  = 12)
与空白组比较:1)P<0.652)P<0. 61 ；与模型组比较：3)P<0.65 J)P<6. 01
组别
血清SOD
肝脏SOD
血清GSHUp
肝脏GSH-Up
血清 MDA
肝脏 MDA
(U/mi)(mg  proUml)(U/mi)(U/mg  prof)
(nmoXml)(nmol/mg  prof)空白组362. 31 ±22. 37
197. 92±34. 27
313. 30±12. 35
553. 73±73. 39  4. 99±5. 22
5.42±
6. 34
模型组239. 18±95.62h 193. 33±22. 64h 523. 06±129. 2253343. 11±83. 125 513. 09±9. 632 3  2. 35±4. 2055二甲双胍组
320. 97±59. 0921203. 27 ±23. 322 3
744. 22±132. 2723542. 3±125. 221  3. 03±4. 7421  6. 39±2. 5321地$多糖高剂量组332. 95±23.2121197. 23±20. H J 3709. 79±193. 342 3
503.02±97. 012 1  4. 31±2 0643  6. 33±1.3721
地$多糖中剂量组292 45±49. 255 2206. 93±33. 39J 3
634. 77±134. 37J 3453.08±193. 2721  6. 99±2 5221  5.22±1.2321地$多糖低剂量组
234. 65±59. 39
25.92±52 64502. 09±74. 2
333.&±H4. 77
7. 93±3. 342 1
9. 51±3.5121
9 讨 论DM 患者常常有合并血脂升高的现象，其血脂 水平和血糖控制水平有关，其中TC 、TG 、LDL-C 水
平随血糖水平升高而升高,HDL-C 水平随血糖水平 升高而降低。血糖控制不好与血脂紊乱直接有关,
互有影响，血糖未得到满意控制的患者容易有血脂 异常，而血脂异常又可加重胰岛素抵抗，从而影响血
糖水平J -J 2〕。DM 与血脂紊乱相互影响，互为因果, 当血脂异常时，脂肪组织分泌因子的功能不能正常 发挥，会使胰岛素抵抗加重，而胰岛细胞受到血脂异
常影响出现脂毒性是引发DM 的一项重要因素,2
型DM 患者的胰岛素抵抗和胰岛素缺乏是导致脂代
谢紊乱的主要原因，在脂代谢中，胰岛素对LDL和LDL受体结合及LDL摄取起调节作用，当胰岛素抵抗或缺乏时，血中LDL清除降解缓慢,TG水解受阻，血中TG、LDL水平升高,HDL主要由TG的脂蛋白分解转化而来,TG分解受阻，从而使HDL在血中含量减少〔52/〕。本研究中，造模后DM小鼠TC1 TG、LDL-C水平升高,HDL-C水平降低，血脂明显异常，这与上述研究结果一致。给药后小鼠TC1TG1 LDL-P水平降低,HDL-P水平升高，血脂异常的情况得到改善，表明地$粗多糖能够改善脂代谢紊乱，具有降血脂作用。
DM发病率高，发病机制复杂。近年来，许多研究证实DM的发生与机体氧化应激水平有关〔5"±〕。氧自由基引发和介导的机体活性氧损伤(氧化-与机体抗氧化防御系统对活性氧损伤的应激反应(抗氧化)两者间的平衡失调，可能与DM发病、并发症及病情程度密切相关〔5〕。自由基增多引发的脂质
过氧化作用最终导致胰岛-细胞破坏，靶细胞膜胰岛素受体减少和受体敏感性降低〔±〕。SOD,GSH-Pa
是机体抗氧化系统的重要酶类，SOD能清除超氧阴离子保护细胞免受损伤，MDA是脂质过氧化的产物，能够反映体内脂质过氧化的程度^SH-Pp是机体重要的过氧化物分解酶，能够分解有毒的过氧化物，防止其对机体细胞，组织的损害〔22、〕。本研究
提示地$粗多糖可降低肝脏MDA生成，提高抗氧化酶系统(SOD,GSH-Pa)活力，有助于肝脏抗氧化能力恢复。
糖尿病典型的症状是“三多一少”，小鼠造模后体质量下降，地$粗多糖给药后，小鼠体质量回升，表明地$粗多糖对小鼠体质量具有一定的恢复作用。
综上，地$粗多糖具有降血糖、降血脂作用，其降血糖的机制可能是通过抗氧化作用，阻断自由基导致的-细胞的损伤、减少胰岛素受体数量和敏感性降低的作用。
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〔26190205修回〕
(编辑王一涵)

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