CD44属于介导细胞与基质、细胞与细胞间黏附的黏附因子，是一组分布广泛、分子量为（85-160）x103KD的多分子形式的膜整合蛋白，含糖量很高。白细胞CD44中分子量90X103的蛋白质与淋巴细胞归巢密切相关，分子量较大 （150X103以上）的CD44主要出现于表皮细胞和间皮细胞，充当透明质酸的受体。此外，cd44也可以与胶原、纤连蛋白、层连蛋白、氨基多糖、骨桥蛋白、丝甘蛋白寡糖等胞外基质成分结合。
CD44家族蛋白由单一基因编码，位于人的第11号和小鼠的第2号染体。此基因至少含有20个外显子，分布在长达50KB的DNA序列中，5‘端5个外显子和3’端5个外显子是共同表达顺序，成为组成型外显子，而另外至少10个外显子称为变异型外显子，其转录物通过不同的剪切，就形成氨基酸序列相异的一组CD44同工蛋白。所有的已知CD44都含有相同的胞外N-末端顺序（含有与透明质酸结合的序列）、跨膜结构域和胞内肽段，通过锚蛋白与细胞骨架连接。所不同的仅存在于跨膜结构域紧连的胞外顺序，即为变异型外显子编码序列插入处。此插入片段在调解N-端B-环结合透明质酸与提供其他配体结合位点方面发挥作用。含有变异型外显子的CD44分子统称为cd44异质体（CD44v）。cd44的主要功能是作为淋巴细胞归巢至淋巴结的受体。此过程涉及淋巴细胞活性、淋巴细胞生成和同种或异种细胞的黏附机制。
除存在于ECM中参与细胞粘附的分子外，细胞与细胞，细胞与ECM之间的互相接触、紧贴还依赖于细胞表面的黏附因子，后者常是ECM中一些与粘附相关的蛋白质或多糖分子的受体。这些受体介导了细胞的黏附和移动。因此，与粘附相关的分子既存在于ECM，也存在于细胞表面，但一般所谓的细胞黏附因子仅指定与细胞表面作为嵌合蛋白的粘附因子。与细胞粘附有关的细胞膜受体种类颇多，其中包括CD44、层连蛋白、钙黏蛋白、整合蛋白家族等。近年来细胞粘附因子研究进展甚快，且与肿瘤发生及转移有较多的内在联系。
肿瘤的发生和发展是一个多因素、多步骤过程。癌基因的结构和表达异常及抑癌基因的改变是肿瘤发生的主要原因。基因诊断对于早期诊断肿瘤有意义外，还可对肿瘤进行分类、预后判断，指导个体化和预见性。
许多实验证明，与肿瘤发生、发展密切相关的基因如受体的基因、癌基因、抑癌基因等，确实存在着协同作用。因此，目前普遍接受的是细胞癌变的多基因协同学说。该假说认为细胞癌变是多步骤、多重影响的复杂过程，在肿瘤发生发展的各阶段，至少需要两个或更多个不同的癌相关基因的异常激活或失活，才有可能引起细胞的癌变。这可能因为细胞的增殖受多重因素的控制，需要有多种癌相关基因的协同作用才能脱离这些控制。这种基因
之间协同效应的产生并非是两种癌基因之间的随机组合，而是符合一定的规律。核内癌基因产物最易与胞浆癌基因产物产生协同作用。多数核内癌蛋白不改变细胞的形态以及细胞对生长因子和贴壁的要求，但可以使细胞永生。而胞浆癌蛋白则正好相反，改变细胞的形态，降低细胞对生长因子和贴壁的要求，但不能使细胞永生。
Matsumura、Kaufman和Sinn等在乳腺癌方面的研究成果表明,正常乳腺组织偶见或不见CD44V6表达,有腋淋巴结转移者CD44V6表达水平明显高于正常组织,无腋淋巴结转移者则介于上述两者间[3]。国内葛凤霞等[4]也有类似报道。[3]　姜希宏,张　军,马　榕.粘附分子与乳腺癌的侵袭和转移[J].国外医学∶肿瘤学分册,1998,25(2)∶103
[4]　葛凤霞,张　晶,靳慧敏,等.乳腺癌中CD44、Cath-D的表达及其与淋巴结转移的关系[J].诊断病理学杂志,2001,8(3)∶170
本资料CD44v6阳性表达率为81%,与Tokue等[2]报道的76%阳性率和Regidor等[3]报道
的84%阳性率接近。Kaufmann等[4]研究报道,CD44v6在早期乳腺癌中阳性率为84%,腋下淋巴结转移及复发的患者中CD44v6阳性率为100%。
2 Tokue Y,Matsumura Y,Katsumata N,et al.CD44 variant isoformexpression and breast cancer prognosis.Jpn J Cancer Res,1998,89(3):283.
3 Regidor PA,Callies R,Regidor M,et al.Expression of the CD44variant isoforms 6 and 4/5 in breast cancer:correlation with es-tablished prognostic.Arch Gynecol Obstet,1996,258(3):125.
4 Kaufmann M,Heider KH,Sinn HP,et al.CD44 variant exon epi-topes in primary breast cancer and length of survival.Lancet, 1995,345(8950):615.
Kauffmann等[5]研究结果表明,CD44V6存在于84%的原发肿瘤。
Regidor等[6]对81例侵袭性乳腺癌进行免疫组化检测,结果显示68例乳腺癌的CD44V6表达阳性,T3及T4期癌的CD44阳性率显著高于T1及T2期癌(P<0·05),同时发现CD44表达与肿瘤分级病理类型,孕激素受体无关。
[5]　Kauffman M, Heider Kh, Sinn HP,et al. CD44 variant exonepitopes in primary breast cancer and length of survival [J].Lancet 1995,345(8950):615~619.
[6]　Regidor PA, Callies R, Regidor M,et al. Expression of theCD44 variant isoforms 6 and 4/5 in breast cancer. Correlationwith established prognostic parameters[J]. Arch Gynecol Ob-stetr, 1996,258(3):125~135.
Foekens在对237例淋巴结转移阴性和230例淋巴结转移阳性患者原发灶的CD44v6研究时发现,淋巴结转移阳性者CD44v6表达阳性率≥65%,明显高于淋巴结转移阴性患者(P<0·001),因此说明CD44v6的表达可促进乳腺癌的转移[11]。Martin发现乳腺癌患者中淋巴结转移阳性者血清CD44v6检出率增高也支持此观点[5]。Fichtner在乳腺癌细胞株移植裸鼠的试验中cari
发现,具有转移倾向的癌细胞株中CD44v6具有高表达,而无转移潜能的细胞株中CD44v6低表达[6]。Salmic发现CD44v6在上皮性肿瘤中的表达与细胞异型性有关,从而得出是由细胞异型性决定肿瘤转移的结论[14]。国内李学锋等发现乳腺癌腋窝淋巴结转移病例中,CD44v6表达阳性率为92·5%,而腋窝淋巴结转移阴性患者中CD44v6阳性表达率为30%,两者具有显著性差异(P<0·005)[15]。而Mastsumura等发现,CD44v6在肿瘤组织中,发生淋巴结转移和未发生淋巴结转移的阳性表达率无显著性差异[16]。Joensule在198例单侧、浸润性、无远处转移的乳腺癌研究中揭示,无论是否有腋窝淋巴结转移,90%以上病例都CD44v6表达[17]。
[5]　Yamamichi K, Vehara Y, kitanura N,et al. Increased expression ofCD44v6 mRNA Significantly correlates with distant metastasis and poorprognosis in gastric cancer [J].Int J Cancer,1998,19:256
[6]　Stephan Martin,Frank Jansen,Johannes Bolelmann,et al.Soluble CD44
splice variants inmetastasing human breast cancer[J].Int J Cancer,1997,74:443-445.
[11] Yutaka Fokwe,YasuhiroMassumura,Nohyuki Katsunata,et al.CD44 cari-ant isoform experssion and breast cancer prognosis [J].Jpn J Cancer Res,1998,89:283-290.
[14] Marko Salmiv,Kristiina Grom-virta,Petrisointu,et al.Regulated expres-sion of exon v6 containing isoforms of CD44 inman:Downregulation during,alignant Transformation of tumors of squamocellular origin [J].J CellBio,1993,122:431-442.
[16] YasuhikoMastsumu,David Tarin.Significance of CD44 gene products forcancer diagnosis and disease evaluation [J].The Lancet,340:1053-1058.
[17] Heikki Joensule,Pekka J Klemi,Sakai Toikkance,et al.Am J Path,1993,143:867-8.
OPN分子有3类主要的受体,和C端结合的是CD44家族,黏附分子CD44的胞外部分包含有10个可以不同形式剪接的外显子,在各种类型的免疫细胞上表达丰富,在上皮细胞和纤维母细胞等其它组织细胞上也有表达。包含着v6剪接体的CD44常在结肠癌、胰腺癌、乳腺癌和淋巴瘤等恶性肿瘤细胞上表达,OPN和CD44v6结合是通过氨基酸缩聚反应,和CD44v3则
只是通过肝素桥接,CD44v6的表达也许是肿瘤具有侵袭性的必要条件[8]

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