-632-Joumai l Clinicai arn Expedmenal Menmiae Vol.29,No.6Maa2701
并诱导肿瘤血管新生,以确保肿瘤组织适应缺氧环境[5]。
血管新生是乳腺癌迁移、扩散的重要病理基础,但乳腺癌血管新生涉及机制复杂[7]。本研究的优势在于探讨了乳腺癌血管新生的又一机制,发现HPSE、HP-la表达上调是乳腺癌组织MVD计数增高的重要原因,临床或可通过靶向干预该两个指标来抑制乳腺癌血管新生,进而本病。本研究虽然发现该两个指标存在正向相关性,但其相互影响的机制尚无结论,这正是本研究的不足之处,也将是笔者下一步的研究方向。
9结论
综上所述,乳腺癌组织HPSE、HIP-la表达上调,与患者临床病理及MVD计数有一定关系,且两者间表达呈正相关。
参考文献
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(收稿日期:2229-11-23)
DOI:10.3969/j.issu.1671-4999.0091.02.029文章编号:1071-4999(2991)02-0232-09
C-myc、Bet-2基因在
弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及临床意义
吴亮刘香杨辉[南方医科大学顺德医院(佛山市顺德区第一人民医院)血液内科广东佛山525300]
【摘要】目的探讨B细胞淋巴瘤-2基因(Bel-2)、原癌基因C-myo在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的表达及其临床意义。方法回顾性分析2016年)月至2413年)月南方医科大学顺德医院收治的63例DLBCL患者临床资料。采用荧光原位杂交法检测患者石蜡组织标本C-mpc、Bci-2基因表达
情况。分析DLBCL患者C-myc、Bel-9基因共异常与临床病理参数的关联,采用Cox回归模型分析影响DLBCL患者预后的危险因素。结果93例DLBCL 患者中,C-myc基因异常9)例(33.33%),Bel-2基因异常32例(54.79%),C-mpc、Bci-2基因共异常17例(26.93%),
基金项目:广东省佛山市医学类科技攻关项目(编号:221203209)
临床和实验医学杂志2621年0月第20卷第6期-633•C-mypBci-2基因非共异常46例(73.02%)。DLBCL患者C-mypBci-2基因共异常者临床分期皿-IV期、国际预
后指数(IPI)评分3~4分的患者比率(82.35%、64.17%)显著高于C-mypBci-2非共异常者(39.13%、28.66%),差
异有统计学意义(P<0.05),而2组基因异常部位、病理分型、B症状的患者比率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
Bel-6基因异常、C-mypBci-2基因共异常阳性、临床分期高、有B症状、年龄大、T)评分高是影响DLBCL患者总生
存期的单因素(P<0.05);Bol-0基因异常、C-mypBci-2基因共异常阳性、临床分期高、有B症状、年龄大、T)评分
高是影响DLBCL患者总生存期的独立危险因素(P<0.05)。结论DLBCL患者C-mypBci-2基因共异常与临床病
理参数有一定关联,可辅助指导临床,BU-2基因异常、C-mypBci-2基因共异常阳性是影响DLBCL患者预后的
独立危险因素。
【关键词】弥漫性大B细胞淋巴瘤B细胞淋巴瘤-2基因原癌基因C-myo
Expression and clinical signiOcance oS C-myc and Bel-4genes io diOsse larae B-cell lymphoma.WU Liang,LIU Xiang,YANG Hui.
Departmeni f Hematolony,Shunie Hosppa!f Sonthepi Meida!UnPersP'y(The FPsh Peophi Hospital f Shunne Distrip ,Foshan Cdy),Foshan
Gurngiong528306,China.
【Abstract] Objective To investigate the expression and clinical signUicance of C-myo and B cell lympPomileuPemio-4gene(BU-
4)genes in diTPse large B-cell lymphoma(DLBCL).M ethods The UhUal dap of60DLBCL patients in Shuudc Hospital of Sontheru Medi
cal Unkeuity Oom January2615to Januap2018were uPospectively analyzed.Fluouscence in situ PyPPdizatOn was used to detect the expression
of C-myo and BU-4genes in paraffin tissue samples.The correlation between co-abnormalities of C-myo and BU-4genes and UUicopaOc-
logical parameters in DLBCL patients was analyzed,and the rish factors—ectUy prognosis of DLBCL patients were analyzed using Cox re/ression
model.ResulU Among the60DLBCL patients,there were41cases(33.50%)with abnormal C-myo gene,32cases(50.09%)with abnor
mal BU-4gene:19cases(26.98%)with abnormal C-myo and BU-4gene,and40cases(73.02%)with non-abnormal C-myo and BU
-4gene.The proportion of patients with C-myo and BU-4gene abnormalities in DLBCL pahents with clinical stages皿to V and ITI0to
4scores(84.50%,04.19%)was significanPy higher than Oat of pa/ents with C-myo and BU-4non-common abnormalities(39.2%,
20.26%),Pc diTerence was statistically signiTcant(P<6.05),and there was no statistically signhicant diTerence between the two groups of
patients with genetic abnormality ,pathologUal type,and B symptoms(P>6.05).Abuorma/tics of BU-4gene,positive co-abnormality of C
-myo and BU-4gene,high clinical stage,B symptoms,abvanced age,and high ITI score were the single factors akecthy OS of DLBCL pa-
Peuts(P<6.05).Abnormalities of BU-4gene,positive co-abnorma/tg of C-myo and Bel-4gene,high clinical stage,B symptoms,ab-
vanced age,and high ITI score were Uyepepdep-rish factors kPcthy OS of DLBCL patients(P<6.05).Conclusion Co-abnormality of C
-myo and BU-4genes in DLBCL pa/ents is correlated with clinicopathological parameters,moreover;abuorma/tics of BU-4genes,positive co
-abnormality of C-myo and BU-4genes arc Udepepded-rish facPu—echny the prognosis of DLBCL patients.
【Key words t DiUuse large B-cell lymphoma;B cell lympPomileuPemio-4gene:C-myo
淋巴瘤是病变淋巴造血系统的恶性肿瘤,可累及全身,以非霍奇金淋巴瘤为主要类型,其中弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffusa larpa B-cell lymphomu,DLBCL)约占非霍奇金淋巴瘤的36%[3]。DLBCL病程进展快、恶性程度高,研究指出,影响DLBCL患者癌变进展的因素较多,其中基因易位、扩增等占据重要地位。2003年淋巴瘤世界卫生组织分类新增“多重打击淋巴瘤”,这类淋巴瘤具有高度侵袭性,临床分期晚、易发生骨髓、中枢浸润,生存期短的特点⑵。其中临床又以C-mpo基因断裂同时伴Bel-2基因易位最常见。有研究发现,C-myc及Bel-6基因异常表达可增强DLBCL侵袭性,并与DLBCL患者近期疗效和预后关系密切7]。但关于C -mpe及Bel-6基因与DLBCL临床病理特征的关系及其对DLBCL患者预后的具体影响的报道并不多见。故本研究旨在分析DLBCL患者C-mpe及Bel-6基因表达情况以及C-mpe及Bel-6基因表达与临床病理、预后的关联,为临床诊治DLBCL提供参考。现将结果报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料回顾性分析2010年1月至2013年1月南方医科大学顺德医院收治的48例DLBCL患者临床病案资料。诊断标准:参照《中国版NCCN恶性淋巴瘤指南》⑷。纳入标准:①经组织病理学确诊
为DLBCL患者;②临床病案资料信息完整;③术前未经放化疗。排除标准:①合并其他恶性肿瘤;②病理组织标本残余组织较少无法满足研究使用;③合并严重肝、肾功能异常;④无法耐受化疗。其中男性39例,女性26例;年龄2-78岁,平均年龄(66.39±5.28)岁。所有患者均签署知情同意书,并经南方医科大学顺德医院医学伦理委员会批准。
1.2荧光原位杂交法检测组织中C-mypBci-2表达
取出石蜡包埋组织,采用旋转切片机切片,将切片置于45C烤箱中烘烤8h,二甲苯脱蜡,浸泡于20%乙醇I中5mix,在依次置于100%、95%、85%、72%乙醇中分别浸泡6min,加入蛋白酶K工作液,置于89C环境中孵育10min,柠檬酸钠缓冲液漂洗5mix X2次。梯度乙醇脱水、烘干。将预先配置的C-mpo,Bel-6探针(美国Abbot)Vysis公司)呼和乌滴加到切片上,盖盖玻片,树胶封边。使用上海坤城科学仪器TDH-570原位杂交仪进行基因检测。
1-3观察指标(1)组织中C-mypBci-2基因表达情况:以C-mpo基因检测显示2个未融合红绿信号和1个红绿融合信号为易位2个红绿融合信号为正常,红绿融合信号M3个为扩增。以Bel-2基因检测显示1
-634-Joumai l Clinicai arn Expedmenal Menmiue Vol.69,No.6Maa6701
个红绿融合和1红1绿信号为易位,9红9绿信号为正常,M3个红信号以及1~2个绿信号为扩增。(2)
分析DLBCL患者C-myc、Bcl-2共异常与临床病理参数的关系。(3)从性别、年龄、临床分期、B症状、部位、病理分型、Bcl-9表达、C-mpe表达、C-myc、Bcl-9共异常情况、国际预后指数(intepational pnyuostic in-2ev,ILI)评分等方面分析影响DLBCL患者总生存期(a-verall sunTa20S)的单因素。(4)采用Cox模型回归分析影响DLBCL患者OS的多因素。
1.0统计学处理采用SPSS19.0软件统计分析,计量资料以均数土标准差(p土s表示,采用独立样本t 检验;计数资料比较采用卡方检验;采用Cox回归分析研究影响生存预后的多因素,P<0.09为差异有统计学意义。
9结果
9.1组织中C-myc、Bcl-2表达情况63例DLBCL 患者中,C-myc基因异常91例(33.33%),其中19例扩增,4例易位;Bcl-2基因异常32例(50.79%),其中29例扩增,9例易位;C-myc、Bcl-2基因共异常19例(26.98%),C-myc、Bc1-2基因非共异常42例(73.02%)。
9.0DLBCL患者C-myc、Bcl-2共异常与临床病理参数的关系DLBCL患者C-myc、Bcl-2基因共异常者临床分期皿期、PI评分3~4分的患者比率显著高于C-myc、Bcl-2非共异常者,差异有统计学意义4P<0.09),而2组基因异常部位、病理分型、B症状的患者比率比较,差异无统计学意义(P>0.09)。见表1。表1DLBCL患者C-mpc、Bcl-2共异常与临床病理参数的关系[例(%)]病理
参数共异常(u=17)非共异常(0=49)光5值P值基因异常部位.221 2.995结内12(53.84)47(53.77)
结外7(41.17)6(41.32)
病理分型.236 2.356生发中心型4(23.53)12(41.94)
非生发中心型15(77.07)37(73.09)
临床分期9.131 2.925 I-U期5(17.95)23(62.37)
皿〜IV期10(34.55)13(39.15)
IFI评分9.882 2.929 2〜4分9(35.09)33(7174)
5〜4分11(94.17)15(23.29)
B症状 2.953 2.36有5(29.41)15(3261)
无12(72.59)31(6737)9.8影响DLBCL患者OS的单因素分析单因素分析结果显示,Bcl-9表达阳性、C-myoBcl-2共异常阳性、临床分期高、有B症状、年龄、PI评分与DLBCL患者OS有显著相关(P<0.09),与性别、部位、病理分期、c-myc表达无显著相关(P>0.09)o见表9o
表1影响DLBCL患者OS的单因素分析
单因素例数os(月,x土s£值P值
性别 2.46 2.351男3701.45±4.11
女2641.20±4.45
年龄(岁) 5.437<2.921 >622117.51±5.6
W624245.29±5.57
部位 6.401 2.974结内3701.22±4.20
结外2641.14±4.45
病理分型 2.749 2.459生发中心型1422.95±5.34
非生发中心型4901.71±4.29
临床分期 6.447<2.921 I-u期3125.95±4.49
皿〜V期3215.19±4.87
IFI评分(分) 4.355<2.921 2〜43920.19±4.37
5〜42422.11±5.25
B症状 5.473<2.921有2213.6±5.11
无4345.39±5.6
BO-4异常2113.25±5.62 4.577<2.921 V阳性
阴性4245.85±5.45
C-myo异常 2.882 2.579阳性3222.92±4.25
阴性3141.51±4.17
C-mpc、Bcl-4共异常 5.347<2.921阳性1717.23±5.62
阴性4645.11±4.45
9.0影响DLBCL患者OS的多因素Cox回归分析Bel-9基因异常阳性、C-myc、Bcl-2基因共异常阳性、临床分期高、有B症状、年龄是影响DLBCL患者OS 的独立危险因素(P<0.09)o见表3、表9o
表5赋值表
项目赋值
modulateBel-4基因异常阳性=/阴性=2
C-mpc、Bcl-4基因共异常阳性=/阴性=2
临床分期皿〜V期=1;I-u期=2
B症状有=1;无=2
年龄>62=1;W62=2
IFI评分5〜4=1;2〜0=2
表4影响DLBCL患者OS的多因素Cox回归分析
影响因素偏回归系数偏回归系数标准误统计量自由度P值相对危险度相对危险度的95%CA Bel-4基因异常 2.345 2.29512.1231<2.9210.347 1.295-5.956
C-mpc、Bcl-4基因共异常 1.475 2.34413.7371<2.921 5.577 1.939-9.569
临床分期 2.624 2.294 3.7791 2.921 1.329 1.534-4.995
B症状 1.415 2.429 3.631 2.925 5.394 1.022-7.547
年龄 1.398 2.4569.9511<2.921 4.243 1.979-12.575
IFI评分 2.56 2.1897.7391 2.925 1.631 1.142-4.544
临床和实验医学杂志2221年5月第29卷第9期-635-
3讨论
淋巴瘤患病率在恶性肿瘤中位于第5位,是高度异质性肿瘤,病死率较高。DLBCL约占淋巴瘤新发病例的32%~40%[]。自利妥昔单抗问世以来,临床采取免疫化疗DLBCL患者已取得较大进展,可治愈49%~59%,但临床研究显示,仍存在一半以上DLBCL 患者对免疫化疗反应较差,病情易
在短期内复发,影响患者生存期⑷。随着对DLBCL的认识加深以及基因芯片技术的快速发展,双重打击淋巴瘤的概念被提出。双重打击淋巴瘤即指在C-mpe基因断裂同时伴随Bel-9或者Bel-4基因易位的淋巴瘤,其中又以C -myc、Bcl-2基因的同时异常最常见,在双重打击淋巴瘤中占69%左右[]。近年来,C-myc、Bcl-2基因共异常的双重打击DLBCL患者检出率逐年升高,但关于其表达与临床病理特征的关联及其预后的相关研究并不多。
Bel-9位于15号染体,是一种具备稳定线粒体膜通透性作用的肿瘤凋亡抑制基因,通过抑制Casyaso -3、6、9的活性进而抑制细胞凋亡。另外,Bcl-9还能通过多位点磷酸化调控细胞由G0期向S期转化,影响细胞增生。有学者研究发现,约32%-69%DLBCL患者淋巴瘤组织中可见Bel-2蛋白高表达[]。本研究通过荧光原位杂交法检测Bel-9基因在DLBCL患者中表达情况,结果显示Bel-9基因异常32例,占59.79%,以易位为主。c-m a c是原癌基因的一种,具有促基因
分裂,使细胞无限增殖的功能。研究表明,C-myc基因易位将导致C-mpe蛋白高表达,细胞出现失控性生长[]。在正常情况下C-mpe基因沉默,当发生基因扩增或易位时被激活,进而调控细胞周期,在DLBCL发生、发展中发挥重要作用。本研究中,63例DLBCL患者C-mpe基因异常21例,而C-myc、Bcl-2基因共异常19例,占比29.05%。报道指出,双重打击淋巴瘤临床表现出高度侵袭性,效果不佳,患者生存期短[7]。本研究分析C-mpeBel-9基因共异常与DLBCL患者临床病理参数间关联,结果显示DLBCL患者C-mpe5 Bel-2基因共异常者ILI评分更高、临床分期更晚,与文献报道[7]结论
相似。
DLBCL患者预后与较多因素有关。DLBCL患者发病年龄范围较广,但主要还是高发于60-72岁老年人。本研究中年龄是影响DLBCL患者预后的危险因素,可能与老年人免疫功能差、机体耐受能力低等有关[。]o ILI评分的高低提示了肿瘤的侵袭范围、对化疗药物的反应性以及淋巴瘤的危险度分型[2]。因此PI 评分高低与DLBCL患者预后密切相关,是影响预后的独立危险因素。DLBCL的临床分期主要根据肿瘤大小、肿瘤符合、累及中枢系统、肝脏、骨髓等其他结外组织情况而界定,在一定程度上来说,也代表了DLBCL的侵袭性及恶性程度。故本研究结果中Cox回归分析,临床分期同样是影响DLBCL患者预后的独立危险因素。B症状指DLBCL患者出现如发热、盗汗、体重降低、皮肤瘙痒等全身症状,其症状出现的早晚和轻重均在一定程度上提示了病情进展情况。本研究中,B症状是影响DLBCL患者预后的独立危险因素之一。有报道显示,C -myc蛋白阳性表达是影响DLBLC患者预后的不良的独立因素[。]。但也有学者认为,C-myc基因仅当同时合并Bel-9基因异常时才影响DLBCL患者预后[1]。本研究中,仅c-myc基因异常并非是影响DLBCL患者
预后的独立危险因素,而当C-myc、Bcl-2基因共异常则是影响DLBCL患者预后的独立危险因素,与文献报道[/]结论一致。但是,本研究采用的是回顾性分析,2寸病例的选择上可能存在一定主观性,同时样本量较少,本研究结果可能存在一定偏倚,因此还需要进一步验证。
9结论
综上所述,DLBCL患者C-myc‘Be1-2蛋白共异常与临床病理参数有一定关联,可辅助指导临床, Bel-9表达阳性、C-myc、Bcl-2共异常阳性是影响DLBCL患者预后的独立危险因素,可用于DLBCL患者预后的初步评估。
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(收稿日期:2220-11-26)
DOI:10.3969/j.issd.1471-4695.2021.06.021文章编号:1271-4695(2021)06-0636-04
经颈部入路微创腔镜手术对
甲状腺微小癌患者临床疗效及并发症发生的影响
许正强朱军华余永豪(江汉大学附属湖北省第三人民医院普外科湖北武汉939010)
【摘要】目的探讨经颈部入路微创腔镜手术甲状腺微小癌的效果及安全性。方法前瞻性选取2018年3月至2020年3月期间江汉大学附属湖北省第三人民医院收治的80例甲状腺微小癌患者,按随机数字表法分为对照组与研究组,各44例,分别给予常规术式、经颈部入路微创腔镜手术。比较2组患者手术进行时间、术中出血量、手术切口长度、术后引流、住院时间、费用、术后疼痛情况、临床疗效及术后并发症发生情况。结果研究组切口长度、术后住院时间为(25.26土2.30)mm、(3.54±3.22)d,均短于对照组[(69.64±4.30)mm、(5.86±3.23)d],术中出血量、住院费用为(15.20±300)mL、(8055.36±712.65)元,均少于对照组[(29.50±16.12)mL、(9564.66±89&33)元],研究组手术时间[(90.20士2.00)mix]高于对照组[(70.63士15.20)mix],差异均有统计学意义(P<0.25),术后引流量比较[(37.05±14.60)mL vs.(35.07 ±2.00)mL]差异无统计学意义(P>0.05)。研究组手术后6、2、24h视觉模拟评分法(VAS)评分分别为(3.00±0.57)、(2.23±0.35)、(3.2±0.63)分,低于对照组[(4.82±0.89)、(3.54士0.77)、(3.00±0.54)分],差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组临床疗效(92.62%、高于对照组(85.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。研究组手术后并发症发生率(36.60%)低于对照组(5.00%),差异有统计学意义(P< 0.25)。结论与常规手术方式对比,经颈部入路微创腔镜手术甲状腺微小癌具有术中出血量少,能缓解术后疼痛,手术疗效确切,术后并发症率低等优势,但是手术操作耗时较长,该术式在临床上具有较高应用价值。
【关键词】甲状腺微小癌颈部入路微创腔镜手术临床疗效并发症
oS minimally invasive ebdoscepic suraery vio neck appraacC on the clinical efHcecy and compUcehons oS pahebh with thyrriO micrrcarcinoma.XU Zheng-qiang,ZHU Jun-hua,YU Yong-hau.Department f Genera!Surgern,ThU Peophi Hospital of Hubei Proviga AAPa/d/Jianghan UnPerspp,W il U op Hubei436413,China.
【Abstract】Objective To investigate the efficacy and skety of minimally invasive epdcocopic surge/via cervical approach in the treatment of thyroik micuca/homa.Methods From Januap2018to Januap2020,86patieuP with thyroik microca/inoma abmitted to Oc Third People含Hospital of HuPei Province Afiliated to Jianyhan University we/p/spectively selected.According to the random number table method, they were divikeP into control group and stuPp group,each group were40cases,they were given rontinc supical treatment,the nech into the way of minimally invasive supical treatment of cavip miuou.The operation time,blood loss duriny operation,length of incision,postopera/ve draik-age,leuyth of hospimi stay ,cost of Peatoent,pain Pter the operation situation,clinUal curative elect,complications Pter the operation were compared.Results The incision leuyth and postoperative hospitai stay in the stuPp group were(25.06±4.50)mm and(3.54士1.22)d, which were shorter than those in the control group[(09.66±4.30)mm ,(5.86±3.21)2],intraoperative blood loss,the cost of hpaPe
p-Weatment were(2.02±8.02)mL and(8655.50±710.25)yuan,which were less than those in the control group[(29.50±16.12)mL, (9564.52±898.33)yuan],and the operation Ume of the stuPp group was[(96.02±12.02)min],which was higher than the control group [(77.51±13.02)min],the PTWences were sta/stically sknifUant(P<6.05),the postoperative drainage volume comparison was PUe/nce no statistical signiTcance j(37.05±14.66)mL vs.(35.07士2.02)mL](P>6.05).The visual analogue scoring(VAS)scores of the stuPp group were(3.02±6.57),(2.61±6.35),and(1.12±6.21)points at3,14,and20h Pter surge/,which we/lower than those of the control group[(4.12±6.39),(0.54±6.62),(0.02±6.52)points-,the diUerepecs were statistically sknifUant(P<6.05).The clinical efficacy of the stuPp group(92.50%)was higher Pan that of the control group(85.02%),and the PTWence was statisPcally signiTcant(P< 2.05).The iucihence of postopera/ve complications in the stuPp group(32.50%)was lower than that in the control group(5.02%),and the dikerence was statistically signiTcant(P<6.05).Conclusion Compared with conveuPonal supical methods,minimally invasive laparoscopic surge/throuph the nech app/acy Us the treatment of Oyroik micucauinoma has the anvanPges of less intraoperative blood loss,case of postoperative pain,de/nite surgical efficacy ,and low postoperative complication rate,but the operation takes a lony time.It has high clinical applicatiof value.
【Key wordst Ce/icai approach;Minimally invasive eddoscopc;Surgical treatoent;The thyroik gland.PatieuP with mUrocauinoma;Clinical effect,Compluations
基金项目:湖北省卫生和计划生育委员会科研项目(编号:WJ2617F113)
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