核准日期：2007年03月09日
修改日期：2008年08月29日；2009年10月15日；2010年05月11日；2010年07月30日；
2011年04月29日
枸橼酸西地那非片说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
【药品名称】
通用名称：枸橼酸西地那非片
商品名称：万艾可 / Viagra
英文名称： Sildenafil Citrate Tablets
汉语拼音：Juyuansuan  Xidinafei Pian
【成份】
本品主要成份为：枸橼酸西地那非
其化学名称为：1-{4-乙氧基-3-(6,7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1氢-吡唑并［4,3d ］嘧啶-5-基)苯磺酰}-4-甲基哌嗪枸橼酸盐。
化学结构式：              C N
N
H O 2S N N CH 3H 3CH 2O O
N N CH 3CH 2CH 2CH 3
HOOC
O H CO 2H CO 2H
分子式：C 22H 30N 6O 4S ⋅ C 6H 8O 7
分子量：666.70
【性状】 本品为蓝薄膜衣片，除去包衣后显白。
【适应症】西地那非适用于勃起功能障碍。
【规格】 (1)25mg,    (2)50mg,    (3)100mg
【用法用量】
对大多数患者，推荐剂量为50mg，在性活动前约1小时按需服用；但在性活动前0.5~4小时内的任何时候服用均可。基于药效和耐受性，剂量可增加至100mg（最大推荐剂量）或降低至25mg。每日最多服用1次。在没有性刺激时，推荐剂量的西地那非不起作用。
下列因素与血浆西地那非水平（AUC）增加有关：年龄65岁以上（增加40％）、肝脏受损（如肝硬化，增加80％）、重度肾损害（肌酐清除率<30ml/min，增加100％）、同时服用强效细胞素 P4503A4抑制剂〔酮康唑、伊曲康唑（增加200％）、红霉素（增加182%）、saquinavir（增加210%）〕。由于血浆水平较高可能同时增加药效和不良事件发生率，故这些患者的起始剂量以25mg为宜。
一项在无HIV感染的健康受试者中进行的研究表明，Ritonavir可使西地那非血药水平显著增高（AUC增加了11倍，见【药物相互作用】）。鉴于此，建议同时服用Ritonavir的患者，每48小时内用药剂量最多不超过25mg。
西地那非可增强硝酸酯的降压作用，故服用任何剂型的一氧化氮供体和硝酸酯的患者，禁服西地那非。
枸橼酸西地那非片功效效及作用需要合并使用西地那非与α受体阻滞剂时，西地那非前，患者已应用α受体阻滞剂达到稳定状态，而且西地那非应该从最低剂量开始服用（见【药物相互作用】）。
【不良反应】
上市前的经验：在全球范围的临床试验中，三千七百多名患者（年龄19~87 岁）服用了西地那非。其中五百五十多名患者的时间在一年以上。
在安慰剂对照临床试验中，试验组因不良事件停药率（2.5％）较安慰剂组（2.3％）无显著差异。不良事件一般是短暂的、性质多为轻到中度。
在各种形式的临床试验中，试验组患者报告的不良事件通常相似。固定剂量试验中，某些不良事件的发生随剂量增加而增加。通常，灵活剂量试验更能反映药物的推荐剂量用法，试验中所见不良事件的性质与固定剂量试验相似。
在灵活剂量、安慰剂对照临床试验中，按推荐方法服用西地那非（按需服药），患者报告了以下不良事件：
表1  按需服药、灵活剂量 II/III期临床试验中，
≥2％患者报告、且试验组多于安慰剂组的不良事件
不良事件报告不良事件患者的百分比
试验组（N＝734）安慰剂（N＝725）
头痛 16％4％
潮红 10％1％
消化不良7％2％
鼻塞4％2％
尿道感染3％2％
视觉异常* 3％0％
腹泻3％1％
头晕2％1％
皮疹2％1％
* 视觉异常：轻度和一过性的，主要表现为视物淡，但也有光感增强或视物模糊。在这些试验中，只有一名患者因视觉异常而停药。
以下不良事件虽然发生率>2％，但试验组与安慰剂组发生率相同。它们是：呼吸道感染、背痛、流感症状和关节痛。
在固定剂量试验中，消化不良（17％）和视觉异常（11％）在100mg剂量组比低剂量组常见。超过推荐剂量范围时，不良事件的表现与前相似，但报告频度增加。
以下为对照临床试验中，发生率<2%的不良事件。尚不能肯定其发生是否由西地那非所致。在此包括了那些可能与用药相关的事件，但省略了轻微事件和不准确的报告。
全身反应：面部水肿、光敏反应、休克、乏力、疼痛、寒战、意外跌倒、腹痛、过敏反应、胸痛、意外损伤。
心血管系统：心绞痛、房室传导阻滞、偏头痛、晕厥、心动过速、心悸、低血压、体位性低血压、心肌缺血、脑血栓形成、心脏骤停、心力衰竭、心电图异常、心肌病。
消化系统：呕吐、舌炎、结肠炎、吞咽困难、胃炎、胃肠炎、食道炎、口腔炎、口干、肝功能异常、直肠出血、齿龈炎。
血液和淋巴系统：贫血和白细胞减少。
代谢和营养：口渴、水肿、痛风、不稳定性糖尿病、高血糖、外周性水肿、高尿酸血症、低血糖反应、高钠血症。
骨骼肌肉系统：关节炎、关节病、肌痛、肌腱断裂、腱鞘炎、骨痛、肌无力、滑膜炎。
神经系统：共济失调、肌张力过高、神经痛、神经病变、感觉异常、震颤、眩晕、抑郁、失眠、嗜睡、梦境异常、反射减弱、感觉迟钝。
呼吸系统：哮喘、呼吸困难、喉炎、咽炎、鼻窦炎、支气管炎、痰多、咳嗽。
皮肤及其附属器：荨麻疹、单纯性疱疹、瘙痒、出汗、皮肤溃疡、接触性皮炎、剥脱性皮炎。
特殊感觉：突发听力减退或丧失、瞳孔扩大、结膜炎、畏光、眼痛、眼出血、白内障、眼干、耳鸣、耳痛。
泌尿生殖系统：膀胱炎、夜尿多、尿频、尿失禁、异常射精、生殖器水肿和缺乏性高潮、乳腺增大。
上市后的经验：
心血管及脑血管系统上市后曾报告下列与应用西地那非有时间联系的严重心血管，脑血管及血管不良事件：心肌梗死、心源性猝死、室性心律失常、脑出血、短暂性脑缺血发作，高
血压，蛛网膜下及脑内出血和肺出血。上述患者绝大多数（虽非全部）原已存在心血管危险因素。所报告的事件许多发生于性活动过程中或刚刚结束后；个别发生在服用西地那非后不久尚未进行性活动时。还有一些报告的事件发生在服药或性活动后几小时甚至几天。对于这些事件，尚无法确定它们是否直接与西地那非相关，还是与性活动、已存在的心血管疾病、上述因素的共同作用或其它因素有关（心血管方面的重要信息详见“警告”）。
特殊感觉：
上市后有突发听力减退或丧失的个别病例报导，与使用PDE5抑制剂（包括本品）有时间相关性。其中一些患者，可能存在引起耳科相关不良事件的基础疾病或其它因素。很多病例的随访信息有限。不能确定突发听力减退或丧失是否与使用本品直接相关，是否与患者已存在听力丧失的危险因素相关，也无法判断是否为以上两个因素的共同作用或是否存在其它原因 (见“【注意事项】/患者须知”部分)。
其它事件上市后报告的其它与服用西地那非有时间联系、但未在上市前研究中出现的不良事件有：
神经系统：癫痫发作，癫痫复发，焦虑，短暂性全面遗忘症。
泌尿生殖系统：勃起时间延长、异常勃起（见“警告”）和血尿。
特殊感觉：复视、短暂视觉丧失或视力下降、红眼或眼部充血、眼部烧灼感、眼部肿胀和压迫感、眼内压增高、视网膜血管病变或出血、玻璃体剥离、黄斑周围水肿及鼻衄等。
在PDE5抑制剂包括万艾可的上市后应用中，均有与用药时间相关的非动脉性前部缺血性视神经病（NAION）的罕见报告。NAION是一种可引起视力下降包括永久性丧失的疾病，在大多数但非所有情况下，这些患者均具有潜在的患NAION的解剖或血管方面的基础或危险因素，包括但不限于：低杯盘比，年龄超过50岁，糖尿病，高血压，冠状动脉疾病，高脂血症和吸烟。不能确定这些事件与应用PDE5抑制剂直接相关；或与患者的基础血管危险因素或解剖缺陷有关；或是二者的共同作用；抑或是其他因素所致。（见“【注意事项】/患者须知”部分）。
血液淋巴系统：血管阻塞危象与接受万艾可的ED男性的临床相关性尚不清楚。
【禁忌】
由于已知的本品对一氧化氮/cGMP途径的作用（见【药理毒理】），西地那非可增强硝酸酯的降压作用。故服用任何剂型硝酸酯的患者，无论是规律服用或间断服用，均为禁忌症。
患者服用西地那非后，何时可以安全地服用硝酸酯类药物（如需要）目前尚不清楚。根据健康志愿者药代动力学资料，单剂口服100mg，24小时后血浆西地那非浓度约为2ng/ml（峰值血药浓度约为440 ng/ml ）（见【药代动力学】）。以下患者服药24小时后血浆西地那非浓度较健康志愿者高3~8倍：年龄65岁以上、肝损害（如肝硬化）、严重肾损害（肌酐清除率30ml/min以下）、同时服用细胞素P4503A4的强抑制剂如红霉素等。尽管服药24小时后的西地那非血药浓度远远低于峰浓度，但尚不了解此时是否可以安全地服用硝酸酯类药物。
已知对本品中任何成份过敏的患者禁用。
警告
性活动对已有心血管疾病患者的心脏有潜在危险。因此，其心血管状态不宜进行性活动的患者一般不应使用包括西地那非在内的勃起功能障碍的药物。
由于西地那非使体循环血管舒张，健康志愿者的仰卧位血压发生短暂的降低（平均最大降幅8.4/5.5mmHg）（见【药理毒理】）。通常在大多数患者，此种影响的结果可以不计，但医师开处方前仍要仔细斟酌这种血管舒张效应是否会给伴有心血管疾病的患者带来不良的后果，尤其是在性活动时。
有下列潜在疾病的患者对包括西地那非在内的血管扩张剂的作用可能尤为敏感——包括左心室流出道梗阻（如主动脉狭窄，特发性肥厚性主动脉瓣下狭窄）和伴有血压自主控制严重损害的疾病。
目前，没有以下人应用西地那非的安全性和有效性的临床对照试验资料。对此类患者，处方须谨慎：
最近6个月内曾有心肌梗塞、休克或危及生命的心律失常的患者；
静息状态低血压（血压90/50mmHg 以下）或高血压（血压170/110mmHg 以上）的患者；
有心力衰竭或冠心病不稳定性心绞痛的患者；
素视网膜炎的患者（少数此病患者有视网膜磷酸二酯酶的遗传性异常）。
镰状细胞性贫血或相关贫血患者。
国外批准本品上市后，有少量勃起时间延长（超过4小时）和异常勃起（痛性勃起超过6小时）的报告。如持续勃起超过4小时，患者应立即就诊。如异常勃起未得到即刻处理，阴茎组织将可能受到损害并可能导致永久性的勃起功能丧失。
同时服用蛋白酶抑制剂Ritonavir会显著增加西地那非的血药浓度（AUC增加11倍）。服用Ritonavir的患者需慎用西地那非。有关高血药浓度西地那非对受试者影响的资料很有限，仅知道视觉异常在高剂量时更常见。某些服用高剂量西地那非（200~800mg）的健康受试者报告了血压下降、晕厥和勃起时间延长。为减少服用 Ritonavir的患者发生不良事件的可能性，建议减小其西地那非的用药剂量。
【注意事项】
一般事项诊断勃起功能障碍的同时应明确其潜在的病因，进行全面的医学检查后确定适当的方案。
在给病人应用西地那非之前，须注意以下一些重要问题：
PDE5（5型磷酸二酯酶）抑制剂与α受体阻滞剂合用时需谨慎。PDE5抑制剂（包括本品）与α受体阻滞剂同为血管扩张剂，都具有降低血压的作用。当合用血管扩张剂时，可以预期对
血压的作用可能累加。在部分患者中，这两类药物合用可显著降低血压，导致低血压症状（如头晕、头昏、昏厥）（见【药物相互作用】）。
还应注意以下情况：
– 患者接受西地那非前，应已经达到α受体阻滞剂稳定状态。单独服用α受体阻滞剂血流动力学不稳定的患者，合用PDE5抑制剂后发生低血压症状的风险增加。
– 接受α受体阻滞剂已达稳定状态的患者，PDE5抑制剂应从最低剂量开始服用。
– 对于已经服用理想剂量PDE5抑制剂的患者，接受α受体阻滞剂应从最低剂量开始。同时服用PDE5抑制剂，随着α受体阻滞剂剂量的逐步增加，可能进一步降低血
压。
– 联合应用PDE5抑制剂与α受体阻滞剂的安全性可能受其它因素的影响，包括血管内容量不足和其它抗高血压药物。
西地那非使体循环血管扩张，可能增强其它抗高血压药物的降压作用。
在主要的临床试验中包括了同时服用多种抗高血压药物的患者。另一个独立的药物相互作用研究显示，服用5mg或10mg氨氯地平的高血压患者加用本品100mg时，收缩压和舒张压平均进一步降低8mmHg和7mmHg（见【药物相互作用】）。
良性前列腺增生（BPH）患者同时服用α受体阻滞剂多沙唑嗪（4mg）和西地那非（25mg），卧位收
缩压和舒张压平均进一步各降低7mmHg。如同时服用更大剂量西地那非和多沙唑嗪（4mg），在服药后1~4小时内有个别患者出现体位性低血压症状的报告。给予α受体阻滞剂的患者同时服用西地那非可能会在一些患者中引起低血压症状。因此，西地那非剂量如超过25mg，不应在服用α受体阻滞剂4小时之内服用。
目前未知出血性疾病患者和活动性消化道溃疡患者服用西地那非是否安全。
以下疾病患者慎用西地那非：阴茎解剖畸形（如阴茎偏曲、海绵体纤维化、Peyronie氏病），易引起阴茎异常勃起的疾病（如镰状细胞性贫血、多发性骨髓瘤、白血病）。
其他勃起功能障碍的方法与本品合用的安全性和有效性尚未经研究。故不推荐联合使用。
无论单独使用或与阿司匹林合用，本品对人出血时间没有影响。体外实验中，本品增强硝普钠（一种一氧化氮供体）的抗人类血小板凝聚作用。在麻醉下的家兔，肝素与西地那非合用对出血时间的延长有叠加作用，但未进行过类似的人体研究。
患者须知
医生应给患者讲解禁止西地那非与硝酸酯同时服用（无论后者是规律还是间断用药）。
医生应告知患者，西地那非有增强α受体阻滞剂和其它抗高血压药物降压作用的潜在可能。同时服用西地那非和α受体阻滞剂可能会引起一些患者的低血压症状。需要合并使用西地

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