肿瘤患者C反应蛋白水平与IL-6及贫血的关系
严敏;程旭;陆晔;王金湖;潘湘涛
seifert【摘 要】目的 研究肿瘤患者不同C反应蛋白水平(CRP)与血清白细胞介素-6(IL-6)水平及其贫血的关系.方法 应用颗粒增强免疫透射比浊法和电化学发光法检测方法分别检测肿瘤患者的血清IL-6和CRP水平,同时检测患者血红蛋白(Hb)水平,并分析CRP、IL-6和Hb三者之间的相关性.结果 CRP升高组的Hb水平低于CRP正常组,而血清IL-6水平则高于CRP正常组,差异均有统计学意义(P＜0.01),相关性分析表明CRP与Hb呈负相关(r＝-0.307,P＜0.01),与IL-6呈正相关(r＝0.540,P＜0.001);Hb与IL-6呈负相关(r＝-0.251,P＜0.05).结论 肿瘤患者C反应蛋白升高,同时伴有IL-6水平的升高,在肿瘤患者贫血的发生、发展过程中起着重要的作用.
【期刊名称】《中国继续医学教育》
【年(卷),期】2018(010)034
【总页数】3页(P76-78)
【关键词】C反应蛋白;白细胞介素-6;铁调素;贫血;肿瘤;相关性
【作 者】严敏;程旭;陆晔;王金湖;潘湘涛
【作者单位】苏州大学附属太仓医院血液肿瘤科,江苏 太仓 215400 ;苏州大学附属太仓医院血液肿瘤科,江苏 太仓 215400 ;苏州大学附属太仓医院血液肿瘤科,江苏 太仓 215400 ;苏州大学附属太仓医院检验科,江苏 太仓 215400 ;苏州大学附属太仓医院血液肿瘤科,江苏 太仓 215400
【正文语种】中 文
【中图分类】R73
肿瘤相关性贫血发生的原因和机制较多，是一种较为特殊的慢性疾病贫血（anemia of chronic disease，ACD），其发病机制与炎性细胞因子相关[1]。其中C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）是炎症反应中常见的较敏感的急性时相反应蛋白之一[2]。有研究认为，细胞炎性因子可引起铁代谢障碍、拮抗促红细胞生成素（EPO）作用，从而引起贫血[3-4]。目前对于炎性因子IL-6通过刺激铁调素合成进而影响铁代谢的研究已比较深入[5]，但对C反应蛋白研究较少，尤其各种肿瘤患者中，C反应蛋白、IL-6水平和肿瘤相关性
贫血关系鲜有报导，本研究重点分析肿瘤患者C反应蛋白水平与IL-6及贫血的关系，为临床提供参考依据，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 病例选择
选取2017年9—11月在苏州大学附属太仓医院血液肿瘤科住院的119例肿瘤患者作为研究对象，均经病理确诊。其中男64例，女55例，年龄32～76岁，平均（61.22±10.12）岁；胃癌32例，肠癌43例，乳腺癌36例，食道癌8例。排除肝肾等疾病以及明确有营养缺乏的患者。
1.2 分组方法
CRP＞10.0 mg/L为升高组，≤10.0 mg/L 为正常组；参考中华血液学会制定的贫血诊断标准，男性Hb＜120.0 g/L，女性Hb＜110.0 g/L为贫血组，而男性Hb≥120.0 g/L，女性Hb≥110.0 g/L为无贫血组。Il-6＜5 pg/ml为正常组，≥5 pg/ml为升高组。
1.3 检测方法
CRP试剂购于DiaSys Diagnostic System GmbH；IL-6试剂购于Roche Dianostics GmbH。于清晨抽取空腹患者的血标本分别置于不同试管中，CRP采用颗粒增强免疫透射比浊法检测，IL-6采用电化学发光法检测，Hb采用常规方法检测。
1.4 统计学处理
所有数据采用SPSS 17.0版软件统计分析，计数资料用%表示，采用χ2检验；计量资料用（±s）表示，采用t检验；相关性分析采用Kendall Rank相关系数分析，P＜0.05，差异有统计学意义。
2 结果
2.1 CRP正常组与升高组患者的Hb和IL-6检测水平
CRP升高组25例，CRP正常组94例。所有患者中，贫血45例，无贫血74例；IL-6正常45例、IL-6升高74例。
CRP升高组的Hb水平低于CRP正常组，而血清IL-6水平则高于CRP正常组，差异均有统计学意义（P＜0.01），见表1。
CRP正常组的IL-6升高的发生率为22.34%（21/94），CRP升高组的IL-6升高的发生率为96.00%（24/25），两组比较，差异具有统计学意义（P＜0.01）。CRP正常组的贫血发生率为26.60%（25/94），CRP升高组的贫血发生率为80.00%（20/25），两组比较，差异具有统计学意义（P＜0.01），见表2。
2.2 相关性分析结果
CRP与Hb呈负相关，r＝-0.307，P＜0.01；Hb与IL-6负相关，r＝-0.251，P＜0.05；CRP与IL-6正相关，r＝0.540，P＜0.001。
3 讨论
贫血是常见的肿瘤并发症，是肿瘤患者独立的预后因素，其对肿瘤的和预后有明显的影响[6]。肿瘤相关性贫血是一种较为特殊的慢性病贫血，患者的年龄、临床分期、手术以及放化疗等因素都会引起贫血，但最主要的机制在于铁代谢异常，铁调素（hepcidin）是铁代谢调节的核心激素，对肠道铁吸收起负调控作用，即导致铁不能从小肠上皮细胞转运吸收入血，又造成网状内皮系统的铁释放障碍，引起铁的失利用，进而发生限制性造血，
从而导致生理性缺铁[7]。我们既往的研究和国外的研究都证明大多数肿瘤患者血清高表达铁调素，而铁调素受各种炎症因子（最主要是IL-6）的影响[8]。另外，炎症细胞因子还可以通过直接抑制红系祖细胞、拮抗内源性和外源性EPO的作用，引起及加重贫血[9]。
IL-6被认为是最主要的引起铁调素升高的炎性因子。IL-6不仅可以诱导肝细胞铁调素升高，同时还可以刺激人外周血单核细胞，使其铁调素mRNA表达增加[10]。本次研究表明，IL-6与血红蛋白呈负相关，且差异有统计学意义。考虑肿瘤患者IL-6异常升高，上调铁调素的表达，造成铁代谢异常，引起贫血。但也有研究表明，在合并感染的IDA患者及ACD患者中，IL-6与铁调素只表现出微弱的正相关性，但这种关联并不强烈，说明影响铁调素的调节机制有多种，IL-6只是其中一条途径[11]。
C反应蛋白是一种初级急性相蛋白，是炎症反应中最敏感的一种蛋白，主要由IL-6、TNF-α、IL-1 β等炎性因子刺激肝细胞生成。Park S等[12]对345个成人实体肿瘤进行研究发现，贫血患者的C反应蛋白、铁蛋白及铁调素明显升高，而且三者呈正相关。我们的前期研究亦表明C反应蛋白升高可能通过上调铁调素的表达来促使铁蛋白升高，从而导致铁失利用性贫血[13]。CRP升高导致铁调素升高应与IL-6有关。有研究表明，多发性骨髓瘤患者中，
CRP与IL-6关系密切：骨髓瘤患者CRP水平能反映IL-6信号通路的活性[14]。本次研究亦提示肿瘤患者中CRP与IL-6正相关，CRP升高组的IL-6升高比例为96.00%，高于CRP正常组的22.34%。而且，CRP升高组中的贫血发生率为80.00%，高于CRP正常组的贫血发生率26.60%。我们认为，CRP可作为IL-6活性的理想替代指标，CRP越高，提示IL-6通路活性越强，从而上调铁调素的表达，引起铁代谢障碍，造成贫血。
表1 各组之间CRP、Hb、IL-6的测定结果（±s）CRP正常组 942.24±0.18126.9±10.96.06±0.57 CRP升高组 2536.60±2.72107.9±20.140.36±3.53 t值 - 12.2757.6859.077 P值 - 0.0000.0000.000
表2 不同CRP水平状态贫血例数和IL-6异常升高例数（n）CRP正常组 25692173 CRP升高组 205241 χ2值 21.73442.486 P值 0.0000.000
总之，肿瘤患者C反应蛋白与IL-6关系密切，CRP水平的升高，提示IL-6活性增强，可导致铁调素升高，进而导致铁失利用，引起肿瘤性贫血发生。
参考文献
【相关文献】
[1] 严怀秀.大剂量EPO静脉给药肿瘤性贫血临床观察[J].中国冶金工业医学杂志，2017，34（6）：643-644.
[2] 陈红姗.晚期肺癌患者癌症相关性疲乏的发生情况及与血清中CRP、CORT、IL-6水平的相关性[D].石家庄：河北医科大学，2014： 1-40.
[3] 宋志刚，汪济东，孙琦，等.结直肠癌相关性贫血的机制及[J].现代仪器与医疗，2017，23（5）：68-70.
[4] 吴建发.铁代谢与卵巢癌的研究进展[J].国际妇产科学杂志，2017，44（3）：288-291.
[5] 穆慢慢，徐学聚，孙绘霞，等.淋巴瘤患儿血清铁调素、IL-6的水平变化及意义[J].山东医药，2016，56（9）：62-64.
[6] 付烊，张艳，康朔麟，等.茯贞膏肿瘤相关性贫血及疲乏的效果及安全性观察[J].辽宁中医杂志，2017，44（8）：1662-1665.
[7] Theur I，Theurl M，Seifert M，et al.Autocrine formation of hepcidin induces iron retention in human monocytes[J].B100d，2008，111（4）：2392-2399.

版权声明：本站内容均来自互联网，仅供演示用，请勿用于商业和其他非法用途。如果侵犯了您的权益请与我们联系QQ:729038198，我们将在24小时内删除。