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JOURNAL OF RARE AND UNCOMMON DISEASES, MAY. 2023,Vol.30, No.5, Total No.166
【第一作者】苏标堃，男，主治医师，主要研究方向：呼吸系统疾病的中西医结合诊疗。E-mail：*****************【通讯作者】佘 晖，女，主任医师，主要研究方向：呼吸系统疾病的综合诊疗。E-mail：****************
·论著·
异丙托溴铵溶液联合普米克令舒雾化吸入慢性阻塞性肺疾病的临床
疗效
苏标堃 郑振羽 黄明朝 佘 晖*
厦门大学附属福州第二医院 呼吸与危重症医学科 (福建 福州 350007)
【摘要】目的 探究异丙托溴铵溶液联合普米克令舒雾化吸入慢性阻塞性肺疾病的临床疗效，为临床实践提供理论依据。方法 以慢性阻塞性肺疾病急性加重
期患者70例作为研究对象，研究时间是2019年8月至2021年8月厦门大学附属福州第二医院，随机平均分为两组，各35例，参照组应用异丙托溴铵溶液，研究组实施异丙托溴铵溶液联合普米克令舒雾化吸入，对比效果。结果 研究组有效率是97.14%，参照组有效率是80.00%，(χ2=5.081，P <0.05)。研究组在以后，肺功能指标、炎症指标均明显改善，各指标与参照组比较，P <0.05。对于不良反应发生率，两组比较P >0.05。结论 慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者采用异丙托溴铵溶液联合普米克令舒雾化吸入，有效缓解临床症状，改善肺功能，提高有效率，安全性高，可广泛应用临床。
【关键词】异丙托溴铵溶液；普米克令舒；雾化吸入；慢性阻塞性肺疾病【中图分类号】R563【文献标识码】A
DOI:10.3969/j.issn.1009-3257.2023.05.017
Clinical Efficacy of Ipratropium Bromide Solution Combined with Pulmicort Respules Aerosol Inhalation in the Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease
SU Biao-yu, ZHENG Zhen-yu, HUANG Ming-chao, SHE Hui*.
Department of Respiratory and Critical Care Medicine, Fuzhou Second Hospital Affiliated to Xiamen University, Fuzhou 350007, Fujian Province, China
Abstract: Objective To explore the clinical efficacy of ipratropium bromide solution combined with pulmicort respules aerosol inhalation in the treatment of
chronic obstructive pulmonary disease, and provide theoretical basis for clinical practice. Methods Taking 70 patients with acute exacerbation of c hronic obstructive pulmonary disease as the research object,the study was conducted from August 2019 to August 2021 in Fuzhou Second Hospit al affiliated to Xiamen University. The patients were randomly divided into two groups, with 35 cases in each group. The control group was treate d with ipratropium bromide solution, while the research group was treated with ipratropium bromide solution combined with pulmicort respule s aerosol inhalation, and the therapeutic effects were compared. Results The effective rate of treatment in the study group was 97.14%, and that i n the control group was 80.00% (χ2=5.081, P <0.05).After treatment, the indexes of lung function and inflammation in the study group were obvi ously improved, and all indexes were compared with those in the reference group (P <0.05). For the incidence of adverse reactions, the compariso n between the two groups was P>0.05. Conclusion Patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease are treated with ipr atropium bromide solution combined with pulmicort respules aerosol inhalation, which can effectively relieve clinical symptoms, improve lung fu nction, increase the effective rate of treatment, and have high safety, and can be widely used in clinic.
Keywords: Ipratropium Bromide Solution; Pulingshu; Atomization Inhalation; Chronic Obstructive Pulmonary Disease
慢阻肺为临床常见慢性呼吸系统疾病，以进行性气流受限为主要特征，具有发病率高、致残率高、死亡率高的特点。调查[1]显示，我国慢阻肺发病率约8.6%，且发病率逐年升高。慢性阻塞性疾病高发于老年患者，此人伴随复杂心理情绪，如自我封闭、焦虑抑郁的心态、自我恐惧感、依赖性，且患者疾病认知水平差，影响依从性，对疾病的十分不利。慢性阻塞性肺疾病在急性发作时需及时给予有效，避免病情加重诱发心力衰竭等不良后果。药物是当前临床中慢性阻塞性肺疾病的主要方法，采用雾化吸入方式，转化药物为细小颗粒，对
呼吸道粘膜产生直接作用，有效缓解气道阻塞症状[2]
。糖皮质激素为慢性阻塞性肺疾病常用药物，如普米克令舒，促使患者临床症状有效缓解，抑制气道高反应，并改善肺功能。本文将近年来(2019年8月至2021年8月)选取自厦门大学附属福州第二医院的70例患者为对象进行研究，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 以慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者70例作为研究对象，
随机平均分成两组，每组各35例，研究时间是2019年8月至2021年8月。参照组，男：女=24:11；年龄是51~74岁，年龄平均值(62.27±2.39)岁；
患者的病程是(6.65±0.72)年。研究组，男：女=25:10；年龄是52~73岁，年龄平均值(62.96±2.45)岁；患者病程是(6.43±0.92)年。两组资料比较，P >0.05。本研究经过经过伦理委员会批准。
纳入标准：以《内科学》(第十版)有关标准为依据，使用胸片、血常规、肺功能等检验检查确诊疾病。排除标准：内分泌疾病；依从性差。
1.2 方法 参照组实施异丙托溴铵溶液：使用异丙托溴铵气雾剂(国药准字：H20046117；上海勃林格殷格翰药业有限公司；每瓶14g；)吸入，每次20ug，每天3次。用药7天。
研究组患者应用异丙托溴铵溶液联合普米克令舒雾化吸入：异丙托溴铵气雾剂方式与参照组相同，使用普米克令舒(H20010551；上海信谊百路达药业有限公司；)，方式为雾化吸入，2次/天，每次15-20分钟，用药7天。
所有患者在中加强综合管理：(1)向患者家属讲述用药过程中可能存在的不良事件，指导其学会自我观察，在身体出现不适时需及时入院。给予患者健康教育。(2)心理护理，由护理人员与患者面对面交流，鼓励患者。采用故事分享方法，由患者与同伴分享经历，在分享环节之中释放了自身累积的负面情感，依靠讲述、哭诉等表述方式释放自身的压力。(3)用药指导：结合
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罕少疾病杂志 2023年5月 第30卷 第 5 期 总第166期患者实际情况，选择药物，如糖皮质激素等，指导患者规范用
药，在出现不良反应时，需及时告知医师，由医师结合实际情况调
整方案。(4)指导患者康复锻炼，包括呼吸训练、运动锻炼等。
1.3 观察指标[3]：包含三个等级：显效是指肺功能
指标正常，症状消失；有效是指肺功能指标、症状改善；无效是指
不满足以上情况。(2)对比两组患者肺功能指标，包括第一秒用力
呼气容积(forced expiratory volume in the first second，FEV1)、
用力肺活量(forced vital capacity ，FVC)、FEV1/FVC，(3)对比炎症因子，晨起空腹，抽取5mL静脉血，实施离心操作，2500 r/min，持续8分钟，取上层清液进行检测。使用酶联免疫吸附法，测量白介素-7(recombinant human interleukin-7，IL-7)、肿瘤坏死因子-ɑ(tumor necrosis factor-α，TNF-ɑ)。(4)对比不良反应发生率。
1.4 统计学分析 应用SPSS 20.0，P<0.05，有统计学意义。
2 结 果
2.1 对比两组效果 对于有效率，研究组、参照组分别是97.14%、80.00%，P<0.05，见表1。2.2 两组前后肺功能指标水平比较
患者在以后，FVC、FEV1及FEV1/FVC水平均明显改善，高于前，差异P<0.05，且研究组后各指标更高，与参照组比较，P<0.05，见表2。
2.3 两组患者炎症指标比较 研究组后IL-7、TNF-ɑ均低于参照组，P<0.05，见表3。
2.4 两组患者不良反应发生率比较 对于不良反应发生率，两组比较P>0.05。如表4所示。
3 讨 论
慢性阻塞性肺疾病危险因素如下[4]：(1)外因：即环境因素，包括吸烟、吸入粉尘和化学物质，空气污染等，都是慢性阻塞性肺疾病的危险因素。(2)内因：即个体因素，指个体易患性，主要是遗传因素。流行病学研究结果显示，慢性阻塞性肺疾病的易患性与基因有关，但慢性阻塞性肺疾病不是单基因遗传疾病，其易患性涉及多个基因，目前较肯定的是不同程度的α1-抗胰蛋白酶缺乏，极易诱发疾病
[5]。目前官方公布，慢性阻塞性肺疾病发病率为8.4%，由于慢性阻塞性肺疾病病因主要与吸烟、空气污染、职业暴露有关，在高吸烟、污染严重地区或特殊职业人中，慢性阻塞性肺疾病发病率远高于官方数字，且40岁以上成年人发病率较高。粉尘等微小颗粒、吸烟产生有害物质可严重影响肺功能，患者应注意个人防护，通过戒烟、改善环境污染、减少职业暴露可降低发病率。
特布他林减轻血小板的通透性，能缓解慢性阻塞性肺疾病患者临床症状。但单独用药效果不佳，可联合用药，包括糖皮质激素等[6]。有学者[7]选取慢阻肺急性期患者为对象进行研究，部分患者单独应用异丙托溴铵溶液，部分患者联合普米克令舒雾化，结果可见，联合组患者有效率98.12%，单独用药组有效率84.23%，差异P<0.05。可见联合组患者有效率高于单独用药组。本次研究结果可见，研究组有效率是97.14%，参照组有效率是80.00%，P<0.05，统计学意义存在(χ2=5.081)。与上述学者研究结果保持一致。普米克令舒以布地奈德为主要成分，其雾化的作用主要是抗炎作用，也就是可以缓解各种炎症，包括气道慢性炎症和咽喉部急性炎症[8]。布地奈德是最常用的一种局部糖皮质激素，具有广泛的生物学活性，对肺组织和支气管组织都有较强的亲和力，所以常常用来雾化吸入，而且起效比较快[9]。因此，在临床上多用来支气管哮喘，或者慢性阻塞性肺疾病等慢性气道炎症性疾病，也可以使用于咽喉部的急性炎症，包括咽喉炎以及声带炎等[10]。异丙托溴铵为特异性抗胆碱药物，选择特异性良好，可缓解支气管神经系统张力，降低炎症反应发生率，改善肺功能。
针对慢性阻塞性肺疾病患者实施异丙托溴铵溶液联合普米克令舒雾化吸入，可有效改善肺功能，促进恢复[11-12]。本次研究结果可见，研究组在以后，肺功能指标均明显改善，各指标与参照组比较，P<0.05。证实了上述结论。本研究中，研究组后IL-7、TNF-ɑ均低于参照组，P<0.05。提示雾化吸入异丙托溴铵溶液联合普米克令舒可控制炎症反应。患者在雾化时，随着呼吸会吸入药物[13]，药物直接作用于肺部。常用于缓解、哮喘、咳嗽等呼吸道疾病的病情。雾化药物是通过肺部粘膜吸收，相比直接进入静脉，快速到达全身的输液，产生不良反应的风险也更低[14]。另外，雾化用药所需药物是输液所用剂量的几十分之一，在时仅需配合呼吸，就可将药物送入病灶，无痛苦，达到洁净气道，湿化气道，局部(解痉，消炎，祛
表1 两组效果比较
组别 n 显效 有效 无效 总有效率研究组 35 20(57.14%) 14(40.00%) 1(2.86%) 34(97.14%)参照组 35 13(37.14%) 15(42.86%) 7(20.00%) 28(80.00%)
χ2/ / / / 5.081
P/ / / / <0.05
表2 两组患者前后肺功能指标水平比较
组别 n FVC(L) FEV1(L) FEV1/FVC(%) 前 后 T P 前 后 T P 前 后 T P 研究组 35 1.43±0.34 3.40±0.39 -22.398 <0.05 0.82±0.22 2.55±0.22 -28.460 <0.05 57.49±3.60 75.01±2.99 -22.664 <0.05参照组 35 1.40±0.21 2.07±0.22 -14.125 <0.005 0.79±0.12 1.47±0.16 -21.946 <0.05 56.58±3.67 71.39±2.94 -18.896 <0.05 T值 / 0.38 17.744 0.744 19.96 1.047 5.102
P值 / 0.705 <0.05 0.459 <0.05 0.299 <0.05
表3 两组患者炎症因子比较
组别 n IL-7(ng/L) TNF-ɑ(pg/mL)
前 后 T P 前 后 T P 研究组 35 34.56±6.86 9.27±3.18 19.688 <0.05 4.68±1.21 2.18±0.78 9.219 <0.05
参照组 35 34.59±6.78 12.84±3.6 16.082 <0.05 4.73±1.25 3.62±0.98 3.844 <0.05
t / -0.019 -4.390 -0.206 -6.897
P/ 0.985 <0.05 0.873 <0.005
表4 两组患者不良反应发生率比较(n/%)
组别 n 腹泻 恶心 食欲缺乏 口干 发生率
研究组 35 1(2.86%) 0(0.00%) 0(0.00%) 0(0.00%) 1(2.86%)
参照组 35 1(2.86%) 0(0.00%) 1(2.86%) 1(2.86%) 3(8.57%)
χ2/ 0.265
P/ 0.607
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(收稿日期：2023-01-19)(校对编辑：朱丹丹)
痰)及全身的目的[15-16]
。本次研究结果可见，对于不良反应发生率，两组比较P >0.05。研究指出，雾化吸入可以通过各级支气管肺泡达到，有效改善症状，同时，雾化起到稀释分泌物的作用，能够有效的将痰液排出体外，可以减轻肺部的症状，
促使患者的治愈[17]
。
在过程中需要注意以下几点：使用面罩吸入者，吸入前应洗脸避免使用油性面膏；避免药物进入眼睛。吸入前应清洁口腔。最好在安静状态下用药。保持正确体位。对自身免疫功能减退的患者雾化吸入时，应重视诱发口腔霉菌感染问题。心肾功能不全及老年人要注意防止湿化或者雾量大造成肺水肿。雾化时鼓励患者正常呼吸，间断配以深吸气。化期间观察患者的面及呼吸情况。谨慎药物进入眼睛，吸入后漱口。
综上所述，慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者采用异丙托溴铵溶液联合普米克令舒雾化吸入，有效缓解临床症状，效果显著，值得临床推广与应用。
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(收稿日期：2023-02-21)(校对编辑：孙晓晴)
从而导致内源性损伤[11]
。ET-1水平检测常用于不稳定斑块的冠心病患者中，随着ET-1水平增加，其会与特异性的ET受体A结合，提高冠状动脉、心肌细胞对ET-1的反应能力，不断与受体结合会导致钙离子通道被激活，最终导
致心肌细胞内的钙离子水平超载，促进氧自由基的释放，促进炎性反应，进而导致心肌细胞损伤。ET-1持续高水平状态，会激活人体内凝血与抗凝血机制，加快形成血栓，因此该指标常用于CHD患者病情的判断，CHD并发
PH患者中的ET-1水平显著高于单纯CHD患者[12]
。此外，ET-1直接对心脏进行作用，心肌细胞受刺激不断增殖分化，导致心室重塑或心肌肥厚。
NT-proBNP可用于CHD患者并发PH风险的判断，产自于心肌细胞，NT-proBNP为蛋白多肽类神经激素，直接作用于人体内部的肾素-血管紧张素-醛固酮系统，抑制系统功能起到舒张血管壁、降低血压的效果，维持NT-proBNP在正常范围，能够保证心脏功能
正常，循环系统血容量及血压水平也能维持在平衡状态[13]
。当机体NT-proBNP水平升高，透过心肌细胞进入组织和血液，分解成活性BNP，进而影响心室壁张力、心室容量、室内压等心脏功能指标。NT-proBNP水平与CHD严重程度密切相关，当其超过界定值，可评估为CHD并发PH。
D-D是纤溶酶降解的产物，为纤溶标志物，具有特异性。本研究得到随着D-D水平上升，CHD病情加重，部分患者并发PH，D-D的持续性升高会导致机体血液的高凝状态，血管内血栓发生风险高。因此
CHD并发PH的防治，重在溶解血栓，把控D-D
水平
[14-15]
。本研究还对CHD并发PH的危险因素进行分析，结合Logistic与ROC模型，预测得到血清学指标(hs-CRP、ET-1、NT-proBNP、D-D)是诱发PH的独立危险因素，且ROC曲线分析显示，敏感度与特异度高达0.83、0.71，可见血清学指标用于CHD
并发PH风险评估，具有重要价值。苏虹等[16]
也在报道中证实血清学指标在评估左心衰竭并发肺动脉高压的临床价值。
综上所述，C H D 并发P H 患者诊断中，血清E T-1、N T-proBNP、hs-CRP、D-D在其中发挥重要作用，临床诊断CHD并发PH中建议使用血清学检测方法。
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