临床医学研究与实践2021年4月第6卷第12期临床医学
慢性心力衰竭是由心脏疾病引起的心功能减退的一种综合征，多指心肌收缩力下降导致心排血量不能满足机体代谢需求，器官、组织血液灌注不足，同时出现肺循环和/或体循环淤血表现，有基础心脏病的患者往往会因为感染、心脏负荷过重、心律失常、妊娠及分娩、不恰当的药物等因素诱发心力衰竭，是各种心血管疾病的终末期表现，也是心内科患者死亡的主要原因[1]。心力衰竭是一种非常常见的心脏疾病，具有较高的致残率及死亡率。老年人为心力衰竭的高发人，65岁及以上的老年人大约10%患有心力衰竭，老年患者由于机体机能不同程度的衰退，随着年龄的增加心功能也会降低，并且老年患者经常“多病同患”，增加了冠心病的发病风险，而左心室壁也会出现进行性增厚，诱发左室重构，加重心肌损伤和心功能恶化[2]。传统主要通过血管扩张剂、正性肌力药物等调整患者的血流动力学指标，改善其临床症状，但远期效果不佳且病情容易反复[3]。目前慢性心力衰竭已转变为神经内分泌抑制剂与传统方法（强心、利尿、扩血管）联合应用[4]，如应用茁-受体阻滞剂（美托洛尔）+醛固酮受体拮抗剂（螺内酯）等，可更好地阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统的过度兴奋。本研究旨在探讨螺内酯联合美托洛尔老年慢性心力衰竭患者的效果及对心功能的影响，详述如下。
螺内酯联合美托洛尔老年慢性心力衰竭患者的效果
及其对心功能的影响
段亚妮1，张军2
（1.西安市临潼区人民医院，陕西西安，710600；2.第四军医大学西京医院，陕西西安，710032）
摘要：目的探讨螺内酯联合美托洛尔老年慢性心力衰竭患者的效果及其对心功能的影响。方法选择2018年10月至2020年10月我院收治的70例老年慢性心力衰竭患者，依据单双号将其随机分为参照组和研究组，各35例。对照组给予常规药物，研究组在常规药物的基础上加用螺内酯和美托洛尔。比较两组的临床疗效、心功能指标及实验室指标。结果研究组的总有效率高于参照组（P<0.05）。后，两组的6-MWT及LEVF均增加，LVEDV 及LVESV均降低，且研究组优于参照组（P<0.05）。后，两组的NT-proBNP、MDA水平均降低，CAT及SOD水平均升高，且研究组优于参照组（P<0.05）。结论螺内酯联合美托洛尔老年慢性心力衰竭患者能够提高药物效果，减轻氧化应激反应，抑制左室重构，显著改善患者的心功能。
关键词：螺内酯；美托洛尔；老年；慢性心力衰竭；心功能
中图分类号：R541.6文献标志码：A文章编号：2096-1413(2021)12-0063-03
Effect of spironolactone combined with metoprolol in the treatment of elderly
patients with chronic heart failure and its influence on cardiac function
DUAN Yani1,ZHANG Jun2
(1.Xi'an Lintong District People's Hospital,Xi'an710600;2.Xijing Hospital of the Fourth Military Medical University,
Xi'an710032,China)
ABSTRACT:Objective To explore the effect of spironolactone combined with metoprolol in the treatment of elderly patients with chronic heart failure and its influence on cardiac function.Methods Seventy elderly patients with chronic heart failure admitted in our hospital from October2018to October2020were selected and randomly divided into reference group and study group according to the odd and even numbers,with35cases in each group.The reference group was given conventional drug treatment,while the study group was given spironolactone and metoprolol on the basis of conventional drug treatment.The clinical efficacy,cardiac function indexes and laboratory indexes of the two groups were compared.Results The total effective rate of treatment in the study group was higher than that in the reference group (P<0.05).After treatment,6-MWT and LEVF increased,LVEDV and LVESV decreased in both groups,and those in the study group were better than the reference group(P<0.05).After treatment,the levels of NT-proBNP and MDA in the two groups decreased,the le
vels of CAT and SOD increased,and those in the study group were higher than the reference group (P<0.05).Conclusion Spironolactone combined with metoprolol in the treatment of elderly patients with chronic heart failure can improve the effect of drug therapy,reduce oxidative stress,inhibit left ventricular remodeling,and significantly improve the heart function of patients.
KEYWORDS:spironolactone;metoprolol;elderly;chronic heart failure;cardiac function
DOI:10.19347/jki.2096-1413.202112022
作者简介：段亚妮（1972-），女，汉族，陕西临潼人，副主任医师，学士。研究方向：心血管内科相关。
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reference group
临床医学研究与实践2021年4月第6卷第12期
组别显效有效无效总有效率参照组14/40.0010/28.5711/31.4368.57研究组
20/57.14
12/34.29
3/8.57*
91.43*
表1
两组患者的临床疗效比较（n=35，n/%）
注：与参照组比较，*
P <0.05。
组别
时间6-MWT （m ）LEVF （%）LVEDV （mL ）LVESV （mL ）
参照组前314.78±52.3437.52±2.35
246.31±31.87
181.46±16.20
后465.88±56.02*47.81±3.49*206.74±24.36*162.34±14.75*
研究组前316.87±50.6937.86±3.04
248.20±26.97
180.94±16.59
后550.32±63.23*#61.27±4.83*#176.54±14.98*#140.35±11.60*#
表2
两组患者前、后的心功能指标比较（n=35，x ⎺
±s ）注：与同组前比较，*P <0.05；与参照组后比较，#P <0.05。
1资料与方法1.1一般资料
选择2018年10月至2020年10月我院收治的
70例老年慢性心力衰竭患者，依据单双号将其随机分为
参照组和研究组，各35例。参照组男性21例，女性14例；平均年龄（72.31±3.87）岁；平均病程（14.52±4.27）个月；美国纽约心脏病协会（NYHA ）心功能分级：Ⅲ级14例，Ⅳ级21例。研究组男性23例，女性12例；平均年龄（73.14±3.56）岁；平均病程（13.45±3.98）个月；NYHA 分级：Ⅲ级16例，Ⅳ级19例。两组一般资料无显著差异（P >0.05）。患者或其家属均对本研究知情同意，入组前均签署试验协议书。本研究在医院医学伦理委员会的批准下实施。
纳入标准：
①结合影像学检查、实验室检查及患者临床表现确诊，符合2010年英国国家卫生与临床优化研究所（NICE ）发布的慢性心力衰竭诊断标准[5]，即NYHA 分级Ⅲ~Ⅳ级，超声心电图示左室射血分数（LVEF ）<45%，QRS 波长限超过120ms ，左室舒张末期内径（LVEDD ）>55mm 且左室内收缩不同步，心梗后伴有左室收缩功能障碍及心力衰竭迹象；②年龄≥65岁；③近2周内未使用过螺内酯进行。排除标准：①肝、肾功能严重不全（血肌酐水平>250μmol/L ）或对本研究药物过敏；②恶性肿瘤；③服用非甾体类抗炎药和/或类固醇激素；④因药物不良反应终止或改用其他药物，随访失访。1.2方法
两组患者均给予常规药物：盐酸多巴胺注射液
（厂家：陕西京西药业有限公司；批准文号：国药准字H61020258）20mg+5%500mL 葡萄糖溶液静
脉滴注，20滴/min ，1次/d ；呋塞米片（厂家：上海朝晖药业有限公司；
批准文号：国药准字H31021074）口服，20mg/次，3次/d ；马来酸依那普利片（厂家：扬子江药业集团江苏制药股份有限公司；批准文号：国药准字H32026567）口服，初始剂量5~10mg （1/2~1片）/d ，分1~2次服用，一般剂量10~20mg （1~2片）/d ，最大剂量不超过40mg/d ；片（厂家：哈药集团制药六厂；批准文号：国药准字H23021574）0.5mg 舌下含服，每5min 可重复1片，直至疼痛缓解。
研究组在常规药物的基础上加用螺内酯和美托洛尔。螺内酯片（厂家：江苏瑞年前进制药有限公司；批准文号：国药准字H32020689）口服，初始剂量为20~40mg/d ，分2次服用，后逐渐增加至40~80mg/d ，分2次服用；德尔特酒石酸美托洛尔片（厂家：珠海经济特区生物化学制药厂；批准文号：国药准字H20057288）口服，初始剂量12.5~25.0mg/d ，分2次服用，后逐渐增加至50~100mg/d ，分2次服用。
两组患者均连续1个月。1.3观察指标及疗效评价标准
（1）临床疗效。参照NYHA 分级标准，结合临床症状
体征将临床疗效分为显效、有效和无效，心功能改善2级及以上或临床症状、体征（呼吸困难、无力、
体液潴留等）消失为显效；心功能改善1级或临床症状、体征明显缓解为有效；心功能及临床症状、体征无明显变化，甚至病情出现加重趋势为无效[5]。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。
（2）心功能指标。由专人负责安排患者于入院时和治
疗后1个月在我院进行全面检查，指导患者进行6min 步行距离实验（6-MWT ）；使用美国GE Voluson E6型三维彩超诊断仪对患者进行全数字化彩心脏彩超诊断，频率为2.5MHz ，检测指标包括LEVF 、左室舒张末期容积（LVEDV ）和左室收缩末期容积（LVESV ）。
（3）实验室指标。采集患者清晨空腹静脉血5mL ，离心处理获得血浆及血清标本，保存于-70℃环境。采用基蛋生物科技股份有限公司Getein1600全自动荧光免疫定量分析仪测定N 末端脑钠肽前体
（NT-proBNP ）水平，采用硫代酸比法测定丙二醛（MDA ）水平，采用可见光法测定过氧化氢酶（CTA ）水平，采用黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶（SOD ）水平，所有操作严格按照说明书进行。1.4统计学方法
使用SPSS 21.0统计学软件处理数据，
符合正态分布的数据用x ⎺
±s 表示，用t 检验，计数资料用n/%表示，用χ2检验，以P <0.05为差异具有统计学意义。2结果
2.1两组患者的临床疗效比较
研究组的总有效率高于参照组（P <0.05，表1）。
2.2两组患者前、后的心功能指标比较
后，两组的6-MWT 及LEVF 均增加，LVEDV
及LVESV 均降低，且研究组优于参照组（P <0.05，表2）。
2.3两组患者前、后的实验室指标比较
后，两组的NT-proBNP 、MDA 水平均降低，CAT
及SOD 水平均升高，且研究组优于参照组（P <0.05，表3）。
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临床医学研究与实践2021年4月第6卷第12期
组别时间NT-proBNP
（pg/mL ）
MDA （nmol/mL ）CAT （U/mL ）SOD （U/mL ）
参照组
前615.74±206.757.84±0.95  5.01±0.4231.42±7.21
后
334.52±177.58*  6.20±0.52*6.54±0.48*46.58±5.86*研究组
前623.87±220.147.83±0.95
5.08±0.50
31.87±3.60
后
194.57±134.89*#
5.18±0.46*#7.97±0.52*#59.34±
6.64*#
表3两组患者前、后的实验室指标比较（n=35，x ⎺
依泽）注：与同组前比较，*P <0.05；与参照组后比较，#
P <0.05。
3讨论
慢性心力衰竭是临床常见的心血管疾病，发病率为1.3%~5.6%，且随着年龄的增长发病率呈现逐渐增高的趋
势[6]。常规主要通过血管扩张剂、利尿剂、正性肌力药物等改善患者的血流动力学指标及临床症状，短期内能够取得较为显著的效果，但长期服用药效并不理想，容易反复发作且产生各种不良反应[7]。相关研究指出，慢性心力衰竭主要是由于神经内分泌系统过度激活及心肌重构功能所致[8]，
因此临床老年慢性心力衰竭的目的已从过去的“改善血液动力学指标”转变为“阻断神经内分泌系统过度激活、长期修复活化细胞因子系统和抑
制心脏重塑”
[9]
。随着循证医学证据的不断增加，有关心力衰竭的诊疗指南和建议不断更新，醛固酮类受体拮抗剂在心力衰竭中的地位得到进一步提升，被认为是继ACEI 和β受体阻滞剂后第3个能够降低心力衰竭患者死亡率的有效药物。螺内酯是临床上应用最广泛的醛固酮拮抗剂，其结构与醛固酮相似，具有保钾利尿的效果，有助于减轻心脏前负荷和抑制神经内分泌系统的活性[10]，加强ACEI 的生物作用，对抗应用ACEI 后产生的醛固酮逃逸现象，进一步抑制肾素-血管紧张素系统的活性以及交感神经系统介导的心肌细胞内钙超负荷[11]
。美托洛尔是β1受体阻滞剂，对交感神经引起的血管收缩具有抑制作用[12]，还能够抑制
去甲肾上腺素的过度刺激，其与螺内酯联合老年慢性心力衰竭是合理有效的[13]
。
临床实践中主要通过NYHA 分级、超声心电图、6-MWT 等对心力衰竭患者的心功能进行评价，这些指标
方便经济、可行性强。本研究采用螺内酯+美托洛尔老年慢性心力衰竭患者，结果显示，研究组的总有效率高于参照组（P <0.05）；研究组后的6-MWT 及LEVF 明显高于参照组，LVEDV 及LVESV 明显低于参照
组（P <0.05），说明后患者的心功能显著改善。NT-proBNP 是诊断心功能不全的敏感指标[14]
，NT-proBNP 降低说明患者心功能不全症状得到显著改善，CAT 、MDA 及SOD 是临床常见氧化指标，患者CAT 及SOD 水平越高，MDA 水平越低，说明氧化应激反应越轻，可进一步减轻患者的心肌耗氧量，改善心肌缺血、缺氧症状。本研究中，研究组后的NT-proBNP 、MDA 明显低于参照组，CAT 及SOD
水平明显高于参照组（P <0.05）。说明螺内酯+美托洛尔老年慢性心力衰竭患者，可进一步减轻氧化应激反应，减少心功能不全症状。具体分析原因如下。螺内酯能够通过拮抗醛固酮作用于肾小管，发挥保钾利尿的效果，减轻患者心脏前负荷和抑制神经内分泌系统的活性，还具有抑制肾素-血管紧张素系统活性和交感神经系统介导的心肌细胞内钙超负荷的作用，可有效减缓心肌细胞肥厚、纤维化，抑制细胞凋亡。美托洛尔能够有效减小周围循环阻力，减轻心脏后负荷，减缓心率，降低心肌耗
氧量，减轻患者的心肌张力，从而改善患者的心室舒张功能，其还能够改善心肌增生、增厚及过度氧化症状，延缓患者心肌细胞的凋亡，其与螺内酯联合使用老年慢性心力衰竭是合理有效的[13]。由此可见，在常规的基础上加用螺内酯+美托洛尔老年慢性心力衰竭患者，能够有效阻止患者左心室重构，减轻患者心肌损伤和心功能恶化。
综上所述，螺内酯联合美托洛尔老年慢性心力衰竭能够提高药物效果，减轻氧化应激反应，抑制左室重构，显著改善患者的心功能。
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