阿司匹林代谢相关基因PEAR1的多态性在河南人中的分布研究
王米香1
周建华2吴干斌2
1
南阳医学高等专科学校第一附属医院临床药学科，河南
473000；2
郑州大学第二附属
医院药学部，郑州
450014
通信作者：王米香，Email ：【摘要】目的
研究河南地区人中阿司匹林代谢相关基因血小板内皮聚集受体1（PEAR1）多
态性的分布情况。方法
采用荧光染原位杂交检测法对2019年1月至12月来南阳医学高等专科
学校第一附属医院体检的115名健康体检者的PEAR1（rs12041331）基因型进行检测。115名健康体检者中，男性69名，女性46名，年龄（40.0±3.5）岁。结果
共发现PEAR1有3种基因型，即AA 、GA 和
GG 型，每种基因型的分布频率分别为12.17%（14/115）、46.09%（53/115）和41.74%（48/115）。将试验结果进行Hardy-Weinberg 定律的吻合度测验，通过计算检测符合Hardy-Weinberg 平衡定律（χ2=1.24，
P =0.362）。结论
河南地区人中PEAR1具有基因多态性，其中GA 型为较常见的基因型。
【关键词】阿司匹林；血小板内皮聚集受体1；基因多态性；频率分布基金项目：河南省医学科技攻关计划联合共建项目（2018020151）
Distribution of polymorphism of aspirin-metabolic gene PEAR1in Henan population
Wang Mixiang 1,Zhou Jianhua 2,Wu Ganbin 21
Department of Clinical Pharmacy,First Hospital Affiliated to Nanyang Medical College,Nanyang 473000,China;2Department of Pharmacy,Second Hospital Affiliated to Zhengzhou University,Zhengzhou 450014,China
Corresponding author:Wang Mixiang,Email:【Abstract 】Objective To study the distribution of polymorphism of aspirin-metabolic gene platelet endothelial aggregation receptor-1(PEAR1)in Henan population.Methods The PEAR1(rs12041331)genotypes of 115healthy examinees taking physical examination at First Hospital Affiliated to Nanyang Medical College from January to December,2019,including 69males and 46females who were (40.0±3.5)years old,were determined by the polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism method.Results Three PEAR1genotypes were found,including AA,GA,and GG;and their distribution frequencies were 12.17%(48/115),46.09%(53/115),and 41.74%(48/115).The results'coincidence was tested according to the Hardy-Weinberg equilibrium law,and conformed to the law (χ2=1.24,P =0.362).Conclusion There is PEAR1polymorphism in Henan population,with GA as the common genotype.
【Key words 】Aspirin;Platelet endothelial aggregation receptor-1;Genetic polymorphism;Frequency distribution
Fund program:Co-construction Project of Problem-tackling Plan of Medical Science and Technique in Henan Province
(2018020151)
DOI ：10.3760/cma.j.issn.1007-1245.2021.11.007收稿日期2021-01-11
本文编辑吴琴娟
引用本文：王米香，周建华，吴干斌.阿司匹林代谢相关基因PEAR1的多态性在河南人中的分布研究[J].国际医药卫生导报,2021,27(11):1611-1613.DOI:10.3760/cma.j.issn.1007-1245.2021.11.007.
·
·1611
阿司匹林目前在临床中广泛用于心脑血管病的防治，尤其在经皮冠状动脉介入（PCI）后，其与氯吡格雷联用成为抗凝的基石［1-2］。但是，在实际的临床实践中，我们发现患者规律服用阿司匹林后仍不能达到预期的预防栓塞性疾病的目的，也就是所谓的“阿司匹林抵抗”［3］。随着近年的研究发现，阿司匹林抵抗与血小板内皮聚集受体1（platelet endothelial aggregation receptor-1，PEAR1）的基因
多态性具有相关性［4］，因此本课题组拟检测河南地区人中的PEAR1基因型，进而发现PEAR1各基因型的分布情况，明确基因型与阿司匹林疗效之间的相关性，以期实现阿司匹林药物使用的个体化，最终达到预期的预防栓塞性疾病的目的，现报道如下。
1材料与方法
1.1试验仪器与耗材本试验中主要用到荧光检测仪、高速离心机（离心半径为16mm）、医用冰箱、DNA纯化试剂盒、医用乙醇等仪器及设备，除高速离心机为德国进口设备外，其余所用仪器及设备均为国产。
1.2研究对象本试验中所涉及到的研究对象是健康体检者，统计时间为2019年1月至12月。本试验制定了严格的入选标准和剔除标准，力求入组研究对象身体健康，无慢性病。均为河南籍人员，均签署知情同意书。入组研究对象共计115名，其中男性69名，女性46名，年龄（40.0±3.5）岁，身高（164.9±6.5）cm，体质量（6
2.3±
3.4）kg。1.3基因型检测过程按照公司提供的SOP提取DNA，加入相应的试剂盒混匀并与涂片结合，混匀后通过标记寡核苷酸探针对涂片上的染体进行染标记，并进行荧光原位杂交检测，进而分析染体核型。通过荧光检测仪检测荧光信号，最终得出基因分型。
1.4数据统计分析进行了Hardy-Weinberg定律的吻合度测验，对试验数据采用SPSS20.0进行统计学分析，计数资料以率表示，行χ2检验，正态分布的计量资料以（xˉ±s）表示，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1PEAR1基因分型及其在河南地区人中的分布频率试验发现PEAR1（rs12041331）共有3种基因型，即AA、GA和GG型，3种基因型及其在不同河南地区人中的各自分布频率见表1，等位基因频率在性别间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。
2.2吻合度测验将试验结果进行Hardy-Weinberg 定律的吻合度测验，通过计算检测符合Hardy-Weinberg平衡定律（χ2=1.24，P=0.362）。
3讨论
阿司匹林通过不可逆地抑制环氧合酶1（COX-1）和COX-2，从而减少血栓素A2的生成，进而对血小板聚集产生抑制作用。阿司匹林在临床中应用范围比较广。但在临床中发现有一部分患者即使规律服用阿司匹林，仍不能达到预期的临床目的，有研究发现“阿司匹林抵抗”在人中的发生率在5.5%～60.0%之间［3］。阿司匹林抵抗产生的原因很多，诸如患者的依从性差、患者自身的基础疾病及其病理生理状况、药物的相互作用等［1］。随着药物基因组学的发展，研究发现阿司匹林抵抗与遗传因素有很大的关联性：COX-1、COX-2、ABCB1、PEAR1等基因的多态性与阿司匹林的个体差异有相关性［1，5-7］。
目前对COX-1、COX-2、ABCB1基因多态性的研究较多，因此我们课题组将PEAR1的基因多态性作为突破点，拟检测河南地区人中的PEAR1基因型，进而发现PEAR1各基因型的分布情况，明确基因型与阿司匹林疗效之间的相关性，以期实现阿司匹林药物使用的个体化的目的。PEAR1是表达在血小板和内皮细胞上的1型膜蛋白，其磷酸化后，最终会引起血小板之间不可逆的聚集［7］。国内外研究也表明PEAR1（rs12041331）的基因多态性与阿司匹林的疗效具有相关性，发现具有突变位点的患者在服用
阿司匹林药物进行抗血小板时，达到临床预期的实现率均大为降低［8-10］。PEAR1（rs12041331）的基因型有3种：AA、GA和GG型，其中AA型对阿司匹林的应答差，GA型对阿司匹林的应答不佳，GG型对阿司匹林的应答好［11］。
本试验拟检测河南地区人中的PEAR1基因型，通过检测健康人中PEAR1（rs12041331）的基因型，进而得出各基因型的分布频率，从而来指导阿司匹林的使用，最终达到个体化应用及降低不良心脑血管事件发生的概率。通过入组和剔除标准的制定，将入组人员的一般资料进行了筛查，在身高、体质量、年龄、性别等方面的差异均无统计学意义。通过试验得出PEAR1（rs12041331）的3种基因型为AA、GA和GG型，其分布频率分别为12.17%、46.09%和41.74%，且其在性别间比较，差异均无统计学意义。所得结果与国内文献报道的12.00%、48.00%和40.00%基本相近［12］。本试验由于时间紧迫，纳入的研究对象数量较少，所研究的指标较少，研究结果有待进一步的确认。此次试验所得出其在健康人中的分布频率后，下一步准备在心脑表1PEAR13种基因型在不同性别河南人中的
分布频率[例（%）]
性别
男
女
合计
AA
8（6.96）
6（5.22）
基因多态性14（12.17）
GA
36（31.30）
17（14.78）
53（46.09）
GG
25（21.74）
23（20.00）
48（41.74）
合计
69（60.00）
46（40.00）
115（100.00）注：PEAR1为血小板内皮聚集受体1
··1612
血管患者中进行试验，并扩大样本量，以多维度的观察指标来研究二者之间的相关性，以期以PEAR1（rs12041331）基因型为导向，进而来指导患者阿司匹林的使用，达到个体化应用的目的。
利益冲突：作者已申明文章无相关利益冲突。
参
考文献
[1]严浩，陈莉，毛士龙.阿司匹林抵抗与基因多态性的相关性
研究[J].医药前沿,2020,10(2):10-11.
[2]
姚懿.中国冠心病患者介入术后血小板高反应性的相关危险因素分析[D].北京：北京协和医学院中国医学科学院,2017:1-98.
[3]
彭文星，冯频频，石秀锦，等.阿司匹林抵抗的基因多态性及个体化[J].中国药房,2016,27(23):3172-3174.DOI:10.6039/j.issn.1001-0408.2016.23.02.
[4]
鲁燕，徐炳欣，郭明拴.PEAR1基因多态性对冠心病患者阿司匹林抗血小板作用的影响与相关性分析[J].中国循证心血管医学杂志,2019,11(2):188-191.DOI:10.3969/j.issn.1674-4055.2019.02.15.
[5]
Gasparyan AY,Watson T,Lip GY.The role of aspirin in cardiovascular prevention:implications of aspirin resistance[J].J Am Coll Cardiol,2008,51(19):1829-1843.
DOI:10.1016/j.jacc.2007.11.080.
[6]
Backman JD,Yerges-Armstrong LM,Horenstein RB,et al.Prospective evaluation of genetic variation in platelet endothelial aggregation receptor 1reveals aspirin-dependent effects on Platelet Aggregation Pathways[J].Clin Transl Sci,2017,10(2):102-109.DOI:10.1111/cts.12438.
[7]
楚明明，王强，张喆，等.西南地区动脉粥样硬化性心血管疾病患者阿司匹林抗血小板药效相关基因多态性分析[J].中国药业,2019,28(18):15-17.DOI:10.3969/j.issn.1006-4931.2019.18.006.
[8]
Lewis JP,Ryan K,O'Connell JR,et al.Genetic variation in PEAR1is associated with platelet aggregation and cardiovascular outcomes[J].Circ Cardiovasc Genet,2013,6(2):184-92.DOI:10.1161/CIRCGENETICS.111.964627.[9]
杨阿莉，胡亚梅，向莉，等.进展性缺血性脑卒中与阿司匹林抵抗及PEAR1基因型的相关性研究[J].中国实用神经疾病杂志,2019,22(1):1-5.DOI:10.12083/SYSJ.2019.01.001.[10]
边林，张丽芳.抗血小板药物基因多态性与血小板聚集率相关性研究[J/CD].世界最新医学信息文摘(连续型电子期刊),2020,20(53):4-7.DOI:10.3969/j.issn.1671-3141.2020.53.002.
[11]高富强.CYP2C19、PEAR1基因多态性检测在PCI 术后患者中的应用研究[D].新乡：新乡医学院,2016.
[12]
赵亚子.CYP2B6,B4GALT2基因多态性及生化学因素对冠心病患者氯吡格雷抗血小板作用的影响[D].合肥：安徽医科大学,2017:1-44.
利奈唑胺和万古霉素MRSA 引起的复杂皮肤和软组织感染的效果比较
袁慧姣
韩波
辽宁中医药大学附属医院检验科，沈阳
110032
通信作者：袁慧姣，Email ：***************
【摘要】目的
比较静脉注射利奈唑胺和万古霉素由耐甲氧西林金黄葡萄球菌
（methicillin-resistant Staphylococcus aureus ，MRSA ）引起的复杂皮肤和软组织感染（complex skin and soft tissue infections ，cSSTIs ）的临床效果。方法
选取2017年3月至2018年3月于本院并被确诊
为MRSA 引起的cSSTIs 的患者98例，采用随机数字表法分为利奈唑胺组和万古霉素组，每组49例。利奈唑胺组中，男性25例，女性24例，年龄（43.25±4.90）岁，给予静脉注射利奈唑胺，600mg/次，2次/d ，
每
DOI ：10.3760/cma.j.issn.1007-1245.2021.11.008收稿日期2020-10-27
本文编辑吴琴娟
引用本文：袁慧姣，韩波.利奈唑胺和万古霉素MRSA 引起的复杂皮肤和软组织感染的效果比较[J].国际医药卫生导报,2021,27(11):1613-1617.DOI:10.3760/cma.j.issn.1007-1245.2021.11.008.
·
·1613

版权声明：本站内容均来自互联网，仅供演示用，请勿用于商业和其他非法用途。如果侵犯了您的权益请与我们联系QQ:729038198，我们将在24小时内删除。