RHESUS血型，CcEe抗原
RHCE 基因编码恒河猴 (Rh) 血型系统 ( 111680 )的 C/c 和 E/e 抗原。▼ 克隆与表达 Cherif-Zahar 等。(1990)从人骨髓 cDNA 文库中分离出编码人血型 Rh 多肽的 cDNA 克隆，使用 PCR 扩增的 DNA 片段编码已知的 Rh 蛋白的共同 N 端区域。开放阅读框的翻译表...
RHCE 基因编码恒河猴 (Rh) 血型系统 ( 111680 )的 C/c 和 E/e 抗原。
▼ 克隆与表达
Cherif-Zahar 等。(1990)从人骨髓 cDNA 文库中分离出编码人血型 Rh 多肽的 cDNA 克隆，使用 PCR 扩增的 DNA 片段编码已知的 Rh 蛋白的共同 N 端区域。开放阅读框的翻译表明，Rh 蛋白由 417 个氨基酸组成，包括在成熟蛋白中去除的起始蛋氨酸，它缺乏可切割的 N 端序列，并且它没有潜在的共有位点N-糖基化。亲水性分析和二级结构预测表明存在 13 个跨膜结构域，表明 Rh 多肽高度疏水并深埋在磷脂双层中。在 Northern 分析中，Rh cDNA 探针检测到一个主要的 1.7-kb 和一个次要的 3。
Mouro 等人使用从网织红细胞 mRNA 扩增的 cDNA 。(1993)研究了纯合 dCe、dcE 和 dce 单
倍型的 Rh 阴性个体的 CcEe 基因差异。RNA 分析之后是使用来自携带一系列常见 Rh 单倍型的供体的基因组 DNA 对特定外显子进行 PCR 扩增。Ee 多肽显示由 CcEe 基因的全长转录物合成，长度相同（417 个残基），序列与 D 多肽非常相似。Cc 多肽由相同 CcEe 基因序列的较短转录物合成，但剪接以排除外显子 4、5 和 6 或外显子 4、5 和 8。在这两种情况下，外显子 5 中 226 处的残基与 Ee 相关多肽产物中省略了抗原性；见111700.0001和111700.0002。另见Hopkinson (1993) 的评论。
▼ 映射
通过使用 Rh 蛋白探针的原位杂交，Cherif-Zahar 等人。(1991)将包含 RHCE 基因的 Rh 血型基因座定位到染体 1p36.1-p34.3。
▼ 基因结构
Cherif-Zahar 等。(1994)证明 RHCE 基因有 10 个外显子分布在 75 kb 以上。外显子 4 到 8 在不同的 RNA 异构体中交替剪接。初级延伸分析表明转录起始位点位于起始密码子上游83 bp处。造血和非造血 (HeLa) 细胞系和 Northern 印迹分析的研究表明 RH 基因座的表达仅限
于红细胞/巨核细胞谱系。与此一致，在 RHCE 基因的启动子中鉴定了 SP1、GATA-1 和 Ets 蛋白（已知参与红细胞和巨核细胞基因表达的核因子）的假定结合位点。
苏托等人。(2000)通过对淋巴细胞释放的 DNA 纤维进行 2 荧光原位杂交 (纤维-FISH) 并使用 RHCE 和 RHD 基因的内含子 3 和 7 的 DNA 探针分析了 RH 基因的组织。6 个 Rh 阳性样本（2 个具有 D+C-c+E+e-，2 个具有 D+C+cE-e+，2 个具有 D+C+c+E+e+ 表型）显示存在2 个 RH 基因位于小于 200 kb 的区域内。非常有趣的是发现基因从端粒开始以逆向顺序排列：tel--RHCE（5-prime 到 3-prime）--RHD（3-prime 到 5-prime）--着丝粒。另一方面，正如预期的那样，2 个典型的 Rh 阴性样本 (DC-c+E+e+) 显示仅存在 1 个 RHCE 基因。
Wagner 和 Flegel (2000)表明 RH 基因座代表一个基因簇：RHD ( 111680 ) 和 RHCE 通过它们的 3 素尾端相互面对，第三个基因SMP1 ( 605348 ) 散布在 2 个恒河猴基因之间. RHD 基因缺失被一个不等的交叉事件简单地解释了。RH 基因的相反方向可能促进两个恒河猴基因之间的基因转换，这将解释杂交等位基因的高频率。
Cartron 和 Agre (1993)回顾了 Rh 血型抗原的蛋白质和基因结构。总之，Rh 阳性者有 2 个
Rh 基因，1 个编码携带 Cc 和 Ee 的蛋白质或更可能是蛋白质，第二个编码携带 D 的蛋白质，而 Rh 阴性者只有 1 个 Rh 基因，上面描述的 2 中的第一个。
卡特龙等人。(1995)为 Rh 血型系统的 2 基因模型辩护。他们认为 RHCE 基因通过初级转录本的选择性剪接来编码 C/c 和 E/e 蛋白。通常，D 阳性和 D 阴性个体根据 RHD 基因 ( 111680 )的存在与否而有所不同；在一些澳大利亚原住民和黑人中，存在 RHD 基因的片段或无功能的 RHD 基因。斯迈思等人。(1996)发现 c 和 E 抗原在用单个 cDNA 转导 K562 细胞后都表达，表明 c 抗原不会通过 RHCE 基因产物的选择性剪接（外显子跳跃）产生。
▼ 分子遗传学
Rh-Null，非晶型
Rh-null 表型有 2 种类型。最常见的类型称为“调节器类型”，通过抑制机制发生；参见 RHNR，268150。这种形式是由常染体隐性抑制基因的纯合子引起的，该基因在遗传上独立于 Rh 基因座，定位到 3 号染体而不是 1 号染体。第二种类型的 Rh-null，首先在日本家族（Ishimori 和Hasekura, 1967 )，被称为“非晶型”(RHNA; 617970 )，由 Rh 基因座上一个沉默等位基因的纯合子产生。
在对 42 个 Rh-null 表型实例的调查中，Nash 和 Shojania (1987)发现只有 5 个是非晶型。佩雷斯-佩雷斯等。(1992)描述了一个西班牙家庭，其中一个沉默的 Rh 基因正在分离，导致在其父母是第一代表亲的提议者中产生了 Rh-null 的无定型类型。她患有严重的溶血性贫血。用分别针对 Rh 多肽和 LW 糖蛋白的糖基化非依赖性抗体进行的蛋白质印迹分析证实，这些蛋白质成分不存在于原虫的红细胞中。
基因多态性
埃文斯表型
在通过位于苏格兰邓迪的苏格兰东部输血服务中心确定的一个 3 代家庭中，Huang 等人。(1996)发现导致白内障的突变与称为 Evans 表型的 Rh 型常染体显性异常共分离。地理和遗传联系表明白内障的形式可能与丹麦家族相同（见115665）。红细胞 Evans 表型由杂交 RH 基因产生，其中来自 RHD 基因的外显子 2-6 被转移到 RHCE 基因。肯普等人。(1996)还检查了 5 个不相关的 Rh D-纯合子，发现其中 4 个的 RHCE 序列已被 RHD 序列取代。这些重排的 5-prime 末端发生在外显子 2 周围 4.2-kb 的间隔内。 然而，在重排基因的 3-prime 末端存在异质性，表明它们在血统上并不相同，而是独立重组事件发生在一个小的基因组间隔内——一个重组热点。
其他协会
Roychoudhury 和 Nei (1988) 列出了等位基因变异的基因频率数据。
瓦伦苏埃拉等。(1991)报道了圣地亚哥智利小学人的血浆总铁结合力 (TIBC) 和 Cc Rh 特异性之间的强关联。瓦伦苏埃拉等。(1995)在哥伦比亚麦德林的大学生中发现了类似的结果。
▼ 体遗传学
RHCE 和 RHD 基因编码区之间的高度同源性与祖先基因重复一致。卡里特等人。(1997)得出结论，人类谱系始于单倍型 cDe。这与它在非洲黑人及其后代中非常高的发病率一致（0.4 到 0.5，而其他地方不到 0.1）。RhD-表型 (cde) 的常见单倍型几乎可以肯定代表 cDe 导致 RHD 的丧失。这种单倍型在一些原住民体中完全不存在，例如澳大利亚人、爱斯基摩人和纳瓦霍人。考虑到由胎母不相容性强加的针对 RHD+/- 杂合子的中度至强选择，RhD-单倍型如何在占主导地位的 RhD+ 体中建立仍然未知。正如 1942 年首次指出的那样Haldane (1942)和Hogben (1943)、Li (1953)和其他人重新审查，针对杂合子的选择导致不
稳定的种平衡。在扩展模拟研究中，Feldman 等人。(1969)得出的结论是，虽然 RhD- 母亲的生殖补偿原则上可以在面对这种选择时导致稳定的平衡，但其他力量，例如杂合子优势，必须起作用以维持 RhD+:RhD- 比率在他们观察到的水平。

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