医学遗传学复习
·生殖与遗传
1. 妹染单体互换(SCE sister chromatin exchange)：有丝分裂中期染体的妹染单体之间发生互换。作为染体断裂的指标，用于环境暴露评价。
2. X染体失活—lyon化，莱昂化假说：人类中，大部分异染质状态的X染体不具有遗传活性。遵循一下规律：如果两条染体都正常，那么父源母源的失活选择是随机的；当一条染体失活后，所有子代细胞都将延续相同的失活模式。
莱昂化的意义：X-连锁隐性遗传病，女性杂合子患病，但症状比男性患者轻。
**当细胞内X染体数目超过2条时，仍只有1条保持活性，其余的都形成异固缩的X染质。正常男性只有1条X染体，所以X染质数目为零。dna多态性45,X性腺发育不全的女性，因为只有1条X染体，所以细胞内无X染质，一个细胞内的X染质数目等于X染体数目减1。
  **失活的X染体上基因并非都失去了活性，有一部分基因仍保持一定的活性，因此X染体
数目异常的个体在表型上有别于正常人，出现多种异常临床症状。如47,XXY的患者不同于46,XY的正常男性；47,XXX的患者不同于46,XX正常女性。
·遗传的染体基础
1. 染质(chromatin)：细胞间期遗传物质的形式，是细胞间期核内延伸开的DNA蛋白纤维。
2. 染体(chromosome)：细胞分裂中期遗传物质的存在形式，是高度凝集化的DNA蛋白纤维。
3. 常染质(euchromatin)：指细胞间期成松散状，染较浅而且具有转录活性的染质。
4. 异染质(heterochromatin)：指在细胞间期成凝集状态，染较深，转录活性低的染质。其复制时间也晚于其他染质。
5. 结构异染质(constitutive heterochromatin)：在各种细胞中总是处于凝集状态，一般为高度重复的DNA序列，没有转录活性。如，着丝粒区，端粒，核仁组织者区等。
6. 兼性异染质(facultative heterochromatin)：在特定细胞或在一定发育阶段，由常染质
转变而形成的。浓缩时基因失去转录活性，松散时转变为常染质，恢复转录活性。如X染质。
7. 性染质(sex chromatin)：是在间期细胞核中染体的异染质部分显示出来的一种特殊结构。人类有XY两种染体，因此也有两种性染质。
8. X染质(X-chromatin)：又称巴氏小体或X小体。是正常女性间期细胞核中紧贴核膜内缘的一个染较深，大小约为1um的椭圆形小体。正常男性间期细胞核中无X染质。
* 当细胞内X染体的数目超过两条时，只有一条有转录活性，其余的均形成已固缩的X染质。
9. Y染质(Y-chromatin)：正常男性的间期细胞用荧光染料染后，在核内出现的直径为0.3um的强荧光小体。
10. 剂量补偿(dosage compensation)：由于雌性细胞中的两个X染体其中一条发生莱昂化失活，使两性X连锁基因产物的量保持在相同水平上。这种效应称为X染体的剂量补偿。
·染体畸变与染体病
1. 染体组(chromosome aberration)：人类等二倍体生物的每一个正常精子或卵子的全部染体。
2. 单倍体(haploid)：正常人配子的染体组含有22条常染体和一条性染体(X或Y)，即22+X或22+Y，称单倍体。
3. 二倍体(diploid)：精子、卵子结合后形成的受精卵含有两个染体组，称二倍体。
4. 染体数目异常：如果人类体细胞的染体数目超出或少于二倍体数目，称染体数目异常。例如，某一号染体有一条或多条发生增减，或染体组成倍性增加。
5. 整倍体(euploid)：染体数目整组的增加。例如，由3个或4个染体组组成的三倍体(triploid)、四倍体(terraploid)。
6. 三倍体(triploid)：体细胞中有三个染体组。
**    人类全身性的三倍体是致死的，所以存活的都是二倍体和三倍体的嵌合体，三倍体是胎儿易于流产的原因。
**    三倍体形成原因：
A． 双雄受精(dindry)：受精同时有两个精子进入卵子。
B． 双雌受精(digyny)：卵子第二次减数分裂时，第二极体那一组染体没有排出卵外。
7. 多倍体(polyploidy)：三倍体以上的细胞称多倍体。
8. 四倍体形成原因：
A 核内复制(endoreduplication)：在一次细胞分裂时，染体复制两次，每个染体形成四条，分裂后两个子细胞均为四倍体。
B 核内有丝分裂(endomitosis)：细胞分离时，染体正常复制一次，但至分裂中期核膜仍未破裂消失，无纺锤丝形成，不进行胞质分裂，结果细胞内形成四倍体。
9. 非整倍体(aneuploid)：体细胞中的染体不是二倍体，而是比二倍体少或多一条甚至几条的染体。也可以是缺少或增加了染体的片段。这样的细胞或个体称非整倍体。
10. 亚二倍体(hypodiploid)&单体型(monosome)：染体数目少于二倍体。缺失一条染体的那对染体将构成单体型。例如45,X的Turner综合症。
11. 超二倍体(hyperdiploid)&三体型(trisomy)：染体数目多于二倍体数，即同源染体不是两条，而是三条、四条，故称超二倍体。多出一条染体的那对染体便构成三体型(trisomy)。这是人中最常见的染体畸变类型。
12. 非整倍体形成机理：
A． 染体不分离：细胞分裂中后期，同源染体或妹单体不分离，向同一极移动，进入同一子细胞。分减数分裂不分离和有丝分裂不分离。
**    受精卵在胚胎发育过程中的不分离现象易形成嵌合体。亚二倍体若缺失的是一条常染体，其细胞生活里明显降低，往往被淘汰消失，不能形成细胞系。故，临床常见的是46/47型嵌合体，而性染体嵌合体则可以见到，如45,X/46,XX/47,XXX等。
B． 染体丢失：细胞有丝分裂时，由于某种原因，染单体发生后期延迟，未能参加新细胞核形成，而在细胞质中降解，导致该细胞丢失一条染体，形成亚二倍体。
13. 单体二体性(uniparental disomy)：单亲二体指来自父母一方的染体片段被另一方的同源部分取代，或一个个体的两条同源都来自同一亲体。单亲二体可分为单亲痛二体（来自同一亲体的同一染体），和单亲异二体（分别来自同一亲体的两条同源染体）。
14. 染体显带技术：荧光染料氮芥喹吖因处理，得到Q带；用Giemsa染得到G带，深浅与Q带相反，可以长期保存，并可在普通显微镜下观察；盐溶液处理后用Giemsa染得到Q带，与G带深浅相反，末端深染，弥补G带末端不易观察的缺陷。
·常见染体结构畸变类型及核型表示方式：
1. 正常男/女性核型：46，XY;46，XX。
2. 染体带命名：①染体名②染体臂名③区号④带号，如1p21表示1号染体、短臂、2区、1带。
3. 整倍体改变：染体总数+染体组成。如：92，XXYY。
4. 非整倍体畸变表示：简式用用断裂点表示，如，46,XX,del(1)(q21)；详式，用重排染体组成表示，如46,XX,del(1)(pter→q21)
5. 末端缺失：一条染体的臂发生断裂后未发生重接，而形成一条末端缺失的染体和一个无着丝粒的断片，由于断片不能与纺锤丝相连，故分裂后期不能向两极移动而滞留在细胞质中，经一次分裂后即丢失。例如：46,XX,del(1)(q21)，或46,XX,del(1)(pter→q21)。
6. 中间缺失：一条染体同一臂内发生两次断裂，两个断点之间的片段丢失，以后，近侧断端与远侧断端重接。例如：46,XX,del(3)(q21q31)或46,XX,del(3)(pter→q21::q31 →)
7. 臂内到位：某一染体臂内发生两次断裂后，所形成的中间的片段旋转180度后重接。例如：46,XY,inv(p22p34)或46,XY,inv(1)(pter → p34::p22 → p34::p22 → qter)
8. 臂间倒位：一条染体的长臂和短臂内各发生一次断裂后，所形成的中间的片段旋转180度后重接。例如：46,XX,inv(2)(p16q23)或46,XX,inv(2)(pter →p15::q21 →p15::q21 →qter)
9. 环状染体：一条染体的长短、臂同时各发生一次断裂后，含有着丝粒节段的长、短臂 的断端相接。例如：46.XY,r(2)(p21q31)
10. 等臂染体：着丝粒分裂异常造成的。细胞分裂中期着丝粒发生横裂（正常是纵裂）将形成两条只有长臂或只有短臂的等臂染体。例如：46,X,i(X)(Xq)或46,X,I(X)(qter→cen →q
ter)
11. 相互易位：两非同源染体发生断裂，相互交换无着丝粒片段，形成两条衍生染体。先描述序号大的，性染体优先于常染体。例如：46,XY,t(2;5)(q21;q31)或46,XY,(2;5)(2pter→2q21::5q31 →5qter;5pter →5q31::2q21 →2qter)
12. 罗伯逊易位：近端着丝粒染体着丝粒处发生断裂，在着丝粒处重接，也称着丝粒融合(centric fusion)。近端着丝粒染体短臂主要由异染质和多拷贝rRNA基因组成，故不会产生明显遗传学效应。尽管染体数目少一条，但还是平衡的。常见于D组(13~15)和G组(21、22)染体的任意两条。例如：45,XX,-14,-21,+t(14;21)
13. 双着丝粒染体：两条染体分别发生一次断裂后，二个具有着丝粒的染体的两个臂相连接。无着丝粒片段丢失。细胞分裂时两个着丝粒会被纺锤丝向相反两方向牵拉，形成染体桥，或阻碍两个子细胞分离，形成四倍体细胞。例如：46,XX,dic(6;11)(q22;q15)或46,XX,dic(6;11)(6pter→6q22::11p15 →11qter)
14. 标记染体：形态上可以辨认，但又无法完全识别其来源和特征的染体。可用mar或？表示。例如：46,XX,+mar
·常见染体病
1. 21三体综合征（Down syndrome或先天愚型）：主要症状：明显的智力低下和生长发育障碍、特殊面容和多发畸形。核型及产生原因：
A． 21三体型：大部分是这该类型，患者核型为47,XX,+21(或47,XY,+21)。原因：生殖细胞在减数分裂过程中，21号染体发生不分离。与正常配子受精后将产生21三体患儿。

版权声明：本站内容均来自互联网，仅供演示用，请勿用于商业和其他非法用途。如果侵犯了您的权益请与我们联系QQ:729038198，我们将在24小时内删除。