２０２０年２月第３期综    述
ＣＥＴＰ　Ｉ４０５Ｖ基因多态性的研究进展
周敏敏，韩超*
扬州大学医学院宜兴临床学院，江苏 宜兴 21420
【摘要】脂质代谢异常参与了心血管疾病的发生发展，编码人类胆固醇酯转移蛋白(Cholesteryl Ester Transfer Protein,CETP)的作用是将极低密度胆固醇(VLDL)中的甘油三脂(TG)和低密度胆固醇(LDL)杂体交换为高密度胆固醇(HDL)中的胆固醇酯。CETP的基因位于16号染体16q12-21，包含16个外显子和15个内含子，长度大约25kb[1]。编码CETP基因的单核苷酸多态性(SNP)位点可影响蛋白质的表达及结构。I405V(rs5882)是一种错义突变，其外显子14上的A突变为了G，导致了CETP蛋白一级结构上的异亮氨酸在密码子405处突变成了缬氨酸。新近研究指出I405V对脂质代谢、心血管疾病、认知功能、长寿人和其他一些方面等都有相关性。本文拟对CETP在这几方面的研究进展进行综述。
【关键词】CETP；I405V；基因；多态性；研究进展
[中图分类号]R541.4 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249(2020)03-0198-02
1　I405V SNP与脂质代谢
CETP是脂质代谢中重要的调节蛋白，研究表明，I405V SNP使血清CETP活性和浓度下降，增加了HDL水平和浓度。先前刘瑞研究对14.7万人的调查数据进行的meta分析显示：I405V GG基因型轻度降低CETP的质量和活性，使HDL-C升高[2]。近年来有研究发现I405V SNP可与饮食与产生相互作用，从而影响脂质代谢。刘祎等人研究中发现，当摄入低脂肪和高碳水化合物饮食时，rs5882的次要等位基因(G等位基因)携带者具有比AA纯合子个体更低的TG值。Mackay DS等人发现，植物甾醇摄入后，rs5882的GG基因型的TG水平下降[3]。
2　I405V基因多态性与冠状动脉疾病(CAD)
在众多遗传和生活方式特征中，血脂异常是CAD最突出的危险因素之一。rs5882降低CETP浓度和活性，从而增加HDL 的水平和脂蛋白颗粒大小这一变化，很可能是心血管疾病的额外保护因素，尽管确切的性质和潜在的介质关系还有争议。
CETP在动脉粥样硬化发展中的作用正在争论中。近年来对于CETP基因I405V的多态性与脂质谱和冠状动脉疾病的相关性有很多研究。研究显示[4]：包括I405V在内的三种常见CETP基因型轻度降低CETP的质量和活性，使HDL-C 适度升高，与冠状动脉的风险呈弱的负相关。在一项横向研究中：在健康对照组中发现，VV基因型显著改善了HDL 的比值，降低了低密度的LDL。由此可见，在健康人中，I405V多态性似乎通过影响LDL和HDL亚组发挥重要作用。最近研究发现I405V多态性似乎与早期冠心病的存在和严重程度的风险之间没有统计学意义。在不同人中出现的不同结果需要未来进行更多的前瞻性研究。
3　I405V SNP与认知功能
I405V SNP对认知障碍疾病的影响中，目前对AD研究较多。迟发型AD(LOAD)又称散发性AD(SAD)，多在65岁以后发病，一般无家族史，约占AD患者的95%。
CETP是迟发性AD的候选易感基因。之前Lauren E等人研究表明，CETP I405V SNP与较慢的记忆力减退和较低的痴呆发病风险有关[5]。之后李俊涛等人选取超过1300名具有欧洲血统的受试者进行研究发现，CETP I405V和较快而不是较慢的认知下降有关，并且增加AD的风险[6]。这一发现与CETPI405V尸检时神经细胞斑块密度增加有关这一数据相吻合。
迄今为止，不同种族体中唯一确定的AD和CVD遗传风险因子是APOE基因型的ε4等位基因。Maletta R等对意大利卡拉布里亚人CETP I405V多态性分析显示：IV基因型的病例可独立增加痴呆、AD和VaD风险，并且APOEε4等位基因和IV基因型具有协同作用。然而，这似乎与其他有些研究结果形成鲜明对比，他们显示CETP I或V等位基因为风险等位基因。VV基因型的保护作用已在先前的论文中报道，表明I405V缬氨酸纯合型与年龄相关的记忆衰退、痴呆减慢和AD患病风险较低有关。
那么I405V SNP对正常衰老的人有没有影响呢？正常衰老与细胞过程的进行性下降相关，导致脑完整性显着降低，而脑容量的减少在灰质中最为明显。近年来，有学者从微观角度研究了CETP I405V多态性对51名高加索健康老年人的灰质完整性的影响，结果显示：I405V的II是健康老年人灰质下降的独立危
险因素。该研究还初步提供了V405等位基因可能在APOEε4等位基因存在的情况下对灰质损伤区域神经有保护作用的初步证据。
4　I405V SNP与长寿人
衰老长寿的过程是复杂的，离理解透彻还有很长的距离。除了生活方式和环境因素外，还有许多遗传因素对这些过程有影响。研究表明，健康的衰老，尤其是长寿，也就是90岁以上的衰老，是可以高度遗传的。例如，百岁老人的兄弟妹健康长寿的可能性也更大[7]。彭均华等研究发现VV 等位基因和B1B1-II,B1B1-IV,B1B2-VV和B2B2-VV可能对百岁老人的长寿有利[8]。
5　I405V SNP与其他
在不断的探索中，I405V在其它方面也有了一些发现。I405V多态性与海南汉族原发性高血压密切相关，基因型Ⅳ可能是危险因素。CETP基因中的I405V多态性与缺血性卒中密切相关。一项研究发现：rs5882 GG基因型使PCV增加3.53倍，且PCV血清HDL-C水平显著降低，而rs5882中的错义突变与AMD的发展无关。
总之，随着各国研究的深入，人们对CETP I405V基因多态性有了更深入的了解。但目前对CETP还未完全明确，研究结果尚存在争议，这可能和样本数量过少、民族和种族的差异、排除方法和统计方法不一
等原因造成，因此有必要进行更大规模的研究，以阐明I405V SNP在不同人中的作用机理，更好地服务于临床。
２０２０年２月第３期
综    述
参考文献
[1] 孙鹏, 彭均华, 丁一, 等. 长寿人CETP I405V 基因多态性与血
脂水平的相关性[J]. 基础医学与临床, 2016, 36(04): 451-455. [2] 刘瑞. CETP TaqIB 和I405V 基因多态性与血脂及冠心病的相关
研究[D]. 天津医科大学, 2015.
[3] 刘祎. CETP TaqIB 和I405V 基因多态性与阿托伐他汀钙对冠心
病调脂疗效的相关性研究[D]. 天津医科大学, 2013.
[4] 王菲. 广西红水河流域长寿人CETP TaqIB 和I405V 基因多态
性与血脂和长寿相关性的研究[D]. 广西医科大学, 2012.
[5] 梁培日, 龙登毅, 张应魏, 等. CETP 基因I405V 多态性对海南
汉族老年脑梗死的分子预警作用[J]. 中国老年学杂志, 2016, 36(11): 2634-2635.
[6] 李俊涛, 郭志斌, 陈志超, 等, 郑克勤. CETP 基因I405V 、
1696G/A 多态与辛伐他汀疗效的相关性[J]. 中国医药导报, 2019, 16(02): 127-130.多态性与虚函数
[7] 刘欣, 张明明, 牛慧敏, 等. 胆固醇酯转运蛋白基因I405V 多态
性与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系及意义[J]. 实用医学杂志, 2014, 30(19): 3118-3121.
[8] 彭均华. 长寿人CETP 基因I405V 多态性与血脂和长寿相关性
的研究[J]. 中国病理生理杂志, 2015, 31(10): 1908-1909. 通讯作者：韩超，E -mail ：hanchao@163
3　讨论
乙型肝炎主要是由乙型肝炎病毒感染引起的，乙肝病毒的携带者和其他类型肝炎是主要传播源，乙肝病毒可以通过母婴传播、血液传播、性传播和皮肤黏膜受损后传播，在患者感染乙肝病毒后，因为各种因素导致的各种乙肝类型和结果也是不同的。主要造成慢性乙肝的原因大多因为婴儿期感染，遗传性感染、和缺乏相应的防护意识[4-5]。乙肝如果没有得到及时的，造成的后果是非常严重的，不仅会对患者的生活造成巨大的影响，严重的话可能会危及到患者生命健康。随着医学科技的发达，乙肝病毒虽然无法彻底治愈，但是做好相应的预防控制是能够有效减少乙肝的感染人数。
综上所述，儿童乙肝感染控制主要采取接种乙肝疫苗，根据相关数据说明可以得出本篇研究中的80例儿童经过抽血检验过后其中21例儿童没有出现免疫应答情况，免疫应答率为26%；其中37例儿童出现低免疫应答情况，免疫应答率
为46%；其中22例儿童出现高免疫应答情况，免疫应答率为28%，最终的总有效免疫应答率为74%，根据研究表明进行乙肝疫苗接种可以在儿童乙肝控制当中能够有效控制乙肝感染，降低儿童患病率，但是随着年龄的增长，乙肝疫苗的免疫应答有效率也会随之下降，所以在今后的乙肝防控医学研究中如何延长免疫时间是最重要的问题。参考文献
[1] 曹云, 董建华. 乙肝疫苗接种对儿童乙肝感染的控制效果研究[J].
糖尿病天地, 2019, 16(3): 117-117.
[2] 张明兰. 研究乙肝疫苗接种控制儿童乙肝感染效果的影响[J]. 糖
尿病天地, 2018, 15(12): 153-154.
[3] 李志强. 东兴市新生儿乙肝疫苗接种免疫情况调查研究[J]. 医药
前沿, 2017, 7(3): 361-362.
[4] 魏静. 乙肝疫苗接种控制儿童乙肝感染的效果研究[J]. 大家健康
(中旬版), 2017, 11(1): 200-200, 201.
[5] 张泽凤. 乙肝疫苗接种对儿童乙肝感染的控制情况分析[J]. 中外
女性健康研究, 2018, 26(20): 63, 148.
（上接第197页）
3　讨论
我国是结核病高发国家，结核耐药率也随着人口数量在逐年上升，有调查显示，我国结核病患者总耐药
率为37.7%，其中有21.0%为耐单药患者，8.3%为耐多药患者，0.7%为广泛耐药患者，耐药结核病困难，传播风险大，遏制耐药结核的流行是当前全球结核病控制进程中迫切需要解决的问题[6]。本研究调查发现，对342例患者进行耐药监测，发生耐药有69例，耐药率为20.2%，耐多药3例，发生率为5.7%，均低于2010年全国第五次结核流调耐药率36.8%和耐多药6.8%，由此可以侧面反映崇左地区结核耐药为低流行区，我们要做好控制结核耐药的发生。
本次研究对初治组和复治组进行耐药比较，发现初治组耐药率明显低于复治组，3例耐多药均为复治患者；同时将两组对一线药物INH、RFP、SM、EBM 和二线药KM、OFX 进行比较分析，发现初治组对6种药物耐药率低于复治组，故复治组出现耐药率、耐多药率比较高。复治患者出现耐药率、耐多药率高的原因之一是，复治者暴露于药物作用时间长，且疗效较长，加上不合理抗痨方案，患者服药依从性差、吸烟、肺部空洞，定期随访等不到位，均是产生继发耐药原因，多数患者初次方案不正确，包括方案不符合规范和制定方案时没有掌握患者的耐药情况，用药中已经
包含了患者的耐药种类，导致效果不佳，并且可能导致方案中其他其余药品也产生耐药性，间断多次、用药种类是影响复治患者产生耐药的危险因素。故医院应对患者抗痨方案制定需高度重视，对涂阳、培阳患者，首先进行菌种鉴定，排除非结核分枝杆菌，严格按照结核病诊疗的原则使用抗结核药品，有条件的尽早进行快速药敏检测，根据药敏结果制定针对性的方案，实现初治患者高治愈率，降低复治患者数量，减少耐药的发生。参考文献
[1] 许丽, 杨应周, 吕德良, 等. 深圳市结核病耐药情况及影响因素
分析[J]. 中国热带医学, 2010, 10(11): 1333-1335.
[2] 熊朝刚, 张亚莉, 冀爱云. 西安市结核病胸部肿瘤医院抗结核药
使用情况与结核分枝杆菌耐药分析[J]. 中国医院用药评价与分析, 2013(12): 1092-1094.
[3] 全国结核病流行病学抽样技术指导组. 第四次全国结核病流行病
学抽样调查报告[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2005, 54(1): 3-7
[4] 王黎霞, 成诗明, 陈明亭, 等. 2010年全国第五次结核病流行病
学抽样调查报告[J]. 中国防痨杂志, 2012, 34(8): 485-508.
[5] 中国防痨协会, 耐药结核病化学指南(2015)[J]. 中国防痨杂
志, 2015, 37(5): 421-469.
[6] SHARMASK, MOHANA. Multidrug -resitant tuberculosis: a
menace that threatens to destabilize tuberculosis control[J]. Chest, 2006, 130(1): 261-272.
（上接第196页）

版权声明：本站内容均来自互联网，仅供演示用，请勿用于商业和其他非法用途。如果侵犯了您的权益请与我们联系QQ:729038198，我们将在24小时内删除。