多态性的作用
奥美拉唑的化学配伍禁忌及药物相互作用合理用药奥美拉唑(omeprazole ,Ome) 是一种新型的胃酸分泌抑制剂，由于其选择性地抑制壁细胞的H+2K+2ATP 酶，从而对各种刺激因素(组胺、乙酰胆碱、胃泌素等) 引起的胃酸分泌都可产生强大的剂量依赖性抑制作用。该药1979 年由瑞典Astra 制药公司合成,1982 年首次应用于临床。由于其疗效显著、复发率低、应用方便等特点，临床广泛使用。一方面，临床上在配置其静脉输液和与其他药物配伍使用时，曾多次发生变浑浊等导致药品浪费，患者情况受影响；另一方面，鉴于联合用药增加，则可能会使之与其他药物的相互作用增强或减弱，国家食品药品监督管理局曾提出了修改Ome 说明书的通知。至此，笔者查阅文献，结合临床，就其与具体
药物配伍变化及体内药物相互作用作一综述。
1.Ome 的配伍禁忌及稳定性
1. 1 与药物的化学配伍禁忌
1. 1. 1 与维生素及辅酶类配伍将奥美拉唑钠用100 mL 0. 9 %氯化钠注射液溶解后分别与维生素C、维生素B1 、维生素B6 、ATP 辅酶A、维生素K4 在室温下混合均匀，观察配伍后的外观性状、颜改变及沉淀生成等变化。结果表明，与维生素C、ATP 辅酶A、维生素B1 、维生素B6 配伍后，溶液变为橙红颜，与维生素K4 配伍后溶液变为白沉淀。
1. 1. 2 与抗微生物药物的配伍注射用奥美拉唑钠与青霉素钠、哌拉西林钠、硫酸妥布霉素、妥布霉素、硫酸庆大霉素、硫酸阿米卡星、乳糖酸红霉素、盐酸林克霉素、注射用磷霉素、克林霉素磷酸酯、乳酸环丙沙星配伍后，生成白沉淀。
1. 1. 3 与中药制剂的配伍Ome 与复方丹参注射液混合后产生沉淀，而与清开灵、生脉、参麦注射液配伍后无外观性变化，其pH值、百分含量在4 h 内变化均不大，波动在10 %以内，说明其与Ome 配伍后处于稳定状态，无明显配伍禁忌，可以配伍应用。
1. 1. 4 与氨基酸的配伍盐酸精氨酸注射液为无澄明液体，为氨基酸类药，精氨酸临用前，用5 %葡萄糖注射液1 000 mL 稀释后应用，静脉滴注1 次15～20 g 于4 h 内滴完。当输完精氨酸更换Ome时，输液管内即出现白雾状混浊，这种混浊不象絮状沉淀明显，但可看出有颗粒状沉淀。另有文献报道，氨基酸类药物如复方氨基酸、支链氨基酸、精氨酸、腺苷蛋氨酸与Ome 溶液相配伍时仅发生一过性外观混浊，数秒钟即恢复澄清，若观察不仔细很容易忽略。两种药物相混合发生混浊即说明其化学成分发生了改变，即便恢复澄清也不再是原来的成分，输入机体不但达不到效果，甚至可能对机体有害，产生不良后果。
1. 1. 5 与其他药物的配伍与Ome 配伍后产生白沉淀的药物还有：盐酸利多卡因、盐酸、、盐酸异丙嗪、盐酸维拉帕米、盐酸美心律、、葡醛内酯、利血平、硫酸镁、葡萄糖酸钙、
钠、盐酸氯丙嗪、酚内乙胺和氨甲苯酸等药物，临床实际操作时配伍变化还会受到药物浓度、配伍时间、温度、输液微粒等因素的影响。因此，为了保证临床用药的安全及有效，应用奥美拉唑钠时，一定要注意配伍变化，不要与其他针剂配伍。
1. 2 与输液的配伍稳定性注射用Ome 分两类：一类为静脉注射剂，只能用专用溶媒溶解，勿使用其他溶媒，溶解后必须2 h 内使用，推注时间为
2.
5～4min。另一类为静脉滴注剂。临床用药时两者应严格区分，不得混用。静脉滴注奥美拉唑钠在输液液体的选择上也有特殊的要求。当它与10 %葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、乳酸钠林格注射液、复方氯化钠注射液等配伍时，虽未发生外观上的配伍变化，但配伍前后pH 值发生了变化，直接影响了药物的稳定性。张胜武等报道临床上选择果糖注射液替代5 %葡萄糖注射液作为Ome 的溶媒，在配制其静脉输液和使用时，曾多次发生变混浊，实验也表明两者混合时间越长, 药液浑浊越明显。Ekpe 等研究证明Ome 降解速率与H+ 和盐浓度直接相关。Ome 的结构具有亚磺酰基，是弱碱性化合物,pKa 为4 ，其水溶液不稳定，易溶于碱，微溶于水，在酸溶液中很快分解，分解产物为其砜化物和硫醚化物。注射用奥美拉唑钠与0. 9 %氯化钠注射液配伍最好，也可与5 %葡萄糖注射液配伍，输液体积以100 mL 为宜，不宜与10 %葡萄糖注射液或5 %葡萄糖氯化钠注射液伍用，本品应配后即用且应即配即用。在整个
静脉滴注过程中应注意避光。而实验表明加入临床常用量的钾、镁及钙(盐) 离子不影响注射用奥美拉唑钠水溶液4 h 内的稳定性，这一结果可能是因为该制剂中含有金属离子络合剂依地酸二钠而使溶液稳定性增加。临床上使用微泵给予Ome 时间宜控制在6 h 内, 超过6 h 后Ome 溶液颜变为微红。考虑到本品易受光线影响，建议临床使用时应以黑布覆盖微泵装置。
2  Ome 与药物的相互作用
Ome 在体内经肝微粒体细胞素P450 氧化酶(CYP450) 催化代谢的研究表明, 给予Ome 7 d后，人体内CYP1A2 活性有所提高，但无统计学意义( P > 0.
05) 。但长期使用Ome 可使肝细胞内CYPI2A2 的含量增加，导致体内CYPIA2 活性增加，而且具有浓度依赖性的诱导作用。然而,Ome 在人体内的羟化作用
又存在遗传多态性。因此,Ome 可影响经CYPIA2 催化代谢的药物的体内过程，其作用强度取决于Ome 的剂量和不同个体对其代谢的遗传特性。
2. 1 与神经系统药联用
2. 1. 1 苯二氮卓类药物应用、或氟西泮期间，给予Ome (20 mg·d - 1) 可致步态紊乱，停用一种药即可恢复正常。服用Ome 1 周后，可使单剂量注射清除率降低54 % ( 代谢酶抑制) 。
人肝微粒体管内培育实验也表明Ome 对、去甲的氧化代谢具有抑制作用; 与Ome联用，消除率下降50 % ，血药浓度升高。
2. 1. 2 苯妥英钠Ome 可使其血药浓度、药峰浓度和清除半衰期略有增高和延长，大剂量Ome (40 mg·d - 1) 可抑制苯妥英钠代谢，使其清除率下降(酶抑制
作用) 。
2. 1. 3 给12 名美芬妥英(mephenytoin) 强代谢型的健康志愿者口服Ome ,40 mg·d - 1 ，或120mg·d - 1 ，给6 名弱代谢者40 mg·d - 1 ，共7 d。服用Ome 40 mg 的强代谢者，代谢率无显著性增加；服用Ome 120 mg 的强代谢者则有极其显著地增加( P < 0. 002) ；而弱代谢者最显著。说明Ome 对代谢的影响取决于Ome 的剂量和对美芬妥英羟化代谢的遗传性。
2. 2 与心血管系统药联用
2. 2. 1 Ome 造成低酸环境使较少转化为活性物，降低疗效。服用Ome 及其停药后短时间内不宜应用。两者合用，必须注意的给药剂量和监测血药浓度，以免导致的不良反应发生。
2. 2. 2 硝苯地平受Ome 抑酶作用影响，硝苯地平半衰期延长，药理作用增强，联用时应减量。
2. 3 与消化系统药联用
2. 3. 1 与蒙脱石、果胶铋、铝碳酸镁的合用研究发现蒙脱石(3 g) 、果胶铋(150 mg) 、铝碳酸镁(500mg) 对Ome 肠溶片和肠溶胶囊平均吸附率分别为94. 94 %和86. 13 %、33. 96 %和39. 14 %、12. 46 %和12. 68 %。
3 种药物在体外对Ome 均有不同程度地吸附，建议Ome 肠溶胶囊与这些药物合用时，尽量分开服用，以提高疗效。
2. 3. 2 胰酶Ome 可提高胰酶生物利用度，增强疗效；两者联用对胰腺囊性纤维化顽固性脂肪泻及小肠广泛切除术后功能性腹泻有较好疗效。
2. 4 与呼吸系统药联用单剂量的Ome (40 或80mg ,iv) 对8 名健康男性志愿者的茶碱代谢无影响；但对于Ome 弱代谢者，表现出更高的Ome 血浆浓度和更强的诱导CYP1A(茶碱代谢的主要途径) ，茶碱的清除率增加11 % ,AUC 降低20 %。因此，有增加茶碱清除率的趋向，这与Ome 血药浓度显正相关。
2. 5 与抗感染药联用
2. 5. 1 克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑、替硝唑、呋喃唑酮现代医学理论认为，胃酸和幽门螺杆菌( Hp)感染是溃疡病的两大致病因子。由于Hp 可深藏于腺体隐窝内，单用Ome 或抗菌药物效果都不理想，
且Hp 的根除率不高，常和以上5 种药物联合应用，Hp 感染能起到协同作用，增加疗效。
2. 5. 2 四环素、氨苄西林、酮康唑Ome 造成胃内碱性环境(pH 约为8. 0) ，使四环素不易吸收，氨苄西林和酮康唑吸收也减少，血药浓度下降。

版权声明：本站内容均来自互联网，仅供演示用，请勿用于商业和其他非法用途。如果侵犯了您的权益请与我们联系QQ:729038198，我们将在24小时内删除。