CYP2D6基因多态性对临床常用药物的作用
李娟　裘福荣
【摘要】　细胞素P4502D6( CYP2D6)基因多态性具有显著的个体差异而影响底物药物的代谢、疗效及毒副作用。本文就其基因多态性对临床常用药物的影响作一概述。【关键词】　细胞素P4502D6；基因多态性；临床用药DOI ：10.14164/jki11-5581/r.2019.16.134
Effect of CYP2D6 gene polymorphism on drugs commonly used in clinic  LI Juan, QIU Fu-rong. Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China
【Abstract 】　The cytochrome P4502D6 (CYP2D6) gene polymorphism has significant individual differences that affect the metabolism, efficacy, and side effects of the substrate drug. This paper provides an overview of the effects of genetic polymorphisms on drugs commonly used in clinic.
【Key words 】　Cytochrome P4502D6; Gene polymorphism; Clinical medication ·综述·
基金项目：上海市卫计委面上项目“基于CYP2D6调控的左金丸与文拉法辛药物相互作用研究”(项目编号：No.201740199)
作者单位：201203　上海中医药大学, 浦东新区人民医院(李娟)；201203　上海中医药大学附属曙光医院药代动力学实验室(裘福荣)
通讯作者：裘福荣
细胞素P450( CYP)是体内参与药物生物转化的主要酶系, 在某些内源性、外源性物质代谢过程中发挥着重要作用［1, 2］。CYP2D6是CYP450家族中的重要成员, 主要分布在肝脏、小肠和脑组织中。虽然仅占肝脏 CYP450 酶蛋白总量的4%, 但可代谢约30%临床常用药物［3］。CYP2D6参与代谢的药物主要有：抗精神病药、抗抑郁药、止吐药、抗组胺药、镇痛药、抗癌药、抗心律失常药等。本文就CYP2D6的基因多态性对以上临床常用药物的作用作一综述。1　CYP2D6的基因多态性
CYP2D6具有100多种等位基因变异［4］。CYP2D6等位基因存在着地域和种族多样性, 且不同的等位基因出现的频率也存在显著性差异。等位基因的分组一般按照以下最常见的方法：正常功能组(如CYP2D6*1和*2)、低功能组(如CYP2D6*9、*10、*17和*41)以及非功能组(如CYP2D6*3~*6)［5, 6］。等位基因的变异产生了不同的代谢型：超快代谢型(ultra-rapid metabolizer, UM)、强代谢型(extensive metabolizer, EM)、中代谢型(intermediate metabolizer, IM)和弱代谢型(poor metabolizer, PM)［7］。在高加索人中, 非功能性组的等位基因持续频率较高, 最常见的有CYP2D6*3、*4、*5, 其中CYP2D6*3、*4是高加索人PM 突变的常见形式。而非洲人和非裔美国的这种基因突变发生率相对较低, 大约为6%~7%
［8, 9］。低功能性CYP2D6等位基因中亚洲人占据主要地位, 其中CYP2D6*10在东方人中出现的频率
>50% ［10, 11］
。而功能性等位基因中, 高加索人占71%, 最常见的是CYP2D6*2。
2　CYP2D6基因多态性在临床常用药物中的作用2. 1　抗精神病药
2. 1. 1　氟醇　氟醇在人体内主要代谢酶为CYP2D6
和CYP3A4, 有研究证明氟醇的代谢及效果与CYP2D6基因多态性成相关性。Brockmoller 等［12］研究发现, 服用氟醇精神病患者体内的浓度及清除率与CYP2D6活性基因的个数间有显著的相关性。Someya 等［13］研究发现, 携带CYP2D6*5等位基因的患者其体内氟醇及还原型浓度显著高于不含*5等位基因者；而在剂量<10 mg/d 的患者中带CYP2D6*10基因者氟醇浓度显著高于未带CYP2D6*10基因患者(P<0.05)。
2. 1. 2　阿立哌唑　阿立哌唑在肝脏中的主要代谢酶是CYP2D6和CYP3A4。张璇等［14］对精神分裂症患者给予阿立哌唑为期4周的并发现, 3种不同的基因型(C/C 型、 C/T 型、T/T 型)在第4周末时阿立哌唑疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)。从高到低的顺序依次为C/C 型、C/T 型、T/T 型, 说明CYP
2D 6 exon I C/T188 基因多态性可影响阿立哌唑的血药浓度及临床疗效。王国盛等［15］则发现CYP2D6 exon I C/T100基因多态性可在初期影响临床效果, 时间延长, 基因多态性可能不是影响临床疗效的主要因素。2. 1. 3　利培酮　Chavan 等［16］近期研究了CYP2D6基因多态性对利培酮血药浓度的影响。每周增加1 mg 利培酮, 连续给药12周后发现, CYP2D6*4等位基因的数目在第6周时影响利培酮和9-羟基利培酮, 但是12周时未发现。而对于CYP2D6*10给药12周后其突变基因的数目影响给药剂量和血药浓度之间的关系以及活性基团, 因此CYP2D6*10基因多态性影响利培酮的血药浓度。2. 2　抗抑郁药
2. 2. 1　三环类抗抑郁药　一些三环类抗抑郁药的窗很窄, 在浓度时会同时产生明显的副作用, 尤其当患者超剂量用药时, 阿米替林及其代谢物去甲替林经2D6代谢为E-10-羟基阿米替林和E-10-羟基去甲替林［17］。其羟基化具有立体选择性, 主要形成R-E-10-羟基去甲替林［18］。在抑制去甲肾上腺素重吸收的作用上, R-E-10-羟基去甲替林是去甲替林的将近一半, 同时大大降低了抗胆碱作用［19］。
一项对日本抑郁患者的研究中发现, CYP2D6突变等位基因数目影响去甲替林及去甲替林与其活性代谢物10-
羟基去甲替林的比值。这些等位基因会降低酶活性(e.g. CYP2D6*10)［20］。Weng等［21］在一项针对中国汉族人的相关研究中发现, 和野生型CYP2D6的基因相比, 所有的突变基因都降低阿米替林清除率。
2. 2. 2　选择性5-HT再摄取抑制剂　帕罗西汀在人体内经过CYP2D6 代谢酶代谢, 个体之间的药代动力学参数差异较大［22］。临床研究已经证实了CYP2D6基因表现型对帕罗西汀血药浓度的影响。周霖等［23］对48位健康受试者的研究发现, CYP2D6* 10突变等位基因可减慢甲磺酸帕罗西汀在河南汉族健康人体内的代谢。王蒙等［24］研究CYP2D6基因多态性对帕罗西汀在人体内代谢的影响, 结果表明CYP2D6基因多态性可影响帕罗西汀在健康人体中的代谢。
2. 3　止吐药　昂旦司琼、托烷司琼等是5-HT
3
受体拮抗剂, CYP2D6参与上述药物的部分代谢。洪飚等［25］研究发现, CYP2D6*10基因多态性影响托烷司琼术后止吐的效果。与野生型纯合子(wt /wt)和杂合子(m/wt)两类患者相比, 突变纯合子(m/m)患者恶心呕吐发生率低。Kaiser等［26］研究发现, 和其他基因型相比, PM血清中的托烷司琼的浓度较高。与EM 相比, UM基因型的血药浓度不变或轻微降低, 恶心程度相似, 同时止吐效果明显降低。Niewiński等［27］利用CYP2D6基因型检测提高术后昂旦司琼的止吐效果时发现, 在给甲状腺肿患者切除术后, CYP2D6的EM和UM恶心和呕吐的发生频率与IM和PM相比差异有统计学意义(P<0. 02)。所以临床上在用昂旦司琼术后恶心呕吐前进行基因分型是可行的。
2. 4　抗组胺药　氯雷他定在人体内大部分被CYP3A4代谢, 一小部分被CYP2D6代谢为活性代谢物地氯
雷他定［28］。地氯雷他定的血药浓度比较低, 在体内被代谢为一些羟基化代谢物, 这些物质最终葡萄糖醛酸化而排出体外［29］。
一批健康的中国受试者在单次口服给药20 mg氯雷他定后, CYP2D6*10纯合子等位基因, CYP2D6*10杂合子等位基因和CYP2D6*1野生型基因的体内消除率分别是7.17、11.06 和14.59 L/(h·kg)［30］。质谱法(MS)测定的地氯雷他定的药时曲线下面积(AUC)值高于氯雷他定的AUC值, 分别为1.55、2.47和3.32。尽管CYP2D6*10等位基因增加1个或2个的受试者体内有增加地氯雷他定的血药浓度的趋势。但是这三组中地氯雷他定的血药浓度比较差异无统计学意义(P<0.05)。因此CYP2D6基因多态性对于氯雷他定的疗效和副作用的影响还是要有待于进一步确定。
2. 5　镇痛药　可待因、曲马多等阿片类药物的代谢物具有药理活性, 母药是其前体药物。可待因在体内是通过CYP2D6代谢为而发挥镇痛作用［31］。其镇痛效果与CYP2D6基因多态性有有关。Koren等［32］报道过1例正在被哺乳的新生儿死亡案例, 致死原因就是因为UM基因型的患者服用可待因而致奶水中的含量过高而导致中枢神经系统(CNS)的毒副作用。另一例新生儿死亡案例的发生也是由于患者为子宫内膜异位症(EMs)［33］。因此正在哺乳的患者应该避免选择可待因作为止咳或镇痛药, 而是选择一些非CYP2D6底物的药物。与可待因相似, 曲马多在体内也是转化为活性代谢物而发挥长效止痛效果, 但是携带有增强基因或正常功能基因的CYP2D6基因型, 活性代谢物血药浓度增高而出现较严重的肝毒性［34］。因此, 在给患者使用止痛药前先进行CYP2D6基因筛选, 可以避免不良反应的发生, 减少毒
副作用。
2. 6　抗癌药　雌激素受体( estrogen receptor, ER) 阳性的乳腺癌患者占所有乳腺癌的60%~70%［35］。他莫昔芬(TAM)为人工合成的抗雌激素药物, 用于ER阳性乳腺癌患者, 其是一种前体药物, 在体内与ER亲和力低, 经CYP2D6代谢为两种活性物质：4-羟基-N-去甲基他莫昔芬(endoxifen)和4-羟基他莫昔芬(初级产物中所占比例<10%)［36］。与4-羟基他莫昔芬相比, endoxifen在他莫昔芬抗癌作用上起到更重要的作用, 其稳态时的血药浓度高于前者的5~10倍［37］。
携带缺失或低活性的CYP2D6基因或者与正在服用CYP2D6抑制剂的的女性患者在接受TAM时, 其体内的endoxifen显著性降低［36, 37］。Goetz等［38］发现了CYP2D6基因型不同, TAM的代谢存在差异。胡芳等［39］的研究说明CYP2D6*10/*10基因型患者在用TAM后体内血药浓度较低、复发率及死亡率较高。
2. 7　抗心律失常药物　抗心律失常药物的指数较窄, 普罗帕酮、美西律、奎尼丁等都由CYP2D6酶代谢, 因而对那些慢代谢者易出现因血药浓度过高而出现的毒副作用。
普罗帕酮的主要代谢产物是由CYP2D6催化生成的5-羟基普罗帕酮(5-OHP)和N-去丙基普罗帕酮(N-DPP)。5-OHP和N-DPP 都具有抗心律失常作用且5-OHP 的活性与普罗帕酮相当, 而N-DPP 的活性未知［40］。5-OHP具有立体选择性, R-对映体的代谢比S-对映体的代谢速度快。一项针对中国汉族健康受
试者的研究表明, CYP2D6*10/*10者其体内S-对映体的AUC为CYP2D6*1/*1 者或CYP2D6*1/*10者的1.5~2倍, 而两个对映体的清除率仅为后两者的50% (P<0.05)［41］。因此CYP2D6*10B患者在服用普罗帕酮时, 应监测血药浓度, 避免不良反应的发生率。
3　小结
CYP2D6 的基因多态性是个体对药物的代谢产生差异的分子基础, 可以影响药物相互作用、药物效应及毒副作用；同时, CYP2D6 的致病机理也引起研究领域的重视。由于大多数的研究都是针对单一剂量和血药浓度达到稳态时的研究, 而且CYP2D6基因多态性的检测没有列入常规临床检查, 所以, 根据CYP2D6基因型来指导临床用药还需要更多的研究支持。
参考文献
［1］Monika L, Busker Mareike, Kraehling Jan R, et al. Heme Oxygenase Isoforms Differ in Their Subcellular Trafficking during Hypoxia and
Are Differentially Modulated by Cytochrome P450 Reductase. PLoS
ONE, 2012, 7(4):e35483.
［2］Carlson GP. Modification of the metabolism and toxicity of styrene and styrene oxide in hepatic cytochrome P450 reductase deficient mice and
CYP2F2 deficient mice. Toxicology, 2012, 294(2-3):104-108.
［3］Wang JF, Zhang CC, Chou KC, et al. Structure of Cytochrome P450s and Personalized Drug. Current Medicinal Chemistry, 2009,
16(2):232-244.
［4］Pratt VM, Zehnbauer B, Wilson JA, et al. Characterization of 107 Genomic DNA Reference Materials for CYP2D6, CYP2C19,
CYP2C9, VKORC1, and UGT1A1: A GeT-RM and Association
for Molecular Pathology Collaborative Project. Journal of Molecular
Diagnostics, 2010, 12(6):835-846.
［5］Crews KR, Gaedigk A, Dunnenberger HM, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guidelines for
cytochrome P450 2D6 genotype and codeine therapy:2014 update.
Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2014, 95(4):376-382. ［6］Gaedigk A, Simon SD, Pearce RE, et al. The CYP2D6 Activity Score: Translating Genotype Information into a Qualitative Measure
of Phenotype. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2008,
83(2):234-242.
［7］Desmeules J. The AmpliChip® CYP450 test: cytochrome P450 2D6 genotype assessment and phenotype prediction. Pharmacogenomics
Journal, 2009, 9(1):34-41.
［8］Ma MK, Woo MH, McLeod HL. Genetic basis of drug metabolism.
Am J Health Syst Pharm, 2002, 59(21):2061-2069.
［9］Wang SL, Huang JD, Lai MD, et al. Molecular basis of genetic variation in debrisoquin hydroxylation in Chinese subjects:
Polymorphism in RFLP and DNA sequence of CYP2D6. Clinical
Pharmacology & Therapeutics, 1993, 53(4):410-418.
［10］Yanfeng W, Li Z, Catherine D, et al. Effects of imatinib (Glivec) on the pharmacokinetics of metoprolol, a CYP2D6 substrate, in Chinese
patients with chronic myelogenous leukaemia. British Journal of
多态性的作用Clinical Pharmacology, 2010, 65(6):885-892.
［11］Spina E, Avenoso A, Scordo MG, et al. Inhibition of Risperidone Metabolism by Fluoxetine in Patients With Schizophrenia: A
Clinically Relevant Pharmacokinetic Drug Interaction. J Clin
Psychopharmacol, 2002, 22(4):419-423.
［12］Brockmoller J, Kirchheiner J, Schmider J, et al. The impact of the polymorphism on haloperidol pharmacokinetics and on the outcome
of haloperidol treatment. Clinical Pharmacology & Therapeutics,
2002, 72(4):438-452.
［13］Someya T, Shimoda K, Suzuki Y, et al. Effect of CYP2D6 Genotypes on the Metabolism of Haloperidol in a Japanese Psychiatric
Population. Neuropsychopharmacology, 2003, 28(8):1501-1505. ［14］张璇, 杨叶雅, 齐立国. CYP2D6基因多态性对阿立哌唑血药浓度及临床疗效的影响. 中国药房, 2013, 24(18):1660-1662. ［15］王国盛, 赵永红, 张传波. 精神分裂症患者CYP2D6基因多态性与阿立哌唑的效应关系研究. 世界最新医学信息文摘
(电子版), 2018, 18(1):107, 110.
［16］Chavan B, Kaur G, Gupta D, et al. A Prospective Study to Evaluate the Effect of CYP2D6 Polymorphism on Plasma level of Risperidone
and its Metabolite in North Indian Patients with Schizophrenia.
Indian Journal of Psychological Medicine, 2018, 40(4):335-342. ［17］Venkatakrishnan K, von Moltke LL, Obach RS, et al. Microsomal binding of amitriptyline: effect on estimation of enzyme kinetic
parameters in vitro. Journal of Pharmacology & Experimental
Therapeutics, 2000, 293(2):343-350.
［18］Breyer-Pfaff U, Pfandl, Brigitte, Nill, Karl, et al. Enantioselective amitriptyline metabolism in patients phenotyped for two cytochrome
P450 isozymes. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 1992,
52(4):350.
［19］Nordin C, Bertilsson L. Active Hydroxymetabolites of Antidepressants. Clinical Pharmacokinetics, 1995, 28(1):26-40. ［20］Morita S, Shimoda KT, Yoshimura Y, et al. Steady-state plasma levels of nortriptyline and its hydroxylated metabolites in Japanese
patients: impact of CYP2D6 genotype on the hydroxylation of
nortriptyline. Journal of Clinical Psychopharmacology, 2000,
20(2):141.
［21］Weng QH, Liang BQ, Zhou YL, et al. Effect of 24 cytochrome P450 2D6 variants found in the Chinese population on the
N-demethylation of amitriptyline in vitro. Pharmaceutical Biology,
2016, 54(11):1.
［22］王静静, 高天勤, 王月盛, 等. 更年期潮热的非激素类药——Brisdelle. 药学研究, 2013, 32(12):743-744.
［23］周霖, 薛文华, 张海朋, 等. CYP2D6基因多态性对帕罗西汀在河南汉族健康受试者体内药代动力学的影响. 郑州大学学报
(医学版), 2014, 49(6):841-845.
［24］王蒙, 周文佳, 肖莉, 等. CYP2D6基因多态性对帕罗西汀在中国健康人药动学影响. 中国新药与临床杂志, 2012, 31(9):548-552. ［25］洪飚, 李岚, 咸云淑. CYP2D6~* 10基因多态性对托烷司琼术后止吐效果的影响. 广东医学, 2012, 33(16):2413-2415. ［26］Kaiser, R. Patient-Tailored Antiemetic Treatment With 5-Hydroxytryptamine Type 3 Receptor Antagonists According to
Cytochrome P-450 2D6 Genotypes. Journal of Clinical Oncology
Official Journal of the American Society of Clinical Oncology, 2002,
20(12):2805-2811.
［27］Niewiński PA, Wojciechowski R, Sliwiński M, et al. CYP2D6 basic genotyping as a potential tool to improve the antiemetic efficacy of
ondansetron in prophylaxis of postoperative nausea and vomiting.
Adv Clin Exp Med, 2018, 27(11):1499-1503.
［28］Yumibe N, Huie K, Chen KJ, et al. Identification of human liver cytochrome P450 enzymes that metabolize the nonsedating
antihistamine loratadine: Formation of descarboethoxyloratadine
by CYP3A4 and CYP2D6. Biochemical Pharmacology, 1996,
51(2):165-172.
［29］Ramanathan R, Reyderman, L, Kulmatycki, K, et al. Disposition of loratadine in healthy volunte
ers. Clinical Pharmacology &
Therapeutics, 2005, 77(2):753.
［30］Yin OQ, Shi XJ, Tomlinson B, et al. Effect of cyp2d6*10 allele on the pharmacokinetics of loratadine in chinese subjects. Drug Metab
Dispos, 2005, 33(9):1283-1287.
［31］Dayer P, Jules Desmeules, Thierry Leemann, et al. Bioactivation of the narcotic drug codeine in human liver is mediated by
the polymorphic monooxygenase catalyzing debrisoquine
4-hydroxylation (cytochrome P-450 dbl/bufI). Biochemical &
Biophysical Research Communications, 1988, 152(1):411-416. ［32］Koren G, Cairns J, Chitayat D, et al. Pharmacogenetics of morphine poisoning in a breastfed neonate of a codeine-prescribed mother.
Lancet, 2006, 368(9536):704.
［33］Madadi P, Ross CJ, Hayden MR, et al. Pharmacogenetics of neonatal opioid toxicity following maternal use of codeine during
breastfeeding: a case-control study. Clinical Pharmacology &
Therapeutics, 2009, 85(1):31-35.
［34］Arafa MH, Atteia, Hebatallah Husseini. Genetic polymorphisms of cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) are associated with long term
tramadol treatment-induced oxidative damage and hepatotoxicity.
Toxicology & Applied Pharmacology, 2018(346):37-44.
［35］Osborne CK. Adjuvant endocrine therapy EA // Harris LM. Diseases of the breast 3rd Ed. USA. Lippincott: Williams & Wilkins,
2004:865-891.
［36］Ratliff B, Dietze EC, Bean GR, et al. Re: Active Tamoxifen Metabolite Plasma Concentrations After Coadministration of
Tamoxifen and the Selective Serotonin Reuptake Inhibitor
Paroxetine. Journal of the National Cancer Institute, 2004, 96(11):
author reply 884-885.
［37］Jin Y, Desta Z, Stearns V, et al. CYP2D6 Genotype, Antidepressant Use, and Tamoxifen Metabolism During Adjuvant Breast Cancer
Treatment. J Natl Cancer Inst, 2005, 16(4):30-39.
中医药胃食管反流病的研究进展
贝鸽　徐陆周
【摘要】　胃食管反流病(GERD)是消化科常见病之一, 近年来发病率逐渐升高, 现代医学对其存在一定弊端, 给患者的身心及生活质量造成了严重影响。中医药作为一种综合手段, 通过辨病与
辨证论治相结合, 临床疗效显著。本文从病因病机、辨证论治、经典方药、专方专药、中医外治法方面着手, 以近些年相关研究为依据总结中医药GERD 临床研究进展, 希望可以为相关工作者提供理论性帮助。
【关键词】　中医药；胃食管反流病；临床；研究进展DOI ：10.14164/jki11-5581/r.2019.16.135Research progress of traditional Chinese medicine in the treatment of gastroesophageal reflux disease  BEI Ge, XU Lu-zhou. Nanjing University of Traditional Chinese Medicine, Nanjing 210023, China
【Abstract 】　Gastroesophageal reflux disease (GERD) is one of the common digestive diseases, and the incidence of GERD has gradually increased in recent years. Modern medicine has some drawbacks in its treatment, which has a serious impact on patients’ physical and mental health and quality of life. As a comprehensive treatment method, traditional Chinese medicine has a remarkable clinical effect by combining disease differentiation with syndrome differentiation and treatment. This paper starts from the etiology and pathogenesis, syndrome differentiation, classic prescription medicine, special prescription medicine, and external treatment of traditional Chinese medicine. Based on relevant research in recent years, this paper summarizes the clinical research progress of traditional Chinese medicine in the treatment of GERD, hoping to provide theoretical help for relevant workers.
【Key words 】　Traditional Chinese medicine; Gastroesophageal reflux disease; Clinical treatment; Research progress
［38］Goetz MP, Schaid DJ, Wickerham DL, et al. Correction: Evaluation of
CYP2D6 and Efficacy of Tamoxifen and Raloxifene in Women Treated for Breast Cancer Chemoprevention: Results from the NSABP P1 and P2 Clinical Trials. Clinical Cancer Research An Official Journal of the American Association for Cancer Research, 2011, 17(21):6944-6951.
［39］ 胡芳, 付江萍, 吴海波, 等. 乳腺癌患者CYP2D6基因多态性与
三苯氧胺疗效的相关性. 贵州医科大学学报, 2018, 43(8):943- 945, 953
［40］ Afshar M, Wolfgang T. Capillary electrophoretic investigation of the
enantioselective metabolism of propafenone by human cytochrome P-450 SUPERSOMES: Evidence for atypical kinetics by CYP2D6 and CYP3A4. Electrophoresis, 2010, 27(8):1526-1536.
［41］ Chen B. Influence of CYP2D6*10B genotype on pharmacokinetics of
propafenone enantiomers in Chinese subjects. Acta Pharmacologica Sinica, 2003, 24(12):1277.
［收稿日期：2019-03-28］
作者单位：210023　南京中医药大学(贝鸽)；210029　南京中医药大学附属医院普内科(徐陆周)
通讯作者： 徐陆周
胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease, GERD)指胃、十二指肠内容物反流至食管、口咽或呼吸道中, 从而导致反酸、烧心、胸骨后灼痛、咳嗽等不适症状, 严重时还会
导致哮喘、上消化道出血、食管狭窄等多种并发症［1］
。按照食管黏膜内镜下表现, 当前临床中将本病分为反流性食管炎(reflux esophagitis, RE)、非糜烂性反流病(non-erosive reflux disease, NERD)以及Barrett 食管三种。近年, 我国GERD 的发病率和复发率呈逐年上升之势［2］。目前单纯的西药对于GERD 的干预效果有限, 尤其在停药后复发率较高, 同时长期用药会对机体形成一定负面影响；内镜或抗反流手术存在一定术后并发症风险。而中医药从整体入手, 辨证论治、审证求因, 从而达到标本兼治, 改善症状、降低复发率、
减少不良反应、减轻患者经济负担、提高患者生活质量。因此, 探讨中医药GERD 临床研究进展具备显著临床价值。1　病因病机
中医无“GERD”这一病名, 根据其主要临床表现, 可将其归属于中医学“吐酸”、“吞酸”、“嘈杂”、“反胃”、“梅核气”及“食管瘅”等范畴。当代医家对于GERD 的病因病机有不同的理解, 《胃食管反流病中医诊
疗专家共识意见》(2017)［3］言其主要病因为感受外邪、情志不遂、饮食不节、胆邪犯胃及禀赋不足等；病位在食管和胃, 与肝、胆、脾等脏腑关系密切；基本病机为胃失和降, 胃气上逆。杨芸峰［4］认为GERD 的病理关键是脏腑“气机失和”, 病位在食 管, 和肝、脾、肺密切相关, 主因情志不遂、酒食不节、素体胆病、久病体虚等, 引起中焦气机逆乱, 脾气不升、胃失和降, 气机上逆。刘大铭等［5］认为本病发病以饮食不节、情志不畅为主, 疾病初期多为实证, 以肝气犯胃多见, 中期多为肝胃郁热, 后期以胃阴不足或痰瘀互结为主, 病位虽在食管, 属于胃, 但与肝、脾关系较为密切, 胃失和降, 胃气上

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